擔(dān)藥者對(duì)糖尿病模型小鼠及大鼠降血糖作用的觀察

擔(dān)藥者對(duì)糖尿病模型小鼠及大鼠降血糖作用的觀察

勺子精膠囊由中藥勺子湯和黃精制成。味湯有清熱解渴、涼血成血的功能。適用于陰虛干熱者和缺血性抑郁癥的治療。黃精具有益氣養(yǎng)陰、健脾、潤(rùn)肺、補(bǔ)腎的功效?，F(xiàn)代研究證明，它具有降低血糖和降低血脂的作用。匙精膠囊為我所研制的中藥新藥,功能為清熱涼血、活血化瘀、益氣養(yǎng)陰、降糖止渴,用于中醫(yī)熱盛血瘀、氣陰兩虛證消渴病的治療。為了提供其臨床應(yīng)用的科學(xué)依據(jù),我們進(jìn)行相關(guān)藥效學(xué)研究。1材料表面1.1幾種常用的計(jì)算匙精膠囊,由本所天然藥物研究室提供,批號(hào):20011201。規(guī)格:2.5g/粒膠囊(指含生藥量,下同)。配藥:取膠囊適量,倒出內(nèi)容物研磨成細(xì)粉,用蒸餾水配成所需濃度。1.2降糖靈、超壓粒降糖舒膠囊,吉林省輝南天泰藥業(yè)股份有限公司產(chǎn)品,規(guī)格,0.3g/粒,批號(hào):20010401,20010811;降糖靈,南通制藥總廠產(chǎn)品,規(guī)格,25mg/片,批號(hào):010603;優(yōu)降糖:浙江可立思安制藥有限公司,規(guī)格,2.5mg/片,批號(hào):20010607。1.3動(dòng)物Wistar大鼠,SD大鼠,昆明種小鼠,均為清潔級(jí),由中科院上海實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供,合格證號(hào):中科動(dòng)管第003號(hào)。1.4鏈哌氧化酶siga-cheming血糖試劑盒,北京中生生物工程高技術(shù)公司,批號(hào):010821、020702;鏈脲霉素(streptozotocin,STZ),SigmaChemicalCo,批號(hào):89H0604;四氧嘧啶(Alloxan),SigmaChemicalCo,批號(hào):37H1381。1.5儀器BT-224半自動(dòng)生化分析儀,意大利產(chǎn)。2方法和結(jié)果2.1采用勺子精膠囊法對(duì)正常動(dòng)物的降血糖作用進(jìn)行了研究2.1.1給藥后小鼠的血糖值方法:取體質(zhì)量18～22g雄性昆明種小鼠60只,按體質(zhì)量分層隨機(jī)分為6組,每組10只,分別為匙精膠囊低、中、高劑量(2.0,4.0和8.0g·kg-1)組,優(yōu)降糖0.01g·kg-1組,降糖舒0.9g·kg-1(指膠囊內(nèi)容物量,下同)組和空白組,每天分2次給藥(間隔12h)、給藥體積為0.4ml/20g,連續(xù)灌胃給藥14d,分別在給藥第1,4,7,14天,給藥前先禁食3h,給藥后3h從小鼠眼眶采血測(cè)其血糖值,計(jì)算各組血糖平均值,并分別與空白組比較,進(jìn)行t檢驗(yàn)。結(jié)果:匙精膠囊4.0g·kg-1組于第1,14天和8.0g·kg-1組于第1,7,14天均能顯著和非常顯著降低正常小鼠的血糖值,并分別與空白組比較,差異有顯著性(P<0.05)和非常顯著性意義(P<0.01);優(yōu)降糖0.01g·kg-1組,于第1,4,7,14天均能顯著降低正常小鼠血糖值,與空白組比較,差異有顯著性(P<0.05)和非常顯著性意義(P<0.01)。結(jié)果見(jiàn)表1。2.1.2不同給藥劑量對(duì)大鼠血糖值的影響方法:取150～180g雄性SD大鼠60只,按體質(zhì)量分層隨機(jī)分為6組,每組10只,分別為匙精膠囊低、中、高劑量(1.0,2.0和4.0g·kg-1)組,優(yōu)降糖0.005g·kg-1組,降糖舒0.45g·kg-1組和空白組,每天分2次給藥(間隔12h),給藥體積1ml/100g,連續(xù)灌胃給藥15d,分別在給藥第5,10,15天,給藥前先禁食3h,給藥后3h從大鼠尾部采血測(cè)其血糖值,計(jì)算各組血糖平均值,并分別與空白組比較,進(jìn)行t檢驗(yàn)。結(jié)果:匙精膠囊2.0g·kg-1組和4.0g·kg-1組在給藥第5,10,15天,匙精膠囊1.0g·kg-1組在第15天均有顯著降低正常大鼠血糖值,并分別與空白組比較,差異均有顯著性意義(P<0.05)和非常顯著性意義(P<0.01);優(yōu)降糖0.005g·kg-1組在第5,10,15天均能顯著降低正常大鼠血糖值,與空白組比較,均有非常顯著性意義(P<0.01)。結(jié)果見(jiàn)表2。2.2采用勺子精膠囊法對(duì)糖尿病動(dòng)物降低血糖作用的研究2.2.1降糖靈、模型和模型的檢測(cè)方法:取110只雄性昆明種小鼠,18～22g體質(zhì)量,除10只為空白組外,其余100只禁食12h,尾靜脈注射四氧嘧啶60mg·kg-1,72h后眼眶采血測(cè)其血糖值,淘汰血糖值小于10.0mmol·L-1的小鼠,取合格小鼠按其血糖值均勻隨機(jī)分為6個(gè)組,每組10只,分別為匙精膠囊低、中、高(2.0,4.0和8.0g·kg-1)組,降糖靈0.1g·kg-1組,降糖舒0.9g·kg-1組和模型組,另再取10只(未注射四氧嘧啶)作為空白組,每天分2次給藥(間隔12h),給藥體積為0.4ml/20g,模型組和空白組灌胃相同體積的蒸餾水連續(xù)給藥14d,分別在給藥第4,7,14天,給藥前先禁食3h,給藥后3h從小鼠眼眶采血測(cè)其血糖值,計(jì)算各組血糖平均值,并分別與模型組比較,進(jìn)行t檢驗(yàn)。結(jié)果:匙精膠囊2.0g·kg-1組在給藥第4,7,14天,匙精膠囊4.0g·kg-1組在第14天,匙精膠囊8.0g·kg-1組在給藥第7,14天均有顯著降血糖作用,與模型組比較,差異有顯著性(P<0.05)和非常顯著性意義(P<0.01);降糖靈在給藥第4,7,14天,降糖舒在給藥第14天也都有降血糖作用,與模型組比較,均有顯著性(P<0.05)和非常顯著性意義(P<0.01)。結(jié)果見(jiàn)表3。2.2.2降糖靈對(duì)大鼠血糖的影響取體質(zhì)量200～220g的雄性SD大鼠100只,除12只作為空白對(duì)照組外,另外90只大鼠禁食24h,爾后尾靜注射四氧嘧啶40mg·kg-1,72h后采尾血測(cè)其血糖值,篩選出血糖值大于10.0mmol·L-1的大鼠72只,按其血糖值均勻隨機(jī)分為6組,每組12只,分別為匙精膠囊低、中、高劑量(1.0,2.0,4.0g·kg-1)組,降糖靈0.05g·kg-1組,降糖舒0.45g·kg-1組和模型組,另外取12只大鼠作空白對(duì)照組(未注射四氧嘧啶),每天分兩次給藥(間隔12h),給藥體積1ml/100g,模型組和空白組灌胃相同體積的蒸餾水,連續(xù)灌胃給藥14d,分別在給藥第5,10,15天,給藥前先禁食3h,給藥后3h從大鼠尾靜脈采血,測(cè)其血糖值,計(jì)算各組血糖的平均值,并分別與模型組比較,進(jìn)行t檢驗(yàn)。結(jié)果:匙精膠囊4.0g·kg-1組在第10,15天有顯著降血糖作用,與模型組比較,差異均有顯著性(P<0.05)和非常顯著性意義(P<0.01)。降糖靈0.05g·kg-1組在第5,10,15天,降糖舒0.45g·kg-1組在第10天均有顯著降血糖作用,分別與模型組比較,差異有顯著性(P<0.05)和非常顯著性意義(P<0.01)。結(jié)果見(jiàn)表4。2.2.3降糖靈對(duì)大鼠血糖的影響方法:取60只體質(zhì)量160～180g的Wistar雌性大鼠,先禁食24h,爾后尾靜脈注射STZ30mg·kg-1,72h后采尾血測(cè)其血糖值,篩選出血糖值大于10.0mmol·L-1的大鼠50只,再按血糖值均勻隨機(jī)分為5組,每組10只,分別為匙精膠囊低、中、高劑量(1.0,2.0,4.0g·kg-1)組,降糖靈0.05g·kg-1組和模型組,每天分2次灌胃給藥(間隔12h),給藥體積1ml/100g,模型組灌胃相同體積的蒸餾水,連續(xù)灌胃給藥15d,分別在給藥第4,7,15天,給藥前先禁食3h,給藥后3h從大鼠尾靜脈采血,測(cè)其血糖值,計(jì)算各組血糖的平均值,并分別與模型組比較,進(jìn)行t檢驗(yàn)。結(jié)果:匙精膠囊4.0g·kg-1組在給藥第7,15天均有顯著降血糖作用,與模型組比較,差異有顯著性意義(P<0.05);降糖靈0.05g·kg-1組在第4,7,15天均有顯著降血糖作用,與模型組比較,差異有非常顯著性意義(P<0.01)。結(jié)果見(jiàn)表5。3對(duì)四氧氧化酶大鼠、大鼠降糖t-pb大鼠的降血糖作用糖尿病是一種常見(jiàn)的內(nèi)分泌代謝紊亂性疾病,屬于中醫(yī)消渴范疇,病機(jī)主要以陰虛為本、燥熱為標(biāo)。陰虛燥熱、氣陰兩虛均可導(dǎo)致血瘀,故糖尿病多見(jiàn)血瘀之癥,因此血瘀也是糖尿病的重要病機(jī)之一。匙精膠囊以匙羹藤葉為君,清熱解毒、涼血化瘀、降糖止渴;以黃精為臣,補(bǔ)氣養(yǎng)陰、益腎潤(rùn)肺。兩藥合用,標(biāo)本兼治,具有清熱涼血、活血化瘀、補(bǔ)氣養(yǎng)陰、降糖止渴的作用。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為,糖尿病的病理學(xué)基礎(chǔ)主要是胰島素分泌活性相對(duì)或絕對(duì)不足以及胰高血糖素相對(duì)或絕對(duì)過(guò)多所致,胰島β細(xì)胞