注射用鹽酸納洛酮說明書

注射用鹽酸納洛酮下列內(nèi)容僅供參考，請(qǐng)以藥品包裝盒中的闡明書為準(zhǔn)。妊娠：慎用哺乳：慎用注射用鹽酸納洛酮闡明書【闡明書修訂日期】核準(zhǔn)日期：04月13日

修改日期：09月26日

11月14日

03月31日

09日

11月21日

05月24日

12月28日【藥品名稱】注射用鹽酸納洛酮【英文名稱】NaloxoneHydrochlorideforInjection【漢語拼音】ZhusheyongYansuanNaluotong【成分】本品重要成分為鹽酸納洛酮。

化學(xué)名稱：17-烯丙基-4，5α-環(huán)氧基-3，14-二羥基嗎啡喃-6-酮鹽酸鹽二水合物。

本品輔料為：甘露醇?！拘誀睢勘酒窞榘咨蝾惏咨珒龈蓧K狀物或粉末?！具m應(yīng)癥】本品為阿片類受體拮抗藥。

1.用于阿片類藥品復(fù)合麻醉術(shù)后，拮抗該類藥品所致的呼吸克制，促使病人蘇醒。

2.用于阿片類藥品過量，完全或部分逆轉(zhuǎn)阿片類藥品引發(fā)的呼吸克制。

3.解救急性乙醇中毒。

4.用于急性阿片類藥品過量的診療?！疽?guī)格】(1)0.4mg(2)0.8mg(3)1mg(4)1.2mg(5)2mg(6)4mg【使用方法用量】因本品存在明顯的個(gè)體差別，應(yīng)用時(shí)應(yīng)根據(jù)患者具體狀況由醫(yī)生擬定給藥劑量及與否需多次給藥。

本品可靜脈輸注、注射或肌內(nèi)注射給藥，靜脈注射起效最快，適合在急診時(shí)使用。

由于某些阿片類物質(zhì)作用持續(xù)時(shí)間可能超出本品，因此，應(yīng)對(duì)患者持續(xù)監(jiān)護(hù)，必要時(shí)應(yīng)重復(fù)予以本品。

靜脈輸注

靜脈輸注本品可用生理鹽水或葡萄糖溶液稀釋。把2mg本品加入500ml的以上任何一種液體中，使?jié)舛冗_(dá)成0.004mg/ml，混合液應(yīng)在24小時(shí)內(nèi)使用，超出24小時(shí)未使用的剩余混合液必須丟棄。根據(jù)患者反映控制滴注速度。

成人使用

阿片類藥品過量

初次可靜脈注射本品0.4mg～2mg，如果未獲得呼吸功效的抱負(fù)的對(duì)抗和改善作用，可隔2～3分鐘重復(fù)注射給藥。如果給10mg后尚未見反映，就應(yīng)考慮此診療問題。如果不能靜脈給藥，可肌內(nèi)給藥。

術(shù)后阿片類藥品克制效應(yīng)

部分糾正在手術(shù)中使用阿片類藥品后的阿片克制效應(yīng)，普通較小劑量本品即有效。本品給藥劑量應(yīng)根據(jù)患者反映來擬定。初次糾正呼吸克制時(shí)，應(yīng)每隔2～3分鐘，靜脈注射0.1mg～0.2mg，直至產(chǎn)生抱負(fù)的效果，即有暢通的呼吸和蘇醒度，無明顯疼痛和不適。本品不不大于必需劑量時(shí)可明顯逆轉(zhuǎn)痛覺缺失和升高血壓。同樣，逆轉(zhuǎn)太快可引發(fā)惡心、嘔吐、出汗、或循環(huán)負(fù)擔(dān)增加。

1～2小時(shí)時(shí)間間隔內(nèi)需要重復(fù)予以本品的量取決于最后一次使用的阿片類藥品的劑量、給藥類型(短作用型還是長(zhǎng)作用型)與間隔時(shí)間。

重度乙醇中毒0.8mg～1.2mg，一小時(shí)后重復(fù)給藥0.4mg～0.8mg。

小朋友使用

阿片類藥品過量

小兒靜脈注射的初次劑量為0.01mg/kg。如果此劑量沒有在臨床上獲得滿意的效果，接下去則應(yīng)予以0.1mg/kg。如果不能靜脈注射，能夠分次肌內(nèi)注射。

術(shù)后阿片類藥品克制效應(yīng)

參考成人術(shù)后阿片克制項(xiàng)下的建議和注意事項(xiàng)。在初次糾正呼吸克制效應(yīng)時(shí)，每隔2～3分鐘靜脈注射本品0.005mg～0.01mg，直達(dá)成到抱負(fù)逆轉(zhuǎn)程度。

新生兒用藥

阿片類藥品引發(fā)的克制

靜注、肌注或皮下注射的慣用初始劑量為每公斤體重0.01mg?？砂凑粘扇诵g(shù)后阿片類克制的用藥闡明重復(fù)該劑量。

納洛酮激發(fā)實(shí)驗(yàn)

用來診療懷疑阿片耐受或急性阿片過量。

靜脈注射本品0.2mg，觀察30秒鐘看與否出現(xiàn)阿片戒斷的癥狀和體征，如果沒有出現(xiàn)，每注射0.6mg，再觀察20分鐘。

本品不應(yīng)予以有明顯戒斷癥狀和體征的患者，或者尿中含阿片的患者。

有些患者特別是阿片耐受患者對(duì)低劑量本品發(fā)生反映，靜脈注射本品0.1mg就能夠起診療作用?！静涣挤从场啃g(shù)后

患者使用本品的不良反映偶見：低血壓、高血壓、室性心動(dòng)過速和心室顫動(dòng)、呼吸困難、肺水腫和心臟停搏，報(bào)道其后遺癥有死亡、昏迷和腦病，術(shù)后患者使用本品過量可能逆轉(zhuǎn)痛覺缺失并引發(fā)患者激動(dòng)。

逆轉(zhuǎn)阿片類克制

忽然逆轉(zhuǎn)阿片類克制可能會(huì)引發(fā)惡心、嘔吐、出汗、心悸亢進(jìn)、血壓升高、發(fā)抖、癲癇發(fā)作、室性心動(dòng)過速和心室顫動(dòng)、肺水腫以及心臟停搏，甚至可能造成死亡。

類阿片依賴

對(duì)阿片類藥品產(chǎn)生軀體依賴的患者忽然逆轉(zhuǎn)其阿片作用可能會(huì)引發(fā)急性戒斷綜合征，涉及但不局限于下述癥狀和體征：軀體疼痛、發(fā)熱、出汗、流鼻涕、噴嚏、豎毛、打哈欠、無力、寒顫或發(fā)抖、神通過敏、不安或易激惹、痢疾、惡心或嘔吐、腹部痛性痙攣、血壓升高、心悸亢進(jìn)。

對(duì)新生兒，阿片戒斷癥狀可能有：驚厥；過分哭泣；反射性活動(dòng)過多。

術(shù)后使用本品和減藥時(shí)引發(fā)的不良反映按器官系統(tǒng)分類以下：

心臟：肺水腫、心臟停搏或衰竭、心悸亢進(jìn)、心室顫動(dòng)和室性心動(dòng)過速。據(jù)報(bào)道由此引發(fā)的后遺癥有死亡、昏迷和腦病

胃腸道：嘔吐、惡心

神經(jīng)系統(tǒng)：驚厥、感覺異常、癲癇大發(fā)作驚厥

精神病學(xué)：激動(dòng)、幻覺、發(fā)抖

呼吸道、胸和膈：呼吸困難、呼吸克制、低氧癥

皮膚和皮下注射：非特異性注射點(diǎn)反映、出汗

血管病癥：高血壓、低血壓、熱潮紅或發(fā)紅【禁忌】對(duì)本品過敏的患者禁用。【注意事項(xiàng)】1.本品應(yīng)慎用于已知或可疑的阿片類藥品軀體依賴患者，涉及其母親為阿片類藥品依賴者的新生兒。對(duì)這種病例，忽然或完全逆轉(zhuǎn)阿片作用可能會(huì)引發(fā)急性戒斷綜合征。

2.由于某些阿片類藥品的作用時(shí)間長(zhǎng)于納洛酮，因此應(yīng)當(dāng)對(duì)使用本品效果較好的患者進(jìn)行持續(xù)監(jiān)護(hù)，必要時(shí)應(yīng)重復(fù)給藥。

3.本品對(duì)非阿片類藥品引發(fā)的呼吸克制和左丙氧芬引發(fā)的急性毒性的控制無效。只能部分逆轉(zhuǎn)部分性激動(dòng)劑或混合激動(dòng)劑/拮抗劑(如丁丙諾啡和噴他佐辛)引發(fā)的呼吸克制，或需要加大納洛酮的用量。如果不能完全響應(yīng)，在臨床上需要用機(jī)械輔助治療呼吸克制。

4.在術(shù)后忽然逆轉(zhuǎn)阿片類克制可能引發(fā)惡心、嘔吐、出汗、發(fā)抖、心悸亢進(jìn)、血壓升高、癲癇發(fā)作、室性心動(dòng)過速和心室顫動(dòng)、肺水腫以及心臟停搏，嚴(yán)重的可造成死亡。術(shù)后患者使用本品過量可能逆轉(zhuǎn)痛覺缺失并引發(fā)患者激動(dòng)。

5.有心血管疾病史，或接受其它有嚴(yán)重的心血管不良反映(低血壓、室性心動(dòng)過速或心室顫動(dòng)、肺水腫)的藥品治療的患者應(yīng)慎用本品。

6.應(yīng)用納洛酮拮抗大劑量麻醉鎮(zhèn)痛藥后，由于痛覺恢復(fù)，可產(chǎn)生高度興奮。體現(xiàn)為血壓升高，心率增快，心律失常，甚至肺水腫和心室顫動(dòng)。

7.由于此藥作用持續(xù)時(shí)間短，用藥起作用后，一旦其作用消失，可使患者再度陷入昏睡和呼吸克制。用藥需注意維持藥效。

8.伴有肝臟疾病、腎功效不全/衰竭患者使用納洛酮的安全性和有效性尚未確立，應(yīng)慎用本品?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】1.對(duì)小鼠和大鼠進(jìn)行生殖毒性實(shí)驗(yàn)的劑量分別為人慣用劑量的4至8倍，成果未顯示納洛酮有胚胎毒性或致畸毒性。由于未在妊娠婦女進(jìn)行足夠的和有效的研究，因此妊娠婦女只有在必要時(shí)才考慮用藥。

2.母親依賴常伴有胎兒依賴，因此在對(duì)已知或可疑的阿片依賴妊娠婦女使用本品之前應(yīng)考慮對(duì)胎兒的危險(xiǎn)。納洛酮可透過胎盤，誘發(fā)母親和胎兒出現(xiàn)戒斷癥狀。輕至中度高血壓患者在臨產(chǎn)時(shí)使用納洛酮應(yīng)親密監(jiān)護(hù)，以免發(fā)生嚴(yán)重高血壓。

3.還不清晰本品與否會(huì)影響臨產(chǎn)和/或分娩時(shí)間。但是，公布的研究顯示在臨產(chǎn)時(shí)使用納洛酮不會(huì)對(duì)母親和新生兒產(chǎn)生不良作用。

4.還不清晰本品與否會(huì)通過人乳分泌。由于藥品可能會(huì)分泌到人乳中，因此哺乳婦女應(yīng)慎用本品?！拘∨笥延盟帯?.對(duì)患兒或新生兒使用本品可逆轉(zhuǎn)阿片類作用。阿片類中毒患兒對(duì)本品的反映很強(qiáng)，因此需要對(duì)其進(jìn)行最少24小時(shí)的親密監(jiān)護(hù)，直到本品完全代謝。

2.在分娩開始很快給母親使用本品，對(duì)延長(zhǎng)新生兒生命的作用只能維持2小時(shí)。如果需要的話，在分娩后可直接給新生兒使用本品?！纠夏暧盟帯繘]有足夠的65歲和65歲以上患者使用本品的臨床實(shí)驗(yàn)，未發(fā)現(xiàn)老年患者與年輕患者對(duì)納洛酮反映的差別。普通狀況下，老年患者的劑量選擇需謹(jǐn)慎，考慮到肝臟、腎臟或心臟功效減少和隨著疾病或其它藥品治療的幾率較大，應(yīng)從小劑量開始用藥?！舅幤坊ハ嘧饔谩?.丁丙諾啡與阿片受體的結(jié)合率低、分離速度慢決定了其作用時(shí)間長(zhǎng)，因此在拮抗丁丙諾啡的作用時(shí)應(yīng)使用大劑量納洛酮，對(duì)丁丙諾啡的拮抗作用需要逐步增強(qiáng)逆轉(zhuǎn)效果，縮短呼吸克制的時(shí)間。

2.甲己炔巴比妥可阻斷納洛酮誘發(fā)阿片成癮者出現(xiàn)的急性戒斷癥狀。

3.不應(yīng)把本品與含有硫酸氫鈉、亞硫酸氫鈉、長(zhǎng)鏈高分子陰離子或任何堿性的制劑混合。在把藥品或化學(xué)試劑加入本品溶液中以前，應(yīng)首先擬定其對(duì)溶液的化學(xué)和物理穩(wěn)定性的影響?！舅幤愤^量】對(duì)使用本品過量的患者應(yīng)進(jìn)行對(duì)癥治療，并嚴(yán)密監(jiān)護(hù)。

成人患者

在一項(xiàng)小型實(shí)驗(yàn)中，志愿者接受24mg/70kg藥品的治療未出現(xiàn)毒性。

在另一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)中，36例急性腦卒中患者接受了4mg/kg(10mg/m2/min)納洛酮的治療，隨即劑量改為2mg/kg/hr，共用藥24小時(shí)。23例患者在使用納洛酮后出現(xiàn)了不良反映，7例患者因不良反映而停藥。最嚴(yán)重的不良反映為：癲癇發(fā)作(2例)、嚴(yán)重高血壓(1例)以及低血壓和/或心搏徐緩(3例)。

對(duì)健康志愿者給藥2mg/kg，有報(bào)道稱，出現(xiàn)了認(rèn)知損害和行為異常涉及易激惹、焦慮、壓力大、多疑、悲哀、注意力不集中和厭食。另外，還報(bào)道了軀體癥狀涉及頭暈、心情沉重、出汗、惡心和胃痛，報(bào)道的行為癥狀持續(xù)2～3天。

兒科患者

地芬諾酯鹽酸鹽和硫酸阿托品過量的患兒最多只能使用2.2mg納洛酮。兒科報(bào)道了一種2歲半的患兒在治療地芬諾酯鹽酸鹽和硫酸阿托品過量引發(fā)的呼吸克制時(shí)，不小心使用了20mg納洛酮，患兒狀況良好，恢復(fù)后無后遺癥。尚有報(bào)道稱一種4歲半的患兒在12小時(shí)內(nèi)使用了2.2mg納洛酮，未出現(xiàn)后遺癥?！舅幚矶纠怼勘酒窞榘⑵荏w拮抗藥，本身幾乎無藥理活性。但能競(jìng)爭(zhēng)性拮抗各類阿片受體，對(duì)μ受體有很強(qiáng)的親和力。

(一)藥理作用

1.完全或部分糾正阿片類物質(zhì)的中樞克制效應(yīng)，如呼吸克制、鎮(zhèn)靜和低血壓。

2.對(duì)動(dòng)物急性乙醇中毒有促醒作用。

3.為純阿片受體拮抗劑，即不含有其它阿片受體拮抗劑的“激動(dòng)性”或嗎啡樣效應(yīng)；不引發(fā)呼吸克制、擬精神病反映或縮瞳反映。

4.未見耐藥性，也未見生理或精神依賴性。

5.即使作用機(jī)理尚不完全清晰，但是，有充足證據(jù)表明是通過競(jìng)爭(zhēng)相似受體位點(diǎn)拮抗阿片類物質(zhì)效應(yīng)的。

(二)臨床藥理

在一項(xiàng)由中華神經(jīng)外科學(xué)會(huì)和中華神經(jīng)外科雜志組織的臨床研究中，全國18家大型醫(yī)院(涉及神經(jīng)?？漆t(yī)院)對(duì)納洛酮注射液治療急性顱腦損傷進(jìn)行了雙盲隨機(jī)對(duì)照臨床研究。共完畢500余例，實(shí)驗(yàn)組是在基礎(chǔ)治療方案上加入本品，用藥劑量為0.3mg/kg體重/日，用生理鹽水或平衡液稀釋至500ml后使用輸液泵24小時(shí)持續(xù)滴注，連用3后來，統(tǒng)一減量為4.8mg/日，持續(xù)7后來停藥。成果實(shí)驗(yàn)組與未加入本品而僅用基礎(chǔ)治療的安慰劑對(duì)照組比較，實(shí)驗(yàn)組死亡率為12.5%，安慰劑對(duì)照組為17.3%，兩組有明顯性差別，并且實(shí)驗(yàn)組GCS評(píng)分、GOS評(píng)分、語言運(yùn)動(dòng)功效和生活質(zhì)量評(píng)分均明顯優(yōu)于安慰劑組。在治療期間共有8名病人在用藥后出現(xiàn)不同程度的肝腎功效異常，但無證據(jù)證明為與用藥有關(guān)。

(三)毒理

1.單劑量靜脈給藥，大鼠和小鼠的LD50分別為150mg/kg、109mg/kg；單劑量皮下注射給藥，新生大鼠LD50為260mg/kg。

2.尚未進(jìn)行過可評(píng)價(jià)的本品致癌性動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。

3.給小鼠和大鼠人用劑量的50倍本品進(jìn)行生育實(shí)驗(yàn)表明未對(duì)生育能力有損害作用?！舅幋鷦?dòng)力學(xué)】靜脈注射給藥時(shí)，普通在2分鐘內(nèi)起效，當(dāng)肌肉注射或皮下注射給藥時(shí)起效稍慢。作用持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)短取決于給藥劑量和給藥途徑。肌肉注射作用時(shí)間長(zhǎng)于靜脈注射。但與否需要重復(fù)給藥取決于所拮抗的阿片類物質(zhì)的給藥劑量、類型和途徑。

非腸道給藥時(shí)，本品在體內(nèi)快速分布并快速透過胎盤。與血漿蛋白結(jié)合但發(fā)生率低。納洛酮重要與血漿白蛋白結(jié)合，還可與血漿中的其它成分結(jié)合。還不清晰納洛酮與否會(huì)通過人乳排泄。

本品在肝臟代謝，重要與葡萄糖醛酸苷結(jié)合，納洛酮-3-葡萄糖醛酸化合物為重要代謝產(chǎn)物。在一項(xiàng)研究中，藥品在成人體內(nèi)的血清半衰