白花香植物滿山紅止咳祛痰作用研究

白花香植物滿山紅止咳祛痰作用研究

滿山紅是杜鵑科植物興安杜鵑的干燥葉子，俗稱山紅、決明子香等。始載于《東北常用中草藥手冊(cè)》,其味辛、苦、性寒,具有止咳、祛痰的功效,主要用于治療急(慢)性支氣管炎和哮喘,且鎮(zhèn)咳、祛痰效果較好。以滿山紅為原料制成的制劑主要有:消咳喘、映山紅片、復(fù)方滿山紅糖漿、止咳喘沖劑、復(fù)方滿山紅膠囊、復(fù)方滿山紅片等。1加大滿山紅中鎮(zhèn)痰、痰、歷史新藥的研究近些年,相關(guān)學(xué)者對(duì)滿山紅所含化學(xué)成分進(jìn)行了大量的研究,從中分離鑒定了數(shù)十種化合物,以期科學(xué)地闡明滿山紅中鎮(zhèn)咳、祛痰、平喘的有效成分,指導(dǎo)臨床科學(xué)合理用藥,并從中找出活性高、劑量小的新藥,提高我國(guó)治療氣管炎的藥物研究水平。其中主要類型及化合物如下:1.1酶學(xué)性質(zhì)1976年,劉永漋等為了闡明滿山紅的有效成分,首先對(duì)黃酮類成分進(jìn)行了研究。經(jīng)聚酰胺柱層析或經(jīng)典分離法分離,得到了7種黃酮類成分:異金絲桃苷、金絲桃苷,山奈酚、槲皮素、楊梅酮、杜鵑素、8-去甲杜鵑素,其中異金絲桃苷為首次報(bào)道。其后又有學(xué)者對(duì)滿山紅進(jìn)行了報(bào)道:滿山紅中還含有二氫槲皮素、楊梅槲皮素、棉花皮素、圣草苷、篇蓄苷、5-甲基山奈酚和苔黑酚、杜鵑黃素、黃杉素槲皮素-3-O-D-呋喃木糖苷等。其中杜鵑素、槲皮素為主要的祛痰、止咳、平喘成分。杜鵑素為黃色結(jié)晶性粉末,無(wú)臭,無(wú)味。熔點(diǎn)229～232℃。不溶于水,溶于乙醇、乙醚,易溶于丙酮。分子式:C17H16O5;分子量:300.31;結(jié)構(gòu)式見(jiàn)圖1A。槲皮素為黃色針狀結(jié)晶,熔點(diǎn)314℃,極微溶于乙醚,不溶于冷水,難溶于熱水,溶于冰醋酸及堿性水溶液顯黃色等。分子式:C15H10O7;分子量:302.23;結(jié)構(gòu)式見(jiàn)圖1B。槲皮素溶液在pH=6.59～7.90的條件下比較穩(wěn)定;在還原劑Na2SO3、Na2S2O3中不穩(wěn)定,而在氧化劑H2O2中較為穩(wěn)定;碳水化合物對(duì)槲皮素溶液的穩(wěn)定性沒(méi)有明顯的影響;金屬離子K+、Ca2+、Na+、Al3+對(duì)槲皮素溶液具有穩(wěn)定作用;Mg2+、Zn2+、Fe3+對(duì)槲皮素溶液的穩(wěn)定性有不利的影響;高溫、自然光照射對(duì)槲皮素具有降解作用。1.2滿山紅油成分和含量杜鵑酮、杜松腦、薄荷醇和3種桉葉醇、4-苯基-2-丁酮、大牻牛兒酮、β-Panasinsene、Valencene、丁香烯、順式4,11,11-三甲基-8-亞甲基雙環(huán)十一碳烯、γ-芹子烯、γ-欖香烯、月桂烯、蛇床烯、莰烯、蒎烯、松樟腦。不同產(chǎn)地的滿山紅揮發(fā)油在成分和含量上有一定差異。方洪狀等用GC-MS法解析并比較黑龍江省不同地區(qū)的滿山紅油的化學(xué)成分。結(jié)果顯示:15個(gè)滿山紅油樣品,共確認(rèn)出85種化學(xué)成分,其中共有成分32種,有7種成分僅存在單一樣品中。6個(gè)滿山紅油中未檢出杜鵑酮。15個(gè)樣品按其化學(xué)成分可分為4類,其中數(shù)量最多的是萜類,有69種,另還有10種含氧衍生物,5種芳香族化合物及衍生物,1種脂肪族成分。1.3香豆素類從滿山紅中經(jīng)硅膠或氧化鋁柱層析分離可得到兩種香豆素類物質(zhì),東莨菪素和傘形花內(nèi)酯。1.4酚酸香草酸、對(duì)羥基苯甲酸、沒(méi)食子酸、原兒茶酸、丁香酸、杜鵑醇等,茴香酸、香莢蘭酸、沒(méi)食子酸-3-單甲醚及茴香酸等。1.5類單位提供的李樹(shù)莓傅豐永等還從滿山紅中分離出氫醌和梫木毒素等。此外,滿山紅中還有三萜類:樺木素、齊墩果酸、熊果酸等。付曉麗等利用硅膠柱色譜、聚酸胺柱從該植物中首次分離得到β-谷甾醇、正二十三酸二十三酯、正二十二醇、正十七醇、3β,24-二羥基-齊墩果烷-12-烯、正十八碳酸等。2山紅提取方法滿山紅中主要含揮發(fā)油和黃酮類物質(zhì),是治療咳嗽、氣喘及慢性支氣管炎的主要成分。2.1提取、分離、純化研究黃酮類化合物的傳統(tǒng)提取方法主要有水煎煮法、浸泡法或堿提酸沉法、乙醇提取法等,現(xiàn)生產(chǎn)工藝中對(duì)滿山紅黃酮類物質(zhì)提取主要是采用傳統(tǒng)的乙醇提取法。滿山紅中有效成分是雙氫黃酮化合物的苷及苷元(結(jié)構(gòu)上都有C3-OH或C5-OH),喬博路根據(jù)C3-OH或C5-OH能與鋁離子生成絡(luò)合物的原理,對(duì)乙醇提取法進(jìn)行了改良,用75%乙醇溶液連續(xù)提取16h回收乙醇,濃縮液靜置24h后,將析出的葉綠素去除,上清液加明礬水溶液,靜置24h,離心得到總黃酮的絡(luò)合物。收率為滿山紅葉的3%～5%,總黃酮含量30%～50%。乙醇提取法對(duì)設(shè)備、人員操作要求低,技術(shù)易掌握,但存在乙醇消耗量大、生產(chǎn)周期長(zhǎng)、收率較低、后期制劑中可能有乙醇?xì)埩舻葐?wèn)題。隨著工業(yè)技術(shù)的發(fā)展,新的提取、分離方法也在被嘗試使用,如超臨界流體萃取技術(shù)、微波輔助萃取、大孔樹(shù)脂吸附純化法的使用等。微波輔助萃取具有效率高、省時(shí)等優(yōu)點(diǎn)。進(jìn)入20世紀(jì)90年代,微波輔助萃取在中草藥有效成分提取方面開(kāi)始被重視。孟輝等用帶可控溫的Start-2型開(kāi)罐式微波消解儀對(duì)滿山紅葉中的總黃酮進(jìn)行了微波萃取研究。通過(guò)正交試驗(yàn)考察了微波萃取溶劑、微波輻照時(shí)間、萃取溫度和液固比等條件對(duì)滿山紅中總黃酮萃取率的影響。結(jié)果表明,在乙醇濃度為80%、萃取溫度為90℃、微波輻照時(shí)間為10min、液固比為40∶1的條件下,微波萃取滿山紅葉中總黃酮萃取率最佳。與傳統(tǒng)回流(提取)法相比,萃取率提高了16%,而且具有提取時(shí)間短、萃取效率高、提取劑用量少等特點(diǎn)。應(yīng)用超臨界流體萃取技術(shù)提取中藥中的黃酮類化合物,具有速度快、收率高等優(yōu)點(diǎn)。焦淑清等以粒度、萃取壓力、萃取溫度、夾帶劑用量為因素,以萃取物中總黃酮含量為考察目標(biāo),設(shè)計(jì)4因素3水平正交試驗(yàn),結(jié)果表明:在使用少量工業(yè)乙醇做夾帶劑的條件下,采用超臨界CO2萃取滿山紅中黃酮類物質(zhì)的最佳實(shí)驗(yàn)條件為原料粒度65目、萃取壓力28000kPa、萃取溫度為45℃、夾帶劑用量1.5ml/g。按照最佳實(shí)驗(yàn)條件進(jìn)行驗(yàn)證萃取實(shí)驗(yàn)2次,平均萃取量為40.12ml,測(cè)定總黃酮含量為1.489mg/g。滿山紅總黃酮的含量不高,富集、分離、純化存在一定的困難。2010年,張朝紳等采用大孔吸附樹(shù)脂對(duì)滿山紅總黃酮進(jìn)行富集純化,考察相關(guān)影響吸附與解吸的條件,得出最佳純化工藝條件,明顯提高了滿山紅總黃酮的純度和得率。根據(jù)其研究獲得的參數(shù),利用WLD型大孔樹(shù)脂吸附提取分離滿山紅總黃酮,測(cè)得總黃酮得率為7.8%、純度為35%,而未經(jīng)大孔樹(shù)脂純化的總黃酮得率為30.2%、純度為9.8%,表明大孔樹(shù)脂吸附純化法用于滿山紅總黃酮提取分離,具有吸附快、解吸率高、吸附容量大、洗脫率高、樹(shù)脂再生簡(jiǎn)便等特點(diǎn),而且產(chǎn)品的得率和純度穩(wěn)定,是滿山紅深度利用的有效技術(shù)。2.2超臨界co萃取法除黃酮類化合物以外,滿山紅葉子的揮發(fā)油也被發(fā)現(xiàn)具有較好的平喘止咳作用。揮發(fā)油含量為0.3%～5%。滿山紅揮發(fā)油傳統(tǒng)提取方法為水蒸氣蒸溜法。近年來(lái),一些學(xué)者也嘗試用超臨界CO2萃取滿山紅揮發(fā)油。2005年,焦淑清等用正交試驗(yàn)確定超臨界CO2萃取滿山紅揮發(fā)油的最佳工藝條件。結(jié)果表明:超臨界CO2萃取滿山紅揮發(fā)油的最佳實(shí)驗(yàn)條件為:萃取壓力25000kPa,溫度45℃、萃取時(shí)間2.5h、萃取率3.82%,水蒸汽蒸餾提取得率0.24%。提示超臨界CO2萃取法優(yōu)于傳統(tǒng)的水蒸氣蒸餾法。2009年,焦淑清等又對(duì)超臨界CO2萃取法和水蒸氣蒸餾法提取的滿山紅揮發(fā)油化學(xué)成分進(jìn)行了比較研究,并用GC-MS法對(duì)兩種方法提取的滿山紅揮發(fā)油進(jìn)行成分分析,結(jié)果顯示,超臨界CO2萃取法提取的揮發(fā)油鑒定出52個(gè)成分,水蒸氣蒸餾法提取的揮發(fā)油鑒定出48個(gè)成分,兩者共有成分45個(gè)。表明兩種方法提取的揮發(fā)油成分接近,但超臨界CO2萃取法的揮發(fā)油得率約是水蒸氣蒸溜法的2倍。3開(kāi)發(fā)前景展望滿山紅是我國(guó)用于治療急(慢)性支氣管炎和哮喘的傳統(tǒng)用藥,其療效確切,我國(guó)杜鵑花屬植物資源豐富,具有極強(qiáng)的開(kāi)