非小細(xì)胞肺癌的放射治療課件

非小細(xì)胞肺癌的放射治療中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院王綠化非小細(xì)胞肺癌的放射治療肺癌的放射治療包括如下方面：早期（Ⅰ/Ⅱ期）非小細(xì)胞肺癌的根治性放射治療非小細(xì)胞肺癌的術(shù)后放射治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌的放射治療、化療綜合治療非小細(xì)胞肺癌的3DRT一、早期非小細(xì)胞肺癌的放射治療放射治療是否能夠使期NSCLC獲得治愈？期非小細(xì)胞肺癌的放射治療期NSCLC首選手術(shù)治療放射治療：期病例因心肺功能差、合并內(nèi)科疾病、病人體弱不能耐受手術(shù)治療；或病人拒絕手術(shù)治療者。根治性放射治療可使部分病例獲得長期生存的結(jié)果。期非小細(xì)胞肺癌的放射治療Level

of

Evidence:ⅢGrade

of

Recommendation:

BⅠ/Ⅱ期NSCLC根治性放療的系統(tǒng)評(píng)估（

Systematic

review）結(jié)果一個(gè)隨機(jī)對(duì)照研究26個(gè)非隨機(jī)對(duì)照研究包括放射治療劑量＞40GY/20f或相等生物劑量的ⅠⅡ期NSCLC病例From

cochran

library

2001隨機(jī)對(duì)照研究：連續(xù)加速超分割照射（CHART）VS

常規(guī)分割照射(60Gy/30f)2年生存率CHART：37％

Conventional: 24％。非隨機(jī)對(duì)照研究26組共2003例2年生存率:3年生存率:5年生存率:完全緩解率（CR）局部失敗率:33－72％17－55％0－43％33－61％6－70％早期非小細(xì)胞肺癌的放射治療25％的病例發(fā)生遠(yuǎn)地轉(zhuǎn)移非腫瘤死亡占11－43％腫瘤緩解率和生存率與腫瘤大小

照射劑量有關(guān)體重減輕和一般狀況差是預(yù)后不良因素Actuarial

overall

(A)

and

cause-specific

(B)

survival

of

all

50patients.From:

Int.

J.

Radiat.

Oncol.

Biol.

Phys.

51:666-670,

2001I

期NSCLC的立體放射治療結(jié)果Actuarial

overall

survival

of

the

29

medically

operablepatients.From:

Int.

J.

Radiat.

Oncol.

Biol.

Phys.

51:666-670,

2001I

期NSCLC的立體放射治療結(jié)果期NSCLC放射治療的研究方向應(yīng)用3DCRT和立體定向放射治療技術(shù)↓精確定位、精確計(jì)劃、精確治療↓高劑量照射↓局部控制率↑、生存率↑、并發(fā)癥↓期NSCLC放射治療

的研究方向確立3DCRT和立體定向放射治療在 期NSCLC治療中的地位使之成為高齡患者和手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)大的患者的手選治療方式二、局部晚期NSCLC的治療放療劑量在常規(guī)劑量分割條件下（1.8-2GY/次），靶區(qū)劑量不低于60GY。Level

of

Evidence:ⅢGrade

of

Recommendation:

B二、局部晚期NSCLC的治療放療劑量與效應(yīng)RTOG

73-01研究肺癌放射治療的最佳劑量放療劑量40Gy50Gy60Gy3年生存率6%10%15%野內(nèi)復(fù)發(fā)率58%35%放療劑量與效應(yīng)RTOG

83-11超分割照射(

1.2Gy/次

Bid

)研究中位生存期2年生存率超分割照射69.6Gy13個(gè)月29%常規(guī)治療60Gy8.9個(gè)月10%根治性放射治療的病例選擇：一般狀況（PS）：0-1級(jí)，或部分2級(jí)；具有適當(dāng)?shù)姆喂δ軛l件。Level

of

Evidence:ⅢGrade

of

Recommendation:

B一般狀況差（poorperformancestatus），體重減輕>5%是NSCLC放射治療的不良預(yù)后因素?；啪C合治療放射治療與化療的綜合治療是目前局部晚期NSCLC的治療策略。Level

of

Evidence:ⅠGrade

of

Recommendation:

A化放綜合治療提高治療療效的四個(gè)途徑：兩種毒性完全不同的治療方法

(toxicity

independence);保護(hù)正常組織(protection

of

normaltissues);空間協(xié)同作用于(spatial

cooperation);增效作用(enhancementof

tumor

response)?；啪C合治療一.序貫化放療--Sequence

Chemoradiotherapy優(yōu)點(diǎn)化療作為初始治療可以同時(shí)作用于大體腫瘤和亞臨床轉(zhuǎn)移病灶；觀察腫瘤對(duì)全身治療的反應(yīng)，指導(dǎo)選擇放療中或放療后化療方案。序貫化放療隨機(jī)對(duì)照研究（RCT）CALGB

8433中位生存期（月）5年生存率1417%化療+放療 單純放療107%化療降低了遠(yuǎn)地轉(zhuǎn)移率，對(duì)局部控制率沒顯示出明顯的作用化療方案為順鉑

100mg/m2,

第

1

，

29

天；長鹼

5mg/m2

每周一次連用

5

周，放療在第

50

天開始，60Gy/30次，每周5次。序貫化放療隨機(jī)對(duì)照研究（RCT）法國協(xié)作組353例隨機(jī)研究2年生存率化療+放療21%單純放療14%化療+放療組生存率提高，遠(yuǎn)地轉(zhuǎn)移率降低，對(duì)局部控制率的作用不明顯。序貫化放療隨機(jī)對(duì)照研究（RCT）RTOG

8808/ECOG4588常規(guī)放療 化療+常規(guī)放療超分割放療（60Gy/30f）(69.6Gy,1.2GY

BID)中位生存期（月）

11.413.612.32年生存率

20%31%24%4年生存率

4%11%9%(log

rank

p=0.05)遠(yuǎn)地轉(zhuǎn)移率35%24%37%（不包括腦）（p=0.045）序貫化放療隨機(jī)對(duì)照研究（RCT）RTOG

8808/ECOG4588化療組的生存率高于非化療組(p=0.04)局部控制率沒有差別。序貫化放療薈萃（META）分析根治性放療

VS根治性放療+化療22trails

3033casesFavor

Gr

HR

benefit%

sur%5yChemo

0.902y

5y

2y3

2R+DDP

0.87

4

2

15

19

5

7DDP 40-120mg/m2/cycle,

total

dose 120-800mg/m2radiation

dose 50Gy/20f-

65Gy/

30fp=0.005結(jié)論根治性放療+化療優(yōu)于根治性放療二.同時(shí)化放療vs序貫化放療(1)序貫化放療同時(shí)化放療5年生存率

8.9%15.8%

P=0.04。中位生存期（月）13.316.53y

LRF

Sur.

21.1%33.9%同時(shí)化放療能提高局部控制率和生存率Furuse

K,

et

al.

J

Clin.

Oncol.

1999;

17:2692-2699二.同時(shí)化放療vs序貫化放療(2)RTOG

94-10:序貫化放療（

SEQ

）：

PDD

100mg/m2,d1,29

；

VLB5mg/m2

QW*5，放療在第50天開始，60Gy/30f同時(shí)化放療（CON-QD）：化放療方案和劑量同（1），放療在治療的第一天開始。同時(shí)化療

+

超分割放療（

CON-BID

）：順鉑50mg/m2,d1，8，29，36;Vp1650mgBid（第1，2周，和第5，6周），放療在治療的第一天開始，1.2Gy

BID，總量69.6Gy。二.同時(shí)化放療vs序貫化放療(2)CON-QD17CON-BID15.6個(gè)月。SEQ中位生存期分別為：14.6CON-QDvs

SEQ

p=0.038非血液系統(tǒng)毒性反應(yīng)同時(shí)化放療組高于序貫化放療組。

G3急性和晚期非血液系統(tǒng)毒性分別為：

30%，48%，62%和14%，15%，16%。認(rèn)為同時(shí)化放療是治療NSCLC很有希望的方法。Curran

W

et

al. Pro.

Am

Soc

Clin

Oncol.

J.

Clin.

Oncol.2000;19(abstract

1891)同時(shí)化放療vs序貫化放療研究組治療中位生

存（月）PWestJapan化療→放療化療/放療13.316.50.046CALGB化療→放療10NS9031化→化/放13（4年生存率）RTOG化療→放療14.60.089410化療/放療std17.0化療/放療15.6CON-QDhfxvs

SEQp=0.038Proc.

ASCO

18

(1999)

A1770J.

Clin.

Oncol.

17

(1999)

4-11

;

Proc.

ASCO

19

(2000)

A1891SWOG8805

IIIA同時(shí)化放療+手術(shù)治療的II期臨床研究☆對(duì)經(jīng)活檢或穿刺證實(shí)IIIA的病例☆化療方案：順鉑50mg/m2,d1，8，29，36Vp16

50mg/m2,d1-5，29-33☆同時(shí)放療（45Gy,

1.8Gy/次，每周5次）?！?-4周后開胸手術(shù)。中位生存期15個(gè)月，2年生存率40%RTOG93-09

INT：T1-3N2

NSCLC

:ARM1

：同時(shí)化放療(45Gy)+手術(shù)+化療ARM2

：同時(shí)化放療(45Gy) +

放療(Boost16Gy

)+化療研究目的:是觀察對(duì)IIIA（N2）病例，在綜合治療中手術(shù)的價(jià)值。-局部晚期NSCLC化放

綜合治療的現(xiàn)狀RegimenMedianSurvival1yr2yrToxicity*RTalone10mo40%15%10%Sequence

CT

then

RT14mo55%30%25%Concurrent

CT

and

RT17mo65%35%50%CT

thenCT/RT15mo60%40%35%CT/RT

then

CT20mo65%45%20%*Grade

?

toxicity

of

chemoradiotherapyDavid

R

et

al.

Seminars

in

Oncology

28(3)

s9,

26-32,

2001新藥在

Chemoradiotherapy

中應(yīng)用New

AgentDoseLow

dose

(radiosensitizing

)Higher

dose

(

cytotoxic

)New

Agent

ScheduleCyclic

(

full

dose

)Weekly

or

twice

weeklyDaily

(

low

dose

)Prolonged

continuous

infusionSequence

With

RadiationSequential:

CT─RTConcurrent

CT/RTCombination:CT

─CT/RTCT/RT─CTIII期

NSCLC

治療結(jié)果研究RT(Gy)

化療MS(mos) 1yr(%)2yr(%)CALGB

8433608.74013RTOG8808601111.346482021RTOG

831169.6HFX135629RTOG

880869.6HFX12.45124CALGB8433DDP/VLB60Gy13.75626RTOG

9410DDP/VLB60Gy14.65716RTOG

9410DDP/VLB/RT1715.563603528RTOG

9410HFX

DDP/VP/RT15.66134P/RT20.06636P/C/RT20.55446P/C/HFX

RT14.3

18.1616135

41P/C/3-D

RT267051P/C/RT(CALGB)145643P(tw)

/C/RT17-40正在進(jìn)行的和即將進(jìn)行的協(xié)作組臨床研究項(xiàng)目Cooperative

GroupTrialDesignReference

RegimenInvestigational

RegimenUnresectableSWOGPhase

ⅢCisplatin/etoposide/Radiation

followed

bydocetaxelCisplatin/etoposide/Radiation

followed

bydocetaxel→ZD1839GALGBPhase

ⅢWeeklypaclitaxel/carboplatinwith

RTpaclitaxel/carboplat2→Weeklypaclitaxel/carboplatinwith

RTECOGPhase

Ⅲpaclitaxel/carboplatin/RTpaclitaxel/carboplatin/thalidomide/RT→continuethalidomideEORTCPhase

ⅢRT/daily

cisplatinGemcitabine/cisplatin*→RTSWOGPhase

Ⅱ---MarginallyResectableIntergroupPhase

ⅢCisplatin/etoposide/RTCisplatin/etoposide/RTResectionEORTCPhase

ⅢChemotherapy(cisplatin-based)*3→RTChemotherapy(cisplatin-based)*3→resection2ND

INTERNATIONAL

LUNG

CANCER

CONGRESS

，2001非小細(xì)胞肺癌的3DCRT肺癌3D放射治療的可行性局部控制率低是治療失敗的主要原因提高局部照射劑量可以提高局部控制率和生存率3DCRT是提高局部控制率的可行手段Node

Size,

cmPathologic

Involvement

%<1131-2252-367GTV:

包括肺部原發(fā)病灶，（在肺窗條件下其邊界）；肺門淋巴結(jié)（最大徑≧1cm）。Frequency

of

Mediastinal

LymphNodeInvolvement by

Size

of

Nodes

on

CT

ScanJ

clin

Oncol

1997;

15:2996-30183DCRT中靶區(qū)的確定CTV:GTV

with

1.0cm

margineME(microscopic

extention)鱗癌：95%的病例≤8mm腺癌：95%的病例≤6mmInternational

Journal

of

Radiation

Oncology*Biology*Physics

,

48

:4

:

1015-1024PTV=CTV

+

Tumor

活動(dòng)范圍（模擬

機(jī)下確定）+擺位誤差

（0.5cm）靶區(qū)確定中應(yīng)考慮的因素病

變

周

圍

伴

有

肺

不

張合并阻塞性炎

癥

存

在PET

可

能

對(duì)

精

確

畫

出

靶

區(qū)

范

圍

有

幫

助縱

隔

淋

巴

結(jié)

的

確

定

更

為

模

糊

根

據(jù)CT淋

巴

結(jié)

分

布

圖

譜，

范

圍

要

比

目

前

照

射

的

全

縱

隔

要

小靶區(qū)確定中應(yīng)考慮的因素選

擇

性

區(qū)

域

淋

巴

結(jié)

照

射(elective

node

irradiation

ENI)意

見不

一V20

與放射性肺炎的關(guān)系V20（％）Grade2(％)Grade3-5（％）＜220022－318832－40135（1例死亡）＞401923（3fatal）NSCLC

3DCRT研究結(jié)果InstituteNDose(Gy)Esophagealtoxicity≧3Lungtoxicity

≧3MS(mo)2-yr

OS(%)Duke9473.6-8031510-1335MSKCC15250-8142212-1825-30Michigan10463-102.9711636RTOG16370.9-90.3417NANANorthCarolina6260-745None2450Survival

for

all

62

patients

in

LCCC

9603

(intent

to

treat).High-dose

conformal

radiotherapy

for

treatment

of

stage

IIIA/IIIB

non-small-cell

lung

cancer:a

phase