固體制劑藥品包材相容性試驗方案

藥品包裝材料與藥物相容性試驗方案第頁XXXX制藥有限公司藥品包裝材料與藥物相容性試驗方案產(chǎn)品名稱：XXX片規(guī)格：每片重0.Xg方案編號：制訂人：日期：審核人：日期：批準(zhǔn)人：日期：目錄TOC\o"1-3"\h\u187181.目的 365652.范圍 3320263.職責(zé) 355794.試驗條件 3317384.1試驗樣品的制備 331634.1.1藥物對口服固體藥用高密度聚乙烯瓶的相容性影響試驗 3223704.1.2口服固體藥用高密度聚乙烯瓶對藥物的相容性影響試驗 3294364.2試驗條件 457724.2.1光照試驗 4172644.2.2加速試驗 4179164.2.3長期試驗 4294124.2.4多計量包裝的多次開啟試驗 476675.試驗項目測試計劃 4228135.1試驗樣品及試驗項目分類用樣品 4157585.1.1接收樣品總信息 4116815.1.2光照試驗樣品信息 5101515.1.3考察瓶子加速試驗樣品信息 5131935.1.4考察藥品加速試驗樣品信息 5225165.1.5考察瓶子長期試驗樣品信息 5124625.1.6考察藥品長期試驗樣品信息 6148475.1.7多劑量包裝的多次開啟試驗樣品信息 6295025.2考察目的 6227545.3藥品包裝系統(tǒng)及密封性描述 62565.3.1本品藥包材組成系統(tǒng) 656225.3.2所用包裝材料信息 696895.4記錄相容性試驗主要設(shè)備信息 7260595.5檢驗項目、檢驗方法及合格標(biāo)準(zhǔn) 78465.5.1制定依據(jù) 7200145.5.2包裝材料相容性重點考察 743585.5.3藥品相容性重點考察 8299545.5.4多計量包裝的多次開啟試驗重點考察 9160486.試驗項目的檢測結(jié)果記錄 10202776.1光照試驗樣品檢測結(jié)果記錄 10106686.2考察瓶子加速試驗樣品檢測結(jié)果記錄 10143686.3考察藥品加速試驗樣品檢測結(jié)果記錄 11116276.4考察瓶子長期試驗樣品檢測結(jié)果記錄 12156246.5考察藥品長期試驗樣品檢測結(jié)果記錄 1329176.6多劑量包裝的多次開啟試驗檢測結(jié)果記錄 1314457.相容性試驗總結(jié)論 14留樣管理人：復(fù)核人：QA人員：5.1.2光照試驗樣品信息考察瓶子樣品序號藥品批號瓶子批號計劃樣品量實際樣品量備注123考察藥品樣品序號藥品批號瓶子批號計劃樣品量實際樣品量備注123留樣管理人：復(fù)核人：QA人員：5.1.3考察瓶子加速試驗樣品信息序號藥品批號瓶子批號計劃樣品量實際樣品量備注1留樣管理人：復(fù)核人：QA人員：5.1.4考察藥品加速試驗樣品信息序號藥品批號瓶子批號計劃樣品量實際樣品量備注123留樣管理人：復(fù)核人：QA人員：5.1.5考察瓶子長期試驗樣品信息序號藥品批號瓶子批號計劃樣品量實際樣品量備注123留樣管理人：復(fù)核人：QA人員：5.1.6考察藥品長期試驗樣品信息序號藥品批號瓶子批號計劃樣品量實際樣品量備注123留樣管理人：復(fù)核人：QA人員：5.1.7多劑量包裝的多次開啟試驗樣品信息序號藥品批號瓶子批號計劃樣品量實際樣品量備注123留樣管理人：復(fù)核人：QA人員：5.2考察目的藥品對口服固體藥用高密度聚乙烯瓶的相容性影響試驗、口服固體藥用高密度聚乙烯瓶對藥品的相容性影響試驗。5.3藥品包裝系統(tǒng)及密封性描述5.3.1本品藥包材組成系統(tǒng)藥品裝于口服固體藥用高密度聚乙烯瓶中，其包裝材料系統(tǒng)由口服固體藥用高密度聚乙烯瓶（含蓋）、藥用聚酯/鋁/聚乙烯封口墊片密封而成，瓶內(nèi)裝有藥用固體紙袋裝硅膠干燥劑。5.3.2所用包裝材料信息包材名稱口服固體藥用高密度聚乙烯瓶藥用聚酯/鋁/聚乙烯封口墊片藥用固體紙袋裝硅膠干燥劑標(biāo)準(zhǔn)編號YBB00122002-2015YBB00152005-2015YBB00122005-2015質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)號規(guī)格供應(yīng)商供應(yīng)商批號確認(rèn)人：復(fù)核人：QA人員：5.4記錄相容性試驗主要設(shè)備信息序號儀器名稱型號存放位置編號1光照箱2加速試驗恒溫恒濕箱3長期試驗恒溫恒濕箱4崩解儀5恒溫恒濕培養(yǎng)箱6分析天平78確認(rèn)人：復(fù)核人：QA人員：5.5檢驗項目、檢驗方法及合格標(biāo)準(zhǔn)5.5.1制定依據(jù)按照《中國藥典》2015年版第四部及《藥品包裝材料與藥物相容性試驗指導(dǎo)原則》（YBB00142002）特定項目進行檢驗。5.5.2包裝材料相容性重點考察5.5.2.1考察方法：取經(jīng)過上述試驗條件放置后的裝有藥物的三批包裝材料，棄去藥物，按照考察項目及相應(yīng)的操作規(guī)程對包裝容器相容性進行檢測，記錄檢測結(jié)果。5.5.2.2考察項目及合格標(biāo)準(zhǔn)如下：相容性試驗考察項目合格標(biāo)準(zhǔn)藥品對口服固體藥用高密度聚乙烯瓶影響試驗外觀均勻一致的色澤，不得有明顯的色差。瓶表面光潔、平整。不得過100mg/24h·L藥品含量不得檢出密封性瓶內(nèi)壁不得有水跡；密封墊片與瓶口密封嚴(yán)密，不易撕裂確認(rèn)人：復(fù)核人：QA人員：5.5.2.3考察項目相應(yīng)的檢查方法5.5.2.3.1外觀：按照《口服固體藥用高密度聚乙烯瓶》（YBB00122002-2015）標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的方法進行檢測。5.5.2.3.2水蒸氣透過量：按照《口服固體藥用高密度聚乙烯瓶》（YBB00122002-2015）標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的方法進行檢測。5.5.2.3.3藥品含量：按照《XXX片含量測定標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》（SOP-QC-XXXXX）規(guī)定的方法進行檢測。5.5.2.3.4密封性：按照《口服固體藥用高密度聚乙烯瓶》（YBB00122002-2015）標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的方法進行檢測。5.5.3藥品相容性重點考察5.5.3.1考察方法：取經(jīng)過上述試驗條件放置后的帶有包裝容器的三批藥品，按照考察項目及相應(yīng)的操作規(guī)程對藥品相容性進行檢測，記錄檢測結(jié)果。5.5.3.2考察項目及合格標(biāo)準(zhǔn)如下：相容性試驗考察項目合格標(biāo)準(zhǔn)口服固體藥用高密度聚乙烯瓶對藥品影響試驗性狀本品為糖衣片，除去糖衣后顯棕色至棕褐色；味微甘、苦。檢查顏色片面呈黃色，顏色均勻，光亮，無花斑及衣層脫落。水分與0個月比較，RSD≤5%崩解時限45分鐘以內(nèi)微生物限度需氧菌總數(shù)不得過103cfu/g；霉菌、和酵母菌總數(shù)不得過102cfu/g；不得檢出大腸埃希菌（1g）.確認(rèn)人：復(fù)核人：QA人員：5.5.3.3考察項目相應(yīng)的檢查方法5.5.3.3.1性狀：按照《XXX片檢驗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》（SOP-QC-063）標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的方法進行檢測。5.5.3.3.2顏色：目測。隨機取糖衣片10片，置光亮處，裸眼距片面約30cm處觀察，其片面呈黃色，顏色均勻，光亮，無花斑及衣層脫落。5.5.3.3.3水分：按照《水分測定法標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》（SOP-QC-041）第二法烘干法進行檢測。5.5.3.3.4崩解時限：按照《崩解時限檢查標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》（SOP-QC-049）規(guī)定的方法進行檢測。5.5.3.3.5微生物限度：按照《微生物限度檢查標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》（SOP-QC-056）規(guī)定的方法進行檢測。5.5.3.3.6可見微生物污染：目測。隨機倒取糖衣片10片，置光亮處，裸眼距片面約30cm處觀察，其片面應(yīng)無無肉眼可見的菌斑等微生物生長現(xiàn)象。5.5.4多計量包裝的多次開啟試驗重點考察5.5.4.1考察方法：進行該測試項目的樣品在長期穩(wěn)定性試驗箱（溫度30±2℃，相對濕度65%±5%）中放置的時間為14天。自樣品放入加速試驗箱之日起，取考察樣品，旋開瓶蓋，模擬藥品使用時取藥動作（開蓋時間不超過30秒，取出藥品不能返回瓶內(nèi)），然后旋緊瓶蓋，重新放置于加速試驗箱中。每天重復(fù)上述操作3次，每次間隔4～5小時。同時，在試驗的第3天、5天、8天、11天、15天分別取出樣品進行性狀、顏色檢測，于第3天、第8天、第15天增加可見微生物污染項目檢測，于第15天檢測微生物限度，其檢測結(jié)果應(yīng)符合規(guī)定。5.5.4.2考察項目及合格標(biāo)準(zhǔn)如下：相容性試驗考察項目合格標(biāo)準(zhǔn)多計量包裝的多次開啟試驗重點考察性狀本品為糖衣片，除去糖衣后顯棕色至棕褐色；味微甘、苦。檢查顏色片面呈黃色，顏色均勻，無花斑及衣層脫落?？梢娢⑸镂廴酒鏌o肉眼可見的微生物生長。崩解時限45分鐘以內(nèi)微生物限度需氧菌總數(shù)不得過104cfu/g；霉菌、和酵母菌總數(shù)不得過102cfu/g；不得檢出大腸埃希菌（1g）.確認(rèn)人：復(fù)核人：QA人員：6.試驗項目的檢測結(jié)果記錄依據(jù)上述相容性試驗項目、考察方法、合格標(biāo)準(zhǔn)，對試樣進行檢測，并做好試驗檢測結(jié)果記錄。6.1光照試驗樣品檢測結(jié)果記錄光照試驗考察瓶子結(jié)果記錄表項目批號：批號：批號：第5天第10天第5天第10天第5天第10天性狀水蒸氣透過量mg/24h.L藥品含量密封性光照試驗考察藥品結(jié)果記錄表項目批號：批號：批號：第5天第10天第5天第10天第5天第10天性狀顏色水分崩解時限微生物限度結(jié)論及評價：檢驗人：復(fù)核人：評價人：6.2考察瓶子加速試驗樣品檢測結(jié)果記錄瓶子批號檢測項目檢測周期及檢測結(jié)果0個月1個月2個月3個月6個月外觀水蒸氣透過量mg/24h.L藥品含量密封性外觀水蒸氣透過量mg/24h.L藥品含量密封性外觀水蒸氣透過量mg/24h.L藥品含量密封性結(jié)論及評價：檢驗人：復(fù)核人：評價人：6.3考察藥品加速試驗樣品檢測結(jié)果記錄產(chǎn)品批號檢測項目檢測周期及檢測結(jié)果0個月1個月2個月3個月6個月性狀顏色水分崩解時限微生物限度性狀顏色水分崩解時限微生物限度性狀顏色水分崩解時限微生物限度結(jié)論及評價：檢驗人：復(fù)核人：評價人：6.4考察瓶子長期試驗樣品檢測結(jié)果記錄瓶子批號檢測項目檢測周期及檢測結(jié)果0個月3個月6個月9個月12個月18個月24個月36個月外觀水蒸氣透過量mg/24h.L藥品含量密封性外觀水蒸氣透過量mg/24h.L藥品含量密封性外觀水蒸氣透過量mg/24h.L藥品含量密封性結(jié)論及評價：檢驗人：復(fù)核人：評價人：6.5考察藥品長期試驗樣品檢測結(jié)果記錄產(chǎn)品批號檢測項目檢測周期及檢測結(jié)果0個月3個月6個月9個月12個月18個月24個月36個月性狀顏色水分崩解時限微生物限度性狀顏色水分崩解時限微生物限度性狀顏色水分崩解時限微生