常見嚴重藥品不良反應技術規(guī)范及評價標準

常見嚴重藥品不良反應技術規(guī)范及評價標準第一篇：常見嚴重藥品不良反應技術規(guī)范及評價標準常見嚴重藥品不良反應技術規(guī)范及評價標準過敏性休克藥品不良反應判定評價標準過敏性休克是外界某些抗原性物質(zhì)進入機體后，主要通過免疫機制在短時間內(nèi)發(fā)生的強烈全身變態(tài)反應綜合征，由于抗體與抗原結(jié)合使機體釋放一些生物活性物質(zhì)如組胺、緩激肽、5-羥色胺和血小板激活因子等，導致全身毛細血管擴張和通透性增加，心排血量急劇下降，血壓下降達休克水平。過敏性休克的表現(xiàn)與程度，依機體免疫反應強度、用藥途徑等的不同而存在很大差別。通常突然發(fā)生且很劇烈，若不及時處理，?？晌＜吧?。一、過敏性休克的臨床特點1、皮膚黏膜表現(xiàn)：往往是過敏性休克最早且最常出現(xiàn)的征兆，包括有一過性皮膚潮紅、周圍皮癢、口唇、舌部及四肢末梢麻木感，繼之出現(xiàn)各種皮疹，重者可發(fā)生血管神經(jīng)性水腫；還可出現(xiàn)鼻、眼、咽喉黏膜充血、水腫等。2、呼吸系統(tǒng)表現(xiàn)：胸悶、氣短、呼吸困難、窒息感、發(fā)紺等。3、心血管系統(tǒng)表現(xiàn)：?？梢娧獕貉杆傧陆?，收縮壓降至90mmHg以下或比基礎血壓降低20%或脈壓差小于20mmHg。病人還出現(xiàn)心悸、出汗、面色蒼白，然后發(fā)展為四肢厥冷、發(fā)紺、脈搏細弱、心動過速及暈厥等。4、神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)：頭暈、乏力、眼花、神志淡漠或煩躁不安、大小便失禁、抽搐、昏迷等。5、消化系統(tǒng)表現(xiàn)：惡心、嘔吐、腹痛、腹脹、腹瀉，嚴重的可出現(xiàn)血性腹瀉。二、藥品不良反應/事件病例報告中，過敏性休克的判定標準1、血壓下降為必需指標，再伴有呼吸系統(tǒng)，心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)的1-2個指標即可判定；2、報告情況符合血壓診斷標準，同時臨床過程描述中有抗過敏治療經(jīng)歷，如“腎上腺素、糖皮質(zhì)激素”治療后好轉(zhuǎn)的，不良反應名稱可歸納為“過敏性休克”；3、報告人認為是過敏性休克，而現(xiàn)有病例報告信息無明確證據(jù)反駁的，不良反應名稱可歸納為“過敏性休克”，如不良反應過程描述欠缺多，請報告人追蹤院士病例，補充報告情況。三、關聯(lián)性評價關聯(lián)性評價按照肯定、很可能、可能、可能無關、待評價及無法評價的6級評價標準進行評價。1、用藥與過敏性休克的出現(xiàn)有合理的時間關系：本病大都在用藥過程中發(fā)生，多數(shù)患者在首次使用30分鐘內(nèi)發(fā)生癥狀，也有少數(shù)患者在連續(xù)用藥數(shù)天后發(fā)生。2、過敏性休克符合該藥已知的不良反應類型：藥品說明書中已有的、文獻中已記載的、WHO數(shù)據(jù)庫或國家藥品不良反應監(jiān)測中心病例報告數(shù)據(jù)庫中已有的。3、停藥后，經(jīng)過對癥治療反應消失或減輕。4、再次使用可疑藥品后再次出現(xiàn)同樣反應。5、過敏性休克無法用并用藥物的相關作用、患者病情的進展、其他治療的影響來解釋?？隙ǎ悍?-5條；很可能：符合1、2、3、5條；可能：符合1-3條；可能無關：不符合1-5條；待評價：報表內(nèi)容填寫不齊，等待補充，或因果關系難以定論，缺乏文獻資料佐證；無法評價：報表缺項太多，因果關系難以定論，資料又無法補充。以上評價標準僅供參考，請結(jié)合臨床實際情況和報告人意見綜合判斷。第二篇：常見嚴重藥品不良反應技術規(guī)范及評價標準[范文]《常見嚴重藥品不良反應技術規(guī)范及評價標準》過敏性休克藥品不良反應判定評價標準過敏性休克是外界某些抗原性物質(zhì)進入機體后，主要通過免疫機制在短時間內(nèi)發(fā)生的強烈全身變態(tài)反應綜合征，由于抗體與抗原結(jié)合使機體釋放一些生物活性物質(zhì)如組胺、緩激肽、5-羥色胺和血小板激活因子等，導致全身毛細血管擴張和通透性增加，心排血量急劇下降，血壓下降達休克水平。過敏性休克的表現(xiàn)與程度，依機體免疫反應強度、用藥途徑等的不同而存在很大差別。通常突然發(fā)生且很劇烈，若不及時處理，?？晌＜吧Ｒ?、過敏性休克的臨床特點1、皮膚粘膜表現(xiàn)：往往是過敏性休克最早且最常出現(xiàn)的征兆，包括有一過性皮膚潮紅、周圍皮癢、口唇、舌部及四肢末梢麻木感，繼之出現(xiàn)各種皮疹，重者可發(fā)生血管神經(jīng)性水腫；還可出現(xiàn)鼻、眼、咽喉粘膜充血、水腫等。2、呼吸系統(tǒng)表現(xiàn)：胸悶、氣短、呼吸困難、窒息感、發(fā)紺等。3、心血管系統(tǒng)表現(xiàn)?？梢娧獕貉杆傧陆担湛s壓降至90mmHg以下或比基礎血壓降低20%或脈壓差小于20mmHg。病人還出現(xiàn)心悸、出汗、面色蒼白，然后發(fā)展為四肢厥冷、發(fā)紺、脈搏細弱、心動過速及暈厥等。4、神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)：頭暈、乏力、眼花、神志淡漠或煩躁不安、大小便失禁、抽搐、昏迷等。5、消化系統(tǒng)表現(xiàn)：惡心、嘔吐、腹痛、腹脹、腹瀉，嚴重的可出現(xiàn)血性腹瀉。二、藥品不良反應/事件病例報告中，過敏性休克的判定標準1、血壓下降為必需指標，再伴有呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)的1-2個指標即可判定；2、報告情況符合血壓診斷標準，同時臨床過程描述中有抗過敏治療經(jīng)歷，如“腎上腺素、糖皮質(zhì)激素”治療后好轉(zhuǎn)的，不良反應名稱可歸納為“過敏性休克”；3、報告人認為是過敏性休克，而現(xiàn)有病例報告信息無明確證據(jù)反駁的，不良反應名稱可歸納為“過敏性休克”，如不良反應過程描述欠缺多，請報告人追蹤原始病例，補充報告情況。三、關聯(lián)性評價關聯(lián)性評價按照肯定、很可能、可能、可能無關、待評價及無法評價的6級評價標準進行評價。1、用藥與過敏性休克的出現(xiàn)有合理的時間關系：本病大都在用藥過程中發(fā)生，多數(shù)患者在首次使用30分鐘內(nèi)發(fā)生癥狀，也有少數(shù)患者在連續(xù)用藥數(shù)天后發(fā)生。2.過敏性休克符合該藥已知的不良反應類型：藥品說明書中已有的、文獻中已記載的、WHO數(shù)據(jù)庫或國家藥品不良反應監(jiān)測中心病例報告數(shù)據(jù)庫中已有的。3.停藥后，經(jīng)過對癥治療反應消失或減輕。4.再次使用可疑藥品后再次出現(xiàn)同樣反應。5.過敏性休克無法用并用藥物的相關作用、患者病情的進展、其他治療的影響來解釋。肯定：符合1-5條；很可能：符合1、2、3、5條；可能：符合1-3條；可能無關：不符合1-5條；待評價：報表內(nèi)容填寫不齊，等待補充，或因果關系難以定論，缺乏文獻資料佐證；無法評價：報表缺項太多，因果關系難以定論，資料又無法補充。以上評價標準僅供參考，請結(jié)合臨床實際情況和報告人意見綜合判斷。嚴重過敏樣反應藥品不良反應判定評價標準依照國家藥品不良反應監(jiān)測中心病例報告數(shù)據(jù)庫中現(xiàn)有數(shù)據(jù)信息，由過敏性或非過敏性機制引起的，累及多個系統(tǒng)、引發(fā)患者諸多癥狀，而其臨床表現(xiàn)類似于過敏反應的藥品不良反應，為過敏樣反應。一、過敏樣反應的臨床特點1、皮膚粘膜表現(xiàn)：有一過性皮膚潮紅、周圍皮癢、口唇、舌部及四肢末梢麻木感，繼之出現(xiàn)各種皮疹，重者可發(fā)生血管神經(jīng)性水腫；還可出現(xiàn)鼻、眼、咽喉粘膜充血、水腫等。2、呼吸系統(tǒng)表現(xiàn)：胸悶、氣短、呼吸困難、窒息感、發(fā)紺等。3、心血管系統(tǒng)表現(xiàn)病人先有心悸、出汗、面色蒼白，然后發(fā)展為四肢厥冷、發(fā)紺、脈搏細弱、心動過速及暈厥等。4、神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)：頭暈、乏力、眼花、神志淡漠或煩躁不安、大小便失禁、抽搐、昏迷等。5消化系統(tǒng)表現(xiàn)：惡心、嘔吐、腹痛、腹脹、腹瀉，嚴重的可出現(xiàn)血性腹瀉。二、藥品不良反應/事件病例報告中，“嚴重過敏樣反應”判定標準1、患者表現(xiàn)類似于過敏性休克，但藥品不良反應過程描述里無或達不到休克血壓指標的嚴重不良反應；2、患者出現(xiàn)累及三個（含）以上系統(tǒng)、且必須含呼吸系統(tǒng)或心血管系統(tǒng)或神經(jīng)系統(tǒng)損害的嚴重不良反應；3、患者出現(xiàn)累及三個（含）以上系統(tǒng)損害的不良反應，且需要搶救或者住院治療才可恢復的嚴重不良反應。注：如不屬于嚴重過敏樣反應，不良反應名稱按具體癥狀填寫。三、關聯(lián)性評價按照肯定、很可能、可能、可能無關、待評價及無法評價的6級評價標準進行評價。1、合理的時間關系：過敏樣反應的時間發(fā)生在用藥過程中或用藥后數(shù)小時或數(shù)日內(nèi)；2、懷疑的藥品類型：已知可以發(fā)生過敏或過敏樣反應的藥物，包括藥品說明書、文獻資料或數(shù)據(jù)庫資料等。3、停藥或減量后，經(jīng)抗過敏治療反應消失或減輕。4．再次使用后再次激發(fā)過敏樣反應甚或過敏性休克。5.過敏樣反應無法用并用藥物的相關作用、患者病情的進展、其他治療的影響來解釋?？隙ǎ悍?-5條；很可能：符合1、2、3、5條；可能：符合1-3條；可能無關：不符合1-5條；待評價：報表內(nèi)容填寫不齊，等待補充，或因果關系難以定論，缺乏文獻資料佐證；無法評價：報表缺項太多，因果關系難以定論，資料又無法補充。以上評價標準僅供參考，請結(jié)合臨床實際情況和報告人意見綜合判斷。嚴重皮膚粘膜損害藥品不良反應判定評價標準藥物所致的皮膚粘膜不良反應是指與使用藥品有關的皮膚和粘膜的損害。一、皮膚粘膜損害涵蓋的內(nèi)容病例報告中常見的與藥物相關的皮膚粘膜損害不良反應名稱（WHO-ART）、癥狀、臨床診斷，包括：潮紅、瘙癢、風團、紅斑、水皰、丘疹、蕁麻疹、多形性紅斑型藥疹、重癥多形紅斑型藥疹、大皰表皮松解型藥疹，剝脫性皮炎（紅皮?。┬退幷?、其他重癥藥疹、脫發(fā)等。二、重癥藥疹的臨床特點和診斷標準重癥藥疹主要包括：重癥多形紅斑型藥疹、大皰表皮松解型藥疹，剝脫性皮炎型藥疹等。1、大皰性表皮松解型藥疹臨床特點：①起病急，皮疹多于1-4d發(fā)病，皮疹累及全身；②皮疹開始為彌漫性鮮紅色或紫紅色斑片，迅速出現(xiàn)松弛性大皰，尼氏征陽性；③均伴發(fā)熱，體溫常在39~40℃，肝、腎、心、腦、胃腸等內(nèi)臟器官常有不同程度受累；④病情重、預后較差，死亡率高。診斷要點：符合①、②、③條者。2、剝脫性皮炎（紅皮?。┬退幷钆R床特點：①有一定的潛伏期；②病程長，一般超過1個月；③常伴有發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大及內(nèi)臟損害；④皮疹波及全身，表現(xiàn)為全身紅斑、潮紅、大片脫屑；⑤病情重。診斷要點：符合③、④條者。3、重癥多形紅斑型藥疹（Stevens-Johnsonsyndrome）臨床特點：①可有流感樣前驅(qū)癥狀;②軀干、四肢可見紅斑、水皰、大皰、糜爛；③常伴有高熱和全身中毒癥狀（如乏力、白細胞升高、關節(jié)肌肉疼痛等），以及肝腎等內(nèi)臟損害；④眼、鼻、口腔及外生殖器等粘膜糜爛；⑤部分患者可累及呼吸道、消化道、腎臟等內(nèi)臟。診斷要點：符合②、③、④條者。三、藥品不良反應/事件病例報告中，嚴重皮膚粘膜損害的判定標準符合以下條件之一的判定為嚴重皮膚粘膜損害：1、、大皰性表皮松解型藥疹；2、剝脫性皮炎（紅皮?。┬退幷睿?、重癥多形紅斑型藥疹（Stevens-Johnsonsyndrome）；4、不良反應名稱填寫為重癥藥疹、大皰性表皮松解型藥疹、剝脫性皮炎（紅皮?。┬退幷?、重癥多形紅斑型藥疹（Stevens-Johnsonsyndrome），但不良反應過程描述中缺乏關鍵性文字的；5、其它符合嚴重藥品不良反應診斷標準的皮膚粘膜損害：可引起死亡，或?qū)ι形ｋU并能夠?qū)е氯梭w永久的或顯著的傷殘，或?qū)ζ鞴俟δ墚a(chǎn)生永久損傷，或需住院或使住院時間延長的皮膚粘膜損害。四、關聯(lián)性評價1、皮膚粘膜損害與用藥有合理的時間關系：皮膚粘膜損害要符合各型藥疹的發(fā)病特點；2、說明書、文獻或國家中心數(shù)據(jù)庫支持該品種藥物引起的皮膚粘膜損害；3、停藥后,皮膚及粘膜的損害減輕或消失；4、再次使用后出現(xiàn)同樣的皮膚粘膜損害；5、反應可排除合并用藥、患者原有疾病病情的進展以及其它治療的影響?？隙ǎ悍?-5條；很可能：符合1、2、3、5條；可能：符合1-3條；可能無關：不符合1-5條；待評價：報表內(nèi)容填寫不齊，等待補充，或因果關系難以定論，缺乏文獻資料佐證；無法評價：報表缺項太多，因果關系難以定論，資料又無法補充。以上評價標準僅供參考，請結(jié)合臨床實際情況和報告人意見綜合判斷。肝損害藥品不良反應判定評價標準藥物性肝損害是指由于藥物或/及其代謝產(chǎn)物引起的肝臟損害?？梢园l(fā)生在以往沒有肝病史的健康者或原來就有嚴重肝病的病人，在使用某種藥物后發(fā)生程度不同的肝臟損害，均稱為藥物性肝損害。為統(tǒng)一藥物性肝損害的定義，保障藥品不良反應/事件報告和評價的規(guī)范性，特制訂本標準，以對藥物性肝損害及其嚴重程度進行分級，規(guī)范判定評價標準。一、肝損害的臨床特點和診斷標準（一）臨床特點藥物性肝損害表現(xiàn)與各種肝病的表現(xiàn)相同，可以表現(xiàn)為肝細胞壞死、膽汁淤積、細胞內(nèi)微脂滴沉積或慢性肝炎、肝硬化等。藥物性肝損害均有一定的潛伏期,一般為4-8周。主要表現(xiàn)為乏力、食欲不振及黃疸,有些患者可同時出現(xiàn)皮疹、腎損害等其他臟器的表現(xiàn)。（二）診斷標準1．定義使用正常劑量藥物過程中，出現(xiàn)：（1）連續(xù)2次檢測ALT＞40U/L（正常值上限），或/和TB＞1×ULN（正常值上限）（2）或單次檢測ALT＞2×ULN（正常值上限2倍）或TB＞2×ULN（正常值上限）；符合上述2項內(nèi)容之一的即可定義為肝損害。2.嚴重程度分級（以轉(zhuǎn)氨酶和總膽紅素為主要指標，可以加上凝血酶原時間活動度、白蛋白等其他指標）（1）輕度肝損害：ALT異常伴1×ULN＜TB≤5×ULN；病人無癥狀或僅有輕微癥狀。（2）重度肝損害：ALT≥10×ULN，伴5×ULN＜TB≤10×ULN（正常值上限），病人出現(xiàn)明顯肝損害癥狀和體征。（3）肝衰竭：①②為必須條件。①膽紅素平均每天上升17μmol/L或總數(shù)大于10倍正常值上限；②凝血酶原活動度＜40%；③癥狀進行性加重，極度乏力、厭食、嘔吐；④出現(xiàn)各種嚴重并發(fā)癥，包括腹水、上消化道出血、肝性腦病、肝腎綜合征等。二、藥品不良反應/事件病例報告中，肝損害嚴重不良反應的判定標準1．一般病例：嚴重程度分級中輕度肝損害；2．嚴重病例：嚴重程度分級重度肝損害和肝衰竭。3．其他無詳細描述的病例，應尊重報告人的意見。三、關聯(lián)性評價按照肯定、很可能、可能、可能無關、待評價及無法評價的6級評價標準進行評價。1．合理的時間關系：首次用藥服藥開始后5-90天內(nèi)及離最后一次用藥15天以內(nèi)、再次用藥服藥1-15天內(nèi)出現(xiàn)肝功能障礙；但用藥期間5天內(nèi)內(nèi)或停藥后4周內(nèi)出現(xiàn)藥物性肝損害，也不能完全排除時間關系。2．懷疑的藥品類型：已知對肝臟有損害的藥物，包括藥品說明書、文獻資料或數(shù)據(jù)庫資料等。3．停藥或減量后，不良反應消失或減輕的標準：停藥后30天內(nèi)ALT或/和TB降低50%。4．再次使用后再次激發(fā)肝損害。5．反應不可用并用藥的作用、患者病情的進展、其他治療的影響來解釋，這些因素常包括：①原患有各類型病毒性肝炎、酒精性肝炎、脂肪性肝炎、自身免疫性肝損傷等其他肝臟疾患；②在相關時間內(nèi)服用其他有肝損害的藥物；③可能累及肝臟的原發(fā)性疾??；④以往有無藥物過敏史、過敏性疾病史或飲酒史?？隙ǎ悍仙鲜?～5條；很可能：符合1、2、3、5條；可能：符合上述1～3條?？赡軣o關：不符合上述任何一條。待評價：報表內(nèi)容填寫不齊，等待補充，或因果關系難以定論，缺乏文獻資料佐證；無法評價：報表缺項太多，因果關系難以定論，資料又無法補充。以上評價標準僅供參考，請結(jié)合臨床實際情況和報告人意見綜合判斷。腎損害藥品不良反應判定評價標準藥物性腎損害指腎臟對治療劑量藥物的不良反應和因藥物過量或不合理應用而出現(xiàn)的毒性反應，是由包括中草藥在內(nèi)的不同藥物所致、具有不同臨床特征和不同病理表現(xiàn)的一組疾病。一、常見藥物性腎損害1．急性間質(zhì)性腎炎（1）藥物使用史：出現(xiàn)腎損害2周內(nèi)使用過可疑藥物。（2）全身過敏表現(xiàn)：表現(xiàn)為①皮疹、②藥物熱、③高嗜酸粒細胞血癥等。出現(xiàn)上述任一條則臨床可判定為過敏表現(xiàn)。（3）腎損害表現(xiàn)：①以腎小管功能障礙為主，表現(xiàn)為尿比重下降、腎性尿糖、尿鈉排泄增加。②急性腎損害，在48小時內(nèi)血清肌酐上升≥0.3mg/dL（26.5umoL/L）或上升≥50%；或尿量少于0.5mL/KgHr持續(xù)超過6小時。③尿液檢查發(fā)現(xiàn)蛋白尿、血尿、無菌性白細胞尿，一般尿蛋白量不超過2g/d。④血液化驗發(fā)現(xiàn)與腎功能損害不平行的酸中毒（腎小管酸中毒）。當（1）～（3）全部符合時可臨床診斷藥物引起的急性間質(zhì)性腎炎；當僅符合（1）和（3）時，高度疑診急性間質(zhì)性腎炎。當確診困難而臨床無禁忌證時，可行腎穿刺病理檢查協(xié)助診斷。病理表現(xiàn)為間質(zhì)炎癥細胞浸潤及水腫而腎小球正常。2．急性腎小管壞死（1）藥物使用史：出現(xiàn)腎損害一到數(shù)天內(nèi)使用過可疑藥物。部分病人可發(fā)現(xiàn)血管內(nèi)溶血的證據(jù)，例如與輸液過程相關的寒戰(zhàn)、發(fā)熱、黃疸、進行性貧血、末梢血網(wǎng)織紅細胞升高、血清或尿液中出現(xiàn)高濃度血紅蛋白。（2）腎損害表現(xiàn)：①急性腎損害，在48小時內(nèi)血清肌酐上升≥0.3mg/dL（26.5umoL/L）或上升≥50%；或尿量少于0.5mL/KgHr持續(xù)超過6小時。常伴腎小管功能障礙，表現(xiàn)為尿比重下降、尿鈉排泄增加。②尿常規(guī)檢查陰性或可發(fā)現(xiàn)輕度蛋白尿和血尿，但蛋白尿和血尿不明顯，此可以與腎小球疾病鑒別。出現(xiàn)上述①或②則臨床可判定為急性腎小管壞死。當臨床表現(xiàn)不典型而導致診斷困難且無禁忌證時，可行腎穿刺病理檢查協(xié)助診斷。病理表現(xiàn)為腎小管上皮細胞崩解、脫落、腎小管基底膜裸露、腎小管內(nèi)管型形成。3．慢性間質(zhì)性腎炎（1）藥物使用史：發(fā)現(xiàn)腎損害前較長時間內(nèi)連續(xù)或間斷使用過可疑藥物。（2）腎損害表現(xiàn)：①以腎小管功能障礙為主，表現(xiàn)為尿比重下降、腎性尿糖、腎小管酸中毒。②慢性腎功能損害，腎小球濾過率小于60mL/min1.73m2持續(xù)超過3個月或血清肌酐進行性緩慢上升。③尿液檢查發(fā)現(xiàn)蛋白尿和血尿。一般尿蛋白量不超過2g/d，血尿為鏡下血尿。④血液化驗發(fā)現(xiàn)與腎功能損害不平行的貧血。符合上述①～③并可除外其他慢性腎臟病者可臨床診斷為慢性間質(zhì)性腎炎。當臨床表現(xiàn)不典型而導致診斷困難且無禁忌證時，可行腎穿刺病理檢查協(xié)助診斷。病理表現(xiàn)為腎間質(zhì)纖維組織增生而腎小球相對病變輕微。二、腎損害不良反應判定標準1急性腎損害在48小時內(nèi)血清肌酐上升≥0.3mg/dL（26.5umoL/L）或上升≥50%；或尿量少于0.5mL/KgHr持續(xù)超過6小時。2慢性腎損害腎小球濾過率小于60mL/min1.73m2持續(xù)超過3個月或血清肌酐進行性緩慢上升。3尿檢異常：蛋白尿、血尿、管型尿、無菌性白細胞尿4尿量異常少尿：24小時尿量少于400ml，或每小時尿量少于17ml無尿：24小時尿量少于100ml，12小時完全無尿5．報告人認定為腎損害而無明確證據(jù)反駁的病例。三、藥品不良反應/事件病例報告中，腎損害嚴重不良反應判定條件1．急性腎衰竭（1）血清（血漿）肌酐增加到基線的3.0倍以上，或≥4mg/dL（354umol/L）且急性上升＞0.5mg/dL（44.2umol/L）（2）尿量下降到小于0.5mL/KgHr達到24小時或無尿達到12小時。（3）因急性腎損害需要住院治療。（4）需要任何形式的腎臟替代治療。符合上述任何一條者判定為重癥急性腎衰竭。2．慢性腎損害（1）腎小球濾過率小于60mL/min1.73m2持續(xù)超過3個月。（2）血清肌酐值大于等于1.5mg/dl（133umol/L）持續(xù)超過3個月（3）需要長期口服藥物以糾正慢性腎衰竭的代謝異常。（4）需要任何形式的腎臟替代治療。符合上述任何一條者，即判定為慢性腎損傷。3．少尿或無尿少尿：24小時尿量少于400ml，或每小時尿量少于17ml無尿：24小時尿量少于100ml，12小時完全無尿4．報告人認定為急性腎衰竭、慢性腎損害而無明確證據(jù)反駁的病例。當符合上述1～4條中的任何一條時，判定為腎損害嚴重不良反應。四、關聯(lián)性評價按照肯定、很可能、可能、可能無關、待評價及無法評價的6級評價標準進行評價，評價依據(jù)下面5方面內(nèi)容：1.用藥與不良反應的出現(xiàn)有合理的時間關系。2.反應符合該藥已知的不良反應類別：已知對腎臟有損害的藥物，包括藥品說明書、文獻資料或數(shù)據(jù)庫資料等。3.停藥或減量后，反應消失或減輕。4.再次使用可疑藥品后再次出現(xiàn)同樣反應。5.反應不可用并用藥的作用、患者病情的進展、其他治療的影響來解釋。關聯(lián)性評價標準：肯定：符合上述1～5條；很可能：符合1、2、3、5條；可能：符合上述1～3條?？赡軣o關：不符合上述任何一條。待評價：報表內(nèi)容填寫不齊，等待補充，或因果關系難以定論，缺乏文獻資料佐證；無法評價：報表缺項太多，因果關系難以定論，資料又無法補充。以上評價標準僅供參考，請結(jié)合臨床實際情況和報告人意見綜合判斷。來源：國家藥品不良反應監(jiān)督中心第三篇：常見嚴重藥品不良反應技術規(guī)范及評價標準常見嚴重藥品不良反應技術規(guī)范及評價標準過敏性休克藥品不良反應判定評價標準過敏性休克是外界某些抗原性物質(zhì)進入機體后，主要通過免疫機制在短時間內(nèi)發(fā)生的強烈全身變態(tài)反應綜合征，由于抗體與抗原結(jié)合使機體釋放一些生物活性物質(zhì)如組胺、緩激肽5-羥色胺和血小板激活因子等，導致全身毛細血管擴張和通透性增加，心排血量急劇下降，血壓下降達休克水平。過敏性休克的表現(xiàn)與程度，依機體免疫反應強度、用藥途徑等的不同而存在很大差別。通常突然發(fā)生且很劇烈，若不及時處理，?？晌＜吧?。一、過敏性休克的臨床特點1、皮膚粘膜表現(xiàn)：往往是過敏性休克最早且最常出現(xiàn)的征兆，包括有一過性皮膚潮紅、周圍皮癢、口唇、舌部及四肢末梢麻木感，繼之出現(xiàn)各種皮疹，重者可發(fā)生血管神經(jīng)性水腫；還可出現(xiàn)鼻、眼、咽喉粘膜充血、水腫等。2、呼吸系統(tǒng)表現(xiàn)：胸悶、氣短、呼吸困難、窒息感、發(fā)紺等。3、心血管系統(tǒng)表現(xiàn)?？梢娧獕貉杆傧陆?，收縮壓降至90mmHg以下或比基礎血壓降低20%或脈壓差小于20mmHg。病人還出現(xiàn)心悸、出汗、面色蒼白，然后發(fā)展為四肢厥冷、發(fā)紺、脈搏細弱、心動過速及暈厥等。4、神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)：頭暈、乏力、眼花、神志淡漠或煩躁不安、大小便失禁、抽搐、昏迷等。5、消化系統(tǒng)表現(xiàn)：惡心、嘔吐、腹痛、腹脹、腹瀉，嚴重的可出現(xiàn)血性腹瀉。二、藥品不良反應/事件病例報告中，過敏性休克的判定標準1、血壓下降為必需指標，再伴有呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)的1-2個指標即可判定；2、報告情況符合血壓診斷標準，同時臨床過程描述中有抗過敏治療經(jīng)歷，如“腎上腺素、糖皮質(zhì)激素”治療后好轉(zhuǎn)的，不良反應名稱可歸納為“過敏性休克”；3、報告人認為是過敏性休克，而現(xiàn)有病例報告信息無明確證據(jù)反駁的，不良反應名稱可歸納為“過敏性休克”，如不良反應過程描述欠缺多，請報告人追蹤原始病例，補充報告情況。三、關聯(lián)性評價關聯(lián)性評價按照肯定、很可能、可能、可能無關、待評價及無法評價的6級評價標準進行評價。1、用藥與過敏性休克的出現(xiàn)有合理的時間關系：本病大都在用藥過程中發(fā)生，多數(shù)患者在首次使用30分鐘內(nèi)發(fā)生癥狀，也有少數(shù)患者在連續(xù)用藥數(shù)天后發(fā)生。2.過敏性休克符合該藥已知的不良反應類型：藥品說明書中已有的、文獻中已記載的、WHO數(shù)據(jù)庫或國家藥品不良反應監(jiān)測中心病例報告數(shù)據(jù)庫中已有的。3.停藥后，經(jīng)過對癥治療反應消失或減輕。4.再次使用可疑藥品后再次出現(xiàn)同樣反應。5.過敏性休克無法用并用藥物的相關作用、患者病情的進展、其他治療的影響來解釋?？隙ǎ悍?-5條；很可能：符合1、2、3、5條；可能：符合1-3條；可能無關：不符合1-5條；待評價：報表內(nèi)容填寫不齊，等待補充，或因果關系難以定論，缺乏文獻資料佐證；無法評價：報表缺項太多，因果關系難以定論，資料又無法補充。嚴重過敏樣反應藥品不良反應判定評價標準依照國家藥品不良反應監(jiān)測中心病例報告數(shù)據(jù)庫中現(xiàn)有數(shù)據(jù)信息，由過敏性或非過敏性機制引起的，累及多個系統(tǒng)、引發(fā)患者諸多癥狀，而其臨床表現(xiàn)類似于過敏反應的藥品不良反應，為過敏樣反應。一、過敏樣反應的臨床特點1、皮膚粘膜表現(xiàn)：有一過性皮膚潮紅、周圍皮癢、口唇、舌部及四肢末梢麻木感，繼之出現(xiàn)各種皮疹，重者可發(fā)生血管神經(jīng)性水腫；還可出現(xiàn)鼻、眼、咽喉粘膜充血、水腫等。2、呼吸系統(tǒng)表現(xiàn)：胸悶、氣短、呼吸困難、窒息感、發(fā)紺等。3、心血管系統(tǒng)表現(xiàn)病人先有心悸、出汗、面色蒼白，然后發(fā)展為四肢厥冷、發(fā)紺、脈搏細弱、心動過速及暈厥等。4、神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)：頭暈、乏力、眼花、神志淡漠或煩躁不安、大小便失禁、抽搐、昏迷等。5、消化系統(tǒng)表現(xiàn)：惡心、嘔吐、腹痛、腹脹、腹瀉，嚴重的可出現(xiàn)血性腹瀉。二、藥品不良反應/事件病例報告中，“嚴重過敏樣反應”判定標準1、患者表現(xiàn)類似于過敏性休克，但藥品不良反應過程描述里無或達不到休克血壓指標的嚴重不良反應；2、患者出現(xiàn)累及三個（含）以上系統(tǒng)、且必須含呼吸系統(tǒng)或心血管系統(tǒng)或神經(jīng)系統(tǒng)損害的嚴重不良反應；3、患者出現(xiàn)累及三個（含）以上系統(tǒng)損害的不良反應，且需要搶救或者住院治療才可恢復的嚴重不良反應。注：如不屬于嚴重過敏樣反應，不良反應名稱按具體癥狀填寫。三、關聯(lián)性評價按照肯定、很可能、可能、可能無關、待評價及無法評價的6級評價標準進行評價。1、合理的時間關系：過敏樣反應的時間發(fā)生在用藥過程中或用藥后數(shù)小時或數(shù)日內(nèi)；2、懷疑的藥品類型：已知可以發(fā)生過敏或過敏樣反應的藥物，包括藥品說明書、文獻資料或數(shù)據(jù)庫資料等。3．再次使用后再次激發(fā)過敏樣反應甚或過敏性休克。4、停藥或減量后，經(jīng)抗過敏治療反應消失或減輕。5.過敏樣反應無法用并用藥物的相關作用、患者病情的進展、其他治療的影響來解釋。肯定：符合1-5條；很可能：符合1、2、3、5條；可能：符合1-3條；可能無關：不符合1-5條；待評價：報表內(nèi)容填寫不齊，等待補充，或因果關系難以定論，缺乏文獻資料佐證；無法評價：報表缺項太多，因果關系難以定論，資料又無法補充。嚴重皮膚粘膜損害藥品不良反應判定評價標準藥物所致的皮膚粘膜不良反應是指與使用藥品有關的皮膚和粘膜的損害。一、皮膚粘膜損害涵蓋的內(nèi)容病例報告中常見的與藥物相關的皮膚粘膜損害不良反應名稱（WHO-ART）、癥狀、臨床診斷，包括：潮紅、瘙癢、風團、紅斑、水皰、丘疹、蕁麻疹、多形性紅斑型藥疹、重癥多形紅斑型藥疹、大皰表皮松解型藥疹，剝脫性皮炎（紅皮?。┬退幷睢⑵渌匕Y藥疹、脫發(fā)等。二、重癥藥疹的臨床特點和診斷標準重癥藥疹主要包括：重癥多形紅斑型藥疹、大皰表皮松解型藥疹，剝脫性皮炎型藥疹等。1、大皰性表皮松解型藥疹臨床特點：①起病急，皮疹多于1-4d發(fā)病，皮疹累及全身；②皮疹開始為彌漫性鮮紅色或紫紅色斑片，迅速出現(xiàn)松弛性大皰，尼氏征陽性；③均伴發(fā)熱，體溫常在39~40℃，肝、腎、心、腦、胃腸等內(nèi)臟器官常有不同程度受累；④病情重、預后較差，死亡率高。診斷要點：符合1、2、3條者。2、剝脫性皮炎（紅皮?。┬退幷钆R床特點：①有一定的潛伏期；②病程長，一般超過1個月；③常伴有發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大及內(nèi)臟損害；④皮疹波及全身，表現(xiàn)為全身紅斑、潮紅、大片脫屑；⑤病情重。診斷要點：符合3、4條者。3、重癥多形紅斑型藥疹（Stevens-Johnsonsyndrome）臨床特點：①可有流感樣前驅(qū)癥狀;②軀干、四肢可見紅斑、水皰、大皰、糜爛；③常伴有高熱和全身中毒癥狀（如乏力、白細胞升高、關節(jié)肌肉疼痛等），以及肝腎等內(nèi)臟損害；④眼、鼻、口腔及外生殖器等粘膜糜爛；⑤部分患者可累及呼吸道、消化道、腎臟等內(nèi)臟。診斷要點：符合2、3、4條者。三、藥品不良反應/事件病例報告中，嚴重皮膚粘膜損害的判定標準符合以下條件之一的判定為嚴重皮膚粘膜損害：1、大皰性表皮松解型藥疹；2、剝脫性皮炎（紅皮病）型藥疹；3、重癥多形紅斑型藥疹（Stevens-Johnsonsyndrome）；4、不良反應名稱填寫為重癥藥疹、大皰性表皮松解型藥疹、剝脫性皮炎（紅皮?。┬退幷?、重癥多形紅斑型藥疹（Stevens-Johnsonsyndrome），但不良反應過程描述中缺乏關鍵性文字的；5、其它符合嚴重藥品不良反應診斷標準的皮膚粘膜損害：可引起死亡，或?qū)ι形ｋU并能夠?qū)е氯梭w永久的或顯著的傷殘，或?qū)ζ鞴俟δ墚a(chǎn)生永久損傷，或需住院或使住院時間延長的皮膚粘膜損害。四、關聯(lián)性評價1、皮膚粘膜損害與用藥有合理的時間關系：皮膚粘膜損害要符合各型藥疹的發(fā)病特點；2、說明書、文獻或國家中心數(shù)據(jù)庫支持該品種藥物引起的皮膚粘膜損害；3、停藥后,皮膚及粘膜的損害減輕或消失；4、再次使用后出現(xiàn)同樣的皮膚粘膜損害；5、反應可排除合并用藥、患者原有疾病病情的進展以及其它治療的影響?？隙ǎ悍?-5條；很可能：符合1、2、3、5條；可能：符合1-3條；可能無關：不符合1-5條；待評價：報表內(nèi)容填寫不齊，等待補充，或因果關系難以定論，缺乏文獻資料佐證；無法評價：報表缺項太多，因果關系難以定論，資料又無法補充。肝損害藥品不良反應判定評價標準藥物性肝損害是指由于藥物或/及其代謝產(chǎn)物引起的肝臟損害。可以發(fā)生在以往沒有肝病史的健康者或原來就有嚴重肝病的病人，在使用某種藥物后發(fā)生程度不同的肝臟損害，均稱為藥物性肝損害。為統(tǒng)一藥物性肝損害的定義，保障藥品不良反應/事件報告和評價的規(guī)范性，特制訂本標準，以對藥物性肝損害及其嚴重程度進行分級，規(guī)范判定評價標準。一、肝損害的臨床特點和診斷標準（一）臨床特點藥物性肝損害表現(xiàn)與各種肝病的表現(xiàn)相同，可以表現(xiàn)為肝細胞壞死、膽汁淤積、細胞內(nèi)微脂滴沉積或慢性肝炎、肝硬化等。藥物性肝損害均有一定的潛伏期,一般為4-8周。主要表現(xiàn)為乏力、食欲不振及黃疸,有些患者可同時出現(xiàn)皮疹、腎損害等其他臟器的表現(xiàn)。（二）診斷標準1．定義使用正常劑量藥物過程中，出現(xiàn)：（1）連續(xù)2次檢測ALT＞40U/L（正常值上限），或/和TB＞1×ULN（正常值上限）（2）或單次檢測ALT＞2×ULN（正常值上限2倍）或TB＞2×ULN（正常值上限）；符合上述2項內(nèi)容之一的即可定義為肝損害。2.嚴重程度分級（以轉(zhuǎn)氨酶和總膽紅素為主要指標，可以加上凝血酶原時間活動度、白蛋白等其他指標）（1）輕度肝損害：ALT異常伴1×ULN＜TB≤5×ULN；病人無癥狀或僅有輕微癥狀。（2）重度肝損害：ALT≥10×ULN，伴5×ULN＜TB≤10×ULN（正常值上限），病人出現(xiàn)明顯肝損害癥狀和體征。（3）肝衰竭：①②為必須條件。①膽紅素平均每天上升17μmol/L或總數(shù)大于10倍正常值上限；②凝血酶原活動度＜40%；③癥狀進行性加重，極度乏力、厭食、嘔吐；④出現(xiàn)各種嚴重并發(fā)癥，包括腹水、上消化道出血、肝性腦病、肝腎綜合征等。二、藥品不良反應/事件病例報告中，肝損害嚴重不良反應的判定標準1．一般病例：嚴重程度分級中輕度肝損害；2．嚴重病例：嚴重程度分級重度肝損害和肝衰竭。3．其他無詳細描述的病例，應尊重報告人的意見。三、關聯(lián)性評價按照肯定、很可能、可能、可能無關、待評價及無法評價的6級評價標準進行評價。1．合理的時間關系：首次用藥服藥開始后5-90天內(nèi)及離最后一次用藥15天以內(nèi)、再次用藥服藥1-15天內(nèi)出現(xiàn)肝功能障礙；但用藥期間5天內(nèi)內(nèi)或停藥后4周內(nèi)出現(xiàn)藥物性肝損害，也不能完全排除時間關系。2．懷疑的藥品類型：已知對肝臟有損害的藥物，包括藥品說明書、文獻資料或數(shù)據(jù)庫資料等。3．停藥或減量后，不良反應消失或減輕的標準：停藥后30天內(nèi)ALT或/和TB降低50%。4．再次使用后再次激發(fā)肝損害。5．反應不可用并用藥的作用、患者病情的進展、其他治療的影響來解釋，這些因素常包括：①原患有各類型病毒性肝炎、酒精性肝炎、脂肪性肝炎、自身免疫性肝損傷等其他肝臟疾患；②在相關時間內(nèi)服用其他有肝損害的藥物；③可能累及肝臟的原發(fā)性疾??；④以往有無藥物過敏史、過敏性疾病史或飲酒史。肯定：符合上述1～5條；很可能：符合1、2、3、5條；可能：符合上述1～3條?？赡軣o關：不符合上述任何一條。待評價：報表內(nèi)容填寫不齊，等待補充，或因果關系難以定論，缺乏文獻資料佐證；無法評價：報表缺項太多，因果關系難以定論，資料又無法補充。腎損害藥品不良反應判定評價標準藥物性腎損害指腎臟對治療劑量藥物的不良反應和因藥物過量或不合理應用而出現(xiàn)的毒性反應，是由包括中草藥在內(nèi)的不同藥物所致、具有不同臨床特征和不同病理表現(xiàn)的一組疾病。一、常見藥物性腎損害1．急性間質(zhì)性腎炎（1）藥物使用史：出現(xiàn)腎損害2周內(nèi)使用過可疑藥物。（2）全身過敏表現(xiàn)：表現(xiàn)為①皮疹、②藥物熱、③高嗜酸粒細胞血癥等。出現(xiàn)上述任一條則臨床可判定為過敏表現(xiàn)。（3）腎損害表現(xiàn)：①以腎小管功能障礙為主，表現(xiàn)為尿比重下降、腎性尿糖、尿鈉排泄增加。②急性腎損害，在48小時內(nèi)血清肌酐上升≥0.3mg/dL（26.5umoL/L）或上升≥50%；或尿量少于0.5mL/Kg.Hr持續(xù)超過6小時。③尿液檢查發(fā)現(xiàn)蛋白尿、血尿、無菌性白細胞尿，一般尿蛋白量不超過2g/d。④血液化驗發(fā)現(xiàn)與腎功能損害不平行的酸中毒（腎小管酸中毒）。當（1）～（3）全部符合時可臨床診斷藥物引起的急性間質(zhì)性腎炎；當僅符合（1）和（3）時，高度疑診急性間質(zhì)性腎炎。當確診困難而臨床無禁忌證時，可行腎穿刺病理檢查協(xié)助診斷。病理表現(xiàn)為間質(zhì)炎癥細胞浸潤及水腫而腎小球正常。2．急性腎小管壞死（1）藥物使用史：出現(xiàn)腎損害一到數(shù)天內(nèi)使用過可疑藥物。部分病人可發(fā)現(xiàn)血管內(nèi)溶血的證據(jù)，例如與輸液過程相關的寒戰(zhàn)、發(fā)熱、黃疸、進行性貧血、末梢血網(wǎng)織紅細胞升高、血清或尿液中出現(xiàn)高濃度血紅蛋白。（2）腎損害表現(xiàn)：①急性腎損害，在48小時內(nèi)血清肌酐上升≥0.3mg/dL（26.5umoL/L）或上升≥50%；或尿量少于0.5mL/Kg.Hr持續(xù)超過6小時。常伴腎小管功能障礙，表現(xiàn)為尿比重下降、尿鈉排泄增加。②尿常規(guī)檢查陰性或可發(fā)現(xiàn)輕度蛋白尿和血尿，但蛋白尿和血尿不明顯，此可以與腎小球疾病鑒別。出現(xiàn)上述①或②則臨床可判定為急性腎小管壞死。當臨床表現(xiàn)不典型而導致診斷困難且無禁忌證時，可行腎穿刺病理檢查協(xié)助診斷。病理表現(xiàn)為腎小管上皮細胞崩解、脫落、腎小管基底膜裸露、腎小管內(nèi)管型形成。3．慢性間質(zhì)性腎炎（1）藥物使用史：發(fā)現(xiàn)腎損害前較長時間內(nèi)連續(xù)或間斷使用過可疑藥物。（2）腎損害表現(xiàn)：①以腎小管功能障礙為主，表現(xiàn)為尿比重下降、腎性尿糖、腎小管酸中毒。②慢性腎功能損害，腎小球濾過率小于60mL/min.1.73m2持續(xù)超過3個月或血清肌酐進行性緩慢上升。③尿液檢查發(fā)現(xiàn)蛋白尿和血尿。一般尿蛋白量不超過2g/d，血尿為鏡下血尿。④血液化驗發(fā)現(xiàn)與腎功能損害不平行的貧血。符合上述①～③并可除外其他慢性腎臟病者可臨床診斷為慢性間質(zhì)性腎炎。當臨床表現(xiàn)不典型而導致診斷困難且無禁忌證時，可行腎穿刺病理檢查協(xié)助診斷。病理表現(xiàn)為腎間質(zhì)纖維組織增生而腎小球相對病變輕微。二、腎損害不良反應判定標準1急性腎損害在48小時內(nèi)血清肌酐上升≥0.3mg/dL（26.5umoL/L）或上升≥50%；或尿量少于0.5mL/Kg.Hr持續(xù)超過6小時。2慢性腎損害腎小球濾過率小于60mL/min.1.73m2持續(xù)超過3個月或血清肌酐進行性緩慢上升。3尿檢異常：蛋白尿、血尿、管型尿、無菌性白細胞尿4尿量異常少尿：24小時尿量少于400ml，或每小時尿量少于17ml無尿：24小時尿量少于100ml，12小時完全無尿5．報告人認定為腎損害而無明確證據(jù)反駁的病例。三、藥品不良反應/事件病例報告中，腎損害嚴重不良反應判定條件1．急性腎衰竭（1）血清（血漿）肌酐增加到基線的3.0倍以上，或≥4mg/dL（354umol/L）且急性上升＞0.5mg/dL（44.2umol/L）（2）尿量下降到小于0.5mL/Kg.Hr達到24小時或無尿達到12小時。（3）因急性腎損害需要住院治療。（4）需要任何形式的腎臟替代治療。符合上述任何一條者判定為重癥急性腎衰竭。2．慢性腎損害（1）腎小球濾過率小于60mL/min.1.73m2持續(xù)超過3個月。（2）血清肌酐值大于等于1.5mg/dl（133umol/L）持續(xù)超過3個月（3）需要長期口服藥物以糾正慢性腎衰竭的代謝異常。（4）需要任何形式的腎臟替代治療。符合上述任何一條者，即判定為慢性腎損傷。3．少尿或無尿少尿：24小時尿量少于400ml，或每小時尿量少于17ml無尿：24小時尿量少于100ml，12小時完全無尿4．報告人認定為急性腎衰竭、慢性腎損害而無明確證據(jù)反駁的病例。當符合上述1～4條中的任何一條時，判定為腎損害嚴重不良反應。四、關聯(lián)性評價按照肯定、很可能、可能、可能無關、待評價及無法評價的6級評價標準進行評價，評價依據(jù)下面5方面內(nèi)容：1.用藥與不良反應的出現(xiàn)有合理的時間關系。2.反應符合該藥已知的不良反應類別：已知對腎臟有損害的藥物，包括藥品說明書、文獻資料或數(shù)據(jù)庫資料等。3.停藥或減量后，反應消失或減輕。4.再次使用可疑藥品后再次出現(xiàn)同樣反應。5.反應不可用并用藥的作用、患者病情的進展、其他治療的影響來解釋。關聯(lián)性評價標準：肯定：符合上述1～5條；很可能：符合1、2、3、5條；可能：符合上述1～3條。可能無關：不符合上述任何一條。待評價：報表內(nèi)容填寫不齊，等待補充，或因果關系難以定論，缺乏文獻資料佐證；無法評價：報表缺項太多，因果關系難以定論，資料又無法補充。第四篇：藥品不良反應如前所述，有些藥品不良反應是難于預測的。而且新藥上市前臨床試驗的樣本量有限（500~3000人），病種單一，多數(shù)情況下排除特殊人群（老人、孕婦和兒童）。因此許多藥品的不良反應情況在藥品上市前難以完全了解，尤其是某些發(fā)生率低的或潛伏期長的藥品不良反應。即使經(jīng)過嚴格上市前審批、藥品質(zhì)量合格和以正常用法用量使用藥品，一部分人用藥后仍可能出現(xiàn)藥品不良反應。藥品不良反應對人體的影響輕重不一，嚴重者可導致生命危險。因此，應警惕藥品的不良反應，尤其應警惕新上市藥品的不良反應。藥品的不良反應可能涉及人體的各個系統(tǒng)、器官、組織，其臨床表現(xiàn)與常見病、多發(fā)病的表現(xiàn)很相似。有利于提高醫(yī)務工作者對藥品不良反應的正確認識，促進臨床合理用藥，提高臨床監(jiān)護水平，避免一些嚴重的藥品不良反應的重復發(fā)生。同時提請被通報品種的生產(chǎn)企業(yè)加強其生產(chǎn)品種的追蹤監(jiān)測，不斷深入研究，改進工藝，提高質(zhì)量，更有效地保障人民安全用藥。中共佛山市委十屆十次全會昨日召開。佛山市委書記陳云賢表示：“十二五”時期，要闊步走進民富市強幸福佛山，把“調(diào)結(jié)構(gòu)”作為“強市”的主要抓手，把“惠民生”作為“富民”的主要路徑，實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)型、城市轉(zhuǎn)型和環(huán)境再造，爭當“加快轉(zhuǎn)型升級，建設幸福廣東”的排頭兵。今年是三水實施“十二五”規(guī)劃和“三二一騰飛”計劃的開局年，三水區(qū)委書記盧立湃表示，“中國長壽之鄉(xiāng)”旨在采用軟科學研究方法，對我國藥品不良反應監(jiān)測工作開展情況進行回顧總結(jié)，全面梳理我國藥品不良反應監(jiān)測工作存在的問題，在藥品安全風險期的背景下結(jié)合分級管理后藥品不良反應監(jiān)測工作中出現(xiàn)的新情況、新問題，全面分析制約藥品不良反應監(jiān)測工作發(fā)展的主要矛盾和因素，探索當前加強藥品不良反應監(jiān)測工作的有效舉措，以從整體上全面提升對藥品風險的預知、報告、評價及控制能力為目的提出有針對性的工作意見。藥品是用于預防、治療、診斷人的疾病的特殊商品，在防病治病、保護生產(chǎn)力、促進社會進步中起到了重要作用，但藥品也是“雙刃劍”，有時也會給人類健康帶來危害。從上世紀60年代“反應?！笔录鹕先f名兒童畸形，到近期我國發(fā)生的“齊二藥”、“欣弗”、“魚腥草注射劑”等事件,警示我們在看到藥品療效的同時，必須密切關注其可能引發(fā)的危害。藥品不良反應（ADR）是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關的或意外的有害反應，是藥品的基本屬性，是受科學技術發(fā)展水平限制而產(chǎn)生的必然現(xiàn)象。通過開展ADR監(jiān)測，及時發(fā)現(xiàn)風險因素并采取控制措施，防范嚴重危害的蔓延，是國際通行的對上市后藥品安全監(jiān)管的重要手段。山東省委、省政府高度重視人民用藥安全，省食品藥品監(jiān)督管理局（以下簡稱省局）堅持以科學發(fā)展觀為指導，樹立和實踐科學監(jiān)管理念，以保障公眾健康、構(gòu)建和諧社會為工作出發(fā)點，大力推進ADR監(jiān)測工作。幾年來，在省委、省政府的關心，有關部門、單位的大力支持和配合下，全省ADR監(jiān)測工作發(fā)展迅速，成效顯著。為全面了解我省ADR監(jiān)測工作狀況,為今后進一步加強藥品安全監(jiān)管提供科學依據(jù)，省局組織人員對全省17市進行了實地調(diào)研，對監(jiān)測情況統(tǒng)計分析，并對存在的問題及解決途徑進行了思索和實踐，現(xiàn)將調(diào)查情況報告如下：一、全省ADR監(jiān)測基本情況我省ADR監(jiān)測工作從2003年正式啟動，幾年來，監(jiān)測機構(gòu)從無到有，監(jiān)測質(zhì)量從低到高，監(jiān)測水平快速提升，實現(xiàn)了高起點、跳躍式發(fā)展。在監(jiān)測網(wǎng)絡建設、宣傳培訓、督導管理等各方面均跨入全國先進行列，報告數(shù)量連續(xù)兩年全國第一，ADR監(jiān)測工作在多起藥品不良事件中發(fā)揮重要作用，保障了公眾用藥安全。（一）構(gòu)建省、市、縣ADR監(jiān)測網(wǎng)絡建立了ADR監(jiān)測工作協(xié)調(diào)領導機構(gòu)。為加強協(xié)調(diào)領導，成立了由省食品藥品監(jiān)督管理局和省衛(wèi)生廳有關領導和工作人員組成的山東省ADR監(jiān)測工作協(xié)調(diào)領導小組，省局李民局長任組長。領導小組多次就加強ADR監(jiān)測工作進行研究協(xié)調(diào)，督導全省ADR監(jiān)測工作，發(fā)揮了重要的組織領導作用。各市局也與當?shù)匦l(wèi)生局密切協(xié)作，如臨沂、青島、東營、濟寧、煙臺、泰安等市，建立協(xié)調(diào)領導機構(gòu)，定期研究工作思路，有效推動了醫(yī)療機構(gòu)中ADR監(jiān)測工作的開展。建立了省、市、縣三級ADR監(jiān)測網(wǎng)絡。經(jīng)省編委批準，2002年底成立了山東省藥品不良反應監(jiān)測中心（以下簡稱省中心）。同年，省中心成立了省ADR監(jiān)測專家咨詢委員會，委員會為ADR監(jiān)測工作提供技術咨詢。根據(jù)“點、線、面相結(jié)合，最大程度廣覆蓋”的工作思路，確定了建立省、市、縣三級ADR監(jiān)測網(wǎng)絡的工作目標。目前,17個市全部建立了ADR監(jiān)測中心，成立了120個縣（市、區(qū)）ADR監(jiān)測站，形成了以省ADR監(jiān)測中心、市ADR監(jiān)測中心和縣級ADR監(jiān)測站為管理機構(gòu)的三級監(jiān)測網(wǎng)絡，將全省藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機構(gòu)全部納入監(jiān)測網(wǎng)。為發(fā)揮示范和引導作用，選擇了18個監(jiān)測水平高、有一定基礎的省級醫(yī)院和大型企業(yè)設立了“省級ADR監(jiān)測工作站”，由省中心直接管理。各市縣也積極拓展監(jiān)測范圍，完善監(jiān)測網(wǎng)絡。如菏澤市，根據(jù)本市實際大力推進農(nóng)村監(jiān)測網(wǎng)絡建設，建立鄉(xiāng)鎮(zhèn)ADR監(jiān)測站197個，鄉(xiāng)村衛(wèi)生室、診所監(jiān)測小組5760個。至2006年底，我省一半以上的市已將監(jiān)測網(wǎng)絡延伸到鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院和村衛(wèi)生室。配備了專（兼）職ADR監(jiān)測人員。省中心具有獨立編制5人，各市、縣監(jiān)測機構(gòu)均配備了專職或兼職人員。全省17個市級監(jiān)測中心配備人員76人，其中專職人員20人；縣級監(jiān)測機構(gòu)120個，配備兼職人員432名；18個監(jiān)測工作站配備工作人員126人。淄博市大力加強市中心隊伍建設，配備3名專職人員，濟南市配備具有高級職稱的專業(yè)技術人員，推動工作高水平發(fā)展。（二）制定系列規(guī)章制度ADR監(jiān)測工作專業(yè)性強，涉及面廣，社會影響大。為保障監(jiān)測工作健康、持續(xù)發(fā)展，我省制定了系列規(guī)章制度，實現(xiàn)了ADR監(jiān)測制度化、規(guī)范化管理。2004年，省局和省衛(wèi)生廳聯(lián)合頒布了《山東省藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法實施細則》，對全省ADR監(jiān)管機構(gòu)和報告單位的職責、任務和目標進行了明確，對報告和監(jiān)測的內(nèi)容、要求、程序和時限進行了規(guī)范。2006年11月30日，省人大常委會頒布實施的《山東省藥品使用條例》第二十四條明確規(guī)定：“用藥人應當確定專門機構(gòu)或者人員負責本單位藥品不良反應的監(jiān)測和報告，防止藥品不良反應的重復發(fā)生”。省中心制定了《ADR報告工作程序》、《ADR專家咨詢委員會工作程序（試行）》、《接待個人來訪程序》、《新的、嚴重不良反應報告和處理程序》、《重點監(jiān)測品種分析評價程序》等規(guī)章制度。各市中心也積極加強規(guī)范化建設，如菏澤市制定了《藥品不良反應報告工作保密制度》、《藥品不良反應報告管理程序》等規(guī)章制度，威海、泰安等市制定了“ADR零報告制度”，濰坊、日照、德州、濱州、棗莊市等也都根據(jù)當?shù)貙嶋H，以制度化管理規(guī)范監(jiān)測工作。（三）ADR監(jiān)測信息收集工作成效顯著ADR報告是監(jiān)測工作的基礎，隨著監(jiān)測網(wǎng)絡覆蓋面的擴大，信息收集工作發(fā)展迅速，報告數(shù)量持續(xù)增加，質(zhì)量穩(wěn)步提高。數(shù)據(jù)顯示，我省ADR報告數(shù)量和質(zhì)量已經(jīng)跨入全國領先行列，2006年，上報病例報告46688份，居全國第一位;新的嚴重病例數(shù)量3071份，居全國第二位。年百萬人口報告數(shù)量509份，已達到WHO對有效ADR監(jiān)測系統(tǒng)報告數(shù)量的基本要求。藥品生產(chǎn)企業(yè)參與力度逐步加大，189家企業(yè)開展了ADR定期匯總工作，累計上報定期匯總報告5536份，居全國首位。為提高信息化水平，省局為各市中心配備了計算機、傳真機、打印機等辦公設施。17個市中心、93個縣級監(jiān)測機構(gòu)、18個省級工作站、150家醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)、213家藥品生產(chǎn)企業(yè)和18家藥品經(jīng)營企業(yè)開通了網(wǎng)絡報告，加快了報告速度，提高了報告質(zhì)量。聊城市大力提高基層報告信息化水平，率先實現(xiàn)鄉(xiāng)村網(wǎng)絡報告，藥品經(jīng)營企業(yè)監(jiān)測工作成效突出，報告數(shù)量居全省前列。（四）ADR監(jiān)測為保障公眾用藥安全發(fā)揮了重要作用1.充分發(fā)揮了用藥安全預警作用。在“欣弗”事件中，蓬萊市ADR監(jiān)測站收集到事件信息，迅速向煙臺市局和省中心報告，省中心在指導煙臺市局開展工作的同時立即將相關情況向省局和國家ADR監(jiān)測中心報告，省局根據(jù)有關規(guī)定迅速采取措施。從事件的發(fā)現(xiàn)到控制措施的全面落實，時間不到24小時，有效防止了事件蔓延。再如通過ADR監(jiān)測，發(fā)現(xiàn)河南某企業(yè)生產(chǎn)的門冬氨酸鉀鎂注射液、上海某企業(yè)生產(chǎn)的香丹注射液等引起多起不良事件，經(jīng)省局組織抽樣、檢驗、檢查等措施，證實了產(chǎn)品存在的問題，及時采取了暫停使用或回收等措施，防止了問題產(chǎn)品繼續(xù)在市場的流通，保障了公眾用藥安全。2.有效推動了合理用藥。省中心及時發(fā)掘風險信號，組織專家分析、評價，為監(jiān)管部門決策提供技術支持。召開ADR評價會議三次，對魚腥草注射液、頭孢曲松鈉等重點品種進行了評價，向主管部門提出了加強監(jiān)管、修改說明書以及合理使用的建議，并通過網(wǎng)站、內(nèi)部刊物《山東藥物警戒》等將評價信息廣泛宣傳，推動合理用藥。充分利用我國唯一的ADR監(jiān)測專業(yè)刊物《中國藥物警戒》的平臺，開展合理用藥宣傳。省中心被國家ADR監(jiān)測中心評為《中國藥物警戒》“優(yōu)秀稿件組織獎”一等獎，“優(yōu)秀期刊宣傳獎”三等獎，田月潔同志被評為“優(yōu)秀通訊員獎”一等獎。各市中心也采取多種形式，廣泛宣傳合理用藥知識，如臨沂、萊蕪、菏澤、濟南等市創(chuàng)辦內(nèi)部信息，及時向臨床反饋安全用藥警示。二、問題與分析（一）ADR監(jiān)測法律法規(guī)亟待完善在法律的層面，我國《藥品管理法》第71條僅規(guī)定了我國實行藥品不良反應報告制度，對于細化的規(guī)范、程序、要求，尤其是處罰，沒有明確規(guī)定。而國家食品藥品監(jiān)督管理局和衛(wèi)生部聯(lián)合頒布的部門規(guī)章《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》中的罰則法律效力不夠，可操作性不強，對于忽視安全性監(jiān)測，不履行報告責任的單位和個人，缺少制約措施。目前，全國尚無因ADR監(jiān)測工作不力而受到處罰的案例。制約措施的缺失導致報告單位缺乏積極性和主動性。尤其是藥品生產(chǎn)企業(yè)，負有對藥品安全監(jiān)測不可推卸的責任，但在信息收集、安全監(jiān)測和評價等方面，工作力度小，進展慢。藥品生產(chǎn)企業(yè)上報ADR病例報告數(shù)量僅為總報告數(shù)量的1％左右。（二）組織機構(gòu)建設需要加強1.機構(gòu)設置不適應ADR監(jiān)測工作的發(fā)展需要。目前，除省中心外，市、縣級監(jiān)測機構(gòu)都不是獨立機構(gòu)，沒有編制，掛靠當?shù)厥称匪幤繁O(jiān)督管理局或藥品檢驗所。隨著全省ADR監(jiān)測工作由信息收集向分析評價、科學預警方向發(fā)展，對監(jiān)測機構(gòu)的專職化、專業(yè)化要求越來越高，以掛靠為主的設置模式無法適應監(jiān)測工作的發(fā)展需要。2.監(jiān)測人員數(shù)量不足，業(yè)務水平有待提高。我省ADR監(jiān)測工作量迅速增加，報告數(shù)量連年翻番，大量信息需要分析和評價。同時，工作范圍快速擴展，承擔職能不斷增多，業(yè)務范圍已涉及信息收集、分析評價、宣傳培訓、信息檢索、假藥危害性評定等，尤其是2005年增加了醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測職能，省中心現(xiàn)有3名專職人員顯然不能適應當前及未來監(jiān)測工作發(fā)展對人員數(shù)量的要求。各市中心盡管明確了專（兼）職人員，但大多數(shù)市僅有1人，工作壓力巨大。在人員結(jié)構(gòu)方面，市、縣級監(jiān)測機構(gòu)專業(yè)人員少，醫(yī)學、藥學知識欠缺，開展分析、評價等專業(yè)性強的工作難度較大。3.ADR監(jiān)測設施落后。市、縣監(jiān)測中心辦公場地狹小，有的甚至沒有專門的辦公場所，缺乏必備的打印、傳真、拍攝、交通等設備，辦公條件落后。尤其是縣級監(jiān)測機構(gòu)，甚至沒有網(wǎng)絡報告設備，制約了信息的及時上報和反饋。4.經(jīng)費嚴重不足。ADR監(jiān)測工作沒有行政許可權和收費項目，監(jiān)測機構(gòu)的辦公經(jīng)費均由掛靠單位提供。由于缺乏專項經(jīng)費，宣傳、培訓、嚴重事件調(diào)查、監(jiān)測設備購置、舉辦評價會議等基礎性工作，往往受掛靠單位經(jīng)費限制而存在嚴重瓶頸。（三）ADR應急機制有待建立廣大公眾對藥品安全性的重視程度不斷提高，新聞媒體對ADR高度關注，緊急、嚴重藥品不良事件發(fā)生后，如何科學應對，是食品藥品監(jiān)督管理部門、監(jiān)測機構(gòu)以及藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和使用單位面臨的重大課題。當前，我省的ADR應急機制尚未建立，藥品生產(chǎn)企業(yè)對不良事件的處理束手無策，缺乏思路，醫(yī)療機構(gòu)也以掩蓋矛盾，息事寧人為主要處理手段，不利于ADR監(jiān)測工作開展和有效監(jiān)管，且阻礙了企業(yè)和醫(yī)療機構(gòu)的健康發(fā)展。（四）對ADR監(jiān)測的認識有待提高受法律法規(guī)、人員編制、經(jīng)費等因素限制，宣傳和培訓不適應ADR監(jiān)測工作的需求，公眾認知度不高，缺乏基本的安全用藥知識。由于對ADR沒有正確的認識，缺少如何預防ADR常識，造成不合理用藥而引起ADR；而發(fā)生ADR后又往往誤認為是藥品質(zhì)量問題、醫(yī)療事故等，引起糾紛、訴訟等影響社會穩(wěn)定事件的發(fā)生。（五）ADR報告質(zhì)量有待提高盡管我省信息收集工作進展迅速，但報告質(zhì)量有待提高。部分報告表填寫規(guī)范性、完整性差，大多數(shù)為已知的、一般的ADR，新的、嚴重病例報告的比例僅為7％左右，造成分析評價困難，信息利用度低。（六）ADR信息利用需加強在信息利用和服務方面，我省開展了一些工作，取得了初步成效，但與及時預警、有效控制的要求相比，還有一定差距。在信息的分析、評價，警戒信號的提取、研究，指導臨床用藥，與企業(yè)結(jié)合等方面力度不強，為管理部門、專業(yè)人員、社會公眾提供服務范圍較窄，質(zhì)量和水平有待提高。三、意見和建議（一）進一步完善法規(guī)體系，為ADR監(jiān)測工作提供法律保障ADR監(jiān)測是藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和使用單位必須承擔的義務，要使該義務得到履行，必須制定強有力的法律法規(guī)作保障。建議進一步修訂ADR監(jiān)測法規(guī)，提高法律層級，制定國家或省級層面的《藥品不良反應監(jiān)測條例》，明確各級各有關部門的監(jiān)管職責，藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和使用單位的報告責任，尤其應制定可操作性強的罰則，使藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和使用單位在通過銷售和使用藥品獲得經(jīng)濟利益的同時，真正承擔起監(jiān)測藥品安全性的義務。（二）進一步完善組織機構(gòu)通過ADR監(jiān)測和有效控制，可以減少藥品對公眾健康的危害，降低社會醫(yī)療成本，減少醫(yī)療資源不必要的浪費，是政府應當承擔的職責。從履行職責和保障事業(yè)長期發(fā)展來考慮，必須在機構(gòu)建設方面進一步加大力度。1．健全ADR監(jiān)測專職機構(gòu)。根據(jù)藥品安全形勢和發(fā)展趨勢，要加強ADR監(jiān)測機構(gòu)的建設，增加省中心人員編制，建立全額撥款行政支持類事業(yè)單位的市、縣級獨立監(jiān)測機構(gòu)，建立由專職機構(gòu)組成監(jiān)測網(wǎng)絡。2．配備專業(yè)技術人員。對現(xiàn)有人員進行調(diào)整和完善，配備專職、專業(yè)監(jiān)測人員，并通過建立有效的管理和激勵機制，打造高水平、穩(wěn)定的專業(yè)技術隊伍。3．配備專項經(jīng)費。ADR監(jiān)測開展信息收集、分析、評價、宣傳、培訓等工作需要投入大量資金，政府應予以配備專項經(jīng)費，確保監(jiān)測工作順利開展。（三）建立不良事件應急機制應充分調(diào)研國際上對藥品不良事件的應急機制，跟蹤發(fā)展趨勢，結(jié)合我國和我省實際，探討并建立藥品不良事件應急管理機制，規(guī)范食品藥品監(jiān)督管理部門、ADR監(jiān)測機構(gòu)和報告單位的應對措施，科學地開展對事件的報告、評價和控制，既要及時、有效控制嚴重事件蔓延，又要避免引起不必要的恐慌，同時也要維護企業(yè)和醫(yī)療機構(gòu)的合法利益。（四）加強宣傳和培訓，提高公眾認知度1.加大宣傳力度，擴大宣傳范圍。ADR監(jiān)測需要全社會的廣泛參與，應采取各種形式擴大宣傳范圍，營造全社會關注ADR的良好氛圍。建議通過舉辦論壇、座談會等宣傳形式，研討ADR監(jiān)測工作發(fā)展方向，加強合理用藥知識普及。通過與電視、廣播、報刊等新聞媒體合作，進行高密度、大范圍、持續(xù)性宣傳，提高專業(yè)人員和公眾對ADR的認知度。2.加強專業(yè)技術培訓。應進一步加大培訓力度，建立覆蓋監(jiān)測機構(gòu)、藥品生產(chǎn)、經(jīng)營和使用環(huán)節(jié)的專業(yè)骨干隊伍。建議政府提供專項經(jīng)費，對全省ADR監(jiān)測人員和藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機構(gòu)的有關人員進行全面、系統(tǒng)培訓，學習ADR監(jiān)測技術，提高合理用藥水平，掌握控制風險的手段和措施。（五）加強領導，明確責任應進一步加強制度建設，明確責任，建立責任制和責任追究制。對不按規(guī)定報告的單位和個人給予相應處罰，對在ADR監(jiān)測工作中做出突出貢獻的單位和個人予以表彰，以此進一步推動全省ADR監(jiān)測工作的開展，保障廣大公眾用藥安全。（三）、醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)1、藥品不良反應監(jiān)測的組織機構(gòu)A二級以上醫(yī)院設立與本單位情況相適應的藥品不良反應監(jiān)測工作小組，由主管業(yè)務的院級領導負責，小組成員由醫(yī)務、護理和藥事等部門的負責人和業(yè)務人員組成，指定專（兼）職人員負責本單位的藥品不良反應報告和監(jiān)測工作，各業(yè)務科室均設置藥品不良反應監(jiān)測員；一級醫(yī)院指定專（兼）職人員負責本單位藥品不良反應監(jiān)測工作，各業(yè)務科室均設置藥品不良反應監(jiān)測員；其它醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)指定專（兼）職人員負責本單位藥品不良反應監(jiān)測工作。B未成立藥品不良反應監(jiān)測工作小組的醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)，由主管業(yè)務的院級領導直接負責本單位的有關藥品不良反應報告和監(jiān)測管理工作。C病床數(shù)在500張以上（含500張）的醫(yī)療機構(gòu)，應指定專職人員負責本單位的藥品不良反應報告和監(jiān)測的日常工作，病床數(shù)少于500張醫(yī)療機構(gòu)，應指定專（兼）職人員負責本單位的藥品不良反應報告和監(jiān)測的日常工作。D有條件的醫(yī)院可建立藥品不良反應監(jiān)測專門機構(gòu)（如監(jiān)測站、組等），根據(jù)自身具體情況，將監(jiān)測機構(gòu)設在醫(yī)務科或臨床藥學部門，并為之配備滿足藥品不良反應監(jiān)測工作需要的辦公場所和相關辦公設備，如可上網(wǎng)的計算機和長途電話，選派具有醫(yī)學、藥學或相關的專業(yè)知識，具備對藥品不良反應/事件進行關聯(lián)性評價的能力的專（兼）職人員負責本院的藥品不良反應報告和監(jiān)測的日常工作。E有條件的醫(yī)院可建立藥品不良反應監(jiān)測專家委員會，對本院藥品不良反應監(jiān)測提供技術咨詢和指導，如對新的、嚴重、突發(fā)、群發(fā)、影響較大并造成嚴重后果的藥品不良反應的調(diào)查、分析、評價和確認提供具體的技術指導；開展重點監(jiān)測藥物品種流行病學的調(diào)查和研究等。2、藥品不良反應/事件的處理程序：A發(fā)現(xiàn)藥品不良反應/事件的有關工作人員（包括醫(yī)生、護士或藥師等）作相應記錄，匯報給本科室的藥品不良反應監(jiān)測員。B各科室的藥品不良反應監(jiān)測員收集、調(diào)查、分析和評價藥品不良反應/事件，并協(xié)助發(fā)現(xiàn)藥品不良反應/事件的有關工作人員填寫《藥品不良反應/事件報告表》，按規(guī)定上報本院的藥品不良反應監(jiān)測專門機構(gòu)或藥品不良反應監(jiān)測的專（兼）職人員。C藥品不良反應監(jiān)測專（兼）職人員核實并統(tǒng)計上報的藥品不良反應/事件，作出報告單位的關聯(lián)性評價，疑難病例可提交本企業(yè)藥品不良監(jiān)測工作小組，組織本單位有關專家討論后再作出報告單位的關聯(lián)性評價，按規(guī)定上報。D藥品不良反應監(jiān)測專（兼）職人員按規(guī)定匯總并填寫上報《藥品不良反應/事件定期匯總表》。3、開展藥品不良反應監(jiān)測的工作方法A結(jié)合醫(yī)院自身情況，建立藥品不良反應報告和監(jiān)測制度，制定具體實施辦法。B積極開展藥品不良反應的教育和培訓，建立本單位藥品不良反應病例報告收集和信息反饋的監(jiān)測網(wǎng)絡體系，各監(jiān)測點的成員由各臨床、醫(yī)技科室負責人或?qū)W術帶頭人、總住院醫(yī)師、護士長、責任護士等組成，帶動全體醫(yī)護人員參與。C藥品不良反應監(jiān)測員積極、主動、全面收集本院發(fā)生的藥品不良反應/事件，及時上報本院的藥品不良反應監(jiān)測專門機構(gòu)或藥品不良反應監(jiān)測的專（兼）職人員。監(jiān)測站（組）或藥品不良反應監(jiān)測的專（兼）職人員對收集的不良反應報告進行整理、完善和初步分析評價后，按《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》的要求，及時向當?shù)厮幤凡涣挤磻O(jiān)測中心報告，同時向原報告人（單位）反饋有關信息，提醒用藥者注意藥品不良反應的危害性，向醫(yī)生和患者提供藥品安全性方面的資料及用藥注意事項。D將不良反應監(jiān)測和控制納入診療工作流程中，如擬給患者使用可能導致嚴重不良反應的藥品前，經(jīng)治醫(yī)生應給患者做客觀的介紹，并根據(jù)患者的要求提供藥品說明書或其復印件；住院治療的患者出院時，主管醫(yī)生應在其出院首頁和出院小結(jié)等相關材料上記錄患者住院期間所使用的藥品發(fā)生不良反應的情況。E建立院藥品不良反應數(shù)據(jù)庫，收集有關藥品的國內(nèi)外有關不良反應資料，掌握其流行狀況和診治的方法。有效地組織疑難病例關聯(lián)性評價的研究和討論，積極開展藥品不良反應監(jiān)測的統(tǒng)計學、流行病學和方法學研究；密切關注藥品不良反應和安全性的相關信息。F密切跟蹤和宣傳國家藥品不良反應通報的有關信息，重點監(jiān)測已通報品種，并采取如暫?；蛲Ｖ顾幤蜂N售等相應措施，及時向省級藥品監(jiān)督管理部門和省藥品不良反應監(jiān)測中心報告所采取的措施及跟蹤監(jiān)測的結(jié)果，防止或減少藥品不良反應的重復發(fā)生。G全面開展藥品不良反應報告和監(jiān)測的宣傳、教育和培訓，可通過印發(fā)學習資料、藥品不良反應專業(yè)刊物，舉辦學習班，開展病例討論等多種形式進行本單位醫(yī)務工作者的培訓；應對患者開展藥品不良反應及其報告和監(jiān)測制度的宣傳并提供相關服務，如在《入院須知》中介紹藥品不良反應和報告制度的知識等。H議將藥品不良反應監(jiān)測列入醫(yī)院再教育計劃和科室工作考核項目。第五篇：藥品不良反應藥品的毒性反應（上）：毒性反應也叫毒性作用，是指藥物引起身體較重的功能紊亂或組織病理變化。一般是由于病人的個體差異，病理狀態(tài)或合用其它藥物引起敏感性增加而造成的。那些藥理作用較強，治療劑量與中毒劑量較為接近的藥物容易引起毒性反應。藥品的毒性反應（下）：肝、腎功能不全者，老人、兒童易發(fā)生毒性反應。少數(shù)人對藥物的作用過于敏感，或者自身的肝、腎功能等不正常，在常規(guī)治療劑量范圍就能出現(xiàn)別人過量用藥時才出現(xiàn)的癥狀。藥物的過敏反應：藥品對于人是一種外來的“異物”，人的身體生來就有一種對“外來異物”作出反應的能力，這本來是身體的一種自我保護能力。但是這種反應如果超出了一定的限度，反而會對身體造成傷害。過敏反應是人體對藥物一種超出限度的反應，它本質(zhì)上屬于一類免疫反應。藥物過敏反應屬于藥品不良反應藥物變態(tài)反應（上）：藥物變態(tài)反應又稱之為過敏反應，是致敏病人對某種藥物的特殊反應。藥物或藥物在體內(nèi)的代謝產(chǎn)物作為抗原與機體特異抗體反應或激發(fā)致敏淋巴細胞而造成組織損傷或生理功能紊亂。該反應僅發(fā)生于少數(shù)病人身上，和已知藥物作用的性質(zhì)無關，和劑量無線性關系，反應性質(zhì)各不相同，不易預知，一般不發(fā)生于首次用藥。藥物變態(tài)反應（中）：藥物變態(tài)反應初次接觸時需要誘導期，停止給藥反應消失，化學結(jié)構(gòu)相似的藥物易發(fā)生交叉或不完全交叉的過敏反應，某些疾病可使藥物對機體的致敏性增加。藥物引起的變態(tài)反應包括速發(fā)和遲發(fā)等Ⅳ型反應，臨床主要表現(xiàn)為皮疹、血管神經(jīng)性水腫、過敏性休克、血清病綜合征、哮喘等。對易致過敏的藥物或過敏體質(zhì)者，用藥前應作過敏試驗。藥物變態(tài)反應（下）：為了預防過敏反應，有關部門規(guī)定，有些藥物如青霉素等應用前必須做皮試。但是有些人皮試時就會發(fā)生過敏反應，有時皮試陰性的病人也能發(fā)生過敏性休克，甚至有的人在別人注射青霉素時聞了一點氣味，就發(fā)生了休克。特別要注意的是，許多沒有規(guī)定作皮試的藥物也可能引起過敏反應。對其它物質(zhì)有過敏史的人，服用任何藥品時都要非常謹慎。有藥物過敏史的患者，在就醫(yī)時，一定要把情況告訴醫(yī)生，避免再服用同樣或類似的藥。藥品不良反應可以分為哪幾型（1）：根據(jù)藥品不良反應與藥理作用的關系，藥品不良反應一般分為兩種類型：A型反應和B型反應。（2）：A型反應為藥品本身藥理作用的加強或延長，一般發(fā)生率較高、容易預測、死亡率也低，如阿托品引起的口干等。（3）：B型反應與藥品本身的藥理作用無關，一般發(fā)生率較低但死亡率較高，在具體病人身上誰會發(fā)生、誰不會發(fā)生難以預測，有時皮膚試驗陰性也會發(fā)生，如青霉素的過敏反應等。（4）：近年來，國外一些專家把一些潛伏期長、用藥與反應出現(xiàn)時間關系尚不清楚的藥品不良反應如致癌反應，或者藥品提高常見病發(fā)病率的反應列為C型反應，這種分類方法的應用還不普遍。藥品不良反應的臨床表現(xiàn)：從總體上來說，藥品的不良反應可能涉及人體的各個系統(tǒng)、器官、組織，其臨床表現(xiàn)與常見病、多發(fā)病的表現(xiàn)很相似。嚴重不良反應：根據(jù)國際慣例，嚴重不良反應指用藥后出現(xiàn)并造成下列后果之一的反應：(1)死亡或威脅生命；(2)使病人住院或延長住院時間；(3)有持續(xù)或顯著的殘疾或機能不全；(4)有先天性異?；蚍置淙毕?。不良反應的發(fā)生率（上）：不良反應發(fā)生率目前尚無統(tǒng)一的表示方法，有的國家用1／1000，1／10000等分數(shù)的方法表示，另外一些國家則用“時?！卑l(fā)生、“偶然”發(fā)生或“罕見”發(fā)生等表示，然后規(guī)定“時?！薄芭既弧焙汀昂币姟钡姆秶?。不良反應的發(fā)生率（下）：國際醫(yī)學科學組織委員會(CIOMS)推薦后者，即：十分常見(≥10％)，常見(1％一10％，含1％)，偶見(0．1％～1％，含0．1％)，罕見(0．01％～0．1％，含0．01％)，十分罕見(＜0．01％)。藥品不良反應的發(fā)生率（上）：據(jù)國內(nèi)外有關文獻報道，藥品不良反應的發(fā)生率，住院病人，10％～20％。藥品不良反應的發(fā)生率（中）：住院病人因藥品不良反應死亡者，0．24％一2．9％藥品不良反應的發(fā)生率（下）：因藥品不良反應而住院的病人，0．3％-5．0％。藥品不良反應為什么不可預測（1）：藥品不良反應的誘發(fā)因素有非藥品因素及藥品因素兩類。藥品不良反應為什么不可預測（2）：非藥品因素包括年齡、性別、遺傳、感應性、疾病等。藥品不良反應為什么不可預測（3）：藥品因素包括藥品的毒副作用、藥品的相互作用以及賦形劑的影響等。藥品不良反應為什么不可預測（完）：同一藥品的不良反應，在不同年齡、不同性別、不同種族、不同感應性、不同適應癥、不同共存疾病的病人中可能表現(xiàn)不盡相同，再加上藥物及其制劑中賦形劑的影響，問題更為復雜，這就是藥品不良反應不可預測的原因。為什么要警惕藥品不良反應：有些藥品不良反應是難于預測的。而且新藥上市前臨床試驗的樣本量有限(500—3000人)，病種單一，多數(shù)情況下排除特殊人群(老人、孕婦和兒童)，因此一些罕見不良反應、遲發(fā)性反應、發(fā)生于特殊人群的不良反應難于發(fā)現(xiàn)。有些問題必須在大面積使用后方能發(fā)現(xiàn)。因此，應警惕藥品的不良反應，尤其應警惕新上市藥品的不良反應。藥品不良反應為什么不可預測（完）：同一藥品的不良反應，在不同年齡、不同性別、不同種族、不同感應性、不同適應癥、不同共存疾病的病人中可能表現(xiàn)不盡相同，再加上藥物及其制劑中賦形劑的影響，問題更為復雜，這就是藥品不良反應不可預測的原因。什么叫撤藥反應：長期使用某種藥物，機體對藥物產(chǎn)生了適應性，一旦停藥或減量過快使機體調(diào)節(jié)功能失調(diào)，而導致的功能紊亂，病情或癥狀反跳、回升，疾病加重等現(xiàn)象，稱為撤藥反應。什么叫藥物依賴性（上）：藥物成癮性和習慣性早為人們所知。但由于人們在使用上述兩術語時常出現(xiàn)混淆現(xiàn)象，故有必要確定一個更為科學的術語。為此世界衛(wèi)生組織專家委員會于1964年用“藥物依賴性”這一術語取代了“成癮性”和“習慣性”。什么叫藥物依賴性（下）：藥物依賴性是反復地(周期性或連續(xù)性)用藥所引起的人體心理上或生理上或兩者兼有的對藥物的依賴狀態(tài)，表現(xiàn)出一種強迫性的要連續(xù)或定期用藥的行為和其它反應。藥物依賴性分為哪幾類（1）：世界衛(wèi)生組織將藥物依賴性分為精神依賴性和身體依賴性。藥物依賴性分為哪幾類（2）：精神依賴性又稱心理依賴性。凡能引起令人愉快意識狀態(tài)的任何藥物即可引起精神依賴性，精神依賴者為得到欣快感而不得不定期或連續(xù)使用某些藥物。藥物依賴性分為哪幾類（3）：身體依賴性也稱生理依賴性。用藥者反復地應用某種藥物造成一種適應狀態(tài)，停藥后產(chǎn)生戒斷癥狀，使人非常痛苦，甚至危及生命。藥物相互作用，即藥物與藥物之間的相互作用，是指一種藥物改變了同時服用的另一種藥物的藥理效應。其結(jié)果是一種藥物的效應加強或削弱，也可能導致兩種藥物的效應同時加強或削弱。藥物相互作用可分為兩類：(1)藥代學的相互作用，是指一種藥物改變了另一種藥物的吸收、分布或代謝。例如，抗酸藥中的Ca2＇+＇離子，與四環(huán)素整合，這種整合物不能被吸收，從而影響了四環(huán)素的吸收，影響了療效。再如，阿司咪唑由CYP3A4酶代謝，酮康唑是CYP3A4酶的抑制劑，當兩者同時服用時，由于代謝酶被抑制，阿司咪唑的代謝受阻，使血藥濃度升高，而引起不良反應。藥物相互作用可分為兩類：(2)藥效學的相互作用，是指激動劑和拮抗劑在器官受體部位的相互作用。例如，許多全身麻醉劑(鹵化烷)，能敏化兒茶酚胺對心臟的致心律失常作用。哪些藥品容易出現(xiàn)藥物相互作用：治療指數(shù)低的藥物(即劑量稍有變化藥理作用即有明顯改變的藥物)，需要監(jiān)測血藥濃度的藥物，酶誘導劑和酶抑制劑都容易發(fā)生藥物相互作用。它們包括口服抗凝藥、口服降糖藥、抗生素類、抗癲癇藥、抗心律失常藥、強心甙和抗過敏藥等。哪些人容易出現(xiàn)藥物相互作用：臨床藥物相互作用的發(fā)生率與同時用藥的多寡有關，據(jù)估計，同時使用5種左右的藥物，相互作用的發(fā)生率約為3％一5％，同時使用10—20種藥物約為20％。另外身體代償能力、肝腎功能也能影響藥物相互作用的發(fā)生率。因此，急性病患者、肝腎功能不全者、老年人、新生兒都容易出現(xiàn)藥物相互作用。同時使用10—20種藥物約為20％。另外身體代償能力、肝腎功能也能影響藥物相互作用的發(fā)生率。因此，急性病患者、肝腎功能不全者、老年人、新生兒都容易出現(xiàn)藥物相互作用。特異質(zhì)反應和哪些因素有關（上）：特異質(zhì)反應又稱特異性反應，是指個體對某些藥物特有的異常敏感性。特異質(zhì)反應和哪些因素有關（中）：特異質(zhì)反應和遺傳有關，與藥理作用無關，大多是由于機體缺乏某種酶，使藥物在體內(nèi)代謝受阻而致。特異質(zhì)反應和哪些因素有關（下）：如葡萄糖—6—磷酸脫氫酶(G-6—PD)缺乏者，服用伯氨哇、磺胺、呋喃妥因等藥物可發(fā)生正鐵血紅蛋白血癥，引起紫紺、溶血性貧血等。乙?；溉狈φ?，服用異煙肼后易出