中國醫(yī)藥行業(yè)法規(guī)20年發(fā)展簡述

01、醫(yī)藥行業(yè)法規(guī)體系簡介在20年的發(fā)展歷程中，我國醫(yī)藥行業(yè)的法規(guī)日益完善。在法律層面，目前我國除了《中華人民共和國藥品管理法》（以下簡稱《藥品管理法》），還有《中華人民共和國疫苗管理法》和《中華人民共和國中醫(yī)藥法》；在法規(guī)層面，我國推出了《中華人民共和國藥品管理法實施條例》；而且將《麻醉藥品管理辦法》和《精神藥品管理辦法》整合，出臺了《麻醉藥品和精神藥品管理條例》；并還推出了《反興奮劑條例》《易制毒化學品管理條例》等法規(guī)；在部門規(guī)章層面，我國現有的部門規(guī)章已經覆蓋了從藥品研制到生產、經營、使用的各環(huán)節(jié)；另外，還有一些規(guī)范性文件可作為法規(guī)、規(guī)章的有益補充，如為規(guī)范含麻黃堿等特殊成分復方制劑出臺的《關于進一步加強含麻黃堿類復方制劑管理的通知》（國食藥監(jiān)辦〔2008〕613號）、《關于加強含麻黃堿類復方制劑管理有關事宜的通知》（國食藥監(jiān)辦〔2012〕260號）等文件。藥品監(jiān)管具有較強的技術性。《藥品管理法》第七條規(guī)定“從事藥品研制、生產、經營、使用活動，應當遵守法律、法規(guī)、規(guī)章、標準和規(guī)范，保證全過程信息真實、準確、完整和可追溯”，這表明藥品監(jiān)管的法規(guī)體系除傳統(tǒng)的法律法規(guī)外，還包括各種質量規(guī)范、指南、技術標準等，因此《中華人民共和國藥典》、藥品注冊標準等藥品標準也屬于廣義上的法規(guī)，國家監(jiān)管部門發(fā)布的《藥品生產質量管理規(guī)范》、《藥品經營質量管理規(guī)范》、《藥物非臨床研究質量管理規(guī)范》、《藥物臨床試驗質量管理規(guī)范》、《藥物警戒質量管理規(guī)范》等也都是藥品法規(guī)體系的一部分。此外，質量規(guī)范配套的一些實踐指南也被視為具有法律效力，在沒有更好的可遵循標準的情況下企業(yè)也需要強制執(zhí)行，這方面的例子有作為《藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂）》實施指導性文件的《除菌過濾技術及應用指南》《無菌工藝模擬試驗指南（無菌原料藥）》及《無菌工藝模擬試驗指南（無菌制劑）》等。不僅如此，隨著我國加入國際人用藥品注冊技術要求協調會（ICH）以后，我國的制藥行業(yè)和研發(fā)機構還將逐步轉化和實施國際通用技術標準和指南，進一步豐富完善現有法規(guī)體系。02、法規(guī)體系的發(fā)展變化2.1特殊事件推動

近20年間先后發(fā)生過“齊二藥”事件、三鹿奶粉事件等嚴重的食品藥品安全事件，對此，國家提出了要在食品藥品領域實施“四個最嚴”，即最嚴謹的標準、最嚴格的監(jiān)管、最嚴厲的處罰、最嚴肅的問責。2019年，國家對《藥品管理法》進行了重新修訂，該法律從修訂前的十章104條，變?yōu)樾抻喓蟮氖?55條。新修訂的《藥品管理法》貫徹了關于食品藥品安全“四個最嚴”的要求，大幅提升違法行為的處罰力度,提高了藥品行業(yè)違法成本，通過嚴格的監(jiān)管和處罰體系，切實保障了公眾的用藥安全；不僅如此，它還重新定義了假藥、劣藥的概念，使假劣藥的判定回歸到以內在質量為主，而不再將“未經批準生產、進口”的藥品按假藥論處，對于未經批準進口少量境外已合法上市的藥品，情節(jié)較輕的，可以依法減輕或者免予處罰。這也體現了以人民健康為中心的理念。此外，新修訂的《藥品管理法》中也提出了實施藥品上市許可持有人制度，強調企業(yè)的主體責任，同時將藥品上市許可與生產許可分離管理，可以更好地提升藥品安全管理效能，更大地激發(fā)市場活力，更好地促進藥品生產高質量發(fā)展。繼2019年《藥品管理法》修訂后，2020年《中華人民共和國刑法修正案（十一）》出臺，在藥品類犯罪中增加了妨礙藥品管理秩序罪；2022年“兩高”又出臺了《關于辦理危害藥品安全刑事案件適用法律若干問題的解釋》，對具體條文內容適用進行細化。因為藥害事件的發(fā)生，監(jiān)管部門也更加重視上市后藥品的監(jiān)測工作，先是以部門規(guī)章的形式發(fā)布了《藥品不良反應監(jiān)測和報告管理辦法》，后又以文件的形式發(fā)布了《藥物警戒質量管理規(guī)范》（GVP），規(guī)范和指導藥品上市許可持有人和藥品注冊申請人的藥物警戒活動。而在眾多藥品之中，疫苗又極為特殊，因此我國還特別針對疫苗出臺了法律法規(guī)。疫苗的特殊性在于它是預防性的產品，是供健康人群使用的，而且這個健康人群中很大一部分是嬰幼兒，因此疫苗的安全直接關涉到公共安全和國家安全。2016年，我國曾發(fā)生過非法經營疫苗事件，這促使國家出臺文件，不再允許藥品經營企業(yè)經營疫苗，而是實施從生產環(huán)節(jié)直接到預防接種機構的模式。2018年，國內又發(fā)生了一起嚴重的疫苗記錄造假事件，造成了惡劣的社會影響，因此2019年我國出臺了《中華人民共和國疫苗管理法》，這是世界上首部專門針對疫苗管理的法律，該法突出疫苗管理的特殊性，形成從研制到接種的全生命周期監(jiān)管體系，并嚴于一般的藥品監(jiān)管。該法律提出對疫苗實行最嚴格的研制管理、生產準入管理，實施嚴格的生產過程控制、流通和配送管控，實施最嚴厲的處罰，對生產、銷售的疫苗屬于假藥的，處最高五十倍的罰款，貨值金額不足五十萬元的，按五十萬元計算。這比《藥品管理法》的處罰又高出很多?！吨腥A人民共和國疫苗管理法》的出臺對切實保證疫苗安全、有效和規(guī)范接種，具有重要意義。2.2與時俱進發(fā)展

（1）順應互聯網發(fā)展20年前互聯網還處在發(fā)展初期，互聯網藥品銷售還沒有出現，也就沒有網上藥品交易行為，故當時基本只有一部部門規(guī)章《互聯網藥品信息服務管理辦法》來規(guī)范互聯網信息服務活動。但現如今隨著電子商務的發(fā)展，網上電商平臺及網上藥店的藥品網絡銷售已經普及，人們已經可以在網絡上購買處方藥，而我國藥品法規(guī)體系也在與時俱進地發(fā)展。2022年，國家市場監(jiān)督管理總局發(fā)布了《藥品網絡銷售監(jiān)督管理辦法》，規(guī)定“疫苗、血液制品、麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品、放射性藥品、藥品類易制毒化學品等國家實行特殊管理的藥品不得在網絡上銷售，具體目錄由國家藥品監(jiān)督管理局組織制定”。（2）加強麻醉藥品、精神藥品管理為加強麻醉藥品、精神藥品的管理，保證麻醉藥品和精神藥品的合法、安全、合理使用，防止其流入非法渠道，我國根據《藥品管理法》和其他有關法律的規(guī)定，制定了《麻醉藥品和精神藥品管理條例》，該條例規(guī)定由國務院藥品監(jiān)督管理部門會同國務院公安部門、國務院衛(wèi)生主管部門制定、調整并公布麻醉藥品、精神藥品目錄。近些年我國已經先后將佐匹克隆、含可待因復方口服液體制劑、曲馬多復方制劑、依他佐辛（包括其鹽、異構體和單方制劑）、吡侖帕奈（包括其鹽、異構體和單方制劑）列入第二類精神藥品目錄進行管理，防止發(fā)生濫用現象。（3）發(fā)展中醫(yī)藥中醫(yī)藥是中華民族的瑰寶，在抗擊“非典”以及新冠肺炎疫情時，中醫(yī)藥都發(fā)揮了巨大的作用。2016年，我國制定頒布了《中華人民共和國中醫(yī)藥法》，該法貫徹黨中央關于發(fā)展中醫(yī)藥的方針政策，遵循中醫(yī)藥發(fā)展規(guī)律，建立了符合中醫(yī)藥特點的管理制度，保持和發(fā)揮了中醫(yī)藥的特色和優(yōu)勢；它提出堅持扶持與規(guī)范并重，大力扶持中醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展，對僅應用傳統(tǒng)工藝配制的中藥制劑品種和委托配制中藥制劑，由許可管理改為備案管理；明確了生產符合國家規(guī)定條件的來源于古代經典名方的中藥復方制劑，在申請藥品批準文號時，可以僅提供非臨床安全性研究資料。2021年，國家藥品監(jiān)督管理局、國家中醫(yī)藥管理局、國家衛(wèi)生健康委員會、國家醫(yī)療保障局聯合發(fā)布《關于結束中藥配方顆粒試點工作的公告（2021年第22號）》，結束了長達20余年的試點工作，規(guī)定中藥配方顆粒品種實施備案管理，不實施批準文號管理，在上市前由生產企業(yè)報所在地省級藥品監(jiān)督管理部門備案；生產中藥配方顆粒的中藥生產企業(yè)應當取得《藥品生產許可證》，并同時具有中藥飲片和顆粒劑生產范圍。截至目前，國家藥典委員會已先后公布了4批共248個中藥配方顆粒國家標準。（4）完善藥品標準國家藥品標準是國家為保證藥品質量、指導藥品研究者和藥品上市許可持有人做好藥品研發(fā)和藥品上市后質量控制，對藥品的質量控制項目、技術指標、檢驗方法等作出的強制性規(guī)定?！吨腥A人民共和國藥典》（以下簡稱《中國藥典》）是國家藥品標準的重要組成部分，是國家藥品標準體系的核心。經過多年的發(fā)展，《中國藥典》已經由原來的兩部增加到四部。2020年版《中國藥典》共收載品種5911種，其中，新增319種，修訂3177種，不再收載10種，品種調整合并4種。國家藥品標準體系日趨完善，藥品標準水平顯著提升，能進一步保障公眾用藥安全，推動醫(yī)藥產業(yè)結構調整，促進我國醫(yī)藥產品走向國際，實現由制藥大國向制藥強國的跨越。2.3與國際接軌

2017年，中國藥品監(jiān)管部門加入ICH，并于2018年當選為ICH管委會成員，中國藥品注冊管理制度加速與國際接軌。我國通過發(fā)布ICH指導原則適用及推薦適用公告、發(fā)布ICH指導原則原文中文版等形式，轉化實施了46個ICH指導原則。過去幾年中，我國在藥品監(jiān)管方面逐步與國際接軌，具體來說，有以下幾大趨勢：高度重視藥品監(jiān)管法治化建設，藥品監(jiān)管政策法規(guī)、標準、指導原則等與國際規(guī)則和實踐加速接軌；高度重視藥品監(jiān)管科學化進程，加快推進藥品監(jiān)管科學行動計劃，密切關注ICH前沿動態(tài)，進一步增強了工作的前瞻性、敏銳性、靈活性和適應性；持續(xù)深化審評審批制度改革，在管理措施和監(jiān)管要求上向國際標準看齊，最大限度激發(fā)藥品產業(yè)創(chuàng)新活力；加快推進指導原則體系建設，積極開展ICH指導原則的轉化實施工作，努力提升藥品監(jiān)管國際化水平?！端幤飞a質量管理規(guī)范》（GMP）是世界各國對藥品生產全過程監(jiān)督管理普遍采用的法定技術規(guī)范，也是世界衛(wèi)生組織向各國推薦使用的技術規(guī)范。實施GMP是實行藥品質量保證制度的需要，藥品生產企業(yè)若未通過GMP認證，就會被拒之于國際貿易的技術壁壘之外。我國首部行業(yè)性GMP是1982年由中國醫(yī)藥工業(yè)公司制定的；1998年，衛(wèi)生部頒布了我國第一部法定的GMP；2010年，我國參照歐美等國家的標準對GMP進行了修訂，并同時發(fā)布了5個附錄；2022年，又發(fā)布了臨床試驗用藥品附錄，截至目前已經發(fā)布GMP附錄13個。GMP要求企業(yè)建立涵蓋影響藥品質量的所有因素，包括確保藥品質量符合預定用途的有組織、有計劃的全部活動的藥品質量管理體系，最大限度地降低藥品生產過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯等風險，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產出符合預定用途和注冊要求的藥品。多年來，我國一直在不斷完善醫(yī)藥行業(yè)的法規(guī)體系，加強對藥品的安