妊娠期抗生素使用指南

妊娠期抗生素使用指南妊娠期婦女患細菌感染性疾病需要用抗菌藥品時，規(guī)定臨床醫(yī)師既要掌握藥品的作用原理、抗菌譜、用量、毒副作用，也要熟悉這些藥品對胎兒與否有影響徹云霄，以及影響的程度、時期；既要達成治愈疾病的目的，還要在最大程度上減少對胎兒的影響。根據抗菌藥品對胎兒的影響程度和對母體的毒性作用，將其分為妊娠期能夠選用的、妊娠期慎用的及妊娠期禁用的三類，現敘述以下。一、妊娠期可選用的抗菌藥品（B類）B類藥品比較安全，對母體和胎兒基本無危害。青霉素類該類抗生素的殺菌原理是妨礙細菌細胞壁的合成，哺乳類動物無細胞壁，故該類抗生素對人體毒性最小，不致胎兒畸形。但其缺點是抗菌譜較窄，對細菌產生的β－內酰胺酶不穩(wěn)定，易產生耐藥性，對酸不穩(wěn)定，不能口服；易出現過敏反映。但現在投入使用的半合成、復合青霉素類制劑已從多方面彌補了這些缺點，既耐酸或耐酶又為廣譜抗生素，還不易產生過敏反映。即使每一種制劑的抗菌譜有所不同，但共同點是無致畸胎作用。該類藥品妊娠全過程可予應用。如注射用青霉素鈉、口服阿莫靈膠囊等。頭孢菌素類（第三代）該類抗生素與青霉素類極為相似，對母體及胎兒的影響也比較小。比青霉素類更為優(yōu)越的是其抗菌譜廣，對酸及多個細菌產生的β－內酰胺酶穩(wěn)定，過敏反映發(fā)生率低。第一代頭孢菌素有一定的腎毒性，第二代腎毒性較低，第三代對腎臟已基本無毒性，孕婦懷孕全過程可予應用。如頭孢哌酮鈉、頭孢他啶鈉等。大環(huán)內酯類該類抗生素是抑菌劑，抗菌譜與青霉素相似。但有其特點：對普通細菌引發(fā)的呼吸道感染很有用，對支原體、衣原體、弓形體等也有效；血藥濃度不高，但組織分布與細胞內移行性良好，毒性低，變態(tài)以應少，是孕期可安全使用的抗生素，懷孕全過程可予應用。對青霉素過敏合并呼吸道感染的孕婦可首選這類藥品，如阿奇霉素。抗厭氧菌及抗滴蟲藥該類藥品經動物實驗證明，對細菌有致突變作用，故對人類亦有危險。妊娠頭3個月內要避免應用，以防引發(fā)胎兒畸形。如甲硝唑、替硝唑。二、妊娠期慎用的抗菌藥品（C類）C類藥品僅在動物實驗研究時證明對胎兒致畸或可殺死胚胎，未在人類研究證明，對孕婦用藥需權衡利弊，確認利不不大于弊時方能應用。氯霉素類該類抗生素可通過胎盤在胎兒體內蓄積，因胎兒肝臟中缺少葡萄糖醛酸轉移酶，故對這類藥品的解毒功效受到影響；孕后期用藥新生兒出生后可出現嘔吐、厭食、腹脹，最后可造成循環(huán)衰竭，稱為“灰嬰綜合征”，故孕早、中期慎用，孕晚期禁用。喹諾酮類該類藥的毒性低，無致畸致突變作用，但可引發(fā)年幼動物的關節(jié)病變，影響軟骨發(fā)育；對神經精神方面也有影響，故妊娠期避免應用。如氟哌酸、環(huán)丙沙星等。磺胺藥該類藥品可通過胎盤進入胎體，與胎兒血中膽紅素競爭血漿蛋白的結合部位，使血漿游離型膽紅素增高，血漿游離型膽紅素為脂溶性膽紅素，可滲入血腦屏障，致胎兒腦損傷或出生后新生兒核黃疸，故妊娠期避免應用。如磺胺嘧啶、復方新諾明等?？咕胁菟幋笄嗳~有直接興奮子宮平滑肌的作用，故量大可造成早產，孕婦應慎用；板藍根和大青葉屬同類植物，也應慎用。三、妊娠期禁用的抗菌藥品（D類）D類藥品對胎兒的危害有確切證據，除非孕婦用藥后有絕對效果，否則不考慮應用。1、氨基糖甙類有耳、腎毒性，腎去除能力差，藥品濃度個體差別大，易致血藥濃度升高；內耳淋巴液中藥品濃度高。嬰兒出現聽力障礙重要與用藥量有關，與妊娠月份的關系不大，但其發(fā)生率為3％～11％。該類藥品妊娠全過程避免應用。如鏈霉素、卡那霉素等。2、四環(huán)素類該類藥品是典型的致胎兒畸形藥品。孕早期使用可致胎兒四肢發(fā)育不良和短肢畸形；孕中期致牙蕾發(fā)育不良，先天性白內障；孕后期引發(fā)孕婦肝功效衰竭，故整個孕期應禁用四環(huán)素類抗生素。如四環(huán)素、土霉素等。3、紅霉素酯化物該類抗生素可造成孕婦肝內膽汁淤積癥和肝實質損害，引發(fā)轉氨酶升高、肝腫大及阻塞性黃疸等，其發(fā)生率高達40％，這可能與酯化物的高敏反映有關，該類藥品妊娠全過程避免應用。如依靠紅霉素（無味紅霉素）、琥乙紅霉素等。4、抗菌中（成）藥穿心蓮可對抗孕酮，克制絨毛滋養(yǎng)細胞生成，可造成流產，孕早期禁用。六神丸是清熱消腫藥，其有效成分為蟾酥，尚有麝香，可引發(fā)子宮收縮，引發(fā)流產或早產，故孕婦禁用。四、妊娠期用藥的基本原則1.對的選擇對胎兒無損害而又對孕婦所患疾病最有效的藥品。2.能用一種藥品就避免聯合用藥，能用療效必定的老藥就避免用尚未擬定對胎兒有不良影響的新藥，能用小劑量藥品就避免用大劑量藥品。3.孕婦出現緊急狀況必須用藥時，也應當盡量選用確經臨床數年驗證無致畸胎作用的A、B類藥品（A類藥品使用安全，對母體及胎兒健康無不良影響）。4.根據孕周大小即胎兒所屬發(fā)育時期考慮用藥，如孕3個月以內是胎兒器官發(fā)育重要時期，用藥要特別謹慎，能夠推遲治療的，盡量推遲到這個時期后來。5.根據藥品對胎兒影響程度不同，從選擇對胎兒影響最小的藥品用起。如孕婦合并甲亢，選藥先后次序為：鎮(zhèn)靜劑（安定）、β受體阻滯劑（氨酰心安）、抗甲狀腺代謝藥（丙硫氧嘧啶）。6.孕期應盡量避免不必要的用藥，涉及保健品。香港地區(qū)曾有報道：人參的重要活性成分人參皂甙對大鼠胚胎有致畸作用，建議婦女在妊娠前3個月內慎用人參。國外報道：甘草能刺激孕婦體內制造前列腺素，可使孕婦早產，孕早期慎用。7.為避免藥品誘發(fā)胎兒畸形，在妊娠前3個月，以不用C、D類藥品為好。在妊娠3個月后使用C類藥時也需權衡利弊，確認利不不大于弊時方能應用。普通狀況下D類藥品在孕期嚴禁使用。8.孕婦在急救、特殊狀況下使用C、D類藥時，應予以“警告”。如血清制品引發(fā)的過敏性休克，予以葡萄糖酸鈣（A類）、撲爾敏（B類）無效時，只得使用異丙嗪（C類）、地塞米松（D類）等藥品，這樣才干有效控制病情。尚有孕婦合并癲癇的抗癲癇治療用藥（D類），孕期癲癇頻繁發(fā)作本身對母體和胎兒損害很大，所覺得控制癲癇發(fā)作只得用藥；但使用劑量要調節(jié)至控制病情發(fā)作之最小劑量。孕期患者接受氨基糖甙類（D類），萬古霉素、氯霉素、磺胺藥、氟胞嘧啶（C類）治療時必須進行血藥濃度監(jiān)測，以減少藥品副作用。五、