制劑車間廠房驗證方案

制劑車間廠房驗證方案

目錄TOC\o"1-3"\h\z1、引言 31.1概述 31.2平面布局 41.3驗證所需平面圖 51.4驗證目的 51. 5驗證所需文獻 52、總體布局 63、工藝布局 74、室內(nèi)裝修 85、管線布置及排水 86、照明及安全消防系統(tǒng) 96.1照度檢測辦法 96.2判斷原則 96.3照明系統(tǒng)及安全消防系統(tǒng)檢查項目及規(guī)定 97、統(tǒng)計 108、驗證周期 109、驗證成果評價及結(jié)論 10驗證方案1、引言1.1概述我司制劑車間分口服固體制劑車間和口服液車間?？诜腆w制劑車間在制劑車間的南面，車間總面積1092平方米，凈化面積830平方米，現(xiàn)生產(chǎn)二個劑型即硬膠囊劑和片劑?？诜腆w制劑車間的凈化級別為30萬級。車間內(nèi)部全采用彩鋼板隔斷并吊頂，連接處均經(jīng)圓弧解決。車間密封性好，采用集中空調(diào)換氣，依靠人工采光。車間人流、物流清晰，其進出口處均設(shè)有殺蟲燈，以防昆蟲進入，人與物的進出嚴(yán)格按進入凈化區(qū)的凈化規(guī)程管理執(zhí)行。車間設(shè)有潔具間、工衣清洗間、工器具清洗消毒間、中間體化驗室等功效間，車間功效齊全?？诜很囬g在制劑車間的北面，車間總面積432平方米，凈化面積336平方米，現(xiàn)生產(chǎn)口服溶液劑中的胃蛋白酶口服溶液，一期生產(chǎn)的規(guī)格為170ml/瓶，并預(yù)留了一條10ml/瓶生產(chǎn)線?？诜腆w制劑車間的凈化級別為10萬級。車間內(nèi)部全采用彩鋼板隔斷并吊頂，連接處均經(jīng)圓弧解決。車間密封性好，采用集中空調(diào)換氣，依靠人工采光。車間人流、物流清晰，其進出口處均設(shè)有殺蟲燈，以防昆蟲進入，人與物的進出嚴(yán)格按進入凈化區(qū)的凈化規(guī)程管理執(zhí)行。車間設(shè)有潔具間、工衣清洗間、工器具清洗消毒間、中間體化驗室等功效間，車間功效齊全。

1.2平面布局

1.3驗證所需平面圖1.3.1制劑車間干凈區(qū)域劃分及房間編號圖（見附圖1）1.4驗證目的檢查制劑車間廠房符合設(shè)計規(guī)定，滿足口服固體制劑及口服液生產(chǎn)及GMP規(guī)定。1.5驗證所需文獻文件名稱存放地點制劑車間工藝管道布置圖工程部制劑車間干凈區(qū)域劃分及房內(nèi)編號圖工程部制劑車間給排水圖工程部制劑車間消防系統(tǒng)圖工程部制劑車間照明系統(tǒng)圖工程部凈化妝修材料報告工程部2、總體布局檢查項目要求廠房位置位于整個廠區(qū)的上風(fēng)側(cè)，不受化學(xué)合成廠房的污染廠房周邊環(huán)境周邊無露土、多草坪，道路寬敞平整能通消防車輛且不易產(chǎn)生粉塵；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)合理，不得互相妨礙減少差錯和避免交叉污染狀況生產(chǎn)區(qū)和儲存區(qū)應(yīng)有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間用以安置設(shè)備、物料，便于生產(chǎn)操作，寄存物料、中間產(chǎn)品、待驗品和成品，應(yīng)最大程度地減少差錯和交叉污染公用設(shè)施狀況廠房水、電、氣供應(yīng)良好，廠房周邊下水道暢通，有備用電源，并可在斷電時自動接通防蟲、防鼠、防鳥設(shè)施有避免昆蟲、鼠類、鳥類進入廠房的有效方法凈化除塵設(shè)施廠房應(yīng)有防塵及捕塵設(shè)施、空調(diào)系統(tǒng)的排氣應(yīng)凈化解決通訊裝置廠房應(yīng)設(shè)立與室外聯(lián)系的通訊裝置3、工藝布局檢查項目要求廠房干凈級別布局進入干凈室（區(qū)）的空氣必須凈化，干凈級別按工藝流程及所規(guī)定的空氣干凈級別進行合理布局人、物流通道廠房中人流和物流通道分別設(shè)立，廠房內(nèi)的物料傳遞路線盡量要短操作間不同生產(chǎn)操作規(guī)程按工藝流程、干凈級別合理布置操作間，操作間有足夠的空間用于生產(chǎn)操作；不同生產(chǎn)操作間能有效隔離；生產(chǎn)操作間不得作為人流和物流通道物料凈化物料通過緩沖設(shè)施進入干凈區(qū)，緩沖設(shè)施應(yīng)與生產(chǎn)干凈級別相適應(yīng)人員凈化有人員凈化通道及緩沖設(shè)施，并與其生產(chǎn)干凈級別相適應(yīng)更衣室有與干凈級別相適應(yīng)的更衣室的設(shè)施盥洗室有與干凈級別相適應(yīng)的盥洗室及盥洗設(shè)施，盥洗室通風(fēng)良好，能有效避免微生物繁殖和生長干凈室（區(qū)）壓差空氣干凈級別不同的相鄰房間之間的靜壓差應(yīng)不不大于5帕，干凈室（區(qū)）與室外大氣的靜壓差應(yīng)不不大于10帕，并有批示壓差的裝置干凈室（區(qū)）溫濕度干凈室（區(qū)）的溫度和相對濕度應(yīng)與藥品生產(chǎn)工藝規(guī)定相適應(yīng)。無特殊規(guī)定時，溫度應(yīng)控制在18~26℃，相對濕度控制在45~65%生產(chǎn)用品、清潔工具和清潔劑、清洗、滅菌、貯存有與干凈級別相適應(yīng)的生產(chǎn)用品、清潔工具的清洗、滅菌及貯存室；清潔劑有配制室物料貯存與稱量有與干凈級別相適應(yīng)的物料貯存室及配料室，配料室有避免交叉污染的設(shè)施消毒滅菌有與干凈級別相適應(yīng)的包裝材料，無菌工作服清洗、滅菌室、貯存室4、室內(nèi)裝修檢查項目要求室內(nèi)裝修材料選用氣密性良好、且在溫度和濕度等到變化作用下變形小，能耐受清洗和消毒，不散發(fā)和吸附塵粒的材料地面地面應(yīng)平整、無縫隙、耐磨、耐腐蝕、耐沖擊、不積靜電、易除塵清洗，不同干凈級別的地面易于分辨墻壁及天花板應(yīng)光潔、平整、不起灰、不落塵、耐腐蝕、耐沖擊、易清洗。墻與地面或墻與天花板相接處做成半徑不不大于50mm的園角氣密性廠房的窗戶、天花板及進入室內(nèi)的管線、風(fēng)口、燈罩墻壁或天花板的連接部位應(yīng)氣密門窗門窗應(yīng)選用耐候性好、自然變形小、制造誤差小、容易控制縫隙、氣密性好等優(yōu)質(zhì)材料，門窗安裝應(yīng)合理縫隙及密封干凈室（區(qū)）的窗戶、天棚及進入室內(nèi)的管道、風(fēng)口、燈具與墻壁或天棚的連接部位均應(yīng)密封；分倉線不適宜通過干凈室門窗縫隙應(yīng)在正面密封5、管線布置及排水檢查項目要求管線敷設(shè)干凈廠房的水、電、工藝管線應(yīng)暗敷管線標(biāo)志廠房內(nèi)的固定管線應(yīng)有表明內(nèi)容物及流向的醒目的志地漏設(shè)立百級的干凈室內(nèi)不適宜設(shè)立水斗和地漏，萬級的干凈室應(yīng)避免安裝水斗和地漏，在其它級別的干凈室中應(yīng)把水斗及地漏的數(shù)量減少到最低程序。設(shè)在干凈室的地漏，規(guī)定材質(zhì)不易腐蝕，內(nèi)表面光潔；不易結(jié)垢，有密封蓋，啟動方便；有水封能避免廢水廢氣倒灌，允許沖洗地面時臨時開蓋，不用時則將蓋蓋死，必要時還應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品工藝規(guī)定，灌以消毒劑定時消毒滅菌。排水主管生活污水、生產(chǎn)廢水及雨水分別設(shè)立管道排出，生產(chǎn)中產(chǎn)生的酸堿廢水專管排入廢水解決池；排水主管不應(yīng)穿過干凈度規(guī)定高的房間，排水主管應(yīng)盡量靠柱，墻角敷設(shè)，并用鋼絲網(wǎng)、水泥粉光；下水管路必須有足夠大的管徑和安裝坡度，使流水暢通無阻；在各用水點排水管上，都設(shè)有避免廢氣倒流的液封裝置；干凈室內(nèi)與下水管道連接的設(shè)備、清潔器具和排水設(shè)備的排出口下列部位必須設(shè)存水彎或水封裝置6、照明及安全消防系統(tǒng)6.1照度檢測辦法用便攜式照度計在離地面1米高處進行測量，每個房間最少4個測點6.2判斷原則6.2.1重要工作室每個測點照度≥300勒克斯。6.2.2輔助工作室、走廊、氣閘室、人員凈化和物料凈化用室每個測點照度≥150勒克斯。6.3照明系統(tǒng)及安全消防系統(tǒng)檢查項目及規(guī)定檢查項目規(guī)定照明設(shè)備的造型照明設(shè)備宜選用不易積塵并容易清潔的型式照明設(shè)備安裝照明器應(yīng)均勻布置，與天花板接縫應(yīng)用密封膠封閉，照明器應(yīng)能在干凈室外控制開關(guān)應(yīng)急照明廠房內(nèi)備有應(yīng)急照明設(shè)備疏散通道及安全出口干凈區(qū)應(yīng)有疏散通道及安全出口，通道在轉(zhuǎn)角處設(shè)立批示燈，通道出口直接對外走廊消防設(shè)施廠房周邊及廠房內(nèi)應(yīng)配有對應(yīng)的消防設(shè)施，并有明顯標(biāo)記報警裝置干凈室（區(qū)）內(nèi)應(yīng)設(shè)立火災(zāi)報警系統(tǒng)，火災(zāi)報警系統(tǒng)應(yīng)符合《火災(zāi)報警系統(tǒng)設(shè)計規(guī)范》的規(guī)定。報警器應(yīng)設(shè)在有人值班的地方。廠房內(nèi)裝有探測器，當(dāng)發(fā)生火災(zāi)等危險時能發(fā)出報警信號，同時切斷電源7、統(tǒng)計7.1照度測量成果統(tǒng)計（見附表1）8、驗證周期8.1新建成廠房在投入生產(chǎn)前必須進行驗證，合格后方能使用8.2照明系統(tǒng)每六個月驗證一次8.3安全消防系統(tǒng)每季驗證一次9、驗證成果評價及結(jié)論質(zhì)管部經(jīng)理負責(zé)收集各項驗證、實驗成果統(tǒng)計，根據(jù)驗證成果起草驗證報告，報驗證小組長。驗證委員會主任負責(zé)對驗證成果進行綜合評審，做出驗證結(jié)論，發(fā)放驗證證書，確認(rèn)廠房驗證周期。對驗證成果的評審應(yīng)涉及：驗證明驗與否有遺漏？驗證明施過程中對