pms肝氣逆證發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展

pms肝氣逆證發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展

月經(jīng)前綜合征（pms）是指母性女性在月經(jīng)前7.14天（即月經(jīng)和黃體期）的周期性癥狀。月經(jīng)來潮后，癥狀立即消失。流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn),經(jīng)前期綜合征患者肝氣逆證占59%,以經(jīng)前煩躁易怒、乳房脹痛為特點(diǎn);肝氣郁證占27%,以抑郁寡歡、胸悶嘆息為特點(diǎn)。由此可見,肝氣逆證是PMS的主要亞型,現(xiàn)將近年來有關(guān)經(jīng)前期綜合征肝氣逆征的微觀機(jī)制研究進(jìn)展綜述如下。1pms有顯著影響因素雌激素通過雌激素受體(ER)調(diào)節(jié)5-HT的合成、傳導(dǎo)、重吸收,從而發(fā)揮情緒調(diào)節(jié)的作用。有研究者認(rèn)為,PMS肝氣逆證的發(fā)生可能與雌二醇受體(ER)、孕酮受體(PGR)的mRNA表達(dá)異常降低相關(guān),與下丘腦的ERαmRNA和ERβmRNA表達(dá)異常降低相關(guān),也可能與下丘腦的ERα、孕酮受體蛋白水平表達(dá)量降低及蛋白分布模式異常有關(guān)。雌孕激素受體是雌孕激素與其他激素和遞質(zhì)相互作用的橋梁,通過反饋調(diào)節(jié)多種神經(jīng)遞質(zhì)的合成、傳導(dǎo)、重吸收而間接發(fā)揮情緒調(diào)節(jié)的作用。雌孕激素受體的分布及表達(dá)的差異,可能弱化或強(qiáng)化了雌孕激素對情緒的調(diào)節(jié)作用,也可能以多種其他機(jī)制參與PMS肝氣逆證相關(guān)的各種物質(zhì)變化和基因表達(dá)調(diào)控。喬明琦等檢測PMS肝氣逆證患者月經(jīng)周期不同時相雌二醇(E2)、孕酮含量的動態(tài)變化,認(rèn)為PMS肝氣逆證患者血中E2、P卵泡期分泌高峰的低平與黃體期分泌峰的闕如是PMS肝氣逆證微觀機(jī)理之一。薛玲等利用動物模型實驗證明,PMS肝氣逆證組外周血及下丘腦、額葉皮層、海馬孕酮含量均明顯下降,中樞及外周的孕酮水平波動顯著影響PMS發(fā)病。由此說明:經(jīng)前期綜合征肝氣逆證的微觀機(jī)制與體內(nèi)性激素周期性變化失調(diào)有關(guān),同時也說明中醫(yī)學(xué)關(guān)于肝疏泄太過、肝氣亢逆的微觀機(jī)制是復(fù)雜多樣的。25經(jīng)前期綜合征中對5-ht系統(tǒng)功能異常的檢測中樞5-HT(5-Hydroxytryptamine,5-HT)作為神經(jīng)遞質(zhì)參與情緒、認(rèn)知和睡眠等重要的神經(jīng)生理活動,還可調(diào)節(jié)其他神經(jīng)遞質(zhì)如多巴胺、去甲腎上腺素、乙酰膽堿、γ-氨基丁酸(GABA)及谷氨酸釋放而發(fā)揮作用。5-HT和5-HT受體功能異常與PMS肝氣逆證密切相關(guān),動物實驗表明,PMS肝氣逆證發(fā)病可能與外周血及中樞內(nèi)5-HT、多巴胺(DA)、去甲腎上腺素(NE)、腎上腺素等神經(jīng)遞質(zhì)異常有關(guān)。據(jù)此推測,PMS肝氣逆證可能通過調(diào)節(jié)機(jī)體該類活性物質(zhì)含量而呈現(xiàn)作用。Dirkvanoekelen通過對5-HT受體及其與之相偶聯(lián)的G蛋白研究推測PMS的產(chǎn)生可能與5-HT受體和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)異常以及由此引起的神經(jīng)內(nèi)分泌功能紊亂有關(guān)。有研究發(fā)現(xiàn),經(jīng)前期煩躁易怒患者大腦中縫背核的5-HT1A受體結(jié)合蛋白無論是在卵泡期還是黃體期都比正常組顯著性降低。另有研究發(fā)現(xiàn),經(jīng)前期綜合征肝氣逆證大鼠模型組下丘腦和邊緣葉的5-HT1A受體的mRNA的表達(dá)水平及蛋白表達(dá)水平顯著性下降,而5-HT2受體的表達(dá)水平顯著性增加。由此可見,經(jīng)前期綜合征肝氣逆證的情緒障礙可能與5-HT系統(tǒng)功能紊亂有關(guān)。以上發(fā)現(xiàn)只是針對5-HT受體的部分基因進(jìn)行的研究,由于5-HT受體的各個亞型分布于不同的區(qū)域,發(fā)揮著不同的神經(jīng)調(diào)節(jié)功能,有必要將5-羥色胺(5-HT)代謝通路中其他相關(guān)基因(如SERT、MAOA、MAOB)及各亞型受體(如5-HT2C、5-HT3B)聯(lián)合起來,探討受體基因間的交互作用,更好的闡釋受體基因的多態(tài)性與PMS肝氣逆證煩躁易怒等情緒的相關(guān)性。3經(jīng)前期綜合征中g(shù)aba和glu變化γ-氨基丁酸是一種重要的神經(jīng)遞質(zhì),GABA能系統(tǒng)調(diào)節(jié)健康女性正常的生理性月經(jīng)周期,而患有PMDD的女性從卵泡期到黃體中晚期大腦皮質(zhì)GABA水平不但沒有隨月經(jīng)周期發(fā)生周期性降低,反而出現(xiàn)了升高。這說明經(jīng)前煩躁易怒可能與神經(jīng)類固醇在月經(jīng)周期調(diào)節(jié)皮層GABA中樞功能紊亂有關(guān)。也有實驗表明PMS患者肝氣逆證模型大鼠血清及大腦皮層中GABA、Glu含量變化與PMS肝氣逆證關(guān)系密切。有研究發(fā)現(xiàn)經(jīng)前期綜合征肝氣逆證組模型下丘腦、海馬組織GABAARβ2亞基蛋白分布集中在下丘腦組織邊緣,且其mRNA和蛋白表達(dá)水平均顯著升高,這說明PMS肝氣逆證的發(fā)病可能與下丘腦及海馬的GABAARβ2亞基的蛋白分布、mRNA和蛋白表達(dá)異常有關(guān)系。另有實驗研究證明,經(jīng)前期綜合征肝氣逆證模型組大腦皮層及海馬中GABAAR結(jié)合活性顯著增加,這種結(jié)合活性的增強(qiáng)有可能導(dǎo)致GABAAR的抑制作用增強(qiáng),而產(chǎn)生經(jīng)前煩躁易怒等癥狀。但是,PMS肝氣逆證的發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜,僅憑GABA的含量變化及GABAA受體的表達(dá)變化不足以解釋經(jīng)前煩躁易怒的原因。4內(nèi)源性阿片肽型大鼠血清中em-1和mtrna表達(dá)變化內(nèi)源性阿片肽具有神經(jīng)遞質(zhì)或神經(jīng)激素樣的細(xì)胞間信使作用,且能夠抑制5-HT等致焦慮神經(jīng)遞質(zhì)釋放的作用,雌激素和孕激素均具有促進(jìn)內(nèi)源性阿片肽-β-內(nèi)啡肽活性的作用。有動物實驗證明,PMS肝氣逆證大鼠血清EM-1顯著性升高,EM-2有上升趨勢,而下丘腦及海馬中EM含量無明顯變化。PMS肝氣逆證模型大鼠下丘腦和海馬μ阿片受體mRNA和蛋白表達(dá)均顯著升高,這說明中樞阿片受體基因表達(dá)的變化可能是PMS肝氣逆證的發(fā)病機(jī)制之一。有關(guān)阿片受體基因的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通道的變化與經(jīng)前期綜合征的關(guān)系還有待于進(jìn)一步的研究。5證發(fā)病病:現(xiàn)代微觀機(jī)制加解密從PMS肝氣逆證的相關(guān)研究來看,肝氣逆證致病因素主要為情志刺激,機(jī)體內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)和性激素及其調(diào)節(jié)因子受體基因的表達(dá)異常改變,是該證發(fā)病的現(xiàn)代微觀機(jī)制。中醫(yī)肝臟并非解剖意義的肝臟,涉及了神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫、生殖等系統(tǒng),有可能與大腦的邊緣系統(tǒng)有關(guān)。我們應(yīng)