藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量控制SOP

精心整理-.z......資料...藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量控制SOPⅠ.目的：為使藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量能得到有效的控制，保證試驗(yàn)數(shù)據(jù)的科學(xué)性、可靠性、準(zhǔn)確性、完整性以及保障受試者的平安、權(quán)益。Ⅱ.圍：適用于本機(jī)構(gòu)所有藥物臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制。Ⅲ.規(guī)程：1.本單位為組長(zhǎng)單位時(shí)建議質(zhì)控人員參加研究者會(huì)議，對(duì)臨床試驗(yàn)方案、知情同意書(shū)以及CRF表設(shè)計(jì)等提出意見(jiàn)。2.質(zhì)控人員對(duì)在研工程至少在第一例受試者入組后、以及研究完畢資料歸檔前進(jìn)展兩次質(zhì)控。試驗(yàn)中期質(zhì)控〔大約入組50%方案例數(shù)或工程進(jìn)展一年后〕進(jìn)展一次質(zhì)控。3.質(zhì)控組長(zhǎng)安排質(zhì)控人員質(zhì)控方案和工程。4.檢查前由質(zhì)控人員通知研究者做好檢查前準(zhǔn)備，準(zhǔn)備資料包括研究者手冊(cè)、原始病歷、知情同意書(shū)、CRF表〔電子版應(yīng)確保能夠聯(lián)網(wǎng)檢查〕等。工程的CRC應(yīng)該積極協(xié)助質(zhì)控部們工作，提供安靜、足夠的工作空間。5.質(zhì)控員對(duì)CRF表進(jìn)展抽查，比例不少于10－20％，檢查例數(shù)不少于5例，如在檢查中發(fā)現(xiàn)較多問(wèn)題則增加檢查例數(shù)，并注意取證。6.質(zhì)控員按照質(zhì)控檢查表進(jìn)展檢查并填寫(xiě)質(zhì)控檢查表。檢查容詳見(jiàn)質(zhì)控檢查表〔見(jiàn)1〕。7.質(zhì)控員將質(zhì)控檢查表交與研究者并要求其對(duì)檢查中發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題進(jìn)展反應(yīng)或整改，質(zhì)控檢查表及反應(yīng)意見(jiàn)副本由質(zhì)控組長(zhǎng)保存，詳見(jiàn)2、3。8.質(zhì)控員參加藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)“臨床試驗(yàn)質(zhì)量與進(jìn)度分析匯報(bào)會(huì)〞，質(zhì)控人員匯報(bào)工程質(zhì)控結(jié)果。9.如日常工作中發(fā)現(xiàn)*些工程存在較嚴(yán)重問(wèn)題,包括對(duì)投訴、嚴(yán)重不良事件調(diào)查、不規(guī)行為等，可由機(jī)構(gòu)辦公室組織由專家、辦公室主任/副主任、質(zhì)控員組成的“有因檢查小組〞對(duì)工程進(jìn)展有因檢查。10.質(zhì)控員將對(duì)既往檢查中的問(wèn)題整改情況進(jìn)展追蹤。11.PI對(duì)研究質(zhì)量負(fù)主要責(zé)任。PI應(yīng)該在工程入組第一例患者時(shí)、工程進(jìn)展中期及工程結(jié)題前監(jiān)視工程質(zhì)量控制醫(yī)生按照"工程研究自查表"〔見(jiàn)4〕完成質(zhì)控檢查，PI要對(duì)工程質(zhì)量進(jìn)展抽查考核。工程組應(yīng)該積極協(xié)助藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)展工程質(zhì)量控制。機(jī)構(gòu)質(zhì)控員根據(jù)整改結(jié)果完成"質(zhì)控情況總結(jié)表"〔見(jiàn)5〕。12.工程完畢時(shí)，工程質(zhì)控員和專業(yè)組質(zhì)控員按要求完成"藥物臨床試驗(yàn)工程文件檢查清單"〔見(jiàn)6〕，補(bǔ)齊缺失的文件、數(shù)據(jù)和簽名后，將所有的原始資料移交機(jī)構(gòu)歸檔室保管。Ⅳ.參考依據(jù)："藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)",藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定復(fù)核檢查標(biāo)準(zhǔn)。Ⅴ.：1質(zhì)控檢查記錄表2愛(ài)爾眼科醫(yī)院藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)工程質(zhì)量監(jiān)控意見(jiàn)反應(yīng)3質(zhì)控檢查意見(jiàn)返饋表回復(fù)4研究工程自查表5質(zhì)控情況總結(jié)表6藥物臨床試驗(yàn)工程文件檢查清單1：質(zhì)控檢查記錄表質(zhì)控人員：檢查日期：藥物試驗(yàn)工程名稱：申辦方：專業(yè)組：專業(yè)組負(fù)責(zé)人：檢查的病例：檢查容1方案執(zhí)行是否N/A1)入選、排除標(biāo)準(zhǔn)是否符合方案要求2)受試者是否按方案要求進(jìn)展相關(guān)訪視、檢查〔實(shí)驗(yàn)室、影像學(xué)及體格檢查等〕3)受試者用藥是否符合方案要求4〕是否有對(duì)應(yīng)臨床試驗(yàn)方案的SOP5〕是否有方案偏離/違背，并有相關(guān)記錄和報(bào)告6〕交通補(bǔ)貼等是否有及時(shí)發(fā)放2人員和設(shè)施是否N/A1〕研究人員發(fā)生變化2)已獲取簡(jiǎn)歷3)研究人員職責(zé)分工與授權(quán)表已經(jīng)更新4)新的研究人員已承受相關(guān)培訓(xùn)3知情同意是否N/A1〕受試者在開(kāi)場(chǎng)試驗(yàn)之前〔或由其他法定代理人〕簽署了知情同意書(shū)，并注明了知情同意的日期2〕進(jìn)展知情同意說(shuō)明的研究者也在知情同意書(shū)上簽名并注明了日期3〕研究者在使用IEC/IRB批準(zhǔn)的知情同意書(shū)4〕研究者保存了受試者的簽字并標(biāo)注日期完整的知情同意書(shū)原件5〕受試者簽名真實(shí)性確認(rèn)4原始記錄是否N/A1〕獲得知情同意過(guò)程的記錄2〕原始記錄真實(shí)、完整、可溯源3〕CRF是否在一周完成填寫(xiě)〔特殊要求除外)4〕所有退出失訪均有說(shuō)明5〕錯(cuò)誤或遺漏修改規(guī)6〕實(shí)驗(yàn)室檢查有報(bào)告單或者復(fù)印件7〕報(bào)告單是否及時(shí)簽名、異常值判斷8〕方案偏倚/違背記錄9〕合并用藥記錄5試驗(yàn)用藥及其他研究相關(guān)資料是否N/A1〕試驗(yàn)藥物的入庫(kù)、出庫(kù)登記是否完整規(guī)2〕試驗(yàn)藥物承受、使用、返還記錄是否完整、規(guī)〔包括日期、試驗(yàn)藥物名稱、批號(hào)、編碼、有效期、數(shù)量、交接記錄、試驗(yàn)用藥管理者簽字〕3〕是否有試驗(yàn)用藥發(fā)放記錄4〕對(duì)于退回的剩余試驗(yàn)藥物，交接記錄是否完整，有無(wú)銷毀或者返還機(jī)構(gòu)辦公室的記錄5〕是否有專人管理，并定期清點(diǎn)6〕是否存放在帶鎖的臨床試驗(yàn)專用藥柜7〕藥物存放溫度是否符合標(biāo)準(zhǔn)，記錄是否完整規(guī)8〕注射用藥是否有需要陪住9〕注射用藥是否有配置記錄10〕注射用藥是否有輸注開(kāi)場(chǎng)、完畢時(shí)間記錄及簽名11〕藥量與用法是否遵照試驗(yàn)方案6SAE記錄報(bào)告是否N/A1〕是否及時(shí)、準(zhǔn)確、規(guī)填寫(xiě)"嚴(yán)重不良事件報(bào)告表"2〕是否在獲知24小時(shí)報(bào)送CFDA、省食品藥品監(jiān)視管理局、申辦方、倫理委員會(huì)、藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)3〕對(duì)于正在持續(xù)的SAE，研究者是否密切跟蹤并完成后續(xù)“隨訪報(bào)告〞、“總結(jié)報(bào)告〞，也需及時(shí)報(bào)送CFDA、申辦方、倫理委員會(huì)、藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)7樣本管理〔中心實(shí)驗(yàn)室〕是否N/A1〕是否有采樣記錄〔包括操作者簽名〕2〕是否有采樣保存記錄3〕是否有樣本交接記錄8專業(yè)組質(zhì)控檢查是否N/A1〕是否有ICF檢查記錄2〕是否有方案執(zhí)行情況檢查記錄3〕是否有原始數(shù)據(jù)檢查記錄4〕是否有實(shí)驗(yàn)藥品檢查記錄5〕是否有試驗(yàn)用物品檢查記錄6〕是否有AE/SAE檢查記錄7〕是否有樣品管理檢查記錄8〕是否有合并用藥記錄9申辦方監(jiān)查是否N/A1〕監(jiān)查員是否對(duì)方案執(zhí)行、原始文件、資料等進(jìn)展檢查2〕監(jiān)查的頻率是否規(guī)，每次來(lái)醫(yī)院是否有相關(guān)的監(jiān)查記錄3〕是否認(rèn)期提交該實(shí)驗(yàn)的監(jiān)查報(bào)告，報(bào)告中的容是否與機(jī)構(gòu)質(zhì)控檢查的結(jié)果相符4〕監(jiān)查員是否對(duì)試驗(yàn)藥物定期檢查，確保試驗(yàn)藥物結(jié)存量并提前更換即將到期的藥物補(bǔ)充備注及其他問(wèn)題檢查人員簽字：主要研究者簽字：日期：日期：2工程質(zhì)量監(jiān)控意見(jiàn)反應(yīng)質(zhì)控工程名稱:質(zhì)控日期：年月日質(zhì)控部門(mén)蓋章：藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)/藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)質(zhì)控管理小組尊敬的研究者：我們對(duì)您負(fù)責(zé)的臨床試驗(yàn)工程進(jìn)展了部質(zhì)控，在質(zhì)控中發(fā)現(xiàn)了(但不局限)如下問(wèn)題，詳見(jiàn)“質(zhì)控檢查意見(jiàn)返饋表〞，請(qǐng)您審閱后于5個(gè)工作日將反應(yīng)意見(jiàn)交至藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)。此致敬禮!檢查者:日期:回執(zhí)我已收到并閱讀上述材料。主要研究者簽字:日期:質(zhì)控檢查意見(jiàn)反應(yīng)表科室：工程名稱：工程研究者：質(zhì)控檢查所發(fā)現(xiàn)問(wèn)題整改措施復(fù)核檢查者簽名:日期：年月日?qǐng)?bào)告人簽名：日期：年月日質(zhì)控者復(fù)核意見(jiàn)：質(zhì)控者簽名：日期：年月日3：質(zhì)控檢查意見(jiàn)反應(yīng)表回復(fù)我已經(jīng)查看了“質(zhì)控檢查意見(jiàn)返饋表〞，并就提出的問(wèn)題進(jìn)展了答復(fù)，記錄在質(zhì)控檢查意見(jiàn)返饋表相應(yīng)的“整改措施〞欄。其他備注見(jiàn)下：報(bào)告人：日期：4：工程工程研究工程自查表第123次自查工程名稱：主要研究者：第二負(fù)責(zé)人：質(zhì)量控制醫(yī)生：工程啟動(dòng)時(shí)間：工程進(jìn)度：已經(jīng)入組例，預(yù)計(jì)入組例自查時(shí)間：年月日填寫(xiě)指引：本表格適用于愛(ài)爾眼科醫(yī)院所有臨床研究工程，包括藥物和器械臨床試驗(yàn)及自主研究工程。本表格的填寫(xiě)時(shí)間第一次為工程開(kāi)展前或者工程入組第一例患者后；第二次為完成入組目標(biāo)例數(shù)50%或缺乏50%者可在入組一年后；第三次為工程結(jié)題前。本表格由PI指定質(zhì)量控制醫(yī)生填寫(xiě)，本表格填寫(xiě)后請(qǐng)于5個(gè)工作日交回藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)質(zhì)控專員。請(qǐng)按照本表格在列的條款進(jìn)展自查，發(fā)現(xiàn)問(wèn)題及時(shí)處理及報(bào)告處理情況。如有不適用于正在開(kāi)展的臨床研究工程，在選擇時(shí)請(qǐng)選擇NA〔不適用〕。對(duì)于工程在自查中發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題，請(qǐng)?zhí)顚?xiě)匯總報(bào)告，并將電子版交到藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)秘書(shū)處或者發(fā)送到公共。序號(hào)檢查工程檢查結(jié)果處理回執(zhí)備注是否NAA參與臨床試驗(yàn)的人員核查研究者手冊(cè)A1研究人員組成合理，分工明確查專業(yè)人員、人員分工情況等相關(guān)資料A2負(fù)責(zé)臨床試驗(yàn)的研究者(主要研究者)具有相應(yīng)專業(yè)技術(shù)職務(wù)任職和行醫(yī)資格查研究者履歷等相關(guān)資料A3專業(yè)負(fù)責(zé)人和研究人員經(jīng)過(guò)GCP、相關(guān)法規(guī)、試驗(yàn)技術(shù)及相關(guān)SOP培訓(xùn)，熟悉GCP、藥物臨床試驗(yàn)相關(guān)法規(guī)、試驗(yàn)技術(shù)及相關(guān)SOP查培訓(xùn)記錄等相關(guān)文件B藥物臨床試驗(yàn)方案B1臨床試驗(yàn)方案的容符合GCP要求B2臨床試驗(yàn)方案有申辦者、研究者共同簽字或蓋章B3臨床試驗(yàn)方案的修改應(yīng)按GCP的要求進(jìn)展，方案及其修改須獲得倫理委員會(huì)批準(zhǔn)序號(hào)檢查工程檢查結(jié)果處理回執(zhí)備注是否NAC知情同意C1知情同意書(shū)的容及表述符合GCP要求查看知情同意書(shū)C2知情同意書(shū)及其修改獲得倫理委員會(huì)批準(zhǔn)查看倫理委員會(huì)批件C3知情同意書(shū)有受試者或其法定代理人和研究者簽名和日期簽名及修改符合規(guī)C4知情同意書(shū)修改后及時(shí)告知受試者，重新簽署新版ICF有補(bǔ)簽頁(yè)C5無(wú)行為能力和兒童受試者以及在緊急情況下可獲得知情同意書(shū)符合GCP規(guī)定C6受試者或法定代理人在入選研究之前簽署知情同意書(shū)〔由倫理委員會(huì)批準(zhǔn)的當(dāng)時(shí)最新版本)C7獲得知情同意書(shū)的過(guò)程符合GCP要求符合充分、隱秘特點(diǎn)D臨床試驗(yàn)方案實(shí)施情況D1參與試驗(yàn)的研究人員嚴(yán)格遵循現(xiàn)行的臨床試驗(yàn)方案查閱原始病歷D2入組病例的診斷、納入與排除與試驗(yàn)方案要求一致查閱原始病歷，注意相應(yīng)的檢查結(jié)果D3所進(jìn)展的實(shí)驗(yàn)室等輔助檢查工程與試驗(yàn)方案要求一致查原始記錄D4入組病例所給予試驗(yàn)用藥物的劑量、間隔和給藥途徑與試驗(yàn)方案要求一致查原始記錄D5觀察隨訪點(diǎn)與試驗(yàn)方案要求一致查原始記錄D6其它實(shí)施環(huán)節(jié)與試驗(yàn)方案要求一致查原始記錄D7參與試驗(yàn)的研究人員執(zhí)行相應(yīng)SOPD8所有合并用藥均已經(jīng)記錄，無(wú)違反實(shí)驗(yàn)方案要求的合并用藥D9療效評(píng)價(jià)符合試驗(yàn)方案要求D10對(duì)于因防止受試者緊急風(fēng)險(xiǎn)或其它情況而無(wú)法遵守研究方案的病例，有詳細(xì)記載和向申辦方報(bào)告的記錄查原始病歷及相應(yīng)記錄序號(hào)檢查工程檢查結(jié)果處理回執(zhí)備注是否NAD11受試者任何原因的退出與失訪，均在病例報(bào)告表中詳細(xì)說(shuō)明查原始記錄D12對(duì)異常且有臨床意義的數(shù)據(jù)及時(shí)復(fù)查，并作相應(yīng)記錄有簽名及日期E試驗(yàn)記錄E1臨床試驗(yàn)進(jìn)展階段原始資料保存完整 E2CRF填寫(xiě)及時(shí)、完整、規(guī)、準(zhǔn)確，與原始病歷的數(shù)據(jù)一致E3臨床試驗(yàn)相關(guān)記錄及時(shí)、準(zhǔn)確、規(guī)、完整、真實(shí)、可溯源E4試驗(yàn)記錄錯(cuò)誤或遺漏的修改規(guī)，保持原記錄清晰可辨，由修改者簽署和修改時(shí)間E5有對(duì)部檢查提出的問(wèn)題進(jìn)展改正和反應(yīng)的記錄E6有對(duì)申辦者監(jiān)查提出的問(wèn)題進(jìn)展改正和反應(yīng)的記錄F不良事件和嚴(yán)重不良事件F1對(duì)受試者的平安采取必要的保護(hù)措施(或有保障受試者平安和權(quán)益的必要措施)F2AE、SAE處理的SOP容完整，并具備可操作性F3AE、SAE的處理符合試驗(yàn)方案或相關(guān)SOP的要求F4發(fā)生AE或SAE后及時(shí)處理，記錄在案，必要時(shí)跟蹤隨訪F5所有發(fā)生的SAE，均在CRF中記錄，填寫(xiě)SAE報(bào)告表，并在規(guī)定時(shí)間，按照相關(guān)SOP的要求向申辦者及相關(guān)部門(mén)報(bào)告G試驗(yàn)用藥管理G2試驗(yàn)用藥物有專人負(fù)責(zé)，嚴(yán)格按照試驗(yàn)藥物管理相關(guān)的sop進(jìn)展管理序號(hào)檢查工程檢查結(jié)果處理回執(zhí)備注是否NAG3試驗(yàn)用藥物的接收、發(fā)放、用藥、回收、退回或銷毀等記錄完整，承受、使用、剩余的和退回或銷毀的藥物數(shù)量相互吻合G4試驗(yàn)用藥物的包裝與標(biāo)簽符合試驗(yàn)方案和GCP要求G5試驗(yàn)用藥物按試驗(yàn)方案中的要求在適當(dāng)條件下儲(chǔ)存,按規(guī)定進(jìn)展溫濕度記錄H數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析H1臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)管理方法與統(tǒng)計(jì)分析方案在試驗(yàn)方案有明確說(shuō)明H2臨床試驗(yàn)過(guò)程中嚴(yán)格執(zhí)行了隨機(jī)化分組方案H3CRF中的數(shù)據(jù)修正痕跡清楚，所有涉及數(shù)據(jù)管理的各種步驟均須記錄在案H4應(yīng)急信封保存完整，如緊急破盲，應(yīng)執(zhí)行相應(yīng)的sop，并記錄理由I臨床試驗(yàn)文件管理I1各項(xiàng)資料應(yīng)完整I2試驗(yàn)資料應(yīng)專柜加鎖貯存I3有專人管理備注：NA*表示不適用于*專業(yè)的檢查。5質(zhì)控情況總結(jié)表工程名稱：本工程質(zhì)控方案執(zhí)行情況〔是否按方案完成〕存在問(wèn)題的文件整改結(jié)果存在問(wèn)題的數(shù)據(jù)整改結(jié)果機(jī)構(gòu)辦主任審核主要研究者簽名：日期：報(bào)告人簽名：日期：6：藥物臨床試驗(yàn)工程文件檢查清單〔包括但不限于下述文件〕工程名稱：序號(hào)文件名稱文件形式檢查結(jié)果有無(wú)NA*1臨床試驗(yàn)準(zhǔn)備階段2研究者手冊(cè)3實(shí)驗(yàn)方案及其修正案〔已簽名〕原件4病歷報(bào)告表〔樣表〕5知情同意書(shū)原件6財(cái)務(wù)規(guī)定7保險(xiǎn)和賠償措施相關(guān)文件8多方協(xié)議(已簽名)(研究者、申辦者、合同研究組織)9倫理委員會(huì)批件10倫理委員會(huì)成員表復(fù)印件〔指明來(lái)源〕11國(guó)家食品藥品監(jiān)視管理總局批件12研究者履歷及相關(guān)文件13臨床試驗(yàn)有關(guān)的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)正常值圍14醫(yī)學(xué)或?qū)嶒?yàn)室操作的質(zhì)控證明復(fù)印件〔指明來(lái)源〕15試驗(yàn)用藥品與試驗(yàn)相關(guān)物資的運(yùn)貨單16試驗(yàn)藥物的藥檢證明和GMP證明17設(shè)盲試驗(yàn)的破盲規(guī)程18臨床試驗(yàn)進(jìn)展階段19研究者手冊(cè)更新件20其他文件(放案、病例報(bào)告表、知情同意書(shū)、書(shū)面情況通知、招募廣告)的更新21試驗(yàn)相關(guān)文件修訂的倫理委員會(huì)批件原件22新研究者的履歷23醫(yī)學(xué)、實(shí)驗(yàn)室檢查的正常值圍更新24醫(yī)學(xué)或?qū)嶒?yàn)室操作的質(zhì)控證明的更新25試驗(yàn)用藥品與試驗(yàn)相關(guān)物資的運(yùn)貨單或交接記錄26新批號(hào)試驗(yàn)藥物的藥檢證明27相關(guān)通信記錄(信件、會(huì)議記錄、記錄)28已簽名的知情同意書(shū)原件29原始醫(yī)療文件原件30病例報(bào)告表(巳填寫(xiě)，簽名，注明日期)31病例報(bào)告表修改記錄32研