體細胞治療臨床研究和轉(zhuǎn)化應(yīng)用管理辦法試行

附件1體細胞治療臨床研究和轉(zhuǎn)化應(yīng)用管理方法（試行）（征求意見稿）第一章總則為滿足臨床需求，規(guī)范和增進體細胞治療臨床研究及轉(zhuǎn)化應(yīng)用，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》和《醫(yī)療機構(gòu)管理條例》等法律法規(guī)，制訂本方法。體細胞治療是指來源于人自體或異體的體細胞，經(jīng)體外操作后回輸（或植入）人體的治療辦法。這種體外操作涉及細胞在體外的激活、誘導(dǎo)、擴增、傳代和篩選，以及經(jīng)藥品或其它能變化細胞生物學(xué)功效的解決。本方法合用于由醫(yī)療機構(gòu)研發(fā)、制備并在本醫(yī)療機構(gòu)內(nèi)開展的體細胞治療臨床研究和轉(zhuǎn)化應(yīng)用。按照本方法管理的體細胞治療轉(zhuǎn)化應(yīng)用項目目錄由國家衛(wèi)生健康委制訂并進行動態(tài)管理。開展體細胞治療臨床研究和轉(zhuǎn)化應(yīng)用的醫(yī)療機構(gòu)及其臨床研究項目和轉(zhuǎn)化應(yīng)用項目均應(yīng)當(dāng)含有對應(yīng)條件，在國家衛(wèi)生健康委備案，并在備案項目范疇內(nèi)開展體細胞治療臨床研究和轉(zhuǎn)化應(yīng)用。醫(yī)療機構(gòu)是體細胞治療臨床研究和轉(zhuǎn)化應(yīng)用的責(zé)任主體，對體細胞制備的質(zhì)量負責(zé)。國家衛(wèi)生健康委負責(zé)體細胞治療臨床研究和轉(zhuǎn)化應(yīng)用的管理工作，參考藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的核心技術(shù)原則組織制訂和公布《體細胞治療臨床研究和轉(zhuǎn)化應(yīng)用技術(shù)規(guī)范》，組建體細胞治療專家委員會，為體細胞治療臨床研究和轉(zhuǎn)化應(yīng)用規(guī)范管理提供技術(shù)支撐和倫理指導(dǎo)，建立和維護體細胞治療臨床研究和轉(zhuǎn)化應(yīng)用登記備案信息系統(tǒng)（下列簡稱備案信息系統(tǒng)）。國家衛(wèi)生健康委負責(zé)對體細胞治療臨床研究和轉(zhuǎn)化應(yīng)用備案醫(yī)療機構(gòu)進行監(jiān)督檢查，省級衛(wèi)生健康行政部門負責(zé)行政區(qū)域內(nèi)備案醫(yī)療機構(gòu)的日常監(jiān)督管理，發(fā)現(xiàn)問題和存在風(fēng)險時及時督促醫(yī)療機構(gòu)采用有效解決方法，并報告國家衛(wèi)生健康委。第二章醫(yī)療機構(gòu)和項目備案管理開展體細胞治療臨床研究和轉(zhuǎn)化應(yīng)用的醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)當(dāng)含有下列條件，并提交醫(yī)療機構(gòu)備案材料（附件1）。（一）三級甲等醫(yī)療機構(gòu)，含有較強的醫(yī)療、教學(xué)和科研能力，含有與所開展體細胞治療項目對應(yīng)的診療科目并完畢藥品臨床實驗機構(gòu)備案；（二）承當(dāng)過省級及以上科技部門或衛(wèi)生健康行政部門立項的體細胞治療領(lǐng)域研究項目；（三）含有與開展體細胞治療相適應(yīng)的項目負責(zé)人、臨床醫(yī)師、實驗室技術(shù)人員、質(zhì)量控制人員及其它有關(guān)人員；（四）含有符合《體細胞治療臨床研究和轉(zhuǎn)化應(yīng)用技術(shù)規(guī)范》規(guī)定，滿足體細胞制備所需要的實驗室以及對應(yīng)的設(shè)施設(shè)備；（五）建立體細胞治療質(zhì)量管理及風(fēng)險控制制度體系，含有與所開展體細胞治療相適應(yīng)的風(fēng)險管理和承當(dāng)能力；（六）成立學(xué)術(shù)委員會和倫理委員會，建立本醫(yī)療機構(gòu)體細胞治療臨床研究和轉(zhuǎn)化應(yīng)用項目立項前審查制度。體細胞治療臨床研究項目應(yīng)當(dāng)含有下列條件，并由醫(yī)療機構(gòu)提交臨床研究項目備案材料（附件2）。（一）含有充足的科學(xué)根據(jù)，用于尚無有效干預(yù)方法的疾病，或用于嚴重威脅生命和影響生存質(zhì)量的疾病，旨在提高現(xiàn)有治療辦法的療效；（二）適應(yīng)證明確、臨床研究設(shè)計合理，且有前期研究基礎(chǔ)；（三）通過本機構(gòu)學(xué)術(shù)委員會的科學(xué)性審查和倫理委員會的倫理審查，并由醫(yī)療機構(gòu)重要負責(zé)人審核立項；（四）含有對應(yīng)的項目研究經(jīng)費支持。體細胞治療臨床研究項目進入轉(zhuǎn)化應(yīng)用階段應(yīng)當(dāng)含有下列條件，并由醫(yī)療機構(gòu)提交轉(zhuǎn)化應(yīng)用項目備案材料（附件3）。（一）在臨床研究獲得體細胞治療安全性、有效性等證據(jù)的基礎(chǔ)上，總結(jié)形成針對某種疾?。ㄟm應(yīng)證）的治療方案和技術(shù)原則（涉及細胞治療的種類/途徑、治療劑量/次數(shù)和療程等）；（二）通過本機構(gòu)學(xué)術(shù)委員會的轉(zhuǎn)化應(yīng)用評定審查和倫理委員會的倫理審查；（三）含有完善的體細胞治療轉(zhuǎn)化應(yīng)用持續(xù)評定方案。醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)當(dāng)在備案信息系統(tǒng)登記并上傳備案材料掃描件，同時將紙質(zhì)件提交省級衛(wèi)生健康行政部門。省級衛(wèi)生健康行政部門自收到備案材料之日起15日內(nèi)完畢形式審核，提交國家衛(wèi)生健康委。國家衛(wèi)生健康委自收到備案材料之日起2個月內(nèi)組織體細胞治療專家委員會進行評定，向社會公示完畢備案的醫(yī)療機構(gòu)及臨床研究或轉(zhuǎn)化應(yīng)用項目清單，接受社會監(jiān)督。經(jīng)查不符合備案條件的，可整治后再次提交備案材料，整治期不少于6個月。醫(yī)療機構(gòu)進行初次機構(gòu)備案時，須同時提供醫(yī)療機構(gòu)備案材料和臨床研究項目備案材料。新增臨床研究項目時，只需提交臨床研究項目備案材料。參加多中心體細胞治療臨床研究項目的醫(yī)療機構(gòu)，應(yīng)當(dāng)符合醫(yī)療機構(gòu)備案條件，由牽頭單位負責(zé)匯總提交醫(yī)療機構(gòu)及臨床研究項目備案材料。第三章項目過程管理與體細胞制備質(zhì)量控制醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)當(dāng)嚴格按照《體細胞治療臨床研究和轉(zhuǎn)化應(yīng)用技術(shù)規(guī)范》開展體細胞治療臨床研究和轉(zhuǎn)化應(yīng)用。體細胞治療臨床研究項目經(jīng)備案轉(zhuǎn)入轉(zhuǎn)化應(yīng)用后，不得私自擴大適應(yīng)證范疇。如果需要擴大適應(yīng)證范疇，醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)當(dāng)重新備案開展臨床研究。醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)當(dāng)建立完備的體細胞治療質(zhì)量管理體系，確保體細胞制備質(zhì)量的原則化和臨床研究及轉(zhuǎn)化應(yīng)用方案實施的規(guī)范化。開展體細胞治療臨床研究和轉(zhuǎn)化應(yīng)用須遵照倫理原則和國家有關(guān)法律法規(guī)，涉及倫理問題時提交醫(yī)療機構(gòu)倫理委員會討論。臨床研究階段不得向受試者收取任何研究有關(guān)費用。醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)當(dāng)根據(jù)信息公開原則，在備案信息系統(tǒng)上逐例報送體細胞治療項目開展?fàn)顩r數(shù)據(jù)信息，公開項目進展和不良反映的發(fā)生及處置等有關(guān)狀況，并對登記內(nèi)容的真實性負責(zé)。醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)當(dāng)建立健全檔案管理制度，有效管理分析體細胞治療臨床研究和轉(zhuǎn)化應(yīng)用有關(guān)數(shù)據(jù)信息，原始資料應(yīng)當(dāng)最少保存30年。醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)當(dāng)建立完善的培訓(xùn)機制，對開展體細胞治療臨床研究和轉(zhuǎn)化應(yīng)用的人員進行業(yè)務(wù)和倫理學(xué)知識培訓(xùn)。醫(yī)療機構(gòu)對進入轉(zhuǎn)化應(yīng)用的項目，應(yīng)當(dāng)繼續(xù)積累數(shù)據(jù)，開展系統(tǒng)評定，按年度進行總結(jié)，每年1月20日前向省級衛(wèi)生健康行政部門提交上一年度工作報告。體細胞制備應(yīng)當(dāng)符合《體細胞治療臨床研究和轉(zhuǎn)化應(yīng)用技術(shù)規(guī)范》的基本原則和有關(guān)規(guī)定。體細胞制備應(yīng)當(dāng)優(yōu)先采用已經(jīng)獲得同意用于人體的或符合藥典原則的原材料，最大程度地減少制備過程中的污染、交叉污染，確保持續(xù)穩(wěn)定地制備符合預(yù)定用途和質(zhì)量規(guī)定的體細胞。每批次制備的體細胞必須留樣備查。醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)當(dāng)授權(quán)體細胞制備質(zhì)量受權(quán)人全權(quán)負責(zé)體細胞制備工藝全過程的質(zhì)量，負責(zé)對制備的體細胞進行簽批放行。未經(jīng)體細胞制備質(zhì)量受權(quán)人簽批的體細胞不得應(yīng)用于臨床。第四章監(jiān)督管理國家衛(wèi)生健康委采用飛行檢查等方式對備案醫(yī)療機構(gòu)和項目進行抽查、專項檢查或有因檢查，并將檢查成果公示。省級衛(wèi)生健康行政部門做好本轄區(qū)醫(yī)療機構(gòu)開展體細胞治療臨床研究和轉(zhuǎn)化應(yīng)用的日常監(jiān)督管理，每年向國家衛(wèi)生健康委報送監(jiān)督管理工作報告。醫(yī)療機構(gòu)中體細胞治療臨床研究和轉(zhuǎn)化應(yīng)用有下列情形之一的，省級衛(wèi)生健康行政部門應(yīng)當(dāng)責(zé)令其暫停體細胞治療臨床研究或轉(zhuǎn)化應(yīng)用項目，整治期不少于6個月，并將有關(guān)狀況報告國家衛(wèi)生健康委。（一）醫(yī)療機構(gòu)體細胞治療質(zhì)量管理體系不符合規(guī)定；（二）項目負責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人不能有效推行其職責(zé)；（三）不及時報告發(fā)生的嚴重不良反映或不良事件、差錯或事故等；（四）私自更改臨床研究或轉(zhuǎn)化應(yīng)用方案；（五）不及時報送項目進展及成果；（六）對隨訪中發(fā)現(xiàn)的問題未及時組織評定、鑒定，并予以對應(yīng)的醫(yī)學(xué)解決；（七）體細胞制備不符合《體細胞治療臨床研究和轉(zhuǎn)化應(yīng)用技術(shù)規(guī)范》規(guī)定；（八）其它違反本方法規(guī)定的行為。醫(yī)療機構(gòu)管理工作中發(fā)生下列行為之一的，國家衛(wèi)生健康委將責(zé)令其停止體細胞治療臨床研究和轉(zhuǎn)化應(yīng)用，予以通報批評，并按照有關(guān)法律法規(guī)的規(guī)定進行解決。（一）未完畢備案私自開展體細胞治療臨床研究和轉(zhuǎn)化應(yīng)用；（二）整治不合格；（三）違反臨床研究規(guī)范和倫理原則；（四）損害供者或受者權(quán)益；（五）非法進行體細胞治療的廣告宣傳等商業(yè)運作；（六）其它嚴重違反本方法規(guī)定的行為。第五章附則醫(yī)療機構(gòu)擬將產(chǎn)品申請藥品注冊的，參考國家藥品監(jiān)督管理部門公布的《細胞治療產(chǎn)品研究與評價技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》進行自評，對符合藥品注冊有關(guān)技術(shù)規(guī)定、藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范以及臨床實驗質(zhì)量規(guī)范等有關(guān)規(guī)定的，可按藥品管理的有關(guān)程序申請臨床實驗，已獲得的研究數(shù)據(jù)能夠提交用于藥品評價。有專門管理方法的體細胞治療按照現(xiàn)行規(guī)定執(zhí)行。本方法由國家衛(wèi)生健康委負責(zé)解釋，自公布之日起實施。附件:1.體細胞治療醫(yī)療機構(gòu)備案材料2.體細胞治療臨床研究項目備案材料3.體細胞治療轉(zhuǎn)化應(yīng)用項目備案材料附件1-1體細胞治療醫(yī)療機構(gòu)備案材料(一式兩份)一、體細胞治療臨床研究機構(gòu)備案申請表及備案信息采集表。二、醫(yī)療機構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證書復(fù)印件。三、藥品臨床實驗機構(gòu)備案證明復(fù)印件。四、醫(yī)療機構(gòu)體細胞臨床研究組織管理體系（框架圖）和各部門職責(zé)。五、醫(yī)療機構(gòu)體細胞臨床研究管理重要負責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人資質(zhì)，以及有關(guān)人員接受培訓(xùn)狀況。六、醫(yī)療機構(gòu)學(xué)術(shù)委員會和倫理委員會構(gòu)成及其工作制度和原則操作規(guī)范。七、體細胞制備原則操作規(guī)程和設(shè)施設(shè)備、人員條件。八、體細胞臨床研究質(zhì)量管理及風(fēng)險控制程序和有關(guān)文獻（含質(zhì)量管理手冊、臨床研究工作程序、原則操作規(guī)范和實驗統(tǒng)計等）。九、體細胞質(zhì)量評價原則和檢測設(shè)備設(shè)施狀況。十、防備體細胞臨床研究風(fēng)險的管理機制和解決不良反映、不良事件的方法。十一、其它有關(guān)資料。附件1-2體細胞治療臨床研究項目備案材料(一式兩份)一、體細胞治療臨床研究項目備案申請表及備案信息采集表。二、項目立項申報材料誠信承諾書。三、項目倫理審查申請表及倫理審查批件。四、臨床研究經(jīng)費狀況。五、研究人員的名單和簡歷，體細胞臨床研究質(zhì)量管理手冊。六、供者篩選原則和供者知情同意書樣稿。七、體細胞制備過程中重要原輔料原則。八、體細胞制備的工藝，質(zhì)量控制原則和制訂根據(jù)，以及工藝穩(wěn)定性數(shù)據(jù)等。九、體細胞制備的完整統(tǒng)計和體細胞制備質(zhì)量檢查報告。十、體細胞制備的標簽、儲存、運輸和使用追溯方案。十一、不合格和剩余的制備體細胞的解決方法。十二、前期研究報告，涉及體細胞治療的臨床前或臨床安全性和有效性評價。十三、臨床研究方案，應(yīng)當(dāng)涉及下列內(nèi)容:1.研究題目；2.研究目的；3.立題根據(jù)；4.預(yù)期效果；5.研究設(shè)計（應(yīng)當(dāng)遵照隨機、對照、前瞻的設(shè)計原則，涉及受試者納入、排除原則和分派入組辦法，以及所需的病例數(shù)等）；6.所制備體細胞的使用方式、劑量、時間及療程，如需通過特殊手術(shù)導(dǎo)入治療制劑，應(yīng)當(dāng)提供具體操作過程；7.中斷和終止臨床研究的原則；8.療效評定原則；9.不良事件的統(tǒng)計規(guī)定和嚴重不良事件的報告辦法、解決方法；10.病例報告表樣稿；11.研究成果的統(tǒng)計分析；12.隨訪的計劃及實施方法。十四、臨床研究風(fēng)險預(yù)判和解決方法，涉及風(fēng)險評定報告、控制方案及實施細則等。十五、臨床研究進度計劃。十六、資料統(tǒng)計與保存方法。十七、受試者知情同意書樣稿。十八、研究者手冊。十九、有關(guān)知識產(chǎn)權(quán)證明文獻。二十、其它有關(guān)材料。附件1-3體細胞治療轉(zhuǎn)化應(yīng)用項目備案材料(一式兩份)一、