綜合醫(yī)院精神藥物的策略

綜合醫(yī)院精神藥物的使用精神行為障礙綜合征癡呆譫妄遺忘人格改變精神病情感神經(jīng)癥常見精神障礙器質(zhì)性精神障礙老年期癡呆情感障礙、精神分裂癥偏執(zhí)性精神障礙神經(jīng)癥精神行為障礙的藥物治療常用精神藥物分類抗精神病藥抗抑郁藥抗焦慮藥（鎮(zhèn)靜催眠）情感穩(wěn)定劑促認(rèn)知藥抗精神病藥典型抗精神病藥

低效價(jià)：氯丙嗪、甲硫達(dá)嗪、泰爾登、舒必利等

高效價(jià)：氟哌啶醇、氟奮乃靜、三氟啦嗪等非典型抗精神病藥氯氮平、利培酮、奧氮平、喹硫平、齊拉西酮、阿立哌唑等療效：都具肯定療效抗精神病藥與多巴胺神經(jīng)通路中腦邊緣通路引自Stahl20032014-4-25抗精神病藥的神經(jīng)生物學(xué)基礎(chǔ)________________________________________受體療效副作用1

D2陽性癥狀EPS、內(nèi)分泌異常5-HT2A陰性癥狀、EPS

性功能異常？5-HT2C不詳體重增加？H1不詳鎮(zhèn)靜、食欲和體重MEPS外周和中樞抗膽堿a1不詳體位性低血壓—————————————————————幾種典型和非典型抗精神病藥的副作用比較————————————————————————————副作用氯丙嗪氟哌定醇氯氮平利培酮奧氮平喹硫平————————————————————————————EPS+~+++++0~

+-++

0~0~

TD++++++0??催乳素+++++0++白細(xì)胞+++~+抗膽堿+++++-+~+0~

SGPT+++低血壓++++++++++++鎮(zhèn)靜++++++++++~+++抽搐++++體重++++++++++++++————————————————————————————2014-4-25EPS抗精神病藥物劑量依賴性利培酮、氨磺必利、齊拉西酮、奧氮平、第一代抗精神病藥物劑量無關(guān)--低氯氮平、喹硫平、阿立哌唑第一代抗精神病藥物EPS發(fā)生率達(dá)到65%1第二代抗精神病藥物EPS發(fā)生率與第一代相比有顯著下降，但各個(gè)藥物之間有差異2第二代抗精神病藥物遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的發(fā)生率〈0.2%，但沒有消失31Iqbaletal(2007)CNSSpectr12:9(Sullo13)inpress;2Weiden,P.J.(2007).EPSprofiles:theatypicalantipsychoticsarenotallthesame.JPsychiatrPract,13(1),13-24;3Correll,C.U.,Leucht,S.,&Kane,J.M.(2004).Lowerriskfortardivedyskinesiaassociatedwithsecond-generationantipsychotics:asystematicreviewof1-yearstudies.AmJPsychiatry,161(3),414-42592014-4-25多巴胺與多巴胺受體結(jié)合后可以抑制中樞泌乳素的釋放阻滯D2受體會引起高泌乳素血癥FreemanME,KanyicskaB,LerantA,etal.Prolactin:structure,functionandregulationofsecretion.PhysiolRev2000;80:1523-31GudelskyGA.Tuberoinfundibulardopamineneuronsandtheregulationofprolactinsecretion.Psychoneuroendocrinology1981;6:3-16102014-4-25較少或無血清泌乳素升高血清泌乳素高于正常（劑量依賴）奧氮平氨磺必利（所有劑量）齊拉西酮利培酮（所有劑量）氯氮平第一代抗精神病藥物（所有劑量）喹硫平佐替平（100mg起）阿立哌唑高低風(fēng)險(xiǎn)11抗抑郁藥三環(huán)、四環(huán)類抗抑郁藥（TCA）選擇性5-羥色胺回收抑制劑（SSRIs）不可逆性單胺氧化酶抑制劑（MAOIs）可逆性單胺氧化酶抑制劑（RIMAs）5-HT、NE回收抑制劑（SNRIs）

適應(yīng)證：抑郁、焦慮障礙抗抑郁藥的選擇：安全性、癥狀、療效抗抑郁藥物的神經(jīng)生物學(xué)基礎(chǔ)遞質(zhì)治療作用副作用5HT抗抑郁胃腸癥狀、失眠、激越、性癥狀NE抗抑郁勃起障礙、低血壓、震顫DA認(rèn)知、催乳素5HT2c食欲、焦慮H1鎮(zhèn)靜困倦、體重增加M口干、便秘、排尿障礙、記憶減退α1

鎮(zhèn)靜直立性低血壓、過度鎮(zhèn)靜、心悸α2異常勃起、失眠、頭痛、激越nos勃起障礙σ精神病性癥狀？選擇性5-羥色胺回收抑制劑（SSRIs）20世紀(jì)90年代初才用于抑郁癥的治療副作用較少、藥物過量更安全抗抑郁效果與老的抗抑郁藥相當(dāng)用法簡便，依從性較好SSRI類抗抑郁藥的特點(diǎn)療效肯定副作用較輕安全性較高耐受性較好用法較簡單SSRI治療作用的主要血清素通路腦干中逢核前額皮質(zhì)海馬基底節(jié)Antidepressant

actionAntibulimic

actionAntipanic

actionAnti-OCD

actionOCD=obsessive-compulsivedisorder下丘腦SSRI的受體藥理學(xué)SRINRIDRI5HT2Cm-AChNOSCYP2D6CYP3A4SSRICYP1A2StahlSM,EssentialPsychopharmacology(2000)泵：5-HTreuptakeDAreuptakeNAreuptake受體：5-HT2Csm-Ach酶：P450酶NO合成酶不同SSRI對各種受體/泵的影響不同StahlSM,EssentialPsychopharmacology(2000)鎮(zhèn)靜催眠藥苯二氮卓類藥使用最多各藥之間的差異主要是半衰期的長短長效藥物：地西泮、氯硝西泮、氟西泮等中效藥物：阿普唑侖、氧西泮、勞拉西泮等短效藥物：三唑侖、速眠安等半衰期長思睡、運(yùn)動(dòng)損害較重半衰期短記憶障礙、撤藥綜合征較多這類藥有成癮危險(xiǎn)鎮(zhèn)靜催眠藥的不良反應(yīng)思睡、頭暈共濟(jì)失調(diào)、呼吸抑制耐藥、撤藥綜合征突然停藥可致抽搐影響反應(yīng)時(shí)間增強(qiáng)酒精、抗精神病藥的鎮(zhèn)靜作用

慎用或禁用藥物抗精神病藥（FGAs，長效制劑，氯氮平）抗抑郁藥（TCAs，MAOIs）抗焦慮