第2章 臨床藥代動(dòng)力學(xué)-3

臨床藥理學(xué)葛衛(wèi)紅南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院E-mail:6221230@1第2章臨床藥代動(dòng)力學(xué)

(ClinicalPharmacokinetics)2

三、藥代動(dòng)力學(xué)基本原理主要內(nèi)容一、房室模型二、速率過程三、藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)及其意義四、藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)計(jì)算3主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)

1、半衰期

2、表觀分布容積

3、清除率

4、藥-時(shí)曲線與曲線下面積

5、生物利用度

6、穩(wěn)態(tài)血藥濃度4什么是半衰期（halflife，t1/2）？問題5定義包括吸收半衰期、分布半衰期和消除半衰期，其中消除半衰期最為重要，代表血藥濃度降低一半所需要的時(shí)間特點(diǎn)一級(jí)速率過程的消除半衰期與劑量無關(guān)，而與消除速率常數(shù)（k）成反比，因而半衰期為常數(shù)1、半衰期（halflife，t1/2）6消除半衰期T1/2與k的關(guān)系0.693kT1/20.693βT1/2一室模型

二室模型★當(dāng)k和β減小時(shí),T1/2延長(zhǎng)。肝腎功能降低時(shí)消除速率下降，若不調(diào)整用藥方案，可導(dǎo)致中毒。7例：給100mg某藥1half-life…………..50mg2half-lives…………25mg3half-lives…….…..12.5mg4half-lives…………6.25mg

5half-lives…………3.125mg6half-lives………….1.56mg當(dāng)停止用藥時(shí)間達(dá)到5個(gè)藥物的t1/2時(shí)，藥物的血濃度

（或體存量）僅余原來的3%，可認(rèn)為已基本全部消除。★5half-lives=3.125/100=97%ofdrugeliminated藥物基本清除所需時(shí)間8肝腎功能降低時(shí)常伴有消除速率下降half-life增大

重復(fù)給藥時(shí)可誘導(dǎo)肝藥酶或激發(fā)腎轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制half-life減小緩釋制劑使藥物吸收延長(zhǎng)，藥物消除速率未變注意事項(xiàng)9什么是表觀分布容積(apparentvolumeofdistribution，Vd)？問題10體內(nèi)藥物分布平衡時(shí)，按血藥濃度來推算體內(nèi)藥物總量理論上應(yīng)占有的體液溶積（Vd）。Vd=D/C

2、表觀分布容積(apparentvolumeofdistribution，Vd)

Vd與在體內(nèi)的分布范圍

Vd分布范圍

510-2020-3030-40>40

血管內(nèi)細(xì)胞外液細(xì)胞內(nèi)液全身分布與組織結(jié)合11插圖12插圖131415161718192021例:動(dòng)物體重10kg,A\B\C三藥分別靜注10mg

A藥血濃1mg/L，則Vd=10L(1L/kg)

--全身分布

B藥血濃10mg/L，則Vd=1L(0.1L/kg)

--只在血中

C藥血濃0.1mg/L，則Vd=100L(10L/kg)

--濃集于某臟器

★實(shí)際上10kg動(dòng)物不可能是1L或100L的容積,故稱”表觀分布容積”表觀分布容積Vd=體內(nèi)藥量/血中濃度22反映藥物分布的廣泛程度/與組織結(jié)合程度Vd的大小取決于藥物的水溶性或脂溶性程度、與血漿或組織結(jié)合及組織的血流低脂溶性、血漿蛋白結(jié)合率高、與組織結(jié)合低的藥物Vd較小高脂溶性、血漿蛋白結(jié)合率低、與組織結(jié)合多的藥物Vd較大

意義23指單位時(shí)間內(nèi)機(jī)體消除掉藥物的能力，用血漿容積表示，單位是

ml／min。計(jì)算公式：3、清除率(Clearance，Cl)

2425262728293031什么是藥-時(shí)曲線與曲線下面積(areaunderconcentration-timecurve，AUC)？問題32以時(shí)間為橫坐標(biāo)，以藥物的特征數(shù)量為縱坐標(biāo)作出的各種曲線若縱坐標(biāo)取對(duì)數(shù)時(shí)作出的圖，則稱為半對(duì)數(shù)曲線藥時(shí)曲線下的面積代表