【糖尿病視網(wǎng)膜病變的研究進(jìn)展綜述3800字（論文）】

糖尿病視網(wǎng)膜病變的研究進(jìn)展綜述目錄TOC\o"1-2"\h\u15623糖尿病視網(wǎng)膜病變的研究進(jìn)展 127032摘要 1163061.引言 156772.糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)病機(jī)制 29822.1高血糖 2136352.2內(nèi)皮功能障礙 222243.糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)病影響因素 347314.糖尿病視網(wǎng)膜病變的治療 3305524.1藥物治療 3222004.2激光治療 342574.3血管內(nèi)皮生長抑制劑 353725.結(jié)語與展望 4794參考文獻(xiàn) 5摘要糖尿病患病率的增加和糖尿病患者預(yù)期壽命的延長促進(jìn)了其慢性并發(fā)癥的發(fā)生，這給患者帶來了極大的精神和肉體上的痛苦。糖尿病性視網(wǎng)膜病變是糖尿病患者最常見的嚴(yán)重并發(fā)癥之一，嚴(yán)重影響人類健康，降低其致患者殘疾率、改善其生活質(zhì)量仍然是醫(yī)療領(lǐng)域待解決重大難題之一。本文就糖尿病視網(wǎng)膜病變的研究進(jìn)展作一綜述。【關(guān)鍵詞】糖尿??；視網(wǎng)膜病變；研究進(jìn)展1.引言近年來，隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和生活方式的改變，糖尿病已成為當(dāng)今嚴(yán)重威脅人類健康的疾病之一，世衛(wèi)組織公布的有關(guān)數(shù)據(jù)顯示，當(dāng)前在全世界范圍內(nèi)大概存在41500萬人患有糖尿病以及高危病人，其中我國就占了11400萬人，因此對中國乃至全世界而言，糖尿病都成為了全世界最為嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題之一[1]。糖尿病影響人身體健康的機(jī)理主要是那些由它形成的多種并發(fā)癥。世衛(wèi)組織公布的有關(guān)數(shù)據(jù)顯示，糖尿病產(chǎn)生的并發(fā)癥超過了一百種，其中最嚴(yán)重、最普遍的一種并發(fā)癥就是糖尿病性視網(wǎng)膜病變。糖尿病視網(wǎng)膜病變(diabeticretinopathy，DR)是最常見的糖尿病慢性并發(fā)癥，是工作人群中首位致盲性眼病[2]。第一損害視網(wǎng)膜毛細(xì)血管，選擇性細(xì)胞損失表現(xiàn)在毛細(xì)血管周細(xì)胞，基底膜增厚和管腔狹窄及閉塞，局部缺血缺氧，內(nèi)皮細(xì)胞被累，屏障功能受損，最終視網(wǎng)膜微血管損傷，和損失的結(jié)構(gòu)，形成無灌注區(qū)，進(jìn)一步缺血缺氧，血管內(nèi)皮生長因子生產(chǎn)增加。據(jù)上海一些社區(qū)調(diào)查顯示，DR的發(fā)生率達(dá)到25.5-27.3%[3-4]。隨著我國人民生活水平改善和生活方式的轉(zhuǎn)變以及人口老齡化的來臨，DR患病率將會進(jìn)一步增加，DR視力損害一旦發(fā)生則難以逆轉(zhuǎn)。隨著我國人民生活水平改善和生活方式的轉(zhuǎn)變以及人口老齡化的來臨，DR患病率將會進(jìn)一步增加。這種病變的主要發(fā)生在20~60歲人群，是一種不可逆致盲疾病。因?yàn)樘蔷W(wǎng)病屬于慢性病，引起發(fā)病初期基本沒有什么癥狀，而且糖尿病病人對其認(rèn)知度也不高，因此大量患者都錯(cuò)過了治療的最好時(shí)期，從而造成不可逆致盲。2.糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)病機(jī)制2.1高血糖糖尿病較常見和最主要的微血管并發(fā)癥之一為糖尿病性視網(wǎng)膜病變，是致糖尿病患者發(fā)生盲的主要原因。糖尿病中大約1/3的糖尿病患者患有不同類型的糖尿病眼病，Ⅰ型糖尿病患者，糖尿病病程20年者，幾乎100%會發(fā)生糖尿病性視網(wǎng)膜病變；Ⅱ型糖尿病患者，血糖控制再理想，發(fā)病15年后也會有53～84%的人發(fā)生糖網(wǎng)[5]。糖尿病患者的高血糖，可使得體內(nèi)血糖漂移，血脂異常，終致血管內(nèi)皮細(xì)胞功能受損，從而引起各種微血管并發(fā)癥[6]。血糖升高造成微小血管損傷是糖尿病產(chǎn)生不良并發(fā)癥的核心根源，微小血管主要以內(nèi)網(wǎng)膜毛細(xì)血管為主，其中周細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞因血糖上升后受損，失去防御能力，出現(xiàn)附近部位出血、腫脹等情況，進(jìn)而出現(xiàn)血管閉塞造成視網(wǎng)膜缺血，發(fā)生組織受損壞死，同時(shí)血管新生過程中生長因子表達(dá)量升高，由此促進(jìn)血管生長，最終導(dǎo)致視網(wǎng)膜出血、玻璃體積血而使得視網(wǎng)膜病變異常。如有效持續(xù)控制血糖，增殖性玻璃體視網(wǎng)膜病變發(fā)生率將顯著下降，視網(wǎng)膜受損程度也將下降[7]。腔隙性腦梗死(LI)是腦小血管病常見的臨床表現(xiàn)類型，其病因復(fù)雜。高血糖破壞了視網(wǎng)膜的毛細(xì)血管，造成視網(wǎng)膜缺血、缺氧，使得視力減弱，少數(shù)出現(xiàn)了散光與屈光不正現(xiàn)象，進(jìn)一步發(fā)展為眼底流血、視網(wǎng)膜脫落，造成失明，DR視力損害一旦發(fā)生則難以逆轉(zhuǎn)。2.2內(nèi)皮功能障礙DR的確切發(fā)病機(jī)制目前有內(nèi)皮功能障礙、炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激等多種理論，但內(nèi)皮功能障礙是最主流的理論[8]。其中，血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）和內(nèi)皮素(endothelin，ET-1)是內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙理論的關(guān)鍵因素。VEGF是已知的最有效的內(nèi)皮細(xì)胞通透性增強(qiáng)劑，可增加血管通透性。在高糖條件下，氧化應(yīng)激、血流動(dòng)力學(xué)改變、缺氧、炎癥均可增加VEGF的表達(dá)，血管內(nèi)皮生長因子在DR中發(fā)揮重要作用。生理情況下，血管內(nèi)皮細(xì)胞儲有微量ET-1，具有收縮血管作用，調(diào)節(jié)視網(wǎng)膜血流。病理狀態(tài)下，ET-1釋放增加，舒血管因子釋放減少，導(dǎo)致血管正常舒縮功能失調(diào)，刺激內(nèi)皮細(xì)胞增殖、遷移促進(jìn)新生血管生成，進(jìn)一步促進(jìn)DR發(fā)展[9]。3.糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)病影響因素DR為1型和2型糖尿病所致的高度特異性微血管并發(fā)癥，其患病率與糖尿病病程及血糖控制情況強(qiáng)相關(guān)。除糖尿病病程以外，DR發(fā)生發(fā)展的危險(xiǎn)因素還包括慢性高血糖[10]、血脂異常[11]頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度頸動(dòng)脈斑塊等動(dòng)脈硬化的危險(xiǎn)因素與LI的發(fā)生相關(guān)。而眼底動(dòng)脈是頸內(nèi)動(dòng)脈的終末性分支，在解剖學(xué)上屬于小動(dòng)脈的范疇，Kawasaki等[12]研究表明眼底動(dòng)脈直徑的變化與卒中風(fēng)險(xiǎn)之間據(jù)有高度相關(guān)性。Blindbaek等[13]觀察到眼底微循環(huán)異?？梢詫?dǎo)致LI發(fā)生。大型人群隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)，嚴(yán)格控制血糖可以預(yù)防和減緩DR的發(fā)生與發(fā)展；多中心大樣本的前瞻性研究發(fā)現(xiàn)，DR發(fā)生與多個(gè)危險(xiǎn)因子有關(guān)。根據(jù)其是否可改變性，分為可改變的危險(xiǎn)因子和不可改變的危險(xiǎn)因子兩類。前者包括高血糖、高血壓、高血脂及吸煙，后者包括糖尿病病程、發(fā)病年齡、蛋白尿及妊娠?？筛淖冾愇ｋU(xiǎn)因子是我們實(shí)施干預(yù)防止或延緩其DR發(fā)生的靶標(biāo)；可改變的危險(xiǎn)因子中，高血糖一直被公認(rèn)為DR發(fā)生的始動(dòng)因子，強(qiáng)化降糖治療，同傳統(tǒng)治療相比，可減少DR發(fā)生的危險(xiǎn)達(dá)76％，抑制視網(wǎng)膜病變的進(jìn)展達(dá)54％。減少PDR或嚴(yán)重非PDR達(dá)47％[14]。而影響糖尿病療效的因素較多，其中患者對干預(yù)措施的依從性是影響的主要因素[15]，包括對飲食、運(yùn)動(dòng)、服藥的依從性。4.糖尿病視網(wǎng)膜病變的治療4.1藥物治療目前DR一般采用藥物治療，使用非諾貝特嚴(yán)格控制血脂可以減緩DR進(jìn)程，特別是基線診斷為輕度非增殖性DR的患者（non-proliferativeDR，NPDR）[16]。4.2激光治療全視網(wǎng)膜激光光凝曾被當(dāng)作是臨床治療DR的有效方法之一，用于重度DR伴有DME，如非增殖型糖尿病性視網(wǎng)膜?。∟PDR）、早期增生的DR［17］。然而，根據(jù)現(xiàn)有研究，增殖性視網(wǎng)膜病變（PDR）后部分患眼的新生血管無法得到有效控制。4.3血管內(nèi)皮生長抑制劑玻璃體內(nèi)注射血管內(nèi)皮生長抑制劑成為近年來治療DR的公認(rèn)治療手段，VEGF抑制劑可通過降低血管的通透性，抑制視網(wǎng)膜組織血管內(nèi)皮的增生，調(diào)控血-視網(wǎng)膜的屏障等途徑，明顯抑制新生血管生成和減輕黃斑水腫，從而提高患者視力。Conbercept作為新生代抗VEGF融合蛋白。通過和VEGF結(jié)合，阻止其同血管內(nèi)壁上的VEGF-1及VEGF-2受體的特殊結(jié)合［18］，修復(fù)視網(wǎng)膜的血管從而減輕滲漏，減緩血管內(nèi)皮的增生，不讓新生血管過快產(chǎn)生。改善視網(wǎng)膜的功能。經(jīng)多方臨床實(shí)驗(yàn)證實(shí)，其具有良好的安全性。目前國內(nèi)外對DR治療方法主要為視網(wǎng)膜光凝、改善微循環(huán)藥物治療、抗VEGF眼內(nèi)注射和聯(lián)合治療。近來，大量的人一直在嘗試用玻璃體腔注射藥物治療眼底病變，并取得了良好的臨床效果。大量基礎(chǔ)和臨床研究表明，抗VEGF注射可顯著抑制DR誘導(dǎo)的新生血管形成［19］。為此，逆轉(zhuǎn)視網(wǎng)膜無灌注區(qū)，改善視網(wǎng)膜缺血缺氧成為了當(dāng)下研究熱點(diǎn)。筆者查到一部分文獻(xiàn)資料表明，VEGF抑制劑可以延遲或減少視網(wǎng)膜非灌注區(qū)的進(jìn)展［20］。然而，關(guān)于抗VEGF注射液對DR缺血再灌注損傷的保護(hù)作用鮮有報(bào)道，還需要進(jìn)一步探究。5.結(jié)語與展望隨著我國人們生活水平的提高、飲食結(jié)構(gòu)和行為習(xí)慣等改變，糖尿病患病率逐年上升并趨向年輕化。糖尿病視網(wǎng)膜病變是發(fā)生率較高的糖尿病微血管并發(fā)癥，嚴(yán)重威脅著國人的視力，其中糖尿病性黃斑水腫是視力喪失的主要病因。糖尿病視網(wǎng)膜病變疾病時(shí)間越長，其程度就越重，患者視網(wǎng)膜微血管的損害也就更重，因此，早期治療糖尿病并控制好血糖，對糖尿病患者來說至關(guān)重要。當(dāng)前，國內(nèi)外關(guān)于糖尿病視網(wǎng)膜病變的早期預(yù)防與治療方面的研究較少，今后應(yīng)該著重探究糖尿病視網(wǎng)膜病變的早期預(yù)防與治療。參考文獻(xiàn)[1]彭素清.綜合中醫(yī)外治療法在糖尿病視網(wǎng)膜病變中的應(yīng)用研究[J].上海針灸雜志,2020,39(2):4.[2]惠延年.精確評估和控制糖尿病視網(wǎng)膜病變的進(jìn)展[J].中華眼底病雜志,2021,37(1):4.[3]CAMPOCHIAROPA,WYKOFFCC,SHAPIROH,RUBIORG,EHRLICHJS．Neutralizationofvascularendothelialgrowthfactorslowsprogressionofretinalnonperfusion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