依據(jù)藥物代謝的制劑設(shè)計(jì)

依據(jù)藥物代謝的制劑設(shè)計(jì)

藥物代謝的基本類型藥物代謝的一般規(guī)律代表藥物

21-β-D-葡萄糖苷-地塞米松地塞米松異丙吡胺總結(jié)一、藥物代謝的基本類型氧化還原水解結(jié)合二、藥物代謝的一般規(guī)律消除方式：1、不經(jīng)代謝而直接以原型藥物排出體外2、被體內(nèi)酶代謝后以代謝物的形式排出體外二、藥物代謝的一般規(guī)律代謝反應(yīng)：1、Ⅰ相反應(yīng),主要發(fā)生氧化、還原、水解等，其催化酶為細(xì)胞色素P450酶。2、Ⅱ相反應(yīng),在此反應(yīng)中藥物或其代謝物與內(nèi)源性的物質(zhì)結(jié)合后排出體外,催化Ⅱ相反應(yīng)的酶主要有葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶、谷光甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶、N-乙?；D(zhuǎn)移酶、磺基轉(zhuǎn)移酶等。結(jié)腸定位的糖皮質(zhì)激素前體藥物

糖皮質(zhì)激素作用廣泛而復(fù)雜,可用于治療慢性結(jié)腸炎,這類疾病通過普通口服給藥治療效果不佳,因?yàn)榇罅康乃幬镌诘诌_(dá)結(jié)腸前已被吸收進(jìn)入體循環(huán),而通過體循環(huán)重新輸送到結(jié)腸部位的量十分有限,藥物進(jìn)入體循環(huán)又易產(chǎn)生許多不良反應(yīng),包括類腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)、誘發(fā)或加重感染、消化系統(tǒng)并發(fā)癥、心血管系統(tǒng)并發(fā)癥及骨質(zhì)疏松等。結(jié)腸定位的糖皮質(zhì)激素前體藥物

近年來國外發(fā)展起來的靶向結(jié)腸釋藥系統(tǒng)有助于解決這一難題。該系統(tǒng)可將藥物直接輸送到結(jié)腸病灶部位,以增加病灶部位的藥物濃度,達(dá)到局部治療作用,降低其全身不良反應(yīng)。它包括：制成結(jié)腸可溶性膠囊、用多聚物包裹膜制成控釋劑、制成可在結(jié)腸水解的前體藥物(后簡稱前藥)。結(jié)腸定位的糖皮質(zhì)激素前體藥物

前藥本身并無藥理活性,但可借助其理化、酶解與生物特性,在結(jié)腸特定部位使糖皮質(zhì)激素游離釋放出來,不僅增加了療效,而且減輕了全身不良反應(yīng)。關(guān)于糖皮質(zhì)激素結(jié)腸定位的前藥,研究作者在國內(nèi)還少見報道,在國外20世紀(jì)80年代開始,先后在糖皮質(zhì)激素上連接過糖苷、糖苷酸、葡聚糖、氨基酸。結(jié)腸定位的糖皮質(zhì)激素前體藥物

1糖苷前藥代表藥物：21-β-D-葡萄糖苷-地塞米松(dexamethasone21-β-D-glucoside)。2糖苷酸前藥代表藥物：β-D-葡萄糖苷酸-地塞米松(dexamethasone-β-D-glucuronide)。3葡聚糖前藥代表藥物：葡聚糖地塞米松前體藥物4多聚氨基酸前藥代表藥物：多聚(L-天門冬氨酸)-地塞米松[dexamethasone-poly(L-aspartate)]。結(jié)腸定位的糖皮質(zhì)激素前體藥物

糖苷前藥21-β-D-葡萄糖苷-地塞米松(dexamethasone21-β-D-glucoside)。許多哺乳動物大腸的微生物群能產(chǎn)生各種各樣的具有水解糖苷能力的酶,可水解苦杏仁苷、蘇鐵苷這些植物糖苷,在大腸通過糖苷配基的釋放而產(chǎn)生有毒物質(zhì)。人們利用這一點(diǎn)將糖苷作為載體,把藥物運(yùn)到大腸。結(jié)腸定位的糖皮質(zhì)激素前體藥物21-β-D-葡萄糖苷-地塞米松該藥能夠把地塞米松選擇性地傳遞到結(jié)腸,不僅是因?yàn)樗谏舷纼?nèi)吸收緩慢,而且它在胃和小腸還具有化學(xué)及酶穩(wěn)定性。結(jié)腸定位的糖皮質(zhì)激素前體藥物糖苷前藥結(jié)腸定位的原理：糖苷前藥分子體積通常較大,比游離藥更具親水性,這一特點(diǎn)使其減少穿過生物膜的量,如果它在消化道上部不被消化酶裂解,則不易被吸收而直接轉(zhuǎn)運(yùn)到結(jié)腸,被微生物的糖苷酶水解,從而導(dǎo)致親脂性游離藥在結(jié)腸釋放,在結(jié)腸部位發(fā)揮作用。結(jié)腸定位的糖皮質(zhì)激素前體藥物動物體外水解實(shí)驗(yàn)其在大鼠空腸,胃內(nèi)容物中水解緩慢,回腸內(nèi)容物中水解較慢,大腸內(nèi)容物中迅速水解,而在豚鼠內(nèi)容物中其水解速率也是以盲腸、結(jié)腸為最大。體內(nèi)藥動學(xué)實(shí)驗(yàn)在大鼠中,本載體能攜帶60%劑量的地塞米松到達(dá)盲腸,而在豚鼠中有20%~30%劑量的地塞米松到達(dá)盲腸。藥效實(shí)驗(yàn)用低劑量前藥能夠減少不良反應(yīng)但不降低療效,優(yōu)于在盲腸和結(jié)腸組織的局部給藥。結(jié)腸定位的糖皮質(zhì)激素前體藥物綜上

該藥的確能把地塞米松轉(zhuǎn)運(yùn)到大腸,但研究還應(yīng)擴(kuò)展到其它動物模型,討論其它因素(劑量水平,給藥頻率,藥物劑型,進(jìn)食的影響)對結(jié)腸定位的影響。地塞米松眼部藥物傳遞作為控制釋放領(lǐng)域的重要分支,近二十年來備受人們的關(guān)注。眼睛的有效保護(hù)機(jī)制與高度敏感性促使人們探索開發(fā)安全合理的給藥系統(tǒng),同時又限制了許多藥劑學(xué)手段的應(yīng)用,為此類劑型的設(shè)計(jì)帶來了極大的困難。通常情況下,預(yù)防和治療眼部疾病使用最多的是滴眼液和眼膏,但都存在比較明顯的缺陷。以地塞米松（Dexamethasone,DXM）為模型藥物,設(shè)計(jì)了一種新型眼用制劑——溫度敏感型的DXM眼用在體（insitu）凝膠劑地塞米松研究者對材料的急性毒性、眼部刺激性、制劑的處方設(shè)計(jì)、質(zhì)量評價進(jìn)行了研究,并且初步探討了制劑在家兔眼部代謝動力學(xué)過程。地塞米松

三嵌段溫度敏感型聚合物PLGA-PEG-PLGA產(chǎn)物用核磁共振（1H-NMR）對其進(jìn)行了結(jié)構(gòu)確證;采用凝膠滲透色譜（GelPermeationChromatography,GPC）得到了聚合物材料的分子量及其分布情況;測定了聚合物溶液相的轉(zhuǎn)變溫度,粘度及粒徑分布等理化性質(zhì)。溶液-凝膠轉(zhuǎn)變溫度在33～34℃