中藥抗抑郁作用及其機(jī)理研究進(jìn)展

中藥抗抑郁作用及其機(jī)理研究進(jìn)展

抑郁是一種常見的慢性疾病，通常表現(xiàn)為長期抑郁、悲傷、對日常生活、精神抑郁、嚴(yán)重自殺等極端行為。目前,治療抑郁癥的藥物中化學(xué)藥物療效明顯,但存在著抗抑郁譜窄、不良反應(yīng)大、易復(fù)發(fā)等缺點(diǎn)。因此,國內(nèi)外對中藥抗抑郁作用的研究越來越重視。我國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中雖無抑郁癥病名,但對其認(rèn)識歷史悠久。本文就近年來國內(nèi)外治療抑郁癥相關(guān)的復(fù)方及單味中藥的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。1抗抑郁藥1.1改善和提高大鼠雙重身份,促使大鼠脅迫下的行為實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn),由四逆散加減石菖蒲、酸棗仁等制成的疏肝解郁顆粒在10、20、40g/kg劑量時(shí),可抑制利血平致大鼠眼瞼下垂和體溫下降,并能明顯縮短正常和抑郁模型大鼠的游泳絕望時(shí)間,顯著增加抑郁模型大鼠對獎(jiǎng)賞的反應(yīng);15、30、60g/kg劑量時(shí),明顯改善電擊誘導(dǎo)的小鼠獲得性無助行為,增強(qiáng)阿撲嗎啡導(dǎo)致的小鼠強(qiáng)迫嗜咬行為。越鞠丸50g/kg能顯著改善慢性應(yīng)激抑郁模型大鼠的水平及垂直運(yùn)動(dòng),減少糖水消耗量,增加海馬腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子陽性的表達(dá)。1.2復(fù)配蛋白對保乳效果的療效研究研究發(fā)現(xiàn)酸棗仁湯在21g/kg劑量下可增加慢性抑郁大鼠的糖水消耗量,升高腦內(nèi)5-羥色胺(5-HT)、去甲腎上腺素(NE)以及多巴胺(DA)的含量。臨床上徐春芳等觀察天王補(bǔ)心丹合四物湯對產(chǎn)后抑郁癥的療效,治療組服天王補(bǔ)心丹合四物湯,對照組服帕羅西汀,結(jié)果治療組痊愈25例,顯效4例,有效1例;對照組痊愈8例,顯效5例,有效2例,2組對比治愈率有顯著性差異;在胃腸反應(yīng)方面,治療組明顯低于對照組。1.3降低血中促腎上腺素激素及皮質(zhì)醇含量實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn),歸脾湯能對抗慢性應(yīng)激刺激對大鼠海馬腦區(qū)的損傷,降低血中促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)及皮質(zhì)醇(CORT)的含量。加味六君子湯在改善抑郁模型大鼠行為的同時(shí),還可下調(diào)白細(xì)胞介素1β(IL-1β)、和白細(xì)胞介素6(IL-6)的水平。1.4滋水清肝飲治療由六味地黃丸合丹梔逍遙散加減而成的滋水清肝飲能顯著升高圍絕經(jīng)期抑郁模型大鼠下丘腦雌激素α受體mRNA的表達(dá),逆轉(zhuǎn)5-HT含量下降的趨勢。鄧波觀察滋水清肝飲治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎伴隨抑郁癥的療效,對照組與治療組均服用抗炎鎮(zhèn)痛藥和對癥治療藥物,對照組采用氟西汀治療,治療組在對照組治療的基礎(chǔ)上采用滋水清肝飲加減治療。治療組治療后總體生命質(zhì)量明顯改善,抑郁自評量表(SDS)評分和密頓抑郁量表(HAMD)評分的改善均優(yōu)于對照組。1.5劑量對育亨賓的影響半夏厚樸湯具有行氣散結(jié),降逆化痰的功效,其在200、500mg/kg的劑量下可顯著縮短小鼠強(qiáng)迫游泳、懸尾不動(dòng)的時(shí)間,50、200、500mg/kg的劑量可增強(qiáng)育亨賓的毒性作用,500mg/kg的劑量能拮抗阿撲嗎啡降低小鼠體溫的作用。2抗抑郁單味中藥2.1類神經(jīng)遞質(zhì)重?cái)z取的機(jī)制貫葉金絲桃素是貫葉連翹提取物中抗抑郁的主要活性成分,能夠抑制5-HT、DA、NE等單胺類神經(jīng)遞質(zhì)和γ-氨基丁酸(GABA)、L-谷氨酸(L-glu)等氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)的重吸收,其機(jī)制可能是通過改變細(xì)胞膜上Na+和Ca2+通道的通透性,升高突觸體細(xì)胞內(nèi)Na+的濃度,抑制多種神經(jīng)遞質(zhì)的重?cái)z取,促進(jìn)神經(jīng)遞質(zhì)的釋放。突觸膜兩側(cè)的pH梯度被認(rèn)為是單胺類神經(jīng)遞質(zhì)重?cái)z取的主要?jiǎng)恿?貫葉金絲桃素的抗抑郁作用還可能與降低突觸膜兩側(cè)的pH值梯度有關(guān)。Butterweck發(fā)現(xiàn)貫葉連翹中的黃酮也具有明顯的抗抑郁作用。黃酮類成分可顯著縮短絕望模型小鼠的不動(dòng)時(shí)間,并在曠場實(shí)驗(yàn)中有減少小鼠自主活動(dòng)的趨勢,同時(shí)劑量依賴性地拮抗利血平所致小鼠體溫下降。2.2醇提物對小鼠強(qiáng)迫游泳試驗(yàn)的影響研究發(fā)現(xiàn)巴戟天水提物在大鼠低速率差式強(qiáng)化72s程序(DRL72-s)以及小鼠強(qiáng)迫游泳試驗(yàn)中具有抗抑郁作用。巴戟天醇提物在不影響小鼠自發(fā)活動(dòng)的劑量下可顯著縮短小鼠強(qiáng)迫懸尾和大、小鼠強(qiáng)迫游泳試驗(yàn)中的不動(dòng)時(shí)間;除水層殘留物(ME4)以外,均能顯著增加5-羥色胺酸(5-HTP)誘導(dǎo)的小鼠甩頭次數(shù)。蔡兵等發(fā)現(xiàn)巴戟天中水溶性菊淀粉型低聚糖類單體化合物Ⅳ和Ⅴ可使小鼠腦內(nèi)5-HT及其代謝物5-羥吲哚乙酸(5-HIAA)顯著升高,但5-HT/5-HIAA比值無明顯變化。。2.3yz-50對慢性應(yīng)激大鼠海馬區(qū)抗炎,主、副產(chǎn)物及免疫組化的影響通過活性篩選,發(fā)現(xiàn)寡糖酯類成分在遠(yuǎn)志抗抑郁作用的活性部位中占有相當(dāng)比例。研究顯示抑郁癥的發(fā)生與神經(jīng)營養(yǎng)物質(zhì)支持下降有關(guān),酪氨酸激酶受體B(TrkB)是腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)的一種高親和力受體,TrkB下調(diào)可能是嚴(yán)重抑郁性障礙的主要發(fā)病機(jī)理。謝婷婷等發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)志醇提物YZ-50(富含寡糖酯類)可顯著提高慢性應(yīng)激大鼠海馬區(qū)BDNF及其受體TrkBmRNA的表達(dá);同時(shí),YZ-50能調(diào)控慢性應(yīng)激抑郁模型大鼠海馬區(qū)Bcl-2/Bax比例,抑制神經(jīng)細(xì)胞的凋亡,可使慢性應(yīng)激大鼠血清中促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)、ACTH和CORT3種激素濃度含量明顯降低,提示遠(yuǎn)志YZ-50很可能是通過拮抗下丘腦-垂體-腎上腺(HPA)軸功能亢進(jìn)從而改善抑郁癥狀。3,6’-二芥子酰基蔗糖(DISS)為遠(yuǎn)志抗抑郁活性部位中分離、鑒定得到的一個(gè)主要的寡糖酯類單體化合物,施政國等發(fā)現(xiàn)DISS可以促進(jìn)新生大鼠海馬神經(jīng)干細(xì)胞的增殖從而促進(jìn)神經(jīng)元的再生。2.4缺損評分和日常生活能力barthel指數(shù)評分臨床發(fā)現(xiàn),刺五加注射液治療腦卒中后抑郁患者,HAMD評分治療后比治療前有顯著差異,神經(jīng)功能缺損評分(SSS)評分顯著降低,日常生活能力Barthel指數(shù)(BL)評分明顯提高,說明其可促進(jìn)腦卒中后神經(jīng)功能的恢復(fù)。唐記華等采用刺五加合并碳酸鋰對青少年抑郁障礙患者的臨床研究發(fā)現(xiàn),刺五加合并碳酸鋰療效與氟西汀合并碳酸鋰相當(dāng),但刺五加組不良反應(yīng)癥狀明顯低于氟西汀組。2.5小鼠嘴唇部分積雪草總?cè)扑峒捌渲饕煞帜茱@著縮短強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)及強(qiáng)迫懸尾實(shí)驗(yàn)中小鼠的不動(dòng)時(shí)間,拮抗利血平誘導(dǎo)的小鼠眼瞼下垂。積雪草總苷元被認(rèn)為是積雪草中最主要的抗抑郁活性物質(zhì),能顯著降低血清中腎上腺酮的水平,增加腦內(nèi)5-HT、NE和DA及其代謝產(chǎn)物的含量,可以顯著增加小鼠甩頭和癲癇樣作用的時(shí)間。2.6提物的作用甘草水提物的抗抑郁效應(yīng)可被舒必利和哌唑嗪顯著逆轉(zhuǎn),而p-氯苯丙氨酸無此作用,表明甘草水提物的作用可能與調(diào)節(jié)NE和DA的水平有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn),甘草抗抑郁作用的主要活性成分甘草苷,其能明顯逆轉(zhuǎn)慢性應(yīng)激對大鼠行為學(xué)的損害,而且可能是通過提高機(jī)體超氧化物歧化酶活性、清除自由基、阻止脂質(zhì)的過氧化、減少丙二醛的生成、降低慢性應(yīng)激對大鼠海馬神經(jīng)元的損害實(shí)現(xiàn)的。2.7經(jīng)典抑郁模型淫羊藿為溫腎壯陽常用中藥,現(xiàn)代臨床有用其治療中風(fēng)后的抑郁癥。作為淫羊藿的主要活性成分,淫羊藿苷在多種經(jīng)典抑郁模型,顯示了抗抑郁作用?？琢顤|等研究發(fā)現(xiàn),淫羊藿提取物(含淫羊藿苷54.56%)可抑制強(qiáng)迫懸尾小鼠肝和腦組織單胺氧化酶A(MAO-A)和單胺氧化酶B(MAO-B)的活性,逆轉(zhuǎn)小鼠肝組織MDA水平的升高,提示淫羊藿提取物的作用有可能通過抑制MAO活性以及減弱自由基對神經(jīng)組織損傷程度實(shí)現(xiàn)的。2.8不動(dòng)時(shí)間的影響白芍醇提物在90、45mg/kg的劑量時(shí)可顯著縮短小鼠強(qiáng)迫懸尾和小鼠強(qiáng)迫游泳試驗(yàn)中的不動(dòng)時(shí)間,且有明顯的量效關(guān)系;在45mg/kg劑量時(shí),其作用與氟西汀相比具有優(yōu)勢。白芍提取物中芍藥苷和芍藥內(nèi)酯苷有可能是其抗抑郁作用的有效成分。3抗抑郁中藥的篩選和療效評價(jià)許多復(fù)方及中藥在治療抑郁癥時(shí)取得了良好效果,但關(guān)于其作用機(jī)理并不清楚。不論是復(fù)方還是單味中藥,其特點(diǎn)和優(yōu)勢在于化學(xué)成分的多樣性及藥理作用的多靶點(diǎn)性,這是開發(fā)抗抑郁中藥的關(guān)鍵所在。目前,對于抗抑郁中藥的活性篩選和藥效評價(jià)的方法中,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)多集中在小鼠行為絕望模型和大鼠