2023年單克隆抗體行業(yè)研究報(bào)告

2023年單克隆抗體行業(yè)研究報(bào)告2023年5月目錄一、單克隆抗體產(chǎn)業(yè)概述 PAGEREFToc352529428\h41、單克隆抗體定義及原理結(jié)構(gòu) PAGEREFToc352529429\h42、單克隆抗體的研發(fā)及趨勢(shì) PAGEREFToc352529430\h53、單克隆抗體的生產(chǎn) PAGEREFToc352529431\h64、單克隆抗體的臨床應(yīng)用 PAGEREFToc352529432\h75、單克隆抗體高投入、高利潤(rùn) PAGEREFToc352529433\h7二、全球單克隆抗體產(chǎn)業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀 PAGEREFToc352529434\h81、單克隆抗體藥物FDA獲批情況 PAGEREFToc352529435\h82、單抗全球規(guī)模 PAGEREFToc352529436\h93、治療性單抗產(chǎn)品結(jié)構(gòu) PAGEREFToc352529437\h114、全球單抗重點(diǎn)企業(yè) PAGEREFToc352529438\h11（1）羅氏 PAGEREFToc352529439\h11（2）安進(jìn) PAGEREFToc352529440\h12三、中國(guó)單克隆抗體產(chǎn)業(yè)發(fā)展前景 PAGEREFToc352529441\h131、單抗獲治療指南支持 PAGEREFToc352529442\h132、單抗逐漸進(jìn)入地方醫(yī)保 PAGEREFToc352529443\h163、十四五政策大力支持 PAGEREFToc352529444\h174、國(guó)內(nèi)重點(diǎn)領(lǐng)域發(fā)展前景 PAGEREFToc352529445\h18（1）自身免疫性疾病 PAGEREFToc352529446\h18（2）結(jié)直腸癌 PAGEREFToc352529447\h20（3）乳腺癌 PAGEREFToc352529448\h20（4）淋巴癌 PAGEREFToc352529449\h21四、中國(guó)單克隆抗體產(chǎn)業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀 PAGEREFToc352529450\h221、中國(guó)單抗市場(chǎng)規(guī)模小，用藥占比低 PAGEREFToc352529451\h222、國(guó)內(nèi)上市產(chǎn)品 PAGEREFToc352529452\h233、治療性單抗產(chǎn)業(yè)化水平及創(chuàng)新能力與國(guó)外差距大 PAGEREFToc352529453\h244、重點(diǎn)企業(yè)分析 PAGEREFToc352529454\h25（1）中信國(guó)健 PAGEREFToc352529455\h25（2）其它公司 PAGEREFToc352529456\h26一、單克隆抗體產(chǎn)業(yè)概述1、單克隆抗體定義及原理結(jié)構(gòu)單克隆抗體是利用雜交瘤技術(shù)產(chǎn)生的針對(duì)單一抗原決定簇的抗體，靶向性好，毒副作用小，主要用于腫瘤和自身性免疫疾病的治療。單克隆抗體技術(shù)起源于1975年分子生物學(xué)家G.J.F.克勒和C.米爾斯坦創(chuàng)建雜交瘤技術(shù)，由于基因工程技術(shù)在該領(lǐng)域的應(yīng)用，單克隆抗體又經(jīng)歷了鼠源單抗、嵌合單抗、人源化單抗及全人源化單抗四個(gè)階段，人源化程度越高副作用越小，完全人源化單抗是治療性單抗藥物的發(fā)展趨勢(shì)。2、單克隆抗體的研發(fā)及趨勢(shì)抗體藥物的研發(fā)關(guān)鍵步驟主要包括：抗體靶點(diǎn)的確定、抗體庫的建立、表達(dá)載體的構(gòu)建、細(xì)胞株的篩選，中試工藝、臨床前研究及臨床研究。到2023年全球約有250億美元單抗藥物的專利到期，抗體藥仿制時(shí)代來臨。據(jù)美國(guó)投資公司CollinsStewart估計(jì)，開發(fā)一種適應(yīng)癥的單克隆抗體生物仿制藥將會(huì)花費(fèi)1億美元，新的治療性抗體的開發(fā)將花10～16年和5億～10億美元，而且生物仿制藥成稿概率高達(dá)90%，明顯高于生物新藥研發(fā)概率。單抗藥物價(jià)格非常昂貴，在我國(guó)接受全自費(fèi)Avastin和Erbitux等的治療，每劑5000—6000元，年治療費(fèi)用在18萬元左右。生物仿制藥較原研藥安全性相當(dāng)，但是在價(jià)格上有顯著競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，安全效益比更高。3、單克隆抗體的生產(chǎn)體藥物下游純化工藝的開發(fā)是一個(gè)復(fù)雜的過程，需要綜合考慮純度、收率、成本、時(shí)間等因素。我國(guó)抗體藥物產(chǎn)業(yè)化的主要限制因素有三個(gè)方面：動(dòng)物細(xì)胞大規(guī)模培養(yǎng)、抗體大規(guī)模純化及藥物質(zhì)量分析和質(zhì)量保證。單抗藥物對(duì)生產(chǎn)制造純化工藝的效能和成本要求非常高，抗體藥物開發(fā)的60%資金投入都在下游純化工藝的建立，藥物制造成本可達(dá)到售價(jià)的20-25%，其生產(chǎn)的關(guān)鍵原材料是無血清培養(yǎng)基和重組蛋白A親和層析介質(zhì)，無血清培養(yǎng)基和重組蛋白A親和層析介質(zhì)將決定生產(chǎn)成本、純度、收率。無血清培養(yǎng)基要求無血清、無動(dòng)物源，重組蛋白A親和層析介質(zhì)主要考慮動(dòng)態(tài)載量、線性流速、耐堿清洗。4、單克隆抗體的臨床應(yīng)用在治療性單抗中，癌癥和自身性免疫疾病是最大的兩個(gè)應(yīng)用領(lǐng)域。腫瘤領(lǐng)域單抗銷售額占單抗總銷售43%，自身性免疫疾病領(lǐng)域單抗銷售額占單克隆抗體總銷售額49%，應(yīng)用于眼科的單克隆抗體銷售額占單克隆抗體總銷售額6%，抗病毒領(lǐng)域單抗占單克隆抗體總銷售額2%，其它領(lǐng)域占比為1%左右。5、單克隆抗體高投入、高利潤(rùn)單克隆抗體的特點(diǎn)為：高投入，高價(jià)格，高利潤(rùn)。單克隆抗體平均９億美元的研發(fā)費(fèi)，研發(fā)周期長(zhǎng)達(dá)8-10年，但一旦上市能為廠家?guī)碡S厚回報(bào)。大規(guī)模抗體生產(chǎn)成本大約為200美元/克，售價(jià)高達(dá)5000美元/克，生產(chǎn)成本只占售價(jià)1/25。以羅氏旗下三支單抗赫賽?。℉erceptin）和美羅華（Mabthera）、阿瓦斯汀為例，每種藥物每月費(fèi)用為3000～4500美元，，單個(gè)病人年度費(fèi)用高達(dá)5萬美元，年銷售額達(dá)到50-60億美元。二、全球單克隆抗體產(chǎn)業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀1、單克隆抗體藥物FDA獲批情況從1986年第一只單抗進(jìn)入市場(chǎng)以來，F(xiàn)DA批準(zhǔn)的單克隆抗體已經(jīng)達(dá)到34只。1986年6月，由Ortho研發(fā)的用于治療器官移植排斥反應(yīng)的首個(gè)單克隆藥物Muromonab-CD3在美國(guó)上市；時(shí)隔8年，美國(guó)才批準(zhǔn)了第二個(gè)抗體藥物嵌合抗體ReoPro上市；2023年，由Genentech公司生產(chǎn)用于治療淋巴瘤的Rituxan上市，成為了第一個(gè)重磅炸彈的單克隆抗體藥物；2023年，第一個(gè)全人源化單克隆抗體Humira上市，人源化技術(shù)成熟后，進(jìn)入臨床試驗(yàn)的抗體藥物增長(zhǎng)率明顯開始高于小分子藥物。目前，美國(guó)FDA共批準(zhǔn)了36種抗體藥物。當(dāng)前至少有6只抗體藥物正處于審批過程中，有25只單抗和5只單克隆融合蛋白處于III期臨床，100多只處于II期。2、單抗全球規(guī)模單克隆抗體雖然藥物數(shù)量不多，但其近乎占據(jù)了2023年世界十五大藥物的50%。全球治療性單抗市場(chǎng)保持快速增長(zhǎng)，2023—2023年，全球單克隆抗體藥物市場(chǎng)的復(fù)合增長(zhǎng)率高達(dá)32%，2023年治療性單抗規(guī)模為330億美元，2023年達(dá)到400億美元，2023年達(dá)到510億美元，預(yù)計(jì)到2023年全球治療性單克隆抗體藥物市場(chǎng)將達(dá)到680億美元。預(yù)計(jì)在2023—2023年，小分子藥物由于受仿制藥的競(jìng)爭(zhēng)，其增長(zhǎng)率估計(jì)僅為0.6%，而抗體藥物2023—2023年，全球單克隆抗體藥物市場(chǎng)的復(fù)合增長(zhǎng)率高達(dá)32%。根據(jù)ThomsonReuters預(yù)測(cè)，到2023年全球前十大暢銷藥中將有7只為生物藥物，其中5只將是抗體藥物，前三大暢銷藥物有可能是阿瓦斯汀、阿達(dá)木單抗和貝伐單抗。3、治療性單抗產(chǎn)品結(jié)構(gòu)2023年單克隆抗體銷售額達(dá)510.63億美元，用于治療自身性免疫疾病的單抗銷售額達(dá)到250.03億美元，同比增長(zhǎng)18.93%，其中抗腫瘤壞死因子單抗銷售額達(dá)到209.5億美元，同比增長(zhǎng)15.74%。2023年用于治療腫瘤的單抗銷售額達(dá)到219億美元，同比增長(zhǎng)20.9%，主要治療乳腺癌、淋巴癌、結(jié)直腸癌、白血病等。此外，應(yīng)用于眼科領(lǐng)域的單克隆抗體銷售額為31.11億美元，同比增長(zhǎng)32.90%。抗病毒領(lǐng)域的單抗銷售額為10.4億美元，同比下降3.8%。2023年應(yīng)用在骨質(zhì)疏松領(lǐng)域的單抗prolia銷售額為4.7億美元。4、全球單抗重點(diǎn)企業(yè)（1）羅氏單克隆抗體為羅氏帶來了優(yōu)厚的回報(bào)，羅氏旗下主要有5個(gè)單抗產(chǎn)品包括貝伐珠單抗、曲妥珠單抗、利妥昔單抗、雷珠單抗、奧馬珠單抗，針對(duì)靶點(diǎn)為血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、人類表皮生長(zhǎng)因子-2（Her2）、白細(xì)胞分化抗原20（CD20）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子-A（VEGF-A）、免疫球蛋白E（IgE），對(duì)應(yīng)臨床治療的癥狀分別為直腸癌、乳腺癌、淋巴癌、老年變性黃斑、中重度哮喘，2023年銷售額分別為52.92億瑞典克朗、52.53億瑞典克朗、60.05億瑞典克朗、15.23億瑞典克朗、6.03億瑞典克朗，貝伐珠單抗、曲妥珠單抗、利妥昔單抗、雷珠單抗也是羅氏銷售量最高的前四位藥品。此外，羅氏還有數(shù)個(gè)針對(duì)CD15、CD23、CD3、CD4、CD5、CD8、CD30、CD79a、PSA（前列腺特異抗原）等新靶點(diǎn)的單抗處在研發(fā)過程中。（2）安進(jìn)安進(jìn)為全球最大的生物技術(shù)藥業(yè)廠家之一，安進(jìn)旗下主要有3個(gè)單抗產(chǎn)品包括依那西普、地諾單抗、維克替比，針對(duì)靶點(diǎn)為腫瘤壞死因子（TNF）、核因子-κB受體活化因子配體（RANKL）、表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR），對(duì)應(yīng)臨床治療的癥狀分別為類風(fēng)濕、結(jié)腸直腸癌、中重度哮喘，2023年銷售額分別為37.01億美元、3.22億美元、5.56億美元。此外，安進(jìn)還有數(shù)個(gè)針對(duì)高膽固醇血癥、頭頸部腫瘤、哮喘、系統(tǒng)性斑狼瘡身性斑狼瘡、卵巢癌、前列腺癌、骨髓增生異常綜合癥等疾病的新單抗處在研發(fā)過程中。三、中國(guó)單克隆抗體產(chǎn)業(yè)發(fā)展前景1、單抗獲治療指南支持單克隆抗體作為靶向藥物相對(duì)化學(xué)藥物，不僅效果好且副作用更小。由于良好的安全性及有效性，各單抗藥物獲得NCCN指南推薦。利妥昔單抗作為第一個(gè)用于臨床的嵌合型抗CD20嵌合型單抗在B淋巴細(xì)胞惡性疾病中的作用得到了充分證明，利妥昔單抗加CHOP-14能明顯改善3年EFS率和總生存(OS)率，且在慢性淋巴性白血病和原發(fā)皮膚B細(xì)胞淋巴瘤方面也發(fā)揮了重要作用，因此利妥昔單抗在NCCN淋巴瘤指南上的地位不斷上升。對(duì)于Ⅰ、Ⅱ期患者，2023年推薦使用6個(gè)療程的CHOP方案，2023-2023年利妥昔單抗首次出現(xiàn)作為可選擇的選項(xiàng)，而2023年以后則明確強(qiáng)調(diào)了利妥昔單抗作為一線治療用藥的地位。至于Ⅲ、Ⅳ期患者，2023年根據(jù)歐洲成年淋巴溜研究組(GELA)試驗(yàn)的結(jié)果，推薦在老年患者中一線使用利妥昔單抗；2023-2023年首次推薦利妥昔單抗可作為年輕患者的選項(xiàng)，而2023年后明確Ⅲ、Ⅳ期其他患者也應(yīng)采用利妥昔單抗一線治療。曲妥珠單抗是一種特異性針對(duì)人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER-2）胞外區(qū)的人源化單克隆抗體，曲妥珠單抗輔助治療的重要參考依據(jù)是來自5項(xiàng)大型隨機(jī)對(duì)照臨床研究。已有多項(xiàng)臨床研究結(jié)果證實(shí)其治療的有效性和安全性。輔助治療加用曲妥珠單抗可使HER2陽性的乳腺癌患者復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降低52%（HR=0.48），死亡風(fēng)險(xiǎn)降低33%（HR=0.67）。NCCN專家組將曲妥珠單抗列為HER-2陽性、腫瘤>1cm患者的一類推薦。推薦AC序貫紫杉醇+曲妥珠單抗治療1年作為含曲妥珠單抗輔助治療方案的首選。，對(duì)腫瘤直徑為0.6—1cm、HER-2陽性的患者而言，曲妥珠單抗歸為二類推薦。衛(wèi)生部乳腺癌診療規(guī)范（2023年版）針對(duì)HER-2陽性的乳腺癌患者可進(jìn)行靶向治療。西妥昔單抗，NCCN專家組推薦的晚期或轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌初始化療方案的選擇取決于患者是否適合強(qiáng)烈化療。較為強(qiáng)烈的化療方案報(bào)告FOLFOX、FOLFIRI、CAPEOX和FOLFOXIRI—奧沙利鉑、伊立替康、5-FU（2B）；基于目前研究數(shù)據(jù)，生物制劑（貝伐單抗、西妥昔單抗、帕尼珠單抗）與上述某些方案的聯(lián)合應(yīng)用或者作為一線治療方案，或者列為一種治療選擇。目前NCCN指南推薦用于直腸癌靶向治療藥物分別為：針對(duì)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascularendothelialgrowthfactor，VEGF)的貝伐單抗（2023年）；針對(duì)表皮生長(zhǎng)因子受體(epidermalgrowthfactorreceptor，EGFR)的西妥昔單抗（鼠源性，2023年）和帕尼單抗（人源性，2023年）。研究表明，西妥昔單抗僅對(duì)攜帶野生型KRAS基因的腫瘤患者有效（2023年）。2023年指南新增KRAS基因檢測(cè)的內(nèi)容，推薦晚期直腸癌患者檢測(cè)KRAS基因狀態(tài)，使用抗EGFR靶向藥物的指征被嚴(yán)格限定在KRAS基因狀態(tài)為野生型的患者。2023年指南建議對(duì)KRAS基因野生型患者進(jìn)一步檢測(cè)BRAF基因(V600E)突變與否，主要原因是該突變者似乎預(yù)后更差。美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)ACR推薦中指出，對(duì)于病程超過6個(gè)月、MTX治療失敗的患者，如果疾病活動(dòng)度低可考慮非生物DMARD；活動(dòng)度為中、高度時(shí)，如無預(yù)后差的表現(xiàn)，考慮非生物DMARD或腫瘤壞死因子（TNF）-α抑制劑，若有則應(yīng)用TNF-α抑制劑。生物制劑在國(guó)內(nèi)上市只有兩年左右，TNFα單克隆抗體在臨床上應(yīng)用對(duì)風(fēng)濕病治療是一個(gè)突破，被證明能快速緩解癥狀，抑制關(guān)節(jié)組織損害、骨侵蝕、以及改善患者的活動(dòng)能力。2、單抗逐漸進(jìn)入地方醫(yī)保單抗由于價(jià)格較高，治療費(fèi)用昂貴，沒有進(jìn)入全國(guó)醫(yī)保目錄及基藥目錄。但在各省的增補(bǔ)目錄中，多個(gè)單抗增補(bǔ)進(jìn)入地方醫(yī)保目錄。隨著越來越多單抗產(chǎn)品進(jìn)入醫(yī)保，單抗市場(chǎng)規(guī)模有望快速增長(zhǎng)。進(jìn)口單抗產(chǎn)品中，巴利昔單抗進(jìn)入13省醫(yī)保，英夫利昔單抗進(jìn)入9省醫(yī)保，利妥昔進(jìn)入8省醫(yī)保，曲妥珠、依那西普、西妥昔進(jìn)入一個(gè)省醫(yī)保。國(guó)產(chǎn)單抗產(chǎn)品中，重組改構(gòu)腫瘤壞死因子進(jìn)入11省醫(yī)保，重組Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白進(jìn)入6省醫(yī)保，重組人血管內(nèi)皮抑制素進(jìn)入4省醫(yī)保。3、十四五政策大力支持生物技術(shù)藥物作為戰(zhàn)略性興業(yè)產(chǎn)業(yè)的一部分，國(guó)家高度重視，未來國(guó)家將在資金、醫(yī)保等層面給予企業(yè)大力支持。自2023年至今，國(guó)家各部委發(fā)布多個(gè)文件支持生物醫(yī)藥的發(fā)展。2023年7月科技部發(fā)布《國(guó)家“十四五”科學(xué)和技術(shù)發(fā)展規(guī)劃》，2023年1月工業(yè)和信息化部發(fā)布《醫(yī)藥工業(yè)“十四五”發(fā)展規(guī)劃》，2023年7月國(guó)務(wù)院發(fā)布《“十四五”國(guó)家戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃》，2023年1月國(guó)務(wù)院發(fā)布《生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展十四五規(guī)劃》。上市公司方面，海正藥業(yè)杭州公司“年產(chǎn)320萬支抗體藥物安佰諾產(chǎn)業(yè)化”已被列入國(guó)家戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)發(fā)展專項(xiàng)資金計(jì)劃，獲國(guó)家補(bǔ)助資金人民幣4000萬元。4、國(guó)內(nèi)重點(diǎn)領(lǐng)域發(fā)展前景隨著患病人數(shù)的增加、醫(yī)療保險(xiǎn)的普及面增大、患者消費(fèi)能力增加以及生物制劑的使用量增加，國(guó)內(nèi)治療性單抗在自身性免疫疾病，淋巴癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌、免疫抑制領(lǐng)域有非常好的應(yīng)用前景。（1）自身免疫性疾病TNF拮抗劑已批準(zhǔn)的適應(yīng)癥有近10種，已在臨床試驗(yàn)的適應(yīng)癥多達(dá)20余種。腫瘤壞死因子-α（TNF-α）是類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和強(qiáng)直性脊柱炎等自身免疫性疾病病變過程中起主要作用的細(xì)胞因子，TNF-α是治療該病的適合靶點(diǎn)。TNF-α的拮抗劑，包括Amgen公司的Enbrel（etanercept，受體融合蛋白），Centocor公司的Remicade（infliximab，人鼠源嵌合抗體），Abbott的Humira（adalimumab，人抗體)，已成為迄今為止最為成功、療效最好的治療自身免疫性疾病的抗體藥物。該類藥品2023年全球市場(chǎng)銷售額超過209億美元。我國(guó)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎發(fā)病率約為0.36%，約有500萬患者，數(shù)量相當(dāng)龐大，近年發(fā)病率逐年增長(zhǎng)。此外，我國(guó)強(qiáng)直性脊椎炎患病率為0.1%，全國(guó)約有140萬之多，牛皮癬患者估計(jì)為170萬，TNFα單克隆抗體也適用于這些癥狀。據(jù)IMS樣本醫(yī)院數(shù)據(jù)顯示，強(qiáng)生類克2023年在我國(guó)銷售額達(dá)1.1億元左右，雅培修美2023年進(jìn)入中國(guó)，2023年銷售額達(dá)1400萬元，中信國(guó)健益賽普2023年銷售額約達(dá)到3.2億元左右。（2）結(jié)直腸癌我國(guó)結(jié)直腸癌新增人數(shù)超過17萬例，男女性發(fā)病率分別為15.0/10萬和9.7/10萬，結(jié)直腸癌在惡性腫瘤發(fā)病和死亡構(gòu)成中分別占10.56%和7.80%，居第3位和第5位。新增的結(jié)直腸癌患者發(fā)病率以每年3.9%速度在遞增，而世界平均水平則只是2％增速。確診為結(jié)直腸癌后50%-60%的患者會(huì)發(fā)生轉(zhuǎn)移，貝伐單抗、西妥昔單抗、帕尼珠單抗用于晚期或者轉(zhuǎn)移性直腸癌的化療。從南方所樣本醫(yī)院統(tǒng)計(jì)結(jié)果看，愛必妥2023-2023年三年復(fù)合增長(zhǎng)率達(dá)到25.30%，在腫瘤藥中市場(chǎng)份額占比為1.31%。從IMS國(guó)內(nèi)樣本醫(yī)院統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)看，2023年愛必妥在國(guó)內(nèi)銷售額達(dá)到2.21億元。（3）乳腺癌在世界范圍內(nèi)，乳癌占所有癌癥發(fā)病率的10%，占女性癌癥發(fā)病率的32%、女性癌癥死亡率的15%。中國(guó)是乳腺癌發(fā)病率增長(zhǎng)最快的國(guó)家之一，中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)公布的統(tǒng)計(jì)數(shù)字顯示，我國(guó)約有47萬乳腺癌患者，每年新增達(dá)3%~4%，超過世界水平1~2%，發(fā)病率為女性易患腫瘤第一位。從南方所樣本醫(yī)院統(tǒng)計(jì)結(jié)果看，曲妥珠2023-2023年三年復(fù)合增長(zhǎng)率達(dá)到40.86%，在腫瘤藥中市場(chǎng)份額占比為2.13%。從IMS國(guó)內(nèi)樣本醫(yī)院統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)看，2023年曲妥珠在國(guó)內(nèi)銷售額達(dá)到5.34億元。（4）淋巴癌據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，目前全球每年約有35萬新發(fā)淋巴癌患者，死亡人數(shù)超過20萬。我國(guó)淋巴癌發(fā)病率為0.02％，每年新增患者約2.5萬人，每年遞增率為6/10萬~8/10萬，死亡2萬人，呈上升趨勢(shì)。從南方所樣本醫(yī)院統(tǒng)計(jì)結(jié)果看，利妥昔2023-2023年三年復(fù)合增長(zhǎng)率達(dá)到25.08%，在腫瘤藥中市場(chǎng)份額占比為2.67%。從IMS國(guó)內(nèi)樣本醫(yī)院統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)看，2023年利妥昔在國(guó)內(nèi)銷售額達(dá)到5.91億元。四、中國(guó)單克隆抗體產(chǎn)業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀1、中國(guó)單抗市場(chǎng)規(guī)模小，用藥占比低IMS數(shù)據(jù)顯示2023年全球單抗藥物已占整個(gè)生物制藥市場(chǎng)的35.2%，而中國(guó)這一指標(biāo)僅為1.7%，遠(yuǎn)低于全球平均水平。我國(guó)抗癌藥物市場(chǎng)中，單抗藥物使用比例較低，僅占全部抗癌類藥物市場(chǎng)中4.8%的份額，而國(guó)際單抗在抗癌類藥物市場(chǎng)中已位列榜首，占據(jù)35.2%的市場(chǎng)份額。國(guó)內(nèi)類風(fēng)關(guān)用藥市場(chǎng)理論容量起碼超過85億元，以非甾體抗炎藥、類固醇藥物為主，生物類緩解癥狀的抗風(fēng)濕性藥僅占總銷售額的5%左右，而在國(guó)外生物類緩解疾病的抗風(fēng)濕性藥至少占據(jù)了70%的銷售額，生物制劑使用率明顯偏低。我國(guó)抗體市場(chǎng)規(guī)模較小，僅30億元左右，具有成熟的抗體工業(yè)體系和規(guī)?；a(chǎn)能力的企業(yè)為數(shù)不多。根據(jù)南方所數(shù)據(jù)顯示，國(guó)內(nèi)目前腫瘤和類風(fēng)濕市場(chǎng)規(guī)模分別為597.4億元、65.78億元，以國(guó)際單抗使用比例計(jì)算，目前國(guó)內(nèi)抗體市場(chǎng)容量為254億元左右，但目前遠(yuǎn)未達(dá)到，我國(guó)單抗產(chǎn)業(yè)未來有十倍成長(zhǎng)空間。2、國(guó)內(nèi)上市產(chǎn)品我國(guó)抗體藥物的創(chuàng)新能力較為薄弱，自主開發(fā)的產(chǎn)品少。我國(guó)已批準(zhǔn)上市的抗體藥物17個(gè)，其中9個(gè)為進(jìn)口品種，8個(gè)為國(guó)內(nèi)生產(chǎn)，包括3個(gè)一類新藥（2種人源化，1種嵌合）。國(guó)產(chǎn)單抗藥物中，泰欣生和利卡汀為原創(chuàng)性產(chǎn)品，利卡汀由于具有放射性，只能在放射科使用，限制了其使用范圍，導(dǎo)致其放量不明顯。進(jìn)口抗體一共9個(gè)，其中全人源化抗體2個(gè)，人源化抗體2個(gè)，嵌合抗體4個(gè)，鼠源抗體1個(gè)。全球銷售好抗體如美羅華、赫賽汀、阿達(dá)木單抗均陸續(xù)進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，未來國(guó)內(nèi)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)將國(guó)際化。3、治療性單抗產(chǎn)業(yè)化水平及創(chuàng)新能力與國(guó)外差距大我國(guó)抗體工業(yè)體系和規(guī)?；a(chǎn)能力與國(guó)外存在較大差距，相關(guān)工程技術(shù)待提高，產(chǎn)業(yè)支撐體系尚待建立。我國(guó)具有成熟的的企業(yè)為數(shù)不多，生產(chǎn)規(guī)模較小，抗體總發(fā)酵規(guī)模低于2萬升，約為國(guó)外發(fā)酵規(guī)模的0.88%。我國(guó)抗體總產(chǎn)量約為30Kg，約為國(guó)外總產(chǎn)量的0.05%。國(guó)內(nèi)企業(yè)哺乳動(dòng)物細(xì)胞大規(guī)模培養(yǎng)，抗體規(guī)?；蛛x純化等關(guān)鍵技術(shù)裝備和材料依賴進(jìn)口，缺乏具備產(chǎn)業(yè)化經(jīng)驗(yàn)的工程技術(shù)人才隊(duì)伍，為進(jìn)口細(xì)胞發(fā)酵罐，培養(yǎng)基，層析介質(zhì)及各種耗材花費(fèi)巨額資金。此外，我國(guó)抗體藥物領(lǐng)域缺乏具備參與國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)的優(yōu)勢(shì)企業(yè)，創(chuàng)新能力較為薄弱，自主開發(fā)的產(chǎn)品少。我國(guó)已批準(zhǔn)上市的抗體藥物17種，其中9個(gè)為進(jìn)口品種，8個(gè)為國(guó)內(nèi)生產(chǎn)。我國(guó)全新靶點(diǎn)的單抗藥物中只有泰欣生、利卡汀為全新靶點(diǎn)的藥物，泰欣生是全球第一個(gè)以EGFR為靶點(diǎn)的人源化單抗藥物，在鼻咽癌的臨床研究上所取得的突出效果，在2023年3月，載入《NCCN臨床實(shí)踐指南（中國(guó)版）》，2023年產(chǎn)值更有可能突破4個(gè)億。利卡汀是是一種用于導(dǎo)向放射治療肝癌的碘131I標(biāo)記的新型單抗，靶點(diǎn)為HAb18G抗原。4、重點(diǎn)企業(yè)分析經(jīng)過多年的發(fā)展，中國(guó)涌現(xiàn)除了一批治療性單抗企業(yè)，如中信國(guó)健、百泰藥業(yè)等，此外還有大量上市公司通過對(duì)外合作的模式進(jìn)入治療性單克隆抗體藥物領(lǐng)域。（1）中信國(guó)健中信國(guó)健為中國(guó)領(lǐng)先的單抗生產(chǎn)企業(yè)，上市產(chǎn)品2個(gè)，處于臨床Ⅲ期的產(chǎn)品3個(gè)，臨床前產(chǎn)品1個(gè)。同時(shí)，公司擁有國(guó)內(nèi)最先進(jìn)的3條750升、2條3000升的真核細(xì)胞培養(yǎng)生產(chǎn)線；同時(shí)，6條符合歐盟標(biāo)準(zhǔn)的5000升生產(chǎn)線正在建設(shè)中。中信國(guó)健無論在單抗創(chuàng)新能力還是在產(chǎn)業(yè)化水平上均達(dá)到國(guó)際水平。公司目前主打產(chǎn)品為TNF抑制劑，與同類產(chǎn)品比較結(jié)果為：免疫原性E<S<<H<R，副作用E<<S<H<<R，藥代特性S>>H>>R>E。（2）其它公司國(guó)內(nèi)醫(yī)藥上市公司也加入到單克隆抗體熱潮中，麗珠集團(tuán)、海正藥業(yè)、雙鷺?biāo)帢I(yè)、沃森生物、一致藥業(yè)、安科生物、復(fù)星醫(yī)藥也通過自研、合作開發(fā)等形式發(fā)展治療性單克隆產(chǎn)品，海正藥業(yè)安百諾有望在2023年率先獲批，麗珠集團(tuán)單抗預(yù)計(jì)在2023年獲批。在上市公司中，海正藥業(yè)安百諾有望最先脫引而出。海正目前最獲市場(chǎng)關(guān)注和期待的抗體藥物安百諾是一種抗內(nèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的藥物，同類進(jìn)口藥物的價(jià)格在2400元/支，而安百諾的價(jià)格將下降30%。目前已經(jīng)進(jìn)入臨床三期試驗(yàn)中，該產(chǎn)品的出口計(jì)劃也在醞釀中，今年已在巴西等國(guó)家開展試驗(yàn)，國(guó)內(nèi)最快將在2023底或2023年初上市銷售，上市第一年的產(chǎn)能在300萬支左右。

2023年電子行業(yè)智能化分析報(bào)告2023年9月目錄一、消費(fèi)電子發(fā)展趨勢(shì)：智能性和便攜性 3二、谷歌眼鏡開創(chuàng)可穿戴設(shè)備先河 4三、智能手表將續(xù)寫可穿戴設(shè)備輝煌 51、第一代智能手表缺乏外觀設(shè)計(jì)和生態(tài)系統(tǒng)支持 52、第二代智能手表側(cè)重運(yùn)動(dòng)和健康監(jiān)測(cè) 53、即將出現(xiàn)的第三代智能手表功能更強(qiáng)大 6（1）蘋果iWatch有望年底亮相 7（2）三星有望發(fā)布多款產(chǎn)品 7四、智能手表+眼鏡解放雙手，埋葬智能手機(jī) 8五、硬件變革大，投資機(jī)會(huì)多 91、水晶光電：光學(xué)龍頭，智能眼鏡最顯著受易標(biāo)的 102、環(huán)旭電子：設(shè)備連接的無線紐帶，微小化貼片工藝先鋒 113、歌爾聲學(xué)：聲學(xué)龍頭，小空間實(shí)現(xiàn)高音質(zhì) 114、共達(dá)電聲 12六、附錄—可穿戴設(shè)備近期新聞匯總 121、屏幕有點(diǎn)小蘋果智能手表iWatch要來了 122、Google智慧手錶具雙觸控板、能無線上網(wǎng) 133、三星ProjectJ計(jì)劃曝光：智能手表不讓蘋果專美 14一、消費(fèi)電子發(fā)展趨勢(shì)：智能性和便攜性消費(fèi)電子沿著智能性和便攜性兩個(gè)維度發(fā)展。在過去幾年，市場(chǎng)關(guān)注的焦點(diǎn)在于智能性維度，即設(shè)備從功能型向智能型的演變；直至最近，谷歌眼鏡才引發(fā)了市場(chǎng)對(duì)便攜性維度的關(guān)注。在便攜性的維度，我們把電子產(chǎn)品分為四種類型：固定型、可攜帶型、可穿戴型和嵌入人體型。我們認(rèn)為，消費(fèi)電子產(chǎn)品從可攜帶型向可穿戴型的演變剛剛開始，未來甚至?xí)蚩汕度胄脱葑?，投資機(jī)會(huì)將非常豐富。JuniperResearch預(yù)計(jì)：至2023年，整個(gè)可穿戴電子設(shè)備市場(chǎng)將會(huì)超過150億美元，比2021年將近翻一倍，可穿戴智能設(shè)備的銷量至2022年預(yù)計(jì)將達(dá)到7000萬臺(tái)。正如應(yīng)用的成長(zhǎng)促進(jìn)了智能手機(jī)市場(chǎng)的興盛，可穿戴技術(shù)領(lǐng)域也會(huì)出現(xiàn)類似的成長(zhǎng)：做到應(yīng)用生態(tài)系統(tǒng)與可穿戴設(shè)備同步增長(zhǎng)，各種新功能的產(chǎn)品將層出不窮。谷歌、蘋果、三星等大廠商均已在可穿戴電子設(shè)備領(lǐng)域有所布局，期望能把握下一輪移動(dòng)技術(shù)變革的行情。當(dāng)前各大廠商關(guān)注度較高的可穿戴式智能設(shè)備主要是智能眼鏡和智能手表。二、谷歌眼鏡開創(chuàng)可穿戴設(shè)備先河谷歌眼鏡給硬件行業(yè)帶來了重大變革和機(jī)遇，其對(duì)硬件的要求體現(xiàn)在四個(gè)方面：1）人機(jī)互動(dòng)友好性（包括信息輸入和輸出）；2）續(xù)航時(shí)間長(zhǎng)；3）連接性；4）輕薄微型化。谷歌眼鏡在硬件方面的創(chuàng)新主要體現(xiàn)在信息輸出和續(xù)航時(shí)間上，信息輸出的創(chuàng)新之處在于采用微投和反射顯示屏的圖像輸出方案以及骨傳導(dǎo)耳機(jī)的聲音輸出方案，通常的微投具有功耗高的問題，谷歌的創(chuàng)新能夠大大降低功耗，延長(zhǎng)續(xù)航時(shí)間。谷歌眼鏡硬件的創(chuàng)新關(guān)鍵在于微投和反射顯示屏。關(guān)于谷歌眼鏡的詳細(xì)論述請(qǐng)參見我們3月25日專題報(bào)告《谷歌眼鏡--無邊界創(chuàng)新時(shí)代的開啟》。三、智能手表將續(xù)寫可穿戴設(shè)備輝煌1、第一代智能手表缺乏外觀設(shè)計(jì)和生態(tài)系統(tǒng)支持最早面市的智能手表是精工Ruputer在1998年推出的一款兼容Win95、售價(jià)達(dá)330美元的智能手表，其后陸續(xù)有其他公司推出智能手表，但均未引起普通消費(fèi)者的關(guān)注。我們認(rèn)為，在智能手機(jī)尚未普及的時(shí)期，消費(fèi)者對(duì)智能終端和移動(dòng)互聯(lián)網(wǎng)認(rèn)知度低，創(chuàng)新跨度過大的智能手表不可能取得勝利。此外，第一代智能手表在外觀設(shè)計(jì)和生態(tài)系統(tǒng)支持等方面都較為薄弱。2、第二代智能手表側(cè)重運(yùn)動(dòng)和健康監(jiān)測(cè)摩托羅拉在2020年發(fā)布了MotoActv智能手表，主打運(yùn)動(dòng)監(jiān)測(cè)功能。產(chǎn)品內(nèi)臵8GB空間，配有1.6寸彩色觸控屏幕，采用強(qiáng)化玻璃，可以防汗、防雨及防刮；可與Android2.1系統(tǒng)或以上的智能手機(jī)同步；采用了MotorolaAccuSense技術(shù)，也內(nèi)臵了GPS系統(tǒng)，可以讓用戶在運(yùn)動(dòng)時(shí)可以準(zhǔn)確追蹤所在位臵及記錄時(shí)間、距離、速度、心跳及熱量消耗；內(nèi)臵258mAh鋰電池，不夠非常理想，運(yùn)動(dòng)時(shí)可連續(xù)使用5至10小時(shí)。2022年面市的Pebble智能手表是第一款完全支持iOS功能的智能手表。產(chǎn)品允許多個(gè)程序同時(shí)運(yùn)行，搭載iOS或Android2.3以上系統(tǒng)。配有分辨率為144x168的1.26寸黑白背光屏幕，采用e-paper電子紙技術(shù)，可以通過藍(lán)牙2.1+EDR與其他設(shè)備連接；內(nèi)臵震動(dòng)馬達(dá)和三軸加速度計(jì)，可安裝位運(yùn)動(dòng)專門設(shè)計(jì)的程序。3、即將出現(xiàn)的第三代智能手表功能更強(qiáng)大第二代智能手表在功能上還無法與智能手機(jī)相媲美，但蘋果、三星、谷歌等巨頭的動(dòng)向讓我們堅(jiān)信第三代智能手表功能將更為強(qiáng)大，有望與智能手機(jī)相當(dāng)。（1）蘋果iWatch有望年底亮相消息稱，蘋果已經(jīng)建立了一支100的團(tuán)隊(duì)來研制智能手表iWatch，已經(jīng)開始試產(chǎn)，富士康已經(jīng)收到了蘋果的訂單，并有望在年底面市。蘋果的iWatch智能手表具有步程計(jì)和健康指標(biāo)傳感器等第二代智能手表的功能，也能通過連接智能手機(jī)來顯示電子郵件、IM和其他數(shù)據(jù)，此外，還能夠?qū)崿F(xiàn)手機(jī)的通話功能，并通過內(nèi)臵地圖實(shí)現(xiàn)導(dǎo)航。在硬件配臵方面，iWatch將采用1.5寸OLED屏幕（臺(tái)灣錸寶科技RiTdisplay）和OGS觸摸屏，內(nèi)臵的電池僅可續(xù)航1-2天（蘋果的目標(biāo)是續(xù)航4天至5天）。（2）三星有望發(fā)布多款產(chǎn)品科技網(wǎng)站SamMobile報(bào)道：三星的ProjectJActiveFortius的智能手表有以下配件：針對(duì)Fortius開發(fā)的臂帶、固定在自行車上的裝臵以及囊狀態(tài)。三星也設(shè)計(jì)了健康軟件SHealth，預(yù)示著運(yùn)動(dòng)和健康監(jiān)測(cè)將是三星可穿戴電子設(shè)備的重要賣點(diǎn)。媒體也傳出三星智能手表將命名為GALAXYAltius，屏幕分辨率為500x500。四、智能手表+眼鏡解放雙手，埋葬智能手機(jī)智能手機(jī)在功能手機(jī)通話和短信功能的基礎(chǔ)上，實(shí)現(xiàn)了上網(wǎng)、安裝應(yīng)用程序、收發(fā)郵件等功能。智能手機(jī)和平板電腦在很大程度上替代了便攜性較差的電腦，我們判斷，便攜性更強(qiáng)的可穿戴設(shè)備智能手機(jī)+眼鏡將埋葬智能手機(jī)。智能手機(jī)、智能手表和智能眼鏡三種設(shè)備各有優(yōu)缺點(diǎn)：1.智能手機(jī)是最成熟產(chǎn)品，功能豐富，但屏幕較小，并需要手持操作，約束了在駕車等場(chǎng)合的使用；2.智能眼鏡輸出畫面大，視覺效果較好，但裝在鏡腳的觸摸屏面積小，僅僅具有簡(jiǎn)單動(dòng)作識(shí)別功能，信息輸入不方便，不適合復(fù)雜的操作；3.智能手表具有合適輸入的觸摸屏，操作方便，可以完成復(fù)雜的信息輸入，但屏幕太小，不適合人眼長(zhǎng)時(shí)間觀看。我們認(rèn)為，智能眼鏡和智能手表具有信息輸入和輸出優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)的特點(diǎn)，兩者的結(jié)合將兼具各自優(yōu)勢(shì)，能夠?qū)崿F(xiàn)在手表上輸入復(fù)雜內(nèi)容，在眼鏡上觀看大的畫面，從而實(shí)現(xiàn)較好的視覺體驗(yàn)。智能眼鏡+手表的硬件組合也具有智能手機(jī)所不具備的優(yōu)點(diǎn)：一方面，眼鏡和手表持續(xù)與人體接觸，并可以通過傳感器自然地獲得人體信息，從而提供更加智能化的服務(wù)；另一方面，眼鏡和手表都不需要手持操作，解放了雙手，適合在各種不同場(chǎng)合的應(yīng)用，更勝于必須手持操作的智能手機(jī)，有望替代智能手機(jī)，從而帶來消費(fèi)電子的革命性變化。五、硬件變革大，投資機(jī)會(huì)多可穿戴設(shè)備的外在形態(tài)完全不同于智能手機(jī)等傳統(tǒng)硬件產(chǎn)品，這些產(chǎn)品在硬件方面的變革很大，其中，智能眼鏡側(cè)重于光學(xué)方面的創(chuàng)新，智能手表是智能手機(jī)的縮小版，并加入更多傳感器以讀取人體脈搏等信息，部分廠商也可能在腕帶處采用柔性化硬件設(shè)計(jì)。此外，智能眼鏡+手表的硬件組合也需要兩個(gè)產(chǎn)品之間頻繁的信號(hào)互聯(lián)，勢(shì)必增加對(duì)無線模組的需求。我們認(rèn)為，水晶光電、環(huán)旭電子、歌爾聲學(xué)等公司將顯著受益于可穿戴設(shè)備的高速發(fā)展。1、水晶光電：光學(xué)龍頭，智能眼鏡最顯著受易標(biāo)的公司是手機(jī)鏡頭用紅外截止濾光片和數(shù)碼相機(jī)用光學(xué)低通濾波器的領(lǐng)先廠商。公司在產(chǎn)品升級(jí)和新產(chǎn)品拓展兩個(gè)維度實(shí)現(xiàn)增長(zhǎng)。光學(xué)低通濾波器的單價(jià)隨著從卡片機(jī)升級(jí)為單反微單而增長(zhǎng)10倍以上，隨著攝像模組對(duì)像素和成像質(zhì)量要求的提高，紅外截至濾光片材質(zhì)從普通光學(xué)玻璃升級(jí)為藍(lán)玻璃，單價(jià)和市場(chǎng)空間有10倍的提高。公司不斷拓展微投、Kinect產(chǎn)業(yè)鏈相關(guān)產(chǎn)品等新產(chǎn)品。我們?cè)?月25日專題報(bào)告《谷歌眼鏡--無邊界創(chuàng)新時(shí)代的開啟》中討論到，谷歌眼鏡硬件的創(chuàng)新關(guān)鍵在于微投和反射顯示屏，而微投的核心技術(shù)是光學(xué)加工、光引擎設(shè)計(jì)和鍍膜。水晶光電在這三方面均具有深厚的技術(shù)積累。在光學(xué)加工方面，水晶光電具有十來年的經(jīng)驗(yàn)積累；在光引擎設(shè)計(jì)方面，水晶光電與芯片設(shè)計(jì)商奇景及LCOS專利持有人合作；鍍膜更是水晶光電的核心優(yōu)勢(shì)，其光學(xué)鍍膜的產(chǎn)能規(guī)模位居全球第一。水晶光電當(dāng)前已進(jìn)入某海外客戶的智能眼鏡產(chǎn)業(yè)鏈，踏上了智能眼鏡技術(shù)創(chuàng)新的第一波浪潮。2、環(huán)旭電子：設(shè)備連接的無線紐帶，微小化貼片工藝先鋒環(huán)旭電子是蘋果無線模組的兩大供應(yīng)商之一，產(chǎn)品廣泛應(yīng)用于MacBook、iPhone和iPad上。如我們?cè)?月25日專題報(bào)告《谷歌眼鏡--無邊界創(chuàng)新時(shí)代的開啟》討論，智能眼鏡的重量是一般智能手機(jī)的1/3,輕薄化要求遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過絕大多數(shù)手機(jī)，智能手表的面積和體積也大約是智能手機(jī)的1/6至1/8，但功能上卻相差不大，這就對(duì)元器件和組裝工藝的微小化提出較高要求，公司必將憑借微小化貼片工藝的核心技術(shù)優(yōu)勢(shì)在可穿戴設(shè)備產(chǎn)業(yè)鏈占有一席之地。3、歌爾聲學(xué)：聲學(xué)龍頭，小空間實(shí)現(xiàn)高音質(zhì)公司是全球領(lǐng)先的電聲器件廠商，通過強(qiáng)大的研發(fā)能力向上游整合，實(shí)現(xiàn)了關(guān)鍵原材料、自動(dòng)化生產(chǎn)線和精密模具的自制，具備了較強(qiáng)的垂直一體化能力，使得公司可以向客戶進(jìn)行大規(guī)模地快速出貨，并提供一站式的服務(wù)和產(chǎn)品供應(yīng)，同時(shí)可以更好地控制成本。大客戶戰(zhàn)略使得公司不斷切入繽特力、索尼、三星和蘋果等全球消費(fèi)電子巨頭主流供應(yīng)鏈。公司也在MEMS聲學(xué)器件上積累深厚，未來有望實(shí)現(xiàn)MEMS技術(shù)的突破?？纱┐髟O(shè)備需要麥克風(fēng)來讀取用戶的語音信息，也需要音筒來輸出設(shè)備的信號(hào)，在很小的空間實(shí)現(xiàn)高品質(zhì)的聲音輸入和輸出是歌爾等龍頭公司的技術(shù)優(yōu)勢(shì)。4、共達(dá)電聲公司是國(guó)內(nèi)領(lǐng)先的聲學(xué)器件廠商，主要產(chǎn)品為微型麥克風(fēng)、微型揚(yáng)聲器/受話器及其陣列模組，產(chǎn)品主要應(yīng)用于手機(jī)、筆記本電腦/平板電腦、平板電視、個(gè)人數(shù)碼產(chǎn)品、汽車電子等消費(fèi)類電子產(chǎn)品。主要大客戶包括蘋果（通過MWM間接供應(yīng)）、華為、中興、索尼、索愛以及三星等企業(yè)。六、附錄—可穿戴設(shè)備近期新聞匯總1、屏幕有點(diǎn)小蘋果智能手表iWatch要來了之前美國(guó)媒體就曾給出消息稱，為了研發(fā)iWatch，蘋果秘密組建了一個(gè)100人的團(tuán)隊(duì)，而現(xiàn)在臺(tái)灣產(chǎn)業(yè)鏈則爆料，目前蘋果已經(jīng)開始試產(chǎn)這款手表了。日本媒體Macotakara報(bào)道稱，蘋果原來打算為i