OOS、OOT、偏差的定義及關(guān)系

OS和偏差是有區(qū)別的。首先OOS屬于偏差；其次OOS是一種影響最終產(chǎn)品質(zhì)量的偏差。舉例說明：以純化水為例當對純化水系統(tǒng)進行周期性檢查時，若該批次純化水沒有用于生產(chǎn)（僅存儲在罐中，不對其它產(chǎn)品產(chǎn)生影響），檢查時微生物或理化指標起出內(nèi)控標準，則稱作偏差，不是OOS；若該批次純化水投入使用了，同步檢查過程中發(fā)現(xiàn)結(jié)果超標，則定義為OOS。OOS結(jié)果調(diào)查可能有兩種情況：1.由于實驗室原因?qū)е拢?.產(chǎn)品質(zhì)量出現(xiàn)異常。出現(xiàn)第2個調(diào)查結(jié)果意味著實驗室調(diào)查結(jié)束，轉(zhuǎn)入生產(chǎn)過程偏差的調(diào)查，這種偏差為被動式調(diào)查，應(yīng)屬于偏差中的一種。OOS指實驗室數(shù)據(jù)偏差,往往由生產(chǎn)操作引起的,所以最好于生產(chǎn)中的異常情況一起處理。OOT：outoftrend，產(chǎn)品質(zhì)量統(tǒng)計分析中，有3sd原則，合格范圍內(nèi)超過了3sd就是OOT了，單個的數(shù)據(jù)可能只需要關(guān)注，登記；連續(xù)出現(xiàn)等情況就必須按照偏差進行調(diào)查處理。有些企業(yè)里面在SOP中把所謂的“偏差”定義細化了，這只能說是企業(yè)自己定義的“偏差”。從廣義上，與預(yù)期不符即是偏差。OOS是OutofSpecification的縮寫，是指檢驗結(jié)果的偏差。OOS調(diào)查一般只限于實驗室嗎它屬于實驗室偏差嗎生產(chǎn)過程中有OOS數(shù)據(jù)嗎還有異常數(shù)據(jù)又指什么出現(xiàn)了異常數(shù)據(jù)屬于偏差嗎生產(chǎn)過程中的偏差有一種情況是:產(chǎn)品質(zhì)量發(fā)生偏移又是指什么OOS屬于實驗室超標，OOT屬于實驗室超常，發(fā)生超常超標情況后，應(yīng)先進行實驗室調(diào)查，在排除實驗室偏差后，可執(zhí)行偏差處理流程。OOS只是檢驗結(jié)果，而偏差包括檢驗、工藝參數(shù)、設(shè)備、校驗等等各方面內(nèi)容。OOS只是化驗結(jié)果與預(yù)期的不符，不一定是偏差！只有確定并非是化驗室錯誤之后，才轉(zhuǎn)到偏差調(diào)查。中間體檢測出現(xiàn)不合格要進行OOS調(diào)查，只是生產(chǎn)過程中出現(xiàn)的偏差不按OOS調(diào)查。按偏差處理就可以了。補充：生產(chǎn)中出現(xiàn)的檢測結(jié)果偏差可不必按OOS程序調(diào)查。（Q7A第8.36條）OOS主要指實驗數(shù)據(jù)超過預(yù)期標準的情況，是一種結(jié)果偏差，但是偏差不僅僅包括OOS一種情況通常提到的OOS調(diào)查程序主要針對QC及檢驗活動中出現(xiàn)結(jié)果偏差時的調(diào)查活動。偏差是一種非預(yù)期的情況，與預(yù)期的改變（即變更控制）不要混為一談。OOT也是一種偏差，因為它是非預(yù)期的變化。OOS不僅檢驗上存在,生產(chǎn)也有(OOT)，偏差的接受和不接受之分。有的偏差,不一定造成不合格,這樣的偏差是可以接受,但需要預(yù)防。1、OOS的概念是什么？也就是什么是OOS？那些情況和現(xiàn)象算是OOS？分析上偏差、偏離了檢驗方法、檢驗結(jié)果等。例如平行樣品檢驗結(jié)果相對偏差大于了5%、誤判等。2、大家在遇到OOS是應(yīng)該怎么處理？進行偏差分析、分析方法、人、機、料、法、環(huán),針對問題點制定措施,措施的實施,實施效果的檢查。3、什么才算比較完善的OOS方案？采用PDCA工作方法(計劃,實施,檢查,總結(jié))OOE、OOT、OOS、OOL等都是在實驗室產(chǎn)生的所謂“非期盼數(shù)據(jù)”。產(chǎn)生這些數(shù)據(jù)的原因可能有兩個：1）物料本身有問題2）實驗室過程中出現(xiàn)了“偏差”處理這些東西的方法可以參考上述的官方文件。OOS的英文為outofspecification意思是超出規(guī)格標準的結(jié)果。OOT的英文為outoftrend,意思為偏離趨勢的結(jié)果,但結(jié)果應(yīng)符合規(guī)定,OOT應(yīng)根據(jù)以前的結(jié)果進行統(tǒng)計分析,按3σ的原則制訂出檢測結(jié)果的正常范圍,如超出正常范圍,但在標準規(guī)定以內(nèi)就為OOT。OOS和OOT的處理方式基本一致,FDA對此有最新指南,其中最大的難點在于復(fù)測結(jié)果的判斷原則。B．附加的實驗室檢驗一個全面的OOS調(diào)查可能包括附加的實驗室檢驗，在調(diào)查的實驗室階段，要用到很多規(guī)范，這些包括（1）對一部分原樣復(fù)驗和（2）重新取樣。復(fù)驗部分調(diào)查可能包括一部分原樣的復(fù)驗。用于復(fù)驗的樣品應(yīng)該是最初收集檢驗的、出現(xiàn)OOS結(jié)果的樣品均質(zhì)物料的一部分。如果是液體，可以是液體成品的原始單位或液體成品的混合物。如果是固體，可以是分析員制備的相同混合物的額外的稱量。原樣復(fù)驗旨在調(diào)查檢測設(shè)備故障或確定樣品處理上可能存在的完整性問題，例如可疑的稀釋錯誤等。決定復(fù)驗應(yīng)依據(jù)檢驗的客觀和合理的科學(xué)判斷，原樣復(fù)驗必須由另一名分析員執(zhí)行，而不是原先的分析員執(zhí)行。第二個分析員至少和第一個分析員一樣有經(jīng)驗和有資格。CGMP要求建立規(guī)范，標準，取樣計劃，檢驗程序和其它實驗室控制體制(§211.160)。FDA檢查顯示，有些公司重復(fù)檢驗直到得到滿意的結(jié)果，然后沒有科學(xué)依據(jù)的忽視OOS結(jié)果，按照CGMPs檢驗至合格是不科學(xué)和不充許的，一個樣品復(fù)驗的最多次數(shù)應(yīng)事先在SOP明確規(guī)定．不同的檢驗方法允許復(fù)驗的次數(shù)可能不同，但應(yīng)遵守科學(xué)合理原則，復(fù)驗次數(shù)不能根據(jù)結(jié)果調(diào)整，公司的預(yù)先確定的復(fù)驗程序應(yīng)包括一個點，在這個點檢驗終止和進行批評估，如果在這個點結(jié)果不滿意，則懷疑批，批不合格或進行進一步調(diào)查，按照§211.160(a)不應(yīng)背離SOP，§211.160(a)規(guī)定，任何背離書面規(guī)定，取樣計劃，檢驗程序或其它實驗室控制制度應(yīng)予記錄和證明是正當?shù)模谶@種情況下，在復(fù)驗前，應(yīng)準備規(guī)程（由QCU批準）描述附加的檢驗，數(shù)據(jù)的科學(xué)的和／或技術(shù)的處理。在明確確定了實驗室錯誤的情況下，原樣復(fù)驗結(jié)果合格，再檢驗結(jié)果將取代最初檢驗結(jié)果．應(yīng)該保留最初結(jié)果注明測定結(jié)果無效，在OOS調(diào)查記錄上記錄相關(guān)人員的簽名、注上日期，并應(yīng)包括對錯誤的討論、主管的注釋，結(jié)束實驗室調(diào)查。(詳見本指南第三部分III實驗室調(diào)查)。若沒有實驗室錯誤或統(tǒng)計錯誤發(fā)生，就沒有科學(xué)依據(jù)使原來的OOS結(jié)果無效，使復(fù)驗結(jié)果通過。所有的檢驗結(jié)果，通過的和可疑的，都應(yīng)有報告，在批放行中考慮。重新取樣重新取樣指對已出現(xiàn)不合格結(jié)果的樣品，按規(guī)定的取樣規(guī)程，從同一批號樣品中重新另取的第二組樣品，供另外增加化驗使用。目的是調(diào)查樣品可能存在的問題。同一批的原始的樣品應(yīng)有足夠的量，萬一出現(xiàn)OOS結(jié)果時以供附加的檢驗。但是，有的情況下，也可以從同一批中收集新的樣品。附加樣的檢驗控制應(yīng)按照原先確定的程序和取樣方法(§211.160(b)(3))。對所有的數(shù)據(jù)評估，調(diào)查的結(jié)論可能是原來的樣品配制不當，不具有代表性。這可由多種情形判定，如對原樣不同部分進行檢測，結(jié)果大范圍波動（確定分析操作沒有錯誤后）。重新取樣應(yīng)按照檢測原樣所使用的取樣方法進行。若調(diào)查確定了原來的取樣方法不正確，則須開發(fā)一個新的正確方法，并由QCU批準頒布實施。(§§211.160和211.165(c))超規(guī)（OOS）原因調(diào)查---22006-08-0914:135實驗室調(diào)查：5.1QC主管在確認OOS結(jié)果后，應(yīng)及時通報質(zhì)量保證部，會同QA一起按以下步驟調(diào)查、分析超標原因：5.1.1標準：質(zhì)量標準，操作標準是否現(xiàn)行，一致，無誤。5.1.2樣品：規(guī)格與標準是否一致，樣品的處理、分發(fā)是否無誤。5.1.3操作人員是否嚴格按分析方法操作，計算是否正確。操作者本身是否有污染樣品的可能。使用儀器、分析器具、試劑是否正確。5.1.4儀器設(shè)備：狀態(tài)是否完好，是否經(jīng)過校正，校正結(jié)果是否在范圍內(nèi)，校正用標準是否正常；參數(shù)設(shè)置是否正確，零部件、附件、色譜柱、光源、色譜圖等是否有異常；狀態(tài)是否穩(wěn)定正常（如升溫、基線、能量、泄漏壓力等）；電壓是否正常；有否其他不正常原因。5.1.5試藥試液是否過期；混合試劑比例是否配制正確、混合均勻；是否有變色、結(jié)塊、潮解、分解、含量偏低現(xiàn)象；該產(chǎn)品生產(chǎn)廠的試劑以前是否用過；流動相脫氣是否完全，氣體的純度、壓力是否符合標準；是否有被污染的可能。5.1.6標準物質(zhì)：標準品、標準液、滴定液、菌種菌液，其它實物對照品（液）是否配制時間過久，或已過使用期；放置、貯存是否有問題；復(fù)標數(shù)據(jù)是否在原數(shù)據(jù)規(guī)定范圍內(nèi)；是否有降解的可能、或已結(jié)塊、變色、潮解、發(fā)霉、或濃度已有變化；標準品或?qū)φ掌返膩碓词欠窨煽俊?.1.7操作：是否嚴格按規(guī)程執(zhí)行；稱量是否準確，天平是否異常；樣品制備處理過程是否正確（稀釋、萃取、回流水解、消化、燃燒、蒸餾、灼燒、研磨等過程的避光、避熱、定量、振搖、防酸堿、反應(yīng)完全、顯色劑用量、濕度、防污染等）；分析用量（樣品、標準品）是否太多或太少而影響靈敏度、分辨率或線性；定量玻璃儀器是否準確；所用的玻璃儀器、分析器具是否污染、泄漏，或需活化、恒重、干燥等前處理都已做妥。5.1.8環(huán)境：室溫是否太高、太低或變化太大；是否濕度太高；以前是否發(fā)生過同樣的問題；是否分析過程中還有異常情況。5.1.9其它。5.2當懷疑設(shè)備有短暫故障時，重新化驗可作為調(diào)查的一部分。5.2.1重新化驗指對原始樣品的制備溶液進行的再測定。再進樣檢測可說明問題與儀器是否有關(guān)，而排除樣品或樣品的準備的問題。5.2.2重新化驗可以由原先的化驗員進行，如果及時檢測了所保留的樣品制備液，可驗證可能發(fā)生事故的假設(shè)（如稀釋錯誤、設(shè)備故障等）。色譜系統(tǒng)內(nèi)在進樣時帶入了氣泡時極有可能發(fā)生這樣的情形。5.3當不合格原因懷疑是由于實驗室差錯造成的，原樣復(fù)驗是最特別推薦的方法。5.3.1原樣復(fù)驗指對第一次所取的樣品的一部分按規(guī)定方法重新制備，進行的實驗分析。原樣復(fù)驗旨在調(diào)查檢測設(shè)備故障或確定樣品處理上可能存在的完整性問題，例如可疑的稀釋錯誤等。5.3.2用于再檢驗的樣品應(yīng)該是最初收集檢驗的、出現(xiàn)OOS結(jié)果的樣品均質(zhì)物料的一部分。如果是液體，可以是液體成品的原始單位或液體成品的混合物。如果是固體，可以是檢驗員制備的相同混合物的額外的稱量。5.3.3原樣復(fù)驗必須由另一名化驗員執(zhí)行，而不是原先的化驗員執(zhí)行。重新配制標準、溶液、流動相等，用原方法重新測定。5.3.4原樣復(fù)驗原則上只進行一次。重復(fù)的檢驗直到獲得滿意的結(jié)果是不允許的。5.3.5在明確確定了實驗室錯誤的情況下，原樣復(fù)驗結(jié)果合格，再檢驗結(jié)果將取代最初檢驗結(jié)果，應(yīng)該保留最初結(jié)果注明測定結(jié)果無效，在OOS調(diào)查記錄上記錄相關(guān)人員的簽名、注上日期，并應(yīng)包括對錯誤的討論、QC主管的注釋，結(jié)束實驗室調(diào)查。5.3.6若在原樣復(fù)驗中沒有實驗室錯誤或統(tǒng)計錯誤發(fā)生，推測樣品可能存在問題時，啟動樣品及取樣過程調(diào)查。6當證據(jù)顯示樣品有問題或復(fù)驗用的樣品不足時需重新取樣測定。6.1重新取樣指對已出現(xiàn)不合格結(jié)果的樣品，按規(guī)定的取樣規(guī)程，從同一批號樣品中重新另取的第二組樣品，供另外增加化驗使用。目的是調(diào)查樣品可能存在的問題。6.2當經(jīng)過實驗室調(diào)查確認OOS結(jié)果并非實驗室誤差時，QA需進行取樣過程及樣品調(diào)查并填寫出OOS調(diào)查。6.3調(diào)查內(nèi)容包括抽樣是否準確，取樣員本身是否有污染樣品的可能，樣品的混合、處理、分發(fā)是否無誤，取樣是否具代表性等。6.4當調(diào)查的結(jié)果表明樣本缺乏代表性、樣本不正確、樣品被污染時，需進行重新取樣檢驗。這可由多種情形判定，如對原樣不同部分進行檢測，結(jié)果大范圍波動（確定分析操作沒有錯誤后）。6.5重新取樣應(yīng)按照檢測原樣所使用的取樣方法進行。由另一名化驗員重新配制標準、溶液、流動相等，用原方法重新測定。重新取樣復(fù)驗原則上只進行一次。6.6在明確確定了樣品及取樣過程錯誤的情況下，若重新取樣復(fù)驗結(jié)果合格，再檢驗結(jié)果將取代最初檢驗結(jié)果，應(yīng)該保留最初結(jié)果注明測定結(jié)果無效，在OOS調(diào)查記錄上記錄相關(guān)人員的簽名、注上日期，并應(yīng)包括對錯誤的討論、QA的注釋，結(jié)束樣品及取樣過程調(diào)查。6.7若調(diào)查確定了原來的取樣方法不正確，則須開發(fā)一個新的正確方法，并頒布實施。6.8若在樣品及取樣過程調(diào)查中沒有錯誤發(fā)生，啟動制造過程調(diào)查。7制造過程調(diào)查當經(jīng)過實驗室調(diào)查確認超標結(jié)果并非實驗室誤差，經(jīng)過樣品及取樣過程調(diào)查確認超標結(jié)果并非樣品及取樣誤差時，可以推測是由于人為原因或設(shè)備原因或其他原因偶然引起的產(chǎn)品失敗。7.1QA協(xié)同制造部負責(zé)調(diào)查失敗原因。如果必要，QA協(xié)調(diào)工程部、儲運部、質(zhì)量控制部等有關(guān)部門參與調(diào)查，以便確認造成OOS結(jié)果的原因。7.2接到QA通知后，物料所在部門必須將不合格產(chǎn)品從待驗區(qū)移到不合格產(chǎn)品區(qū)，一直保存到最終處理。7.3如果OOS結(jié)果是非常關(guān)鍵的，如：產(chǎn)品測試結(jié)果超出允許范圍之外，在找到產(chǎn)品失敗的原因并采取了必要正確措施前，應(yīng)停止以后批號的正常生產(chǎn)。7.4QA部門應(yīng)停止與失敗有關(guān)批號的產(chǎn)品發(fā)行，直至調(diào)查結(jié)束。7.5制造部開展具體調(diào)查時，原料記錄、生產(chǎn)批記錄等相關(guān)的記錄都必須由相關(guān)部門嚴格審核，也可召集相關(guān)的操作工、車間主任調(diào)查所觀察到生產(chǎn)過程中任何異常情況，也可對有關(guān)的設(shè)備、儀表、磅稱、稱重和測試裝置及管線進行調(diào)查、檢查和重新校驗。每一個相關(guān)部門都應(yīng)對調(diào)查回顧情況給出評語。7.6失敗產(chǎn)品的調(diào)查應(yīng)當擴展到其它批號的產(chǎn)品以發(fā)現(xiàn)其對其它批號可能產(chǎn)生的影響。7.7若調(diào)查顯示是制造過程產(chǎn)生差錯，制造部應(yīng)根據(jù)調(diào)查所得情況填寫OOS調(diào)查記錄。7.8制造部將完成的OOS調(diào)查記錄遞交QA，QA經(jīng)過數(shù)據(jù)分析和對調(diào)查報告所發(fā)現(xiàn)的問題仔細推敲后，遞交質(zhì)量保證部經(jīng)理批準后執(zhí)行，結(jié)束OOS調(diào)查。7.10質(zhì)量保證部經(jīng)理應(yīng)當對所提出的改正措施和處理方案合理性作出評價并決定是否要做實驗來驗證該調(diào)查報告和調(diào)查報告中所提出的改正措施。7.11有可能引起生產(chǎn)過程或QC指標/程序發(fā)生變化的糾正措施應(yīng)當按變更控制進行。7.12不合格產(chǎn)品處理按《不合格品管理制度》進行。7.13執(zhí)行修正過的措施前，有必要對有關(guān)的操作員工進行培訓(xùn)以保證操作過程中的準確性和一致性。7.14若調(diào)查沒有發(fā)現(xiàn)制造過程差錯，制造部將調(diào)查結(jié)果填寫OOS調(diào)查記錄后遞交QA。