脂代謝2 完整版

MetabolismofLipid脂質代謝內容提綱

概述脂質的消化吸收

甘油三酯代謝磷脂代謝膽固醇代謝

血漿脂蛋白代謝2甘油三酯的分解代謝脂肪酸的合成代謝甘油三酯的合成代謝多不飽和脂酸的重要衍生物——前列腺素（PG）、血栓素（TX）及白三烯（LT）

3甘油三酯的代謝MetabolismofTriglyceride一、甘油三酯的分解代謝脂肪動員甘油的代謝脂肪酸的分解代謝酮體的生成和利用4乙酰乙酸(acetoacetate)30%β-羥丁酸(β-hydroxybutyrate)70%丙酮(acetone)微量（五）酮體的生成和利用5酮體（ketonebodies）：是脂肪酸在肝分解氧化時特有的中間代謝物。1.酮體的生成6生成部位：肝細胞的線粒體利用部位：肝外組織的線粒體（心、腎、腦、骨骼肌等）原料：乙酰CoA

（脂酸β-氧化產生）關鍵酶：HMGCoA合酶

（羥甲基戊二酸單酰CoA合酶）CO2CoASHCoASHNAD+NADH+H+β-羥丁酸脫氫酶HMGCoA

合酶乙酰乙酰CoA硫解酶HMGCoA

裂解酶7原料限速酶組織肝2.酮體的利用8肝外組織利用（肝中缺乏利用酮體的酶）丙酮隨呼吸或尿液排出丙酮酸或乳酸葡萄糖糖異生（脂酸的碳原子轉變成糖的一個途徑）

總之，肝是生成酮體的器官，但不能利用酮體；肝外組織不能生成酮體，卻可以利用酮體。

“肝內生酮肝外用”93.酮體生成的生理意義10肝輸出能量的一種形式糖供應不足時，肝外組織的重要能源(尤其是腦)正常血酮：0.03~0.5mmol/L酮體生成>肝外利用（饑餓、高脂低糖膳食、糖尿?。┭咄Y酸中毒、酮尿11各組織依賴的主要能源物質葡萄糖游離脂肪酸酮體紅細胞+--腦+-+肌肉+++肝++-4.酮體生成的調節(jié)（1）餐食狀態(tài)影響酮體生成12抑制脂解，脂肪動員飽食

胰島素

進入肝的脂酸

脂酸β氧化

酮體生成饑餓

脂肪動員FFA胰高血糖素等脂解激素

酮體生成

脂酸β氧化（2）糖代謝影響酮體生成13肝內脂酸分解糖供給充足

糖分解旺盛供能充足酮體生成

糖來源不足或利用障礙乙酰CoA

酮體生成

脂酸分解草酰乙酸糖代謝旺盛

乙酰CoA及檸檬酸

乙酰CoA羧化酶丙二酰CoA

飽食肉堿脂酰轉移酶Ⅰ↓

脂酸β氧化↓

酮體生成↓

14+（3）丙二酸單酰CoA抑制酮體生成酮體生成和利用的要點酮體(KetoneBodies)的概念和種類

乙酰乙酸、β-羥丁酸和丙酮酮體的生成：肝內線粒體生成原料：乙酰CoA酮體的利用：肝外線粒體利用酮體生成的生理意義酮體生成的調節(jié)15脂肪的分解代謝小結甘油三酯甘油

脂酸脂動員磷酸二羥丙酮糖代謝β-氧化乙酰CoA

酮體糖代謝饑餓時脂類分解供能TAC供能腦12血液(心、肌肉等)二、脂肪酸的合成

軟脂酸的合成

脂酸碳鏈的延長不飽和脂酸的合成脂酸合成的調節(jié)18（一）軟脂酸的合成191.合成部位組織：肝(主要)、腎、腦、乳腺、脂肪等亞細胞：胞質：主要合成16碳的軟脂酸肝線粒體、內質網：碳鏈延長20乙酰CoA氨基酸

葡萄糖(主要)

乙酰CoA、ATP、HCO3﹣、NADPH、Mn2+等

2.合成原料*乙酰CoA的主要來源檸檬酸-丙酮酸循環(huán)

(citratepyruvatecycle)（線粒體）（胞質）軟脂酸合成蘋果酸草酰乙酸線粒體內膜21細胞質線粒體基質丙酮酸檸檬酸草酰乙酸檸檬酸丙酮酸蘋果酸乙酰CoA

CO2ADP+PiATPCoA檸檬酸合酶

H2O乙酰CoA

ATP-檸檬酸裂解酶ATPAMP+PPiCoA檸檬酸-丙酮酸循環(huán)蘋果酸酶NADPH+H+NADP+CO2軟脂酸丙酮酸羧化酶丙酮酸脫氫酶

磷酸戊糖途徑（主要來源）檸檬酸-丙酮酸循環(huán)中蘋果酸酶催化的反應

胞質中異檸檬酸脫氫酶催化的反應*NADPH的來源

22異檸檬酸異檸檬酸脫氫酶NADPH+H+α-酮戊二酸NADP+CO2蘋果酸蘋果酸酶NADPH+H+丙酮酸NADP+CO23.脂酸合成酶系及反應過程23（1）丙二酸單酰CoA的合成CH3C~SCoA+HCO3-OCH2C~SCoAOHOOC乙酰CoA羧化酶ATPADP+Pi乙酰CoA羧化酶：是脂酸合成的關鍵酶。生物素Mn2+別構調節(jié)——單體無活性，多聚體有活性激活劑：檸檬酸、異檸檬酸抑制劑：軟脂酰CoA及其他長鏈脂酰CoA化學修飾調節(jié)乙酰CoA羧化酶（有活性）乙酰CoA羧化酶-P（無活性）24乙酰CoA羧化酶的調節(jié)蛋白激酶

胰高血糖素+蛋白磷酸酶胰島素

+（2）軟脂酸的合成

從乙酰CoA及丙二酰CoA開始，經過縮合、還原(加氫)、脫水、再還原等步驟不斷重復進行的加成過程，由NADPH提供還原當量，每次延長二個碳原子，最終生成16碳的軟脂酸。各種生物合成脂酸的過程基本相似。25丙二酰CoA不斷加入至所需長度飽和脂酸的合成——中文名稱英文名稱縮寫脂酰基載體蛋白AcylcarrierproteinACP乙酰CoA-ACP乙酰轉移酶Acetyl-CoA－ACPtransacetylaseAT丙二酰CoA-ACP轉移酶Malonyl-CoA－ACPtransferaseMTβ-酮脂酰-ACP合酶β-Ketoacyl－ACPsynthaseKSβ-酮脂酰-ACP還原酶β-Ketoacyl－ACPreductaseKRβ-羥脂酰-ACP脫水酶β-Hydroxyacyl－ACPdehydrataseHD

烯酰-ACP還原酶Enoyl－ACPreductaseER乙酰CoA+n丙二酰CoA脂酸合成酶系飽和脂酸7酶27

?；d體蛋白(ACP)，其輔基是4′-磷酸泛酰氨基乙硫醇，是脂?；d體。ACPOP=OO-OCH2CCH2CH3CH3CHOHC=OHNHNCH2CH2C=OCH2CH2SH泛酸4’-磷酸泛酰氨基乙硫醇28中文名稱英文名稱縮寫脂酰基載體蛋白AcylcarrierproteinACP乙酰CoA-ACP?；D移酶Acetyl-CoA－ACPtransacetylaseAT丙二酰CoA-ACP轉移酶Malonyl-CoA－ACPtransferaseMTβ-酮脂酰-ACP合酶β-Ketoacyl－ACPsynthaseKSβ-酮脂酰-ACP還原酶β-Ketoacyl－ACPreductaseKRβ-羥脂酰-ACP脫水酶β-Hydroxyacyl－ACPdehydrataseHD烯酰-ACP還原酶Enoyl－ACPreductaseER硫酯酶ThioesteraseTE脂酸合成酶系29軟脂酸的合成過程β－酮脂酰ACPβ－羥脂酰ACPα,β－烯脂酰ACP飽和的脂酰ACP經過7輪循環(huán)反應，每次加上一個丙二?；黾觾蓚€碳原子，最終釋出軟脂酸。KSSO=CCH3ACPSC=OCH2—COO-KSSO=C

CH2

CH2CH2CH2CH3

ACPSC=OCH2—COO-

KSSO=C

CH2

CH2

CH2

CH2

CH2

CH2

CH3

ACPSC=OCH2—COO-

O-O=C

CH2

CH2CH2CH2CH2

CH2

CH3

CH2CH2CH2

CH2CH2CH2CH2CH2KSACPHSHS+4H++4e-CO2KSSO=C

CH2

CH2

CH3

ACPSC=OCH2—COO-

4H++4e-CO24H++4e-CO231軟脂酸合成的總反應式327乙酰CoA

+7CO2+7ATP7丙二酰CoA+7ADP+7Pi乙酰CoA＋7丙二酰CoA＋14NADPH

＋14H+

軟脂酸(16C)＋7CO2

＋6H2O＋8HSCoA

＋14NADP+

軟脂酸的合成總圖異檸檬酸脫氫酶33脫水酶部

位：胞質原

料:

乙酰CoA（直接原料：丙二酰CoA）酶

系：脂酸合成酶系關鍵酶：乙酰CoA羧化酶一次循環(huán)：底物進入、縮合、還原、脫水、再還原、轉位，延長2C供氫體：NADPH+H+終

產

物：軟脂酸34軟脂酸合成小結滑面內質網線粒體長鏈脂酸的前體軟脂酰CoA軟脂酰CoA二碳單位的供體丙二酰CoA乙酰CoA?；d體CoACoA終產物18C~24C18C~26C特點類似軟脂酸合成β-氧化逆過程35（二）脂肪酸碳鏈的延長動物：有Δ4、Δ5、Δ8、Δ9去飽和酶，鑲嵌在內質網上，脫氫過程有線粒體外電子傳遞系統(tǒng)參與。植物：有Δ9、Δ12、Δ15去飽和酶。36（三）不飽和脂酸的合成不飽和脂酸的合成——內質網上的去飽和酶催化不飽和鍵生成軟油酸（16∶1,Δ9）油酸（18∶1,Δ9）亞油酸（18∶2,Δ9,12,ω-6）α-亞麻酸（18∶3,Δ9,12,15,ω-3）花生四烯酸（20∶4,Δ5,8,11,14,ω-6）37人體不飽和脂肪酸主要有：自身合成

從食物攝取

（四）脂酸合成的調節(jié)381.代謝物的調節(jié)作用ATPNADPH乙酰CoA脂酸合成+檸檬酸異檸檬酸脂酰CoA-乙酰CoA羧化酶↓乙酰CoA羧化酶脂酸合成

+↑392.激素的調節(jié)作用胰島素是調節(jié)脂肪合成的主要激素。乙酰CoA羧化酶脂酸合成酶ATP-檸檬酸裂解酶乙酰CoA羧化酶

胰島素誘導合成

腎上腺素生長素

脂酸合成

胰高血糖素PKA磷酸化++--脂酸的分解與合成分解合成定位胞質-線粒體線粒體-胞質原料脂酰CoA(胞質)乙酰CoA(線粒體)NADPH(胞質)跨線粒體膜肉堿穿梭檸檬酸-丙酮酸循環(huán)增減單位乙酰CoA丙二酰CoA酰基載體CoAACP限速酶肉堿脂酰轉移酶I乙酰CoA羧化酶產物乙酰CoAFADH2NADH軟脂酸意義供能儲能小結合成分解反應最活躍時期高糖膳食后饑餓刺激激素胰島素/胰高血糖素高比值胰島素/胰高血糖素低比值主要組織定位肝臟為主肌肉、肝臟細胞定位胞質線粒體為主?；d體檸檬酸(線粒體到胞質)肉堿(胞質到線粒體)?；幕钚暂d體ACP，CoACoA氧化還原輔因子NADPH+H+NAD+，F(xiàn)AD二碳供體/產物丙二酰CoA乙酰CoA激活劑/抑制劑檸檬酸/脂酰CoA(影響乙酰CoA羧化酶)/丙二酰CoA(抑制肉堿脂酰轉移酶I)反應產物軟脂酸乙酰輔酶A脂肪酸合成和分解的比較41三、甘油三酯的合成（一）合成部位：肝、脂肪組織及小腸黏膜細胞，

以肝臟合成能力最強42肝脂肪組織小腸黏膜細胞合成不儲，VLDL運出合成又儲,優(yōu)質脂庫改造為體脂,CM入循環(huán)肝細胞合成VLDL43肝細胞甘油三酯VLDLApoB100、C、PL、Ch血葡萄糖甘油脂酸CM×脂肪肝3-磷酸甘油（糖代謝）脂酰CoA（內源合成及少量外源）（二）合成原料1.甘油一酯途徑（小腸黏膜細胞）2.甘油二酯途徑（肝、脂肪組織）（三）合成的途徑44甘油一酯合成途徑HSCoA+RCOOHRCOCoA

脂酰CoA合成酶ATPAMP＋PPi

脂酰CoA

轉移酶

CoAR2COCoAR3COCoACoA

脂酰CoA

轉移酶2-甘油一酯1,2-甘油二酯甘油三酯腸黏膜細胞45甘油二酯合成途徑脂酰CoA轉移酶

CoAR1COCoA

脂酰CoA

轉移酶

CoAR2COCoA磷脂酸磷酸酶Pi

脂酰CoA

轉移酶

CoAR3COCoA肝、脂肪組織46脂肪代謝概況脂肪細胞合成、儲存動員脂肪CM小腸脂肪CM食物脂肪(外源性)肝糖→脂肪→VLDL合成脂肪(內源性)CMFFA心肌肉腎動員FFAVLDL47甘油三酯代謝概況甘油三酯FFA

-氧化乙酰CoA氧化供能TAC氧化磷酸化脂肪動員甘油3-磷酸甘油甘油激酶磷酸二羥丙酮糖酵解或糖異生途徑葡萄糖乙酰CoANADPHATPCO23-磷酸甘油軟脂酸甘油二酯途徑甘油一酯途徑酮體48脂肪代謝和糖代謝的關系49

氧化甘油甘油三酯脂肪酸3-磷酸甘油

糖（或糖原）1，6-二磷酸果糖磷酸二羥丙酮PEP三羧酸循環(huán)乙酰CoA丙酮酸脂酸合成前列腺素

(Prostaglandin,PG)血栓噁烷(thromboxane,TX)白三烯

(leukotrienes,LT)與炎癥、免疫、過敏、心血管病等有關。四、多不飽和脂酸的重要衍生物50來源于花生四烯酸具有重要生理功能甘油磷脂的代謝鞘磷脂的代謝：51結構、分類及功能甘油磷脂的合成甘油磷脂的降解化學組成及結構第四節(jié)磷脂代謝MetabolismofPhospholipid一、磷脂的組成與分類52FAFAPiX

甘油FAPiX鞘氨醇X指與磷酸羥基相連的取代基，包括膽堿、水、乙醇胺、絲氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等。甘油磷脂鞘磷脂（一）甘油磷脂的組成、分類及結構53XCH2O—P—OOR2—C—O—CHOCH2O—C—R1OHOX=膽堿、水、乙醇胺、絲氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等常為花生四烯酸組成：甘油、脂酸、磷酸及含氮化合物等結構：甘油磷脂的結構特點親水頭(hydrophilichead)疏水尾(hydrophobictail)雙性化合物54機體內幾類重要的甘油磷脂55機體內幾類重要的甘油磷脂細胞膜腦組織線粒體內膜第二信使的前體結構通式CH2OCHCH2OCR2COOR1OPOOOHX神經酰胺組成：鞘氨醇或二氫鞘氨醇、脂酸及取代基團等結構：鞘氨醇的氨基通過酰胺鍵與1分子長鏈脂酸相連形成神經酰胺(ceramide)，為所有鞘脂的前體。（二）鞘磷脂的化學組成及結構57X＝磷脂膽堿、磷脂乙醇胺、單糖或寡糖按取代基X的不同，鞘脂分為：鞘糖酯、鞘磷脂58（一）甘油磷脂的合成代謝合成部位

全身各組織內質網，以肝、腎、腸最為活躍。合成原料及輔因子甘油、脂酸、膽堿、絲氨酸、肌醇、ATP、CTP等二、甘油磷脂的代謝5960合成途徑甘油二酯是共同前體需要CTP的參與根據被CTP活化的部分不同可分為：（1）甘油二酯合成途徑（2）CDP-甘油二酯合成途徑（1）甘油二酯合成途徑磷脂酰膽堿（卵磷脂）及磷脂酰乙醇胺（腦磷脂）主要通過此途徑合成，甘油二酯是合成的重要中間產物，膽堿和乙醇胺由活化的CDP-膽堿及CDP-乙醇胺提供61轉移酶磷脂酰乙醇胺（腦磷脂）磷脂酰膽堿（卵磷脂）甘油三酯脂酰CoACoACDP-乙醇胺CMPCDP-膽堿CMP葡萄糖3-磷酸甘油磷脂酸2RCOCoA2CoA轉酰酶1，2-甘油二酯Pi磷酸酶62卵磷脂(肝強)

、腦磷脂(腦強)的合成

甘油二酯合成途徑膽堿/乙醇胺活化CDP—膽堿/乙醇胺CTP甘油二酯磷脂酸FAFA

甘油

PiPi乙醇胺和膽堿的活化HOCH2CH2NH2HOCH2CH2N(CH3)3OCH2CH2NH2磷酸乙醇胺CDP-OCH2CH2NH2CDP-乙醇胺乙醇胺激酶CTP:磷酸乙醇胺胞苷轉移酶ATPADPCTPPPi膽堿激酶ATPADPOCH2CH2N(CH3)3CDP-OCH2CH2N(CH3)3CDP-膽堿CTP:磷酸膽堿胞苷轉移酶CTPPPiP磷