藥源性神經(jīng)精神疾病

藥源性神經(jīng)精神疾病2021/5/81藥源性神經(jīng)精神疾病藥源性癲癇藥源性錐體外系綜合癥藥源性頭痛藥源性顱內(nèi)高壓藥源性昏迷藥源性精神障礙分類2021/5/82藥源性神經(jīng)精神疾病因使用藥物而直接或間接引起的癲癇發(fā)作。較常見于精神藥物、抗菌藥物、抗癲癇藥物、心血管系統(tǒng)藥物、皮質(zhì)激素類藥物、麻醉藥和呼吸系統(tǒng)用藥等。第一節(jié)藥源性癲癇藥源性癲癇2021/5/83藥源性神經(jīng)精神疾病通過直接或間接減少GABA等中樞系統(tǒng)抑制性遞質(zhì)或增加谷氨酸等興奮性遞質(zhì)使大腦皮質(zhì)興奮與抑制失調(diào);某些藥物對中樞系統(tǒng)有直接毒性，當(dāng)藥物濃度過高可致大腦皮質(zhì)神經(jīng)元功能紊亂、過度放電;。用藥后發(fā)生缺血、缺氧、低血糖、電解質(zhì)紊亂等，導(dǎo)致神經(jīng)元代謝障礙;部分藥物突然停藥后的撤藥綜合癥可引發(fā)癲癇。發(fā)病機(jī)制藥源性癲癇2021/5/84藥源性神經(jīng)精神疾病抗精神病藥物抗菌藥物激素類麻醉藥呼吸系統(tǒng)藥物抗心律失常藥消化系統(tǒng)用藥抗癲癇藥其他藥源性癲癇致病藥物2021/5/85藥源性神經(jīng)精神疾病氯丙嗪和氯氮平誘發(fā)癲癇發(fā)作的報(bào)道較多?？咕癫∷帉Χ喟桶返淖钄嘧饔媚茉黾哟竽X皮質(zhì)的興奮性，增加癲癇發(fā)生的可能性?？咕癫∷幬锼幵葱园d癇2021/5/86藥源性神經(jīng)精神疾病以氯丙嗪引起的癲癇較為常見，多見于用藥初期（1-15d）和突然增加劑量，或有器質(zhì)性腦病，或腦電圖提示有癇性放電的患者。大劑量用藥者癲癇的發(fā)生率為9%，小到中劑量為0.5%。其他藥物如甲硫噠嗪、丙氯拉嗪、三氟拉嗪等亦可引起。吩噻嗪類藥源性癲癇2021/5/87藥源性神經(jīng)精神疾病報(bào)道所致癲癇的發(fā)生率各家不一。（3%；19%）應(yīng)用氯氮平治療的研究發(fā)現(xiàn)，癲癇的累積發(fā)生率隨著治療時(shí)間的延長而增加，用藥至3.8年，其累積發(fā)生率為10%。較高劑量時(shí)（＞600mg/d）發(fā)生率為4.4%,低劑量（＜300mg/d）為1%，300-600mg/d時(shí)為2.7%，曾有癲癇發(fā)作者中20%第二次發(fā)作。氯氮平導(dǎo)致癲癇的因素與劑量大、快速調(diào)換藥物有關(guān)。藥源性癲癇氯氮平2021/5/88藥源性神經(jīng)精神疾病三環(huán)類抗抑郁藥包括丙咪嗪（4%）、阿米替林（2.2%）、麥普替林、利他林等均有引起癲癇的報(bào)到。此類藥物有一定的皮質(zhì)興奮作用，大劑量或長時(shí)間的應(yīng)用可引起驚覺或誘發(fā)癲癇發(fā)作。新型抗抑郁藥物如單環(huán)類的丁胺苯丙酮，二環(huán)類的氟西汀，三環(huán)類的麥普替林，四環(huán)類的米安色林，致癲癇的發(fā)生率與一般三環(huán)類抗抑郁藥相似或稍大。藥源性癲癇抗抑郁藥2021/5/89藥源性神經(jīng)精神疾病抗躁狂藥物碳酸鋰治療劑量范圍較窄，使用過量或蓄積中毒也會(huì)導(dǎo)致癲癇。利培酮及利他林也有誘發(fā)癲癇的報(bào)道。其他2021/5/810藥源性神經(jīng)精神疾病由β-內(nèi)酰胺類、喹諾酮類、抗結(jié)核藥物引起者常見?？咕幬?021/5/811藥源性神經(jīng)精神疾病可能與β-內(nèi)酰胺類抗生素結(jié)合中樞神經(jīng)系統(tǒng)中抑制性遞質(zhì)GABA而導(dǎo)致的皮質(zhì)抑制功能降低有關(guān)。文獻(xiàn)報(bào)道，CSF中青霉素G的濃度超過8-10U/ml即可使大腦皮質(zhì)興奮性增高而引起癲癇發(fā)作，甚至死亡。一般大劑量（＞1000萬U/d）或嚴(yán)重腎功能不全者給常用量24-72h就可能出現(xiàn)青霉素腦病癥狀和癲癇發(fā)作。誘發(fā)因素除靜脈或鞘內(nèi)用藥劑量過大或腎功能不全外，尚有腦萎縮、嬰幼兒血腦屏障不健全、老年人及既往有癲癇和抽搐史。合成和半合成青霉素亦可引起癲癇發(fā)作。藥源性癲癇

β-內(nèi)酰胺類2021/5/812藥源性神經(jīng)精神疾病β-內(nèi)酰胺類大多數(shù)頭孢菌素類抗生素都不易透過血腦屏障進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，但在血腦屏障遭到破壞如罹患腦炎等疾病時(shí)藥物在CSF中可達(dá)到很高濃度。頭孢哌酮與頭孢唑啉均由腎臟排泄，因此在腎功能嚴(yán)重受損的病人，藥物的半衰期明顯延長，易在體內(nèi)蓄積，這可能為引起癲癇的原因。因此對腎功能不全者應(yīng)用此類藥物時(shí)應(yīng)慎重。2021/5/813藥源性神經(jīng)精神疾病喹諾酮類包括諾氟沙星、依諾沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、比哌酸等。環(huán)丙沙星引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒副作用的發(fā)生率為0.4%-2.2%。該藥可抑制腦內(nèi)抑制性遞質(zhì)GABA與受體部位結(jié)合，使中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性增高而誘發(fā)癲癇。2021/5/814藥源性神經(jīng)精神疾病抗結(jié)核藥物異煙肼誘發(fā)癲癇的報(bào)道較多。常發(fā)生在有癲癇史、腦外傷史、酒精中毒、大劑量應(yīng)用而未加VitB6或同時(shí)給予單胺氧化酶抑制藥的患者。異煙肼和VitB6競爭同一酶系或兩者結(jié)合成腙后由尿排出，導(dǎo)致VitB6缺乏，谷氨酸脫羧酶活性降低，導(dǎo)致GABA生成受阻。利福平亦可引起癲癇發(fā)作，特別是大劑量、長療程給藥時(shí)。2021/5/815藥源性神經(jīng)精神疾病其他慶大霉素甲硝唑萘啶酸和阿苯達(dá)唑（腸蟲清）2021/5/816腎上腺皮質(zhì)激素促紅細(xì)胞生成素藥源性神經(jīng)精神疾病激素類2021/5/817長期大量應(yīng)用可導(dǎo)致精神興奮、血壓增高及血游離鈣降低，使大腦興奮性增高，從而誘發(fā)癲癇發(fā)作。藥源性神經(jīng)精神疾病腎上腺皮質(zhì)激素2021/5/818多發(fā)生在用藥初期血細(xì)胞比容迅速增加時(shí)。如劑量適當(dāng)，血細(xì)胞比容緩慢增加，可使癲癇發(fā)作率降低。認(rèn)為在治療期間血流動(dòng)力學(xué)的變化可能是易發(fā)生癲癇的原因。有報(bào)道用重組促紅細(xì)胞生成素治療尿毒癥450例，其中25例發(fā)生癲癇。藥源性神經(jīng)精神疾病促紅細(xì)胞生成素2021/5/819不常見，但中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育不完善的兒童易誘發(fā)驚厥。國內(nèi)報(bào)道16例麻醉藥引起的癲癇中有11例是兒童。發(fā)病年齡最小4歲，最大14歲，以4-6歲居多。用量大多在5-8mg/kg,均未超過肌注常用量。多發(fā)生于麻醉后3min-13h,個(gè)別31h后發(fā)作，持續(xù)3-5min，發(fā)作間歇期錐體束征可陽性，經(jīng)肌注地西泮或苯巴比妥可緩解，少數(shù)患者反復(fù)發(fā)作、嘔吐，引起窒息死亡。氯胺酮較多見，不少患者為無癲癇病史的兒童。藥源性神經(jīng)精神疾病麻醉藥2021/5/820氯胺酮誘發(fā)癲癇的機(jī)制，目前認(rèn)為直接或間接興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)的各個(gè)部位，故對中樞系統(tǒng)發(fā)育不完善的兒童易導(dǎo)致癲癇。利多卡因、丁卡因、卡波卡因、可卡因、依托咪酯亦可致癇，但不常見。藥源性神經(jīng)精神疾病麻醉藥2021/5/821噴托維林（咳必清），氨茶堿均有引起癲癇的報(bào)到。其機(jī)制可能是氨茶堿使腦血管的小動(dòng)脈收縮，腦血管阻力升高，腦血流量降低，導(dǎo)致腦供血減少，從而促發(fā)癲癇發(fā)作。藥源性神經(jīng)精神疾病呼吸系統(tǒng)藥物2021/5/822維拉帕米、美西律、阿普林定等。藥源性神經(jīng)精神疾病抗心律失常藥2021/5/823H2受體拮抗劑西咪替丁可導(dǎo)致癲癇，可能因?yàn)槲鬟涮娑「偁幮砸种平M胺受體的神經(jīng)系統(tǒng)功能所致。西咪替丁易通過血腦屏障，當(dāng)達(dá)到一定濃度時(shí)會(huì)引起癲癇發(fā)作；而雷尼替丁、法莫替丁不易進(jìn)入CSF,故較為安全。甲氧氯普胺（胃復(fù)安）、多潘立酮為外周多巴胺受體拮抗劑，使用后也可誘發(fā)癲癇。藥源性神經(jīng)精神疾病消化系統(tǒng)用藥2021/5/824應(yīng)遵循小劑量開始，逐漸增加，注意監(jiān)測血藥濃度和不良反應(yīng)，緩慢減量的用藥原則。用量過大、撤藥過快等都可導(dǎo)致癲癇發(fā)作?？R西平、撲癇酮撤藥或停藥時(shí)致癲癇發(fā)作最多，苯妥英鈉次之。有些因素可引起抗癲癇藥物的吸收減少或代謝增加等，均可引起癲癇。如苯妥英鈉與堿性藥物合用吸收下降、排泄增加，血藥濃度下降。乙醇和某些藥物可以誘導(dǎo)肝藥酶，使抗癲癇藥物廓清速度加快而影響療效。藥源性神經(jīng)精神疾病抗癲癇藥2021/5/825抗膽堿酯酶藥：溴化新斯的明、甲基硫酸新斯的明、氫溴酸加蘭他敏，為可逆性抗膽堿酯酶藥。通過抑制膽堿酯酶，乙酰膽堿蓄積而呈現(xiàn)M樣及N樣作用，有誘發(fā)癲癇發(fā)作的作用。抗癌藥：阿霉素、甲氨蝶呤、長春新堿等，均可致局限性或全身性癲癇發(fā)作。另有一些抗癌藥物會(huì)影響抗癲癇藥物的吸收，以降低療效，故兩者何用需調(diào)整劑量，以維持有效的血藥濃度。藥源性神經(jīng)精神疾病其他2021/5/826第一代抗組胺藥物:氯苯那敏、苯海拉明、非尼拉敏和曲吡那敏引起的癲癇或驚覺已有報(bào)道。而新一代抗組胺藥物如阿司咪唑、西替利嗪、氯雷他定、非索那丁、特非那定也有同樣的不良反應(yīng)。其他：腎移植后患者應(yīng)用環(huán)孢素引起癲癇發(fā)作，機(jī)制可能是該要引起的腎小管功能不全導(dǎo)致低鎂所致。靜脈注射造影劑可引起癲癇發(fā)作，離子型造影劑致癲癇的發(fā)生多見于泛影葡胺和碘酞鈉，非離子型造影劑未見引起癲癇的報(bào)道。吲哚美辛、腦活素、胞二磷膽堿、吡喹酮、狂犬疫苗、乙腦疫苗均有引起癲癇的報(bào)道。藥源性神經(jīng)精神疾病其他2021/5/827與其他原發(fā)性和繼發(fā)性癲癇，如腦炎、腫瘤等疾病所致癲癇鑒別。根據(jù)用藥后出現(xiàn)癲癇發(fā)作或使原有的癲癇發(fā)作更頻繁，如能排除其他原因，應(yīng)考慮為藥源性癲癇。如果停藥后癲癇發(fā)作停止，再次使用后癲癇再發(fā)，可確診為藥源性癲癇。藥源性神經(jīng)精神疾病診斷和鑒別診斷2021/5/828熟練掌握各種藥物的作用特點(diǎn)。合理掌握用藥劑量，切記盲目過量給藥。對于較易引起癲癇發(fā)作的藥物，如精神藥物等，應(yīng)謹(jǐn)慎使用，用藥過程中應(yīng)定期做腦電圖檢查，如發(fā)現(xiàn)腦電圖異常，用藥劑量應(yīng)偏小，加減藥不宜過快。對于有癲癇病史或家族史、肝腎功能損害、中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能損害、幼兒及老年人等特殊人群宜盡可能不用或少用易誘發(fā)癲癇的藥物如喹諾酮類藥物，必須使用時(shí)應(yīng)密切注意觀察，謹(jǐn)防藥物過量使用。指導(dǎo)患者合理用藥，盡可能減少患者自行盲目用藥的情況。藥源性神經(jīng)精神疾病預(yù)防2021/5/829患者一旦發(fā)生癲癇，應(yīng)使患者臥倒，防止自傷和傷人，保持呼吸道通暢。如果發(fā)作時(shí)間較長或此前有過發(fā)作，可給與地西泮或苯巴比妥肌注。如果發(fā)生癲癇持續(xù)狀態(tài)，應(yīng)盡快制止發(fā)作并積極預(yù)防合控制腦水腫等并發(fā)癥。根據(jù)引起癲癇的原因考慮停藥、減藥處理。藥源性神經(jīng)精神疾病治療2021/5/830錐體外系指錐體系以外影響和控制軀體運(yùn)動(dòng)的傳導(dǎo)徑路。包括大腦皮質(zhì)、紋狀體、背側(cè)丘腦、低丘腦、紅核、黑質(zhì)、腦橋核、前庭核、小腦和腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)等。最后經(jīng)紅核脊髓束、網(wǎng)狀脊髓束等中繼，下行終止于腦神經(jīng)運(yùn)動(dòng)核和脊髓前角細(xì)胞。主要功能:調(diào)節(jié)肌張力、協(xié)調(diào)肌肉活動(dòng)、維持體態(tài)姿勢和習(xí)慣動(dòng)作。藥源性神經(jīng)精神疾病第二節(jié)藥源性錐體外系綜合癥2021/5/831藥源性錐體外系反應(yīng)是指藥物直接或間接作用于錐體外系通路中的神經(jīng)遞質(zhì)，打擾腦內(nèi)多巴胺與膽堿能的平衡，造成機(jī)體運(yùn)動(dòng)的不協(xié)調(diào)，表現(xiàn)為肌肉震顫、不自主舞蹈樣動(dòng)作、斜頸等錐體外系的癥狀。藥源性神經(jīng)精神疾病2021/5/832藥物直接或間接作用于錐體外系通路中的神經(jīng)遞質(zhì)，打擾腦內(nèi)多巴胺與膽堿能的平衡，造成機(jī)體運(yùn)動(dòng)的不協(xié)調(diào)，表現(xiàn)為肌肉震顫、強(qiáng)直和急性肌肉張力失常、急性靜坐不能、不自主舞蹈樣動(dòng)作、遲發(fā)型運(yùn)動(dòng)障礙、斜頸等錐體外系的癥狀。藥源性神經(jīng)精神疾病致病機(jī)制2021/5/833抗精神病藥物甲氧氯普胺（胃復(fù)安）多潘立酮（嗎丁啉）H2受體拮抗藥抗心律失常藥致病藥物藥源性神經(jīng)精神疾病2021/5/834長期大量應(yīng)用抗精神病藥物可引起錐體外系反應(yīng)。長期服用氯丙嗪可出現(xiàn)：震顫麻痹癥—阻斷了紋狀體內(nèi)的多巴胺受體遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙；機(jī)制可能為藥源性耗盡突觸前的DA或?qū)ν挥|后的DA受體的阻滯。發(fā)生率：氯丙嗪35%，奮乃靜36%，三氟丙嗪36%，甲哌氯丙嗪43%，氟奮乃靜52%，三氟啦秦60%藥源性神經(jīng)精神疾病抗精神病藥物2021/5/835氟哌利多屬于丁酰苯類藥物，手術(shù)中常與哌替啶或芬太尼復(fù)合應(yīng)用，鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛效果好，一般劑量不會(huì)出現(xiàn)錐體外系反應(yīng)。硬膜外腔持續(xù)陣痛配伍應(yīng)用氟哌利多，目的在于鎮(zhèn)靜和鎮(zhèn)吐，雖用藥濃度低，給藥速度慢，但錐體外系反應(yīng)的發(fā)生率較高、征象亦較突出。機(jī)制可能為經(jīng)硬膜外腔給藥時(shí)隨腦脊液的吸收較快、濃度相對較高，直接作用于錐體外系，尤其是黑質(zhì)、紋狀體中的DA受體，產(chǎn)生阻斷作用，因而出現(xiàn)錐體外系副反應(yīng)。藥源性神經(jīng)精神疾病抗精神病藥物2021/5/836母親服用抗精神病藥物可導(dǎo)致乳兒出現(xiàn)錐體外系癥狀。非典型抗精神病藥物如利培酮、瑞莫必利和氯氮平等引起錐體外系反應(yīng)的發(fā)生率較低，因此類藥物對D2受體的親和力較低。藥源性神經(jīng)精神疾病抗精神病藥物2021/5/837該藥阻斷腦內(nèi)多巴胺受體產(chǎn)生強(qiáng)大的中樞性鎮(zhèn)吐作用，臨床主要用于鎮(zhèn)吐。而他導(dǎo)致的錐體外系反應(yīng)機(jī)制正是由于阻斷腦內(nèi)黑質(zhì)紋狀體多巴胺受體，使膽堿能受體功能相對亢進(jìn).發(fā)生率1.2%-14%，但如果劑量＜0.5mg/(kg.d),則很少發(fā)生錐體外系反應(yīng)。大量研究表明，胃復(fù)安超劑量應(yīng)用是導(dǎo)致錐體外系反應(yīng)的主要原因。當(dāng)日劑量達(dá)150mg,累積劑量達(dá)800mg,均出現(xiàn)錐體外系反應(yīng)。建議腎功能不全患者應(yīng)減量使用。藥源性神經(jīng)精神疾病甲氧氯普胺（胃復(fù)安）2021/5/838該藥為多巴胺受體拮抗劑，直接作用于胃腸壁，增強(qiáng)胃蠕動(dòng)，促進(jìn)胃排空，臨床廣泛用于惡心、嘔吐的治療。本藥通過血腦屏障后阻斷DA受體，使膽堿能受體功能相對亢進(jìn)而引起錐體外系癥狀。藥源性神經(jīng)精神疾病多潘立酮（嗎丁啉）2021/5/839西咪替丁該藥在阻斷H2受體的同時(shí)，抑制腦內(nèi)多巴胺神經(jīng)元，導(dǎo)致膽堿能神經(jīng)亢進(jìn)，從而出現(xiàn)錐體外系反應(yīng)。藥源性神經(jīng)精神疾病

H2受體拮抗劑2021/5/840慢心律（Ⅰb類抗心律失常藥物），用于治療室性心律失常。主要不良反應(yīng)為頭暈、惡心、嘔吐等，亦可引起錐體外系反應(yīng)，但較少見。機(jī)制：抑制腦內(nèi)GABA再攝取，從而增加乙酰膽堿的生成，造成DA的相對不足，使乙酰膽堿與多巴胺之間的平衡遭到破壞，產(chǎn)生錐體外系反應(yīng)。亦有可能通過抑制單胺氧化酶（MAO的活性，減少腦內(nèi)5-HT的降解，使腦內(nèi)5-HT含量增高，造成Histamin相對不足，破壞了5-HT與組胺之間的平衡，產(chǎn)生錐體外系癥狀。藥源性神經(jīng)精神疾病抗心律失常藥2021/5/841病史、臨床表現(xiàn)、相關(guān)檢查服藥史、臨床特征與其他原因引起的錐體外系疾病，如舞蹈病、肝豆?fàn)詈俗冃?、腦血管病、帕金森綜合癥等所致的錐體外系癥狀鑒別。藥源性神經(jīng)精神疾病診斷和鑒別診斷2021/5/842首先了解患者的藥物不良反應(yīng)史。哺乳婦女用藥應(yīng)慎重選擇應(yīng)用易引起錐體外系反應(yīng)的藥物時(shí)，盡量避免長期持續(xù)用藥，劑量也應(yīng)嚴(yán)格限制。用藥品種應(yīng)合理，避免不必要的聯(lián)合用藥，了解患者的自用藥情況，以免發(fā)生藥物不良相互作用。注意藥物的遲發(fā)效應(yīng)。藥源性神經(jīng)精神疾病預(yù)防2021/5/843立即停藥癥狀明顯者口服安坦，重癥者肌注地西泮亦可應(yīng)用阿托品、山莨菪堿治療藥源性神經(jīng)精神疾病2021/5/844藥物致精神障礙是患者應(yīng)用某種藥物后出現(xiàn)的不良反應(yīng)，表現(xiàn)為不能自控的精神癥狀、意識或行為異常，甚至精神錯(cuò)亂，停藥后可以恢復(fù)。藥源性神經(jīng)精神疾病第六節(jié)藥源性精神障礙2021/5/845藥物固有作用的延伸；由藥物的中樞作用引起，如利用藥物的外周作用來降壓，而其中樞作用卻引起精神障礙；藥物對全身新陳代謝繼發(fā)影響引起；精神藥物或致癮藥物在戒斷時(shí)引起；聯(lián)合用藥時(shí)，藥物相互作用引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)的疊加；藥源性神經(jīng)精神疾病致病機(jī)制2021/5/846氟喹諾酮類藥物有一定的脂溶性，其引起精神異常發(fā)作的原因?yàn)槟芡ㄟ^血腦屏障進(jìn)入腦組織，可抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的抑制傳導(dǎo)介質(zhì)GABA與受體結(jié)合，而使中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性增高，從而導(dǎo)致精神異常。β-內(nèi)酰胺類抗生素雖不易透過血腦屏障，卻可能使中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制過程受到損害或?qū)Υ竽X皮質(zhì)產(chǎn)生異常刺激從而使皮質(zhì)興奮性增高，出現(xiàn)一系列精神癥狀。甲氧氯普胺易透過血腦屏障，阻滯中樞基底節(jié)多巴胺受體，使膽堿能受體相對亢進(jìn)。降壓藥引起的抑郁癥狀，可能與中樞作用和膽堿能或腎上腺能受體受體阻滯效應(yīng)有關(guān)。致病機(jī)制藥源性神經(jīng)精神疾病2021/5/847抗菌藥物循環(huán)系統(tǒng)藥物消化系統(tǒng)藥物解熱抗炎鎮(zhèn)痛藥激素及相關(guān)藥物中樞興奮藥作用于自主神經(jīng)系統(tǒng)藥物抗寄生蟲類藥物致病藥物藥源性神經(jīng)精神疾病2021/5/848β-內(nèi)酰胺類喹諾酮類氨基糖苷類甲硝唑藥源性神經(jīng)精神疾病抗菌藥物2021/5/849頭孢曲松頭孢唑啉頭孢哌酮泰能普魯卡因青霉素藥源性神經(jīng)精神疾病β

-內(nèi)酰胺類2021/5/850包括環(huán)丙沙星、氧氟沙星、諾氟沙星、等有報(bào)道在藥源性精神障礙中，氟喹諾酮類居首位。藥源性神經(jīng)精神疾病喹諾酮類2021/5/851阿米卡星慶大霉素藥源性神經(jīng)精神疾病氨基糖苷類2021/5/852可以起中毒性精神病，機(jī)制可能與其容易通過血腦屏障，使腦內(nèi)5-HT和去甲腎上腺素的活性極度增高有關(guān)。藥源性神經(jīng)精神疾病甲硝唑2021/5/853洋地黃（在老年患者中，洋地黃譫妄的發(fā)生率較高）治療心律失常的奎尼丁和其他藥物能引起譫妄狀態(tài)，停藥后癥狀消失。慢心律，可致譫妄、意識模糊及語言欠流利，可能有血漿濃度過快增高有關(guān)。長期應(yīng)用β受體阻滯劑者，可有激動(dòng)、精神錯(cuò)亂、焦慮、抑郁及遲鈍。降壓藥引起的抑郁可能與中樞作用和膽堿能或腎上腺能阻滯效應(yīng)有關(guān)。利血平可引起精神抑郁、嗜睡、驚夢、錯(cuò)亂。胍乙啶引起抑郁的發(fā)生率為21%。利尿劑引起的精神癥狀與電解質(zhì)失衡有關(guān)。胺碘酮在治療劑量可引起反應(yīng)遲鈍、恐懼、幻聽等。藥源性神經(jīng)精神疾病循環(huán)系統(tǒng)藥物2021/5/854長期應(yīng)用雷尼替丁可出現(xiàn)焦慮、興奮、健忘等西咪替丁可引起嗜睡、精神混亂、定向力障礙等，個(gè)別患者可出現(xiàn)妄想癥。藥源性靜坐不能嚴(yán)重者可致藥源性抑郁，甚至出現(xiàn)自殺。甲氧氯普胺亦可致藥源性精神障礙，表現(xiàn)為幻覺、迫害妄想、恐懼、亂語、意識模糊等藥源性神經(jīng)精神疾病消化系統(tǒng)藥物2021/5/855鎮(zhèn)痛藥在急性中毒或長期應(yīng)用（出現(xiàn)在治療劑量或停藥期間）呢不過產(chǎn)生精神失常。嗎啡在治療劑量下能誘發(fā)一過性黑蒙、嗜睡、注意力不集中、思考力減弱、表情淡漠。哌替啶、阿司匹林、對乙酰氨基酚、應(yīng)用非那西丁的患者中約30%可致激惹、抑郁和輕微幻覺。非甾體類抗炎藥亦可引起思維障礙、抑郁和幻覺，尤在老年患者中發(fā)生率較高。藥源性神經(jīng)精神疾病解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥2021/5/856促腎上腺皮質(zhì)激素可致中毒性精神障礙。長期應(yīng)用皮質(zhì)激素治療可發(fā)生嚴(yán)重的器質(zhì)綜合癥。與潑尼松有關(guān)的精神障礙發(fā)生率為3%，最明顯的是伴躁狂發(fā)作或抑郁綜合癥的情感障礙和伴幻覺與妄想綜合癥的精神病。腦垂體后葉素（可能因抗利尿激素分泌異常綜合癥所致）前列腺素E藥源性神經(jīng)精神疾病激素及相關(guān)藥物2021/5/857咖啡因，可以起焦慮常規(guī)劑量苯丙胺可引起欣快和感覺過敏，偶有陰郁、妄想、幻覺等。常規(guī)劑量苯甲嗎啉可致過度興奮，大劑量成癮者發(fā)生妄想性精神病。氨茶堿和有關(guān)化合物可引起頭暈、焦慮情緒、精神不安、失眠、抑郁。藥源性神經(jīng)精神疾病中樞興奮藥2021/5/858敏感著應(yīng)用麻黃堿可引起失眠及抑郁。異丙腎上腺素—頭痛、頭暈、憂慮左旋多巴---抑郁（9%）、睡眠障礙（20%）、意識模糊（13%）藥源性神經(jīng)精神疾病作用于自主神經(jīng)系統(tǒng)的藥物2021/5/859少數(shù)接受氯喹治療后，出現(xiàn)激動(dòng)不安、精神錯(cuò)亂、人格改變或抑郁，嚴(yán)重者需應(yīng)用抗抑郁藥或電休克治療。吡喹酮、硝硫氰胺、六氯對二甲苯可誘發(fā)精神失常。阿的平所致精神癥狀發(fā)生率為0.5%左右，多見于長期應(yīng)用者，表現(xiàn)為興奮或抑郁。藥源性神經(jīng)精神疾病抗寄生蟲藥物2021/5/860臨床用藥后出現(xiàn)精神障礙，如能排除引起精神障礙的其他原因，則應(yīng)考慮藥源性精神障礙。如在在此應(yīng)用某種藥物后精神障礙癥狀再發(fā)，則可以確診。與其他原因，特別是有精神病史的或家族精神病史患者復(fù)發(fā)相鑒別。藥源性神經(jīng)精神疾病診斷及鑒別診斷2021/5/861上述藥物均在常規(guī)用量用法與治療范圍內(nèi)出現(xiàn)嚴(yán)重的精神癥狀。注意閱讀說明書，重視不良反應(yīng)。肝腎功能不全的患者，尤其是老年人應(yīng)調(diào)整劑量及用藥時(shí)間，并密切觀察，注意生理指標(biāo)的變化。停藥并給與適當(dāng)治療，如奮乃靜、氯丙嗪等。對有精神病史或家族精神病史的患者應(yīng)慎用。藥源性神經(jīng)精神疾病預(yù)防及治療2021/5/862表現(xiàn)各種各樣、部位不一;伴有面部潮紅、頭暈、惡心、走路不穩(wěn)等；常見的致病藥物有硝苯地平、卡托普利、頭孢菌素等。第三節(jié)藥源性頭痛藥源性神經(jīng)精神疾病2021/5/863腦血流增加或腦缺血頭痛卡托普利、硝苯地平等藥物有選擇性的擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈和腦血管的作用，可增加冠狀動(dòng)脈和腦血管的血流量，但同時(shí)也有擴(kuò)張周圍血管的作用，導(dǎo)致血壓降低，引起腦缺血。硝酸鹽類、肼屈嗪。“戒酒硫樣”反應(yīng)頭痛應(yīng)用某些藥物前后，接受乙醇或含有乙醇的制品時(shí)，引起顏面潮紅、惡心、頭痛、血壓下降等一系列血管運(yùn)動(dòng)性和神經(jīng)精神癥狀。戒酒硫是一種含硫的戒酒藥物，患者接受戒酒硫后再攝入乙醇后可出現(xiàn)前述癥狀。頭孢菌素類（頭孢哌酮最常見），甲硝唑等有抑制乙醛脫氫酶的作用，，致體內(nèi)乙醇蓄積而出現(xiàn)戒酒硫樣反應(yīng)。

藥源性神經(jīng)精神疾病致病機(jī)制2021/5/864濫用鎮(zhèn)痛藥

可能長期過度的使用鎮(zhèn)痛藥消耗了5-羥色胺，使突觸后膜的感受性增強(qiáng)，致使痛覺抑制系統(tǒng)失控。亦可能鎮(zhèn)痛藥使5-羥色胺的攝取發(fā)生障礙。阿片、麥角胺。其他靜滴紅霉素和服用吲哚美辛、布洛芬NSAIDs偶爾可引起無菌性腦膜炎的報(bào)道，多見于結(jié)締組織病如系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者。免疫球蛋白、硫唑嘌呤、青霉素和異煙肼等亦有引起無菌性腦膜炎的報(bào)道。藥源性神經(jīng)精神疾病致病機(jī)制2021/5/865心血管系統(tǒng)藥物抗生素類藥物鎮(zhèn)痛藥及麥角胺吲哚美辛甲硝唑

藥源性神經(jīng)精神疾病致病藥物2021/5/866硝苯地平服藥后1-2周發(fā)生，少數(shù)老年患者也有用藥后迅速發(fā)生。表現(xiàn)為顳部搏動(dòng)性頭痛、脹痛，優(yōu)勢為劇烈的頭痛，可伴有頭暈、惡心、甚至嘔吐等腦供血不足的癥狀?？ㄍ衅绽麨锳CEI藥物。以枕頂部脹痛、鈍痛多見。同時(shí)有面部潮紅、頭暈等。胺碘酮、維腦路通、復(fù)方丹參、川穹嗪劑量偏大、滴速過快或個(gè)體敏感等。

藥源性神經(jīng)精神疾病心血管系統(tǒng)藥物2021/5/867頭孢菌素類藥物含有1-甲基1-四唑-5-硫醇（TZ）基團(tuán)的頭孢菌素如頭孢哌酮、頭孢唑啉等的患者，用藥前后飲酒或含酒的飲料?？砂l(fā)生“戒酒硫樣”反應(yīng)，表現(xiàn)為頭痛、惡心、嘔吐、面潮紅、血壓下降、胸悶、心率增快等，患者有瀕死感。紅霉素、白霉素靜滴后引起劇烈頭痛治療：靜滴地西泮10mg

藥源性神經(jīng)精神疾病抗生素類藥物2021/5/868停用鎮(zhèn)痛藥，1個(gè)月內(nèi)頭痛消失即可確診。頭痛通常出現(xiàn)在清晨，且多為枕部疼痛及跳痛。藥源性神經(jīng)精神疾病鎮(zhèn)痛藥及麥角胺2021/5/869發(fā)生率為25%-50%。主要表現(xiàn)為全頭脹痛，呈持續(xù)性發(fā)作伴有惡心、嘔吐。一般服藥量為75mg/d，均在服藥后1-6h出現(xiàn)劇烈全頭脹痛。服藥量與頭痛的嚴(yán)重程度并不成正比，但與頭痛發(fā)生的時(shí)間有關(guān)。服藥后1h內(nèi)出現(xiàn)頭痛者常較其他時(shí)間發(fā)生者明顯嚴(yán)重。及時(shí)處理均在3-18h內(nèi)消失。藥源性神經(jīng)精神疾病吲哚美辛2021/5/870飲酒前后服用甲硝唑，可因“戒酒硫樣”反應(yīng)而致頭痛。藥源性神經(jīng)精神疾病甲硝唑2021/5/871聚肌胞、頭孢氨芐、六合氨基酸、阿司咪唑、雙黃連、普瑞博思、阿卡波糖、甲氨蝶呤、干擾素等。藥源性神經(jīng)精神疾病其他2021/5/872具有明確的用藥史用藥過程中或用藥后出現(xiàn)頭痛除外其他非藥物因素引起的頭痛停藥后頭痛很快減輕或消失藥物引起的ICP增高引起的頭痛常伴有視神經(jīng)水腫，可行腰穿檢測。藥源性神經(jīng)精神疾病診斷2021/5/873高血壓（尤其血壓不穩(wěn)時(shí)更易發(fā)生）與血壓過高或忽高忽低、波動(dòng)不穩(wěn)有關(guān)，血壓穩(wěn)定后頭痛?？蓽p輕或消失發(fā)熱當(dāng)體溫超過38℃時(shí)常伴有頭痛、頭暈。與體溫增高、血管擴(kuò)張有關(guān)顱內(nèi)壓增高（占位、腦膜炎、缺氧）隨著ICP的下降、吸氧、抗感染等治療，頭痛可減輕或消失。藥源性神經(jīng)精神疾病鑒別診斷2021/5/874注意用藥療程和劑量;用藥期間和用藥后15天內(nèi)應(yīng)避免飲酒;避免隨意長期服用鎮(zhèn)痛藥，1個(gè)月中服藥不應(yīng);超過10d,一周內(nèi)只服2d為宜;避免長期使用一種止痛藥而出現(xiàn)依賴.藥源性神經(jīng)精神疾病預(yù)防2021/5/875立即停藥紅霉素、白霉素、吲哚美辛引起者選用地西泮口服或肌注對頭孢菌素和甲硝唑引起的“戒酒硫樣”反應(yīng)，禁用地西泮（可引起呼吸抑制）其他療法藥源性神經(jīng)精神疾病治療2021/5/876其他療法維持血壓、抗休克吸氧必要時(shí)使用大劑量維生素C應(yīng)用抗組胺藥物和L-半胱氨酸DL-同型半胱氨酸及青霉胺檢測血鉀水平鎮(zhèn)痛藥引起者完全停用鎮(zhèn)痛藥（臨床采用邊給予頭痛預(yù)防藥如鈣離子拮抗劑、β受體阻斷劑、抗抑郁藥、抗癲癇藥等，邊減少鎮(zhèn)痛藥至逐漸撤藥的方法）麥角胺（最好住院期間停用）藥源性神經(jīng)精神疾病治療2021/5/877嬰幼兒多見，成年少見；多為良性顱內(nèi)壓增高；及時(shí)停藥后緩解。第四節(jié)藥源性顱內(nèi)高壓藥源性神經(jīng)精神疾病藥源性顱內(nèi)高壓2021/5/878某些藥物影響腦脊液的分泌和（或）吸收，導(dǎo)致腦脊液循環(huán)障礙；某些藥物使腦部血液循環(huán)失衡；某些藥物使腦組織腫脹。藥源性神經(jīng)精神疾病藥源性顱內(nèi)高壓致病機(jī)制2021/5/879用藥史：服藥數(shù)天或數(shù)周后發(fā)生，偶爾數(shù)小時(shí)后出現(xiàn)顱內(nèi)壓增高的癥狀；癥狀及體征：頭痛、惡心、嘔吐、視盤水腫及視力障礙；嬰幼兒可表現(xiàn)食欲減退、煩躁不安、吵鬧、吸吮無力、前囟增寬、頭皮靜脈怒張、頭圍增大等；輔助檢查：腰穿測腦壓增高。藥源性神經(jīng)精神疾病藥源性顱內(nèi)高壓臨床表現(xiàn)2021/5/880藥源性神經(jīng)精神疾病藥源性顱內(nèi)高壓致病藥物抗感染藥物維生素類藥物激素類藥物心血管藥物解熱鎮(zhèn)痛類藥物其他2021/5/881最常見的為喹諾酮類藥物；其次為四環(huán)素類、吡喹酮、阿苯達(dá)唑。藥源性神經(jīng)精神疾病藥源性顱內(nèi)高壓抗感染藥物2021/5/882吡哌酸、諾氟沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星、洛美沙星等均可以起；機(jī)制尚不清楚；多發(fā)生于嬰幼兒，極少發(fā)生于成人，可能與嬰幼兒血腦屏障發(fā)育不完善，藥物易進(jìn)入顱內(nèi)有關(guān)；藥源性神經(jīng)精神疾病藥源性顱內(nèi)高壓喹諾酮類藥物2021/5/883多發(fā)生于6個(gè)月以下的嬰幼兒，偶見于兒童和成人；服藥后12h-4d出現(xiàn)癥狀；大多數(shù)腦電圖檢查正常；半合成的四環(huán)素類抗菌藥物米諾環(huán)素亦能引起顱內(nèi)壓增高。藥源性神經(jīng)精神疾病藥源性顱內(nèi)高壓四環(huán)素類2021/5/884抗寄生蟲藥物：吡喹酮、阿苯達(dá)唑治療腦囊蟲病；青霉素、頭孢唑啉、頭孢曲松、慶大霉素、紅霉素、磺胺類、酮康唑、左旋咪唑、利福平、兩性霉素B等亦可引起ICP增高，但報(bào)道較少。藥源性神經(jīng)精神疾病藥源性顱內(nèi)高壓其他2021/5/885維生素A:過量使用可使細(xì)胞膜和亞細(xì)胞顆粒及溶酶體膜的穩(wěn)定性降低，導(dǎo)致脈絡(luò)叢功能活躍，CSF產(chǎn)生過多，ICP增高；兒童1次用量超過30萬U,成人超過50萬-100萬U可引起急性中毒；慢性中毒多見于長期每日服用維生素A在7500U以上的兒童（維生素A的每日治療量為1000-25000U）維生素A缺乏時(shí)可導(dǎo)致蛛網(wǎng)膜絨毛變性，影響腦脊液的吸收藥源性神經(jīng)精神疾病藥源性顱內(nèi)高壓維生素類藥物---維生素A2021/5/886維甲酸是維生素A在體內(nèi)的代謝中間產(chǎn)物；見于應(yīng)用全反式維甲酸治療急性非淋巴細(xì)胞白血??；顱內(nèi)壓增高與劑量是否相關(guān)尚不明確。藥源性神經(jīng)精神疾病藥源性顱內(nèi)高壓維生素類藥物---維甲酸2021/5/887腎上腺皮質(zhì)激素口服避孕藥甲狀腺素藥源性神經(jīng)精神疾病藥源性顱內(nèi)高壓激素類藥物2021/5/888多見于兒童，偶見于成人；ICP增高往往多發(fā)生于長期用藥后突然停藥、減量過快或更換制劑時(shí)，多發(fā)生于數(shù)日或數(shù)周后；常見制劑是氟羥潑尼松龍（去炎松）和潑尼松；