淺談疫苗、預(yù)充針灌裝設(shè)備未來(lái)發(fā)展及預(yù)充針無(wú)菌灌裝工藝的灌裝方式

一、疫苗及預(yù)充針灌裝設(shè)備或?qū)⒂瓉?lái)發(fā)展包裝材料：中硼硅藥用玻璃成為升級(jí)方向包材環(huán)節(jié)方面，疫苗的包裝材料主要是藥用玻璃。目前國(guó)內(nèi)市場(chǎng)上的藥用玻璃主要是低硼硅玻璃和鈉鈣玻璃為主，這類玻璃容易和藥液發(fā)生反應(yīng)，使得藥品一定程度上受到污染。隨著一致性評(píng)價(jià)、關(guān)聯(lián)審評(píng)審批、帶量采購(gòu)等政策的推進(jìn)，我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)不斷升級(jí)，對(duì)于醫(yī)藥包裝的要求也在不斷提高。在此背景下，藥用玻璃亟待升級(jí)，性質(zhì)更穩(wěn)定的中硼硅玻璃成為藥用玻璃升級(jí)的重要方向。有預(yù)測(cè)表示未來(lái)的5～10年，中國(guó)30萬(wàn)噸的藥用玻璃當(dāng)中將會(huì)有30～40%由低硼硅玻璃升級(jí)為中硼硅玻璃。膠塞：國(guó)產(chǎn)企業(yè)的產(chǎn)能正得到逐漸釋放除了中硼硅玻璃以外，膠塞也是疫苗瓶的必備配件。如西林瓶需有配一個(gè)橡膠塞和鋁蓋。據(jù)了解，一般西林瓶的塞子是由鹵化丁基橡膠制作而成，具有氣密性、防水性好的特點(diǎn)，且能耐熱。近年來(lái)一些國(guó)產(chǎn)企業(yè)的產(chǎn)能得到逐漸釋放，迎來(lái)發(fā)展機(jī)遇。預(yù)充針技術(shù)有望成為趨勢(shì)，相關(guān)灌裝設(shè)備或迎來(lái)爆發(fā)式發(fā)展近期以來(lái)，預(yù)充針及其生產(chǎn)線也成為市場(chǎng)關(guān)注的焦點(diǎn)。從現(xiàn)在各家疫苗企業(yè)情況來(lái)看，多采用預(yù)充針技術(shù)。據(jù)了解，預(yù)充針技術(shù)的優(yōu)勢(shì)主要有兩點(diǎn)，一是使用方便，注射效率快；二是可以避免污染和配液過(guò)程中穿刺橡膠導(dǎo)致的針尖鈍化，且產(chǎn)生的醫(yī)療廢物少。有業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，在疫苗玻璃瓶緊缺的情況下，現(xiàn)有的安瓿瓶、西寧瓶可能會(huì)被淘汰，預(yù)充針技術(shù)成為發(fā)展趨勢(shì)。值得一提的是，雖然預(yù)充針優(yōu)勢(shì)明顯，但也存在體積大、運(yùn)輸和儲(chǔ)存不便的缺點(diǎn)。另外，與“玻璃瓶+注射器”的組合相比，預(yù)充針的價(jià)格也更昂貴。運(yùn)輸儲(chǔ)存：制冷設(shè)備將發(fā)揮重要作用疫苗的配送需要全程冷鏈，保證疫苗產(chǎn)品的安全有效。在運(yùn)輸儲(chǔ)存的過(guò)程中，相關(guān)的制冷設(shè)備將發(fā)揮重要作用。目前，澳柯瑪、雪人股份、大冷股份等疫苗冷鏈中頭部企業(yè)，均建立了疫苗相關(guān)的冷鏈系統(tǒng)。另外，順豐等快遞企業(yè)也拿到了二類疫苗的冷鏈配送資格?？梢灶A(yù)見，冷鏈?zhǔn)袌?chǎng)競(jìng)爭(zhēng)將愈加激烈。二藥品預(yù)充針無(wú)菌灌裝工藝之灌裝方式基于蛋白的治療方法已成為制藥行業(yè)增長(zhǎng)的主要驅(qū)動(dòng)力，藥物研發(fā)管線中充斥著大量與之相關(guān)的生物制劑。因?yàn)檫@些大而復(fù)雜的分子具有極強(qiáng)的不穩(wěn)定性，其在生產(chǎn)過(guò)程中面臨很大挑戰(zhàn)。無(wú)菌制劑灌裝作為貫穿藥物開發(fā)和臨床治療生產(chǎn)階段的最后一個(gè)環(huán)節(jié)，尤為關(guān)鍵。按照產(chǎn)品灌裝方式的不同，灌裝分為普通灌裝、充氮灌裝和真空灌裝三種類型。專業(yè)的生物制劑CDMO服務(wù)商會(huì)根據(jù)產(chǎn)品的需求，選擇不同的灌裝方法。1、普通灌裝

灌裝過(guò)程不需要真空和充氣，直接將藥液灌裝到注射器中后壓塞。普通灌裝的缺點(diǎn)是注射器內(nèi)有氣泡，不容易壓塞，所以在灌裝時(shí)可以選擇套管壓塞方法。該方法適用于多數(shù)溶液型注射液、疫苗的生產(chǎn)，適宜高速灌裝，速度較快。灌裝過(guò)程如圖1所示，針頭從原始位置E開始下降，如圖A,繼續(xù)下降到圖B的最低位置，針頭開始加液并緩慢上升，上升到圖C位置，停止加液，針頭繼續(xù)上升如圖D,上升到圖E最高位置，整個(gè)灌裝動(dòng)作完成，針頭進(jìn)入下一個(gè)注射器加液循環(huán)。A.針頭下降B.加液位置C.加液停止位置D.針頭繼續(xù)上升E.最高位置圖1普通灌裝過(guò)程2、充氮灌裝對(duì)氧氣敏感的產(chǎn)品可以選用充氮?dú)獗Ｗo(hù)裝置，按照充氮時(shí)間不同，分為灌裝中空管同步充氮、灌裝與壓塞之間補(bǔ)充充氮、壓塞套筒充氮三種方法。可確保藥液灌裝、壓塞工序全程在氮?dú)獗Ｗo(hù)下完成,從而保證藥品中氧殘留量較低。灌裝過(guò)程如圖2所示，針頭從原始位置D開始下降，在圖A位置開始加氮，繼續(xù)下降到圖B最低位置，針頭開始加液并緩慢上升，上升到圖C位置時(shí)，停止加液，充氮停止，針頭繼續(xù)上升至圖D最高位置，整個(gè)灌裝動(dòng)作完成，針頭進(jìn)入下一個(gè)注射器加液循環(huán)。A．充氮開始位置B.充氮結(jié)束開始加液位置C.加液停止位置D.最高位置圖2充氮灌裝3、真空灌裝產(chǎn)品黏度高或?qū)諝饷舾袝r(shí)可以選用真空灌裝。加液前對(duì)注射器抽真空，加完液充氮?dú)饷撾x，注射器轉(zhuǎn)移到壓塞工位，抽真空后壓塞，壓塞完畢后再進(jìn)行充氮?dú)饷撾x。經(jīng)過(guò)真空灌裝的產(chǎn)品外觀氣泡小或無(wú)氣泡。灌裝過(guò)程如圖3所示，針頭從原始位置E開始下降，降到圖A位置開始抽真空，繼續(xù)下降到圖B最低位置，針頭開始加液并緩慢上升，上升到圖C位置，停止加液，針頭繼續(xù)上升到圖D位置，真空停止，管道內(nèi)置換成氮?dú)?，加氮?dú)庖欢〞r(shí)間后停止