HCV感染相關(guān)冷球蛋白血癥

HCV感染相關(guān)冷球蛋白血癥

及其腎臟損害腎病科冷球蛋白是一種含有類風(fēng)濕因子（RF）的單克隆或多克隆的免疫球蛋白，由B淋巴細(xì)胞增殖所致，是在低溫時沉淀的免疫復(fù)合物。冷球蛋白血癥是由于冷球蛋白沉積于血管內(nèi)皮，導(dǎo)致皮膚、腎臟、周圍神經(jīng)等病變，產(chǎn)生皮膚血管炎、腎小球腎炎和神經(jīng)系統(tǒng)癥狀等主要累及中小動脈的系統(tǒng)性血管炎。定義冷球蛋白是在低溫（0~4℃）沉淀，復(fù)溫至37℃時再溶解的免疫球蛋白或免疫復(fù)合物，檢測時在37℃取20ml血樣在4℃低溫放置7d，通過冷沉比容方法測定離心沉淀物量，通過免疫固定電泳分型。根據(jù)免疫化學(xué)成分冷球蛋白分為三型：Ⅰ型是單克隆冷球蛋白；Ⅱ型和Ⅲ型是混合性冷球蛋白；Ⅱ-Ⅲ型混合性冷球蛋白（免疫迎跡法）

血清中Ⅰ型和Ⅱ型冷球蛋白的含量高，常大于5mg∕ml,Ⅲ型冷球蛋白的含量較低，常小于1mg∕ml.冷球蛋白的性質(zhì)及分類

類型

組成

發(fā)病率

病因Ⅰ型

單克隆IgG、IgA,IgM10%~15%多發(fā)性骨髓瘤、華氏巨球蛋白血癥，

白血?。埽?、非何杰金淋巴瘤等淋巴增生性疾病Ⅱ型

單克隆IgM-RF50%~60% 感染（主要是HCV感染），（混合性）

（或IgG,IgA）自身免疫或淋巴增生性疾病

與多克隆Ig（主要是IgG）結(jié)合“原發(fā)性”少見

Ⅱ-Ⅲ型

寡克隆IgM-RF或多克隆

（混合性）

和單克隆混合的IgM

Ⅲ型

多克隆Ig與多克隆Ig-RF30%~40%感染（主要是HCV感染）（混合性）

（主要是IgM）結(jié)合

自身免疫性疾病多見，“原

發(fā)性”少見

冷球蛋白血癥的分類及病因冷球蛋白血癥主要見于三類疾病：（1）腫瘤：如多發(fā)性骨髓瘤，華氏巨球蛋白血癥、慢性淋巴細(xì)胞白血病、非何杰金淋巴瘤，產(chǎn)生單克隆冷球蛋白：（2）自身免疫性疾?。喝缦到y(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、干澡綜合征和其它自身免疫性疾?。海?）感染：包括病毒（如HBV、HCV

、EB病毒，柯薩奇B病毒和HIV）、細(xì)菌（如鏈球菌、梅毒螺旋體、結(jié)核分枝桿菌）和寄生蟲（如克氏錐蟲、瘧原蟲）。冷球蛋白血癥的病因及發(fā)生機(jī)制

一般MC與HCV感染密切相關(guān)。影響HCV感染者產(chǎn)生冷球蛋白血癥的因素地理位置（歐洲南部60%的HCV感染者存在冷球蛋白血癥），病程（冷球蛋白血癥是HCV感染的后期表現(xiàn)。其感染HCV的病程是不伴冷球蛋白血癥的2倍）、肝病嚴(yán)重程度（MC者進(jìn)展至肝硬化的風(fēng)險是不伴冷球蛋白血癥的4.87倍冷球蛋白的檢測方法HCV感染與冷球蛋白血癥

HCV相關(guān)的MC的形成經(jīng)歷三個重要的階段：（1）慢性HCV感染;(2)B淋巴細(xì)胞克隆增殖：（3）免疫復(fù)合物介導(dǎo)的血管炎，

慢性HCV感染通過多種病毒蛋白與B淋巴細(xì)胞表面抗體結(jié)合持續(xù)刺激，導(dǎo)致B淋巴細(xì)胞的克隆增殖，產(chǎn)生IgM-RF是形成MC的關(guān)鍵。HCV感染冷球蛋白血癥產(chǎn)生的機(jī)制混合性冷球蛋白血癥的臨床特征?皮膚紫癜98%乏力98%關(guān)節(jié)痛91%周圍神經(jīng)病變81%肝臟損害73%雷諾現(xiàn)象32%干燥綜合征51%腎臟損害31%非何杰金B(yǎng)細(xì)胞淋巴瘤11%非侵蝕性關(guān)節(jié)炎8%

肝細(xì)胞癌3%Ⅱ/Ⅲ冷球蛋白血癥2/1補(bǔ)體C3（mg/dl）（參考值60~130mg/dl）93±30補(bǔ)體C4（mg/dl）（參考值20~55mg/dl）10±12抗核抗體30%抗線粒體抗體9%抗平滑肌抗體18%