豬偽狂犬的臨床發(fā)病機制與防治研究分析

豬偽狂犬的臨床發(fā)病機制與防治研究分析學位論文題目：豬偽狂犬的臨床發(fā)病機制與防治研究分析論文選題根據(jù)（涉及國內(nèi)外研究現(xiàn)狀、選題的理論意義或?qū)嵱脙r值、研究的特色及重要參考文獻目錄等）1、國內(nèi)外豬偽狂犬病臨床發(fā)病機制研究現(xiàn)狀1.1豬偽狂犬病臨床發(fā)病機制研究豬偽狂犬?。≒seudorabies，PR）是由偽狂犬病病毒（Pseudorabiesvirus，PRV）引發(fā)的一種可感染多個動物的傳染病，在世界各地都有報道該病的暴發(fā)，是嚴重威脅養(yǎng)豬業(yè)的重要疫病之一。PRV的易感宿主種類較多，其中有如豬、牛、羊等經(jīng)濟類動物，犬、貓等寵物、浣熊、水貂、狐等野生動物，也可感染除人外的某些靈長類動物，如恒河猴、狨猴等[1-3],但豬為唯一一種能夠成為潛伏攜帶者的動物[4-5]，也是該病毒的貯存宿主。PRV感染豬和攜帶病毒的鼠類為PR重要的傳染來源[6]。PRV感染造成種豬的生產(chǎn)性能下降，如公豬的不育，妊娠母豬的流產(chǎn)、產(chǎn)死胎和木乃伊胎[7-9]，給養(yǎng)豬業(yè)造成重大經(jīng)濟損失。PR于1813年初次在美國牛群中發(fā)生，1902年被匈牙利科學家Aujeszky認定為一種獨特的病?，F(xiàn)在，本病呈世界分布。為防控該病，自20世紀90年代以來，北美和許多歐洲國家大規(guī)模使用gE缺失疫苗區(qū)別免疫動物和野毒感染動物并裁減陽性動物消亡了該病[10-11]。然而，對于第三世界國家如中國以及豬群密度高的某些國家或地區(qū)，豬PR仍是動物疫病中最嚴重的疾病之一，如我國以及豬群密度高的某些國家或地區(qū)。在中國，劉永純等在1947年初次分離到PRV，并隨即在牛和豬群中相繼發(fā)現(xiàn)該病毒。到現(xiàn)在為止該病在中國廣泛流行。為了控制PR，我國大規(guī)模推廣使用基因缺失疫苗（Bartha-K61）對豬進行免疫接種，一度使豬群PR得到有效控制。然而，自年年終以來，我國各地暴發(fā)了豬偽狂犬病，其中諸多地區(qū)免疫過Bartha-K61疫苗，疫病影響我國多個省、市、地區(qū)[16-19]，給養(yǎng)豬業(yè)帶來了巨大的經(jīng)濟損失。也有證據(jù)顯示在我國典型Bartha-K61疫苗對于偽狂犬野毒感染還不能提供完整的保護力。進一步的流行毒株的全基因序列分析揭示，現(xiàn)在分離的流行株與之前分離株涉及Bartha-K61在內(nèi)，其病毒蛋白基因出現(xiàn)了很大的變異，如病毒蛋白堿基的替代、嵌入和缺失，野毒的感染無疑又給我國偽狂犬病的防控增添了現(xiàn)實的困難。PR為皰疹病毒科，皰疹病毒亞科α-皰疹病毒屬組員。從分類學上稱為豬Ⅰ型皰疹病毒（SuidherpesvirusI），由于1902年Aujeszky證明該病由病毒引發(fā)，因此該病又稱Aujeszkydisease，該病毒為甲型皰疹病毒亞科，水痘病毒屬，它含有皰疹病毒所共有的特性。人I型單純皰疹病毒、馬立克氏病病毒（MDV）等同屬于α-皰疹病毒。1.2PR國外研究現(xiàn)狀偽狂犬病最早發(fā)生于1813年美國的牛群中，重要體現(xiàn)為“奇癢”，直到1902年，匈牙利科學家Aujeszky初次報道此病，因此，該病被命名為奧耶斯基?。ˋujeszky’sdisease）。美國、英國、德國、法國、日本等50多個國家和地區(qū)都有該病發(fā)生的報道。聯(lián)邦政府所做的一份血清學調(diào)查表明，在1974-1984年間，PR在美國感染率由0.56%增加到8.78%，發(fā)病率增加了15倍。英國1953年初次報道本病，1971年后來，豬開始出現(xiàn)嚴重臨床癥狀，此后，暴發(fā)的次數(shù)和嚴重程度逐步上升，1983年暴發(fā)的次數(shù)為443次。希臘于1952年首先報道牛的PR，隨即報道發(fā)生于綿羊、山羊和水貂，豬的偽狂犬病于1977年初次報道，1978年被確診，數(shù)據(jù)顯示PR感染范疇不停擴大。丹麥最早在1931年的牛群中報道PR，1964年有報道豬發(fā)生此病。直至20世紀70年代，PR并未造成嚴重的經(jīng)濟損失。只有在在牛群中散發(fā)，豬則只發(fā)生于仔豬，出現(xiàn)臨床癥狀和死亡。然而自1978年后來，PR嚴重暴發(fā)的次數(shù)越來越多。PR早期在法國呈散發(fā)，在1968年以前總共只有19次發(fā)生;1968年后來臨床上PR發(fā)生急劇上升，并且許多地區(qū)均報道發(fā)生PR,1983年整個法國有344次[66]。原民主德國20世紀60年代末期PR開始流行，20世紀70年代早期豬群的發(fā)病率增加了近一倍。但自1966年后采用根除計劃后豬群PR的感染率明顯下降[67]。瑞典1965年初次報道PR[68]，感染病例逐年增加，1965-1990年前15年內(nèi)僅有40例，后10年內(nèi)有160例。1989年的一份年度調(diào)查表明當年的豬群感染率為5%，豬只的陽性率為28%。1977年前西德僅零星出現(xiàn)PR，但之后感染病例數(shù)急劇上升，僅1987年一年的病例多達1968次，該病重要發(fā)生于德國豬群喂養(yǎng)集中的北部和西北部，育肥豬也受到影響1.3PR國內(nèi)研究現(xiàn)狀在中國，PRV感染首先由劉永純等在1947年貓中分離得到，之后再隨即在牛和豬證明有該病毒的存在。在20世紀80年代早期，已擬定有18個地區(qū)（14個省，1個直轄市和3個自治區(qū)的中國）的動物存在PRV感染。即使牛，綿羊，山羊，貓，狗和貂也有感染，但重要發(fā)病動物是豬。自上世紀八十年代后期以來，PR的發(fā)生率上升，并且在全國范疇內(nèi)蔓延，這與中國的養(yǎng)殖量、養(yǎng)殖密度的增加有關(guān)。另外，田間的潛伏感染也是豬群高比例感染PRV的重要因素。在發(fā)病期，豬群仔豬發(fā)病率和死亡率為70-100%。為了控制豬偽狂犬病在中國的發(fā)病和流行，中國在1979年引進了Bartha-K61株疫苗，并對其安全性和功效進行評價。自20世紀80年代后期以來，Bartha-K61株疫苗在中國的應(yīng)用，使得PR得到良好的控制。注射過疫苗的豬場，新生仔的感染率和死亡率都低于10%[75-76]。然而，PR并未完全被凈化根除，在年前后全部的地區(qū)，始終是地方性或零星出現(xiàn)。PR根除戰(zhàn)略的疫苗接種未能完善實施，法規(guī)的疏漏和生物安全方法的不夠嚴格[77-80]，使得PR疫情變得嚴重。更值得注意的是，自年終以來，病毒變異已經(jīng)出現(xiàn)，許多免疫過bartha-k6l疫苗的豬場發(fā)病。根據(jù)近來的一份報告顯示，中國23個地區(qū)的80.1%調(diào)查農(nóng)場遭受感染PRV的變異株的影響。另外，被調(diào)查的213個豬場中有58.2%的豬場PR總體感染率或gE抗體陽性率從很低于20%增加至超出50%，這闡明我國的豬群受到野毒PRV嚴重感染。變異偽狂犬病感染造成的對豬生產(chǎn)造成重大的經(jīng)濟影響。在河南省僅一種豬群，就有2600新生仔豬和200頭母豬死于該變異PRV感染，造成了最少一百萬元人民幣的直接經(jīng)濟損失。綿羊和豬的疫苗接種攻毒實驗表明傳統(tǒng)的狂犬病疫苗對中國現(xiàn)在流行的變異毒株不能提供完整保護?，F(xiàn)在分離的變異株全基因組分析顯示了，病毒基因組出現(xiàn)了變異，涉及替代、插入或刪除發(fā)生在大多數(shù)病毒蛋白。強調(diào)現(xiàn)在在我國野毒感染造成的PR仍繼續(xù)流行和發(fā)生，嚴重影響我國動物生產(chǎn)，特別是生豬生產(chǎn)。2、選題的理論意義及實用價值理論意義：研究通過流行病學提示的有關(guān)風險因素：購入種豬無檢疫、消毒不嚴格、無全進全出、未免疫含PR6種以上豬病、沒有驅(qū)鳥、滅鼠方法，提出豬場加強喂養(yǎng)管理，做好生物安全方法，嚴格執(zhí)行常規(guī)免疫，做好重要疫病防控、定時檢測、隔離病豬、裁減陽性種豬的控制PR方略。防控成果顯示本研究的防控方案含有非常實用的價值，為PR的有效防控提供了借鑒。實際意義：即使近年來基因缺失疫苗的廣泛應(yīng)用和診療技術(shù)的不停完善，豬偽狂犬病得到一定的控制。但豬群受其它疾病的干擾、養(yǎng)殖環(huán)境的不停變化、疫苗質(zhì)量的層次不齊等因素的影響，部分豬場經(jīng)常發(fā)生偽狂犬病，給養(yǎng)殖戶帶來嚴重經(jīng)濟損失據(jù)報道近三年來僅在我國河南、湖北等地就繼續(xù)發(fā)生和流行，個別省份較為嚴重，不同省份豬場發(fā)病率較高，損失嚴重。3、研究的特色通過PR病原學的研究，研究PR的分類及其地位，病毒的基本特性，從分子生物學的角度來分析PR的臨床發(fā)病機制。通過對病原的檢測，血清學檢測，進行對PR的診療。參考文獻[1]陳溥言,豬偽狂犬病[M].獸醫(yī)傳染病學（第五版）,:218-220.[2]BoelaertF,DeluykerH,MaesD,eta1.PrevalenceofherdswithyoungSOWSseropositivetopseudorabies(Aujeszky’Sdisease)inNorthernBelgium[J].PreyVetMed,1999,41(4):239-255.[3]孫放,彭麗波.豬偽狂犬病的防控方法[J].養(yǎng)豬技術(shù)顧問,,2:144.[4]Mettenleiter,T.C.,.Aujeszky'sdisease(pseudorahies)virus:thevirusandmolecularpathogenesis-stateoftheart[J].June1999.Vet.Res(31)99-115.[5]pomeranz,L.E.,Reynold,s.A.E.,Hengartner,C.J.,.Molecularbiologyofpseudorabiesvirus:impactonneurovirologyandveterinarymedicine.Micrnbinl.Mnl.Rinl.Rev.69.462-500.(controlofswine).[6]倪嬌,周緒斌,張馨玉.近期部分規(guī)?；i場豬偽狂犬病野毒抗體檢測狀況調(diào)查[J].中國畜牧獸醫(yī),,34(09):201-203.[7]Rziha,HJ.,Mettenleiter,T.C.,Ohlinger,V.,Wittmann,G.,1986.Herpesvirus(pseudorahiesvirus)latencyinswine:occurrenceandphysicalstateofviralDNAinneuraltissues.Virology155.600-613[8]Tong,T.Z.,Fan,H.Y.,Tan,Y.D.,Xiao,S.B.,Ling,J.Y.,Chen,H.C.,Guo,A.Z.,.C3denhancedDNAvaccinationinducedhumoralimmuneresponsetoglycoproteinCofpseudorahiesvirus.Biochem.Biophys.Res.Commun.4,845-851.[9]klupp,B.G.,Hengartner,C.J.,Mettenleiter,T.C.,Enquist,L.W.,.Com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