通脈養(yǎng)心丸治療冠心病室性早搏氣陰兩虛證隨機(jī)、多中心隨機(jī)對照臨床研究

通脈養(yǎng)心丸治療冠心病室性早搏氣陰兩虛證隨機(jī)、多中心隨機(jī)對照臨床研究

室性早搏是臨床上最常見的心律失常，在嚴(yán)重的情況下，可能會影響患者的血流量動力學(xué)穩(wěn)定并導(dǎo)致猝死。通脈養(yǎng)心丸系已故天津名老中醫(yī)董曉初擬方研制而成。該方早于1965年1月研制成功并應(yīng)用于臨床。四十多年來該藥以其獨(dú)特的作用機(jī)制和出眾的療效,成為治療心血管疾病的經(jīng)典名藥之一。本研究由天津中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院等四家單位對通脈養(yǎng)心丸進(jìn)行多中心臨床研究,以對其治療冠心病室性早搏(氣陰兩虛證)的臨床療效進(jìn)行再評價(jià)。1數(shù)據(jù)和方法1.1患者入院時(shí)即診患之方所有病例均為2006年9月—2006年12月在天津中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院、天津市北辰區(qū)中醫(yī)院、天津市中醫(yī)院、天津市第三中心醫(yī)院就診的患者。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對照組,試驗(yàn)組33例,其中男18例,女15例,年齡42歲~69歲;對照組17例,其中男10例,女7例,年齡41歲~70歲。兩組在年齡、性別、血壓、心率以及中醫(yī)證候癥狀等方面均衡性良好(P>0.05),具有可比性。1.2座談會修訂標(biāo)準(zhǔn)制定冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)參照1979年9月全國中西醫(yī)結(jié)合防治冠心病、心絞痛、心律失常研究座談會修訂標(biāo)準(zhǔn)制定;室性早搏診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》制定;心悸中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)、室性早搏中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)及臨床癥狀、體征分析計(jì)分方法,參照1995年衛(wèi)生部頒布《中藥新藥治療心悸的臨床研究指導(dǎo)原則》制定;室性早搏分級采用LownWoff分級方法。1.2.1氣陰兩虛證分級符合西醫(yī)冠心病診斷,室性早搏Lown分級在Ⅱ級~ⅣA級之間;符合中醫(yī)診斷心悸,辨證為氣陰兩虛證;年齡18歲~70歲;獲得并簽署知情同意書者均可納入。1.2.2室性早主體或合理常例年齡在18歲以下,70歲以上,妊娠或哺乳期婦女,過敏體質(zhì)者;原有其他心臟病和其他系統(tǒng)疾病(如貧血、甲狀腺功能亢進(jìn)等)及病因不明導(dǎo)致的室性早搏;急性心肌梗死3個(gè)月以內(nèi)者;室性早搏Lown分級在ⅣA級以上者及其他惡性心律失常;合并腦、肝、腎及造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者及心功能Ⅳ級者;3級高血壓或?qū)俑呶Ｒ陨险?精神病患者,大量飲酒、吸煙者;近期內(nèi)參加其他臨床試驗(yàn)的患者。1.3通脈部分治療對照組維持原來使用西藥種類和劑量不變。試驗(yàn)組在對照組治療基礎(chǔ)上加用通脈養(yǎng)心丸(天津中新藥業(yè)股份有限公司樂仁堂制藥廠),40丸/次,每日2次口服。療程28d。1.4觀察指標(biāo)觀察用藥后心電圖、動態(tài)心電圖、肝功能、腎功能、血脂、血糖、血常規(guī)、尿常規(guī)的變化。1.5藥物致心律失常作用參照1995年衛(wèi)生部頒布的“中藥新藥治療心悸的臨床研究指導(dǎo)原則”制定。顯效:治療后24h動態(tài)心電圖檢測顯示室性早搏次數(shù)較治療前減少>90%,胸悶、心悸、頭暈等臨床癥狀消失或明顯改善;有效:室性早搏減少≥50%,臨床癥狀大部分消失或緩解;無效:室性早搏減少<50%,臨床癥狀改善不明顯或加重。同時(shí)觀察藥物有無致心律失常作用。藥物致心律失常的標(biāo)準(zhǔn)為:出現(xiàn)治療前沒有的心律失常,室性心律失常較治療前明顯增多或惡化。1.6統(tǒng)計(jì)處理采用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件,計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn),計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)等級資料采用秩和檢驗(yàn)。2結(jié)果2.1兩組室性早搏效果的比較見表1試驗(yàn)組總有效率為72.7%,對照組總有效率為47.1%,兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2.2兩組治療后24小時(shí)室內(nèi)性早搏總數(shù)的比較見表22.3兩組之間的癥狀關(guān)系見表3試驗(yàn)組總有效率為77.1%,對照組總有效率為52.9%,兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2.4兩組治療前后的中醫(yī)總評法的比較見表42.5副作用治療過程中未發(fā)現(xiàn)藥物所致心律失常及其他不良反應(yīng)。治療前后進(jìn)行血、尿常規(guī)檢查及肝腎功能檢查,無明顯異常改變。3通脈養(yǎng)陰藥組方心律失常是心血管內(nèi)科常見疾病,臨床上常用的抗心律失常藥物如普羅帕酮、胺碘酮、美西律等對患者的肝腎功能和甲狀腺功能都有不同程度的影響。尋求療效好且不良反應(yīng)少,長期使用不增加死亡率的理想的抗心律失常藥物是國內(nèi)外長期以來研究的重點(diǎn)。我國傳統(tǒng)的中醫(yī)中藥在某些慢性疾病及疑難雜癥中具有獨(dú)到之處。心律失常屬中醫(yī)“心悸”“怔忡”范疇,乃氣陰兩虛、心脈瘀阻所致,治療應(yīng)補(bǔ)虛瀉實(shí)、活血化瘀、行氣通絡(luò)為主。通脈養(yǎng)心丸由地黃、雞血藤、制何首烏、阿膠、麥冬、制龜甲、黨參、桂枝、大棗、五味子、甘草組成。此方由董老在東漢張仲景的經(jīng)典名方炙甘草湯的基礎(chǔ)上加減化裁研制而成。方中重用生地黃滋陰養(yǎng)血為君,《名醫(yī)別錄》謂地黃“補(bǔ)五臟內(nèi)傷不足,通血脈,益氣力”。方中炙甘草、黨參、大棗益氣,健脾;生地黃、阿膠、麥冬甘潤滋補(bǔ)心陰心血;桂枝、雞血藤溫通血脈,與益氣養(yǎng)陰藥相配,亦可使氣血流通,脈道通利。諸藥相合可達(dá)陰血足而血脈充,陽氣復(fù)而心脈通,氣血充沛,血脈暢通則悸可定,脈可復(fù)。近年證實(shí)黨參能保護(hù)細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)和功能的完整性,抑制細(xì)胞內(nèi)酶的釋放,從而改善缺血/再灌注損傷所致的心肌舒縮功能和循環(huán)功能。麥冬富含鉀離子,其成分和心肌極化液較為相似,麥冬注射液對蟾蜍、大鼠和兔離體或在體心臟以及體外培養(yǎng)的乳鼠心肌細(xì)胞均有一定的抗心律失常、改善心肌缺血、增強(qiáng)心肌收縮力和減慢心率的作用。有研究表明,通脈養(yǎng)心丸的有效成分(甘草酸單銨鹽、麥冬總皂苷)及其配伍能顯著地抑制觸發(fā)活動的產(chǎn)生,且有效成分配伍的效應(yīng)與劑量呈一定的正相關(guān)性,單個(gè)有效成分亦有一定的作用。本次研究結(jié)果表明,試驗(yàn)組在室性早搏綜合療效、中醫(yī)