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臨床藥理學(xué)葛衛(wèi)紅南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院E-mail:6221230@1第2章臨床藥代動力學(xué)
(ClinicalPharmacokinetics)2
三、藥代動力學(xué)基本原理主要內(nèi)容一、房室模型二、速率過程三、藥代動力學(xué)參數(shù)及其意義四、藥代動力學(xué)參數(shù)計算3主要藥代動力學(xué)參數(shù)
1、半衰期
2、表觀分布容積
3、清除率
4、藥-時曲線與曲線下面積
5、生物利用度
6、穩(wěn)態(tài)血藥濃度4什么是半衰期(halflife,t1/2)?問題5定義包括吸收半衰期、分布半衰期和消除半衰期,其中消除半衰期最為重要,代表血藥濃度降低一半所需要的時間特點一級速率過程的消除半衰期與劑量無關(guān),而與消除速率常數(shù)(k)成反比,因而半衰期為常數(shù)1、半衰期(halflife,t1/2)6消除半衰期T1/2與k的關(guān)系0.693kT1/20.693βT1/2一室模型
二室模型★當(dāng)k和β減小時,T1/2延長。肝腎功能降低時消除速率下降,若不調(diào)整用藥方案,可導(dǎo)致中毒。7例:給100mg某藥1half-life…………..50mg2half-lives…………25mg3half-lives…….…..12.5mg4half-lives…………6.25mg
5half-lives…………3.125mg6half-lives………….1.56mg當(dāng)停止用藥時間達(dá)到5個藥物的t1/2時,藥物的血濃度
(或體存量)僅余原來的3%,可認(rèn)為已基本全部消除?!?half-lives=3.125/100=97%ofdrugeliminated藥物基本清除所需時間8肝腎功能降低時常伴有消除速率下降half-life增大
重復(fù)給藥時可誘導(dǎo)肝藥酶或激發(fā)腎轉(zhuǎn)運機制half-life減小緩釋制劑使藥物吸收延長,藥物消除速率未變注意事項9什么是表觀分布容積(apparentvolumeofdistribution,Vd)?問題10體內(nèi)藥物分布平衡時,按血藥濃度來推算體內(nèi)藥物總量理論上應(yīng)占有的體液溶積(Vd)。Vd=D/C
2、表觀分布容積(apparentvolumeofdistribution,Vd)
Vd與在體內(nèi)的分布范圍
Vd分布范圍
510-2020-3030-40>40
血管內(nèi)細(xì)胞外液細(xì)胞內(nèi)液全身分布與組織結(jié)合11插圖12插圖131415161718192021例:動物體重10kg,A\B\C三藥分別靜注10mg
A藥血濃1mg/L,則Vd=10L(1L/kg)
--全身分布
B藥血濃10mg/L,則Vd=1L(0.1L/kg)
--只在血中
C藥血濃0.1mg/L,則Vd=100L(10L/kg)
--濃集于某臟器
★實際上10kg動物不可能是1L或100L的容積,故稱”表觀分布容積”表觀分布容積Vd=體內(nèi)藥量/血中濃度22反映藥物分布的廣泛程度/與組織結(jié)合程度Vd的大小取決于藥物的水溶性或脂溶性程度、與血漿或組織結(jié)合及組織的血流低脂溶性、血漿蛋白結(jié)合率高、與組織結(jié)合低的藥物Vd較小高脂溶性、血漿蛋白結(jié)合率低、與組織結(jié)合多的藥物Vd較大
意義23指單位時間內(nèi)機體消除掉藥物的能力,用血漿容積表示,單位是
ml/min。計算公式:3、清除率(Clearance,Cl)
2425262728293031什么是藥-時曲線與曲線下面積(areaunderconcentration-timecurve,AUC)?問題32以時間為橫坐標(biāo),以藥物的特征數(shù)量為縱坐標(biāo)作出的各種曲線若縱坐標(biāo)取對數(shù)時作出的圖,則稱為半對數(shù)曲線藥時曲線下的面積代表
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