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附子的大毒作用
附子具有回陽、調(diào)陽、調(diào)散寒、止痛等功效,受到歷代醫(yī)家的贊譽(yù)。這是中醫(yī)的一個常見領(lǐng)域。但因其性剛峻猛,有大毒,用之不當(dāng),極易出現(xiàn)毒副反應(yīng)。靈活運(yùn)用附子且運(yùn)用較早者當(dāng)首推張仲景,本文追溯《傷寒雜病論》,探究張仲景附子的用量。1方和附方的用量張仲景用附子方共37首,其中《傷寒論》23方,《金匱要略》14方(含加減方和附方,烏頭、天雄除外),劑型涉及湯、丸、散劑,以湯劑為主;對附子的用量主要以“枚”計算,有31方,常用量為1枚,如四逆湯;多者用至3枚,如桂枝附子湯;少數(shù)以“分”、“兩”計算,如薏苡附子敗醬散、烏梅丸,僅有6方。2張仲景的一反四逆湯算子對于張仲景附子1枚究竟有多重,各家觀點(diǎn)不一。郝萬山認(rèn)為,附子1枚25g,大附子30g;仝小林等通過實(shí)測的方法得出1枚附子重21g的結(jié)論;蔡秋杰據(jù)考證認(rèn)為,附子一般小者10g左右,大者10~20g;韓美仙測得附子小者10.59g,中者14.29g,大者20.19g。我們認(rèn)為張仲景用附子中等大小約為6.9g,大者為10g左右,且應(yīng)小于13.8g(當(dāng)然亦不排除有大于13.8g的可能)。茲考證說明如下。梁代陶弘景《本草經(jīng)集注》序錄里明確提出“附子、烏頭如干枚者,去皮竟,以半兩準(zhǔn)1枚”。按東漢時期1斤約為220g,1兩折合為13.8g來計算,且隋唐時期醫(yī)用衡值一律沿用古制,故漢唐時期附子的大小,平均1枚約重6.9g。張仲景四逆湯等方用生附子1枚,重不過7g左右。通脈四逆湯用生附子大者1枚,重約10g,且不超過13.8g,否則張仲景不會用附子大者1枚,而直接用2枚附子。另外,《本草經(jīng)集注》提到附子、烏頭均“以半兩準(zhǔn)一枚”,可知兩者大小相差無幾,按郝萬山教授考證“野生烏頭1枚等于5g”,那么張仲景時代的野生附子也應(yīng)該在5g左右,與我們的觀點(diǎn)附子1枚等于6.9g,相差不大。對于“半兩準(zhǔn)一枚”的說法,可通過歷代多部文獻(xiàn)資料記載予以證實(shí)。據(jù)考證,《唐本草注》和《益部方物略記》均認(rèn)為綿、龍二洲(四川綿陽及平武一帶)所產(chǎn)較好,尤以彰明(現(xiàn)四川省江油)產(chǎn)者最佳。北宋時期彰明縣令楊天惠對附子的產(chǎn)地、規(guī)模、栽培、產(chǎn)量等作了詳細(xì)記述,寫成《彰明附子記》,為研究附子提供了寶貴的歷史資料。書中記載,附子以“半兩以上皆良,不必及兩乃可”。同時期的傷寒大家龐安時在其著作《傷寒總病論》里提到“半兩以上大附子可當(dāng)一枚半;四錢以下者,可用兩枚為準(zhǔn)”;李時珍亦云:“及一兩者極難得”。由此可知,大附子通常為半兩以上,一般大小的附子則不及半兩。清代陸淵雷云:“今之生附子皆用鹽漬,飽含水分,一枚約重今秤八錢至一兩,大者乃至二兩許,則四逆湯每服當(dāng)用生附子四錢至一兩”。近代人以清秤為度量標(biāo)準(zhǔn),即1兩約37.3g,則生附子為30~37.3g,但此為包含水分的附子的重量,非干附子。按此說法,張仲景四逆湯中所用生附子1枚重四錢至一兩,為14.92g左右,最大不過37.3g。即使按宋代權(quán)衡單位量值1兩合40g計算,楊天惠與龐安時所述半兩以上為大附子,重約20g,一般大小的附子為4錢,重約16g。3單次服用量和日服按此推論,可將張仲景各方附子的用量(僅湯劑,丸、散劑除外)歸納如表1。表中均按漢代度量官制1兩=13.8g換算,有明確指出每服量的,則按標(biāo)準(zhǔn)換算,如麻黃附子細(xì)辛湯,用炮附子1枚,“以水一斗,煮取三升,去滓。溫服一升,日三服”,以附子1枚為6.9g計算,煮取三升,則每升2.3g,每服一升,所以附子每單次服量為2.3g;有未明確指出每服量的,則按原文推算,如白通湯,用生附子1枚,“以水三升,煮取一升,去滓,分溫再服”,煮取一升,日服兩次,按原文推算,則單次服用量當(dāng)為半升,即為3.45g;有個別為特殊服量,如真武湯,用炮附子1枚,“以水八升,煮取三升,去滓,溫服七合,日三服”,按東漢古量,1升=10合,則附子1枚6.9g,煮取三升,每升2.3g,每服0.7升,應(yīng)為1.61g,則日服量為4.83g。但煮取三升,服用兩升一合,還剩余九合,不僅不合常理,浪費(fèi)藥材,與張仲景其他大部分方服藥量也不相符,因此,我們懷疑應(yīng)為后世傳抄有誤,此處三升疑為兩升,當(dāng)然也不排除其他合理解釋的存在。4張仲景添加典型產(chǎn)業(yè)資源張仲景附子用量其實(shí)并不大,而后世醫(yī)家附子用量明顯增多,清代鄭欽安尤以善用超大劑量附子為突出特點(diǎn)。當(dāng)代一些醫(yī)家治療某些病癥,起始劑量在45~75g之間。那么為何后世醫(yī)家附子用量較大?我們認(rèn)為,應(yīng)從附子的種植、炮制等人為因素造成藥效流失等方面去探討。章太炎在論古今權(quán)量中談到“附子猶有野生、種植之殊”。附子在漢代多為野生,唐以來開始種植,到宋代,據(jù)《彰明附子記》記載“為田五百二十頃有奇,然稅稻之田五,菽粟之田三,而附子之田止居其二焉。合四鄉(xiāng)之產(chǎn),得附子一十六萬斤已上”??芍阶拥姆N植在宋代已形成一定規(guī)模。目前全國已形成四川省江油、布拖,云南省祿勸,陜西省漢中等多個附子GAP種植生產(chǎn)基地,產(chǎn)量接近千萬公斤。隨著附子從野生到規(guī)?;姆N植,施肥漸多,所以附子個頭變大。人們不知附子個頭變大,仍以枚計量,所以用量變大,這是主要的一個原因。其次,由于規(guī)?;N植,受到市場經(jīng)濟(jì)的影響,附子從原本多年生草本植物變?yōu)橐荒晟参?其自然生長周期明顯縮短,藥效亦隨之流失。野生附子枚小力厚,種植附子枚大力薄,相同的有效成分,現(xiàn)代需要從更大量的附子來獲得。所以今人所言附子1枚重25g、大附子30g,應(yīng)為現(xiàn)代種植附子,而非張仲景時代的野生附子。還有一個重要的影響因素就是炮制加工,早在《神農(nóng)本草經(jīng)》對附子的毒性就有認(rèn)識,歷代本草均言其“有毒”、“有大毒”。因此,歷代對附子的應(yīng)用均講究嚴(yán)格的炮制??v觀張仲景用附子37方中,僅8方用生附子,占21%,且用量多在1枚,最大者不超過2枚,多為救治急危重癥,用四逆湯類方以回陽救逆,其余79%均用炮附子。最早的炮制為火制法,曰“皆火唐灰火炮炙,令微坼,削去黑皮乃秤之”。張仲景所用的炮附子即為此品。隨著歷史的發(fā)展,逐步出現(xiàn)水制、水火共制,衍生出許多加輔料共制或復(fù)合炮制方法。火制法不但能降低附子的毒性,而且在避免有效成分的流失、保存藥效等方面都有很大好處,缺點(diǎn)是去毒的程度很難掌握,并容易燒焦、燒壞藥材,所以現(xiàn)多不用。而明清以來,炮制方法重在減毒。附子的毒性成分烏頭堿及其衍生物同時又是產(chǎn)生多種藥效的分子基礎(chǔ)。用水浸泡可以降低附子的毒性,但易損失有效成分。有報道,整個的干燥生附子用水冷浸5天,有50%的生物堿隨水流失。如果是鮮附子或切片后浸泡,生物堿損失更為嚴(yán)重。蒸、煮都能減低附子的毒性,但也存在有效成分流失的弊端?,F(xiàn)代附子的炮制往往以保證安全為目標(biāo),反復(fù)用水浸泡、漂洗、高溫水煮、高熱爆炒或微波加熱等,這樣的結(jié)果確實(shí)能降低毒性,但是藥效也隨之減弱了。這或許是后世附子用量增大的一個重要原因。5張仲景臨床用量變化原因陳修園云:“《本經(jīng)》謂‘氣味辛、溫,有大毒’七字,仲景即于此,悟出附子大功用”。張仲景可謂是擅用附子第一人。但他對于附子的用量并不大,其常用量附子1枚合約6.9g,大者1枚亦
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