內(nèi)分泌疾病的生化檢驗課件

第十教學(xué)單元

內(nèi)分泌疾病的生物化學(xué)檢驗

BiochemicalInvestigationonEndocrineDiseases第一節(jié)概述1.內(nèi)分泌及激素（endocrineandhormone）內(nèi)分泌腺體或特化的細胞，合成生物活性物質(zhì)—激素(hormone)并釋放入血液，調(diào)節(jié)機體的生長發(fā)育及代謝功能，維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的過程稱內(nèi)分泌(endocrine)。

激素分泌的調(diào)節(jié)

通過下丘腦-腺垂體-內(nèi)分泌腺調(diào)節(jié)軸進行的反饋調(diào)節(jié)，為主要方式。以負反饋（negativefeedback）調(diào)節(jié)方式為主，但月經(jīng)周期性激素分泌調(diào)節(jié)上存在正反饋調(diào)節(jié)。一些激素分泌調(diào)節(jié)存在一定程度交叉，如皮質(zhì)醇還抑制腺垂體分泌促甲狀腺激素。2.內(nèi)分泌疾病及常用生物化學(xué)檢測方法內(nèi)分泌疾病因激素生成、分泌、轉(zhuǎn)運和/或受體異常所致疾病。是常被漏診的多發(fā)病。美國1996年普查4.6萬人,發(fā)現(xiàn)11%存在漏診的甲狀腺功能紊亂疾病。環(huán)境內(nèi)分泌干擾物(endocrineinterruptor)又稱環(huán)境激素污染日益嚴重，是原因之一。異源性激素(ectopichormone）及異源性激素綜合征(ectopichormone

syndrome）：非內(nèi)分泌系統(tǒng)腫瘤細胞(APUD細胞）大量分泌激素所致。其分泌呈自主性，不受調(diào)節(jié)軸影響。內(nèi)分泌病常用生物化學(xué)檢測方法激素特異性調(diào)節(jié)的代謝功能變化的標志物檢測：如血鈣作為甲狀旁腺功能紊亂標志。直接檢測激素或其代謝物體液水平:對判斷有無某種及何種性質(zhì)內(nèi)分泌病，提供較客觀、直接的實驗室證據(jù)。最常用。檢測激素前體物（如促腎上腺皮質(zhì)激素前體—阿片皮質(zhì)激素原N端肽）、激素作用介導(dǎo)物（生長激素依賴性胰島素樣生長因子）。動態(tài)功能試驗（dynamicfunctiontest）

定義：用對上述下丘腦-垂體-功能性內(nèi)分泌腺調(diào)節(jié)軸某一環(huán)節(jié)有特異性刺激或抑制作用的物質(zhì)，分別測定使用前后相應(yīng)靶激素水平的動態(tài)變化。用于內(nèi)分泌病的確診及病變部位及性質(zhì)的判定。其他：高血漿蛋白結(jié)合率的相應(yīng)轉(zhuǎn)運蛋白測定；自身免疫抗體測定等。第二節(jié)下丘腦-垂體內(nèi)分泌功能紊亂生物化學(xué)檢驗生長激素的化學(xué)、分泌、調(diào)節(jié)及生理作用2.生長激素功能紊亂3.生長激素功能紊亂的生物化學(xué)診斷（1）血漿生長激素測定（2）dynamicfunctiontest①生長激素釋放刺激試驗②生長激素釋放抑制試驗（3）生長激素依賴性胰島素樣生長因子I及其結(jié)合蛋白測定一、生長激素的化學(xué)、分泌調(diào)節(jié)

及生理作用

生長激素(growthhormone，GH)

由腺垂體嗜酸細胞分泌的191個氨基酸殘基直鏈多肽。

GH不與血漿蛋白結(jié)合，以游離形式輸送到各靶組織發(fā)揮作用。GH迅速被體內(nèi)廣泛存在的肽酶水解滅活，半衰期僅20min。

促生長：上調(diào)骨骺軟骨細胞DNA、RNA表達，促軟骨細胞增殖，骨骺板增厚，身材長高。該作用需通過生長激素依賴性胰島素樣生長因子I

(growth

hormone-dependentinsulinlikegrowthfactorI,IGF-I)即生長調(diào)節(jié)素C

(somatomedinC,SM-C）介導(dǎo)。

代謝調(diào)節(jié)：促蛋白質(zhì)同化、脂肪分解、升高血糖。

參與性發(fā)育及維持。分泌及調(diào)節(jié)

GH分泌特點：不同發(fā)育階段有不同的分泌水平。但任何階段白天僅在餐后3h左右各有一次較小的脈沖式釋放，主要在夜間熟睡后約1h起（睡眠時相3、4期）有數(shù)次較大脈沖式分泌。GH分泌的調(diào)節(jié)血液中GH、IGF-I水平負反饋影響下丘腦生長激素釋放激素(GHRH）和生長激素抑制激素(GHIH)釋放,而調(diào)控GH分泌。其他如劇烈運動、低血糖、精氨酸等氨基酸、多巴胺等可促進GH分泌。高血糖可抑制GH分泌。二、生長激素功能紊亂

1.GH缺乏癥(growthhormonedeficiency,GHD)又稱垂體性侏儒（pituitarydwarfism）約70%為原因不明的特發(fā)性GHD，其他為遺傳性、繼發(fā)性。

2.GH過多癥

多為垂體腺瘤、腺癌或垂體嗜酸細胞異常增生。巨人癥(gigantism)—發(fā)生于生長發(fā)育期肢端肥大癥(acromegaly)—生長發(fā)育期后發(fā)生三、GH功能紊亂的生物化學(xué)診斷（一）血漿GH水平測定晨起床前空腹平臥采集靜脈血，盡快分離血漿以免疫學(xué)方法進行測定。

參考區(qū)間：

新生兒15-40μg／L，＜2歲約4μg／L，

2-4歲約８μg／L，＞4歲0.1-0.5μg／L

。顯著升高結(jié)合臨床表現(xiàn)有助于肢端肥大癥或巨人癥診斷。

但根據(jù)GH短半衰期和分泌特點,即便顯著低于下限，甚至不能檢出，亦不能診斷GHD。

曾推薦：用留置式取血導(dǎo)管（indwellingcatheter）作8PM~8AM內(nèi)q0.5h采血檢測，即使均低，還需用下列動態(tài)功能試驗證實。結(jié)果評價（二）動態(tài)功能試驗1.釋放剌激實驗——供GHD診斷

（1）運動刺激試驗：空腹取基礎(chǔ)血后，強運動20-30min，0.5h后取血。比較運動前后GH水平及變化趨勢。

原理：運動及低血糖均刺激正常垂體GH分泌

判斷標準：運動后正常者GH≥7μg/L

運動后GHD者GH≤3μg/L

運動后3-7μg/L加做其他刺激試驗（2）藥物刺激試驗同上取基礎(chǔ)血后，任選：胰島素0.1U/kgi.v(低血糖促垂體釋放GH)L-多巴10mg/kgp.o（促GHRH釋放）可樂定4μg/kgp.o（促GHRH釋放）鹽酸精氨酸0.5g/kg30min內(nèi)gtt！(促釋放GH)

分別在用藥后30、60、90、120及150min（胰島素）取血測定GH.

判斷標準：60或90min（胰島素試驗可在2h）出現(xiàn)峰值，正常峰值>7μg/L以上。若兩項以上刺激試驗峰濃度均＜3μg/L，可診斷為GHD。2.GH分泌抑制試驗—GH基礎(chǔ)值＞10μg/L，疑為巨人癥或肢端肥大癥時取基礎(chǔ)血后,口服100g(或1.75g/kg)葡萄糖,分別在30、60、90和120min取血,測定GH

判斷標準：正常者，用葡萄糖后最低濃度應(yīng)＜50%基礎(chǔ)值或絕對值＜2μg/L。若最低濃度＞5μg/L或＞50%基礎(chǔ)值，可診斷為巨人癥或肢端肥大癥。（三）生長激素依賴性胰島素樣生長因子I及其結(jié)合蛋白3測定1.生長激素依賴性胰島素樣生長因子I

(growth

hormone-dependentinsulinlikegrowthfactorI,IGF-I)

測定IGF-1即生長調(diào)節(jié)素C(SM-C),為GH作用于肝細胞膜上受體，誘導(dǎo)生成的前體多肽水解而成的70個氨基酸殘基中性肽，介導(dǎo)GH作用。其血濃度可反映一段時期內(nèi)的GH水平，而不隨GH的每日脈沖式分泌波動，單次測定能較可靠了解GH分泌狀況。此外，其半衰期長故血濃度較高，易于檢測。

IGF-1參考區(qū)間：

青春期前兒童:0.1-2.8U/ml；青春期:0.9-5.9U/ml；成人:0.3-1.9U/ml（男），

0.5-2.2U/ml（女）。嚴重營養(yǎng)不良及嚴重肝病者，可低下。2.IGF結(jié)合蛋白3(IGFbindingprotein3,IGFBP-3)測定血液中IGF-I幾乎均和IGF結(jié)合蛋白等血漿蛋白結(jié)合，其中80%左右與IGFBP-3結(jié)合。IGFBP-3為分子量約45kD的一種糖蛋白，與其他IGFBP不同，IGFBP-3和IGF-I均是在GH作用下由肝細胞合成，故呈GH依賴性，而血中半壽期長，不會呈脈沖式急劇改變。因此以免疫法單次檢測其血清（漿）濃度可了解一段時間內(nèi)的GH平均水平。血清IGFBP-3參考區(qū)間及意義：

新生兒0.4～1.4mg/L,隨年齡增加逐漸升高，青春期達到2～5mg/L的成人水平。IGF-1或IGFBP-3顯著降低，應(yīng)考慮GH缺乏癥；在診斷青春期前GH缺乏癥上，IGFBP-3優(yōu)于IGF-1。異常升高則應(yīng)考慮巨人癥或肢端肥大癥。IGF-1測定配合GH測定，可直接診斷遺傳性IGF生成障礙（GH異常高，但IGF-1異常低，表現(xiàn)為生長激素缺乏癥）。

比較研究證實，該兩項指標的診斷靈敏性和特異性均優(yōu)于前面介紹的動態(tài)功能試驗。現(xiàn)均推薦以免疫法檢測血清（漿）IGF-1或IGFBP-3，作為GH紊亂診斷的首選實驗室檢查項目。營養(yǎng)不良、嚴重肝功能損害及消耗性疾病可致IGF-1、IGFBP-3降低，但對IGFBP-3影響較小。催乳素瘤催乳素瘤（prolactinoma，PRL瘤）為功能性垂體腺瘤中最常見者，好發(fā)于女性，多為微小腺瘤主要臨床表現(xiàn)泌乳、閉經(jīng)、及不育等。男性則往往為大腺瘤，臨床以性功能減退、陽萎、不育及垂體壓迫癥狀為主，偶見泌乳。臨床生化檢查可見血清PRL極度升高。第三節(jié)甲狀腺功能紊亂的生物化學(xué)檢驗一、甲狀腺激素及分泌調(diào)節(jié)1.甲狀腺激素(thyroidhormones)

甲狀腺素(thyroxine,T4)

三碘甲腺原氨酸(triiodothyroxine,T3)2.甲狀腺激素的合成、釋放、運輸和代謝合成：碘攝取-酪氨酸的碘化-偶聯(lián)反應(yīng)

釋放：TSH作用下，水解釋放。運輸：血液中T3和T4均主要與血漿蛋白可逆結(jié)合運輸。甲狀腺激素與血漿蛋白的結(jié)合

蛋白質(zhì)T3T4TBG約90%約70%TBPA極少約10%Alb

約10%約20%

總結(jié)合量

99.5%99.96%

代謝：甲狀腺激素主要是在肝、腎等組織通過脫碘反應(yīng)代謝，循環(huán)中T3主要來自T4外周組織脫典。甲狀腺激素受下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸調(diào)節(jié)。血液中游離T3、T4水平的變化，負反饋調(diào)節(jié)下丘腦促甲狀腺激素釋放激素（thyrotropin-releasinghormone,TRH）及垂體促甲狀腺激素（thyroidstimulatinghormone,TSH）釋放。對腺垂體釋放TSH的負反饋調(diào)節(jié)最重要。此外，皮質(zhì)醇亦可抑制TRH釋放，并和生長激素均能降低腺垂體對TRH的反應(yīng)性，抑制TSH分泌；而雌激素則提高腺垂體對TRH反應(yīng)性，促TSH釋放。

(三)甲狀腺激素生物學(xué)作用

甲狀腺激素的作用廣泛，主要是增加基礎(chǔ)代謝率和促進組織細胞生長、發(fā)育及分化：1．對生長發(fā)育的影響（軀體及神經(jīng)系統(tǒng)）2．對物質(zhì)代謝的影響3．其他作用

二、甲狀腺功能紊亂

內(nèi)分泌病中最常見。(一)甲狀腺功能亢進癥（hyperthyroidism）簡稱甲亢，是由于多種病因引起的甲狀腺激素分泌過多所致的一組常見內(nèi)分泌疾病。以彌漫性甲狀腺腫伴甲亢,即Graves病多見（80%），自身免疫性疾病。臨床表現(xiàn)①突眼，甲狀腺腫大②高代謝癥候群：由于物質(zhì)及能量代謝亢進，常有多食易饑、消瘦、乏力、燥熱，基礎(chǔ)代謝增高，血漿膽固醇降低，蛋白分解加速。CK及CK-MB降低。③神經(jīng)系統(tǒng)興奮：煩躁、情緒不穩(wěn)定、肌肉震顫等④心血管系統(tǒng)癥狀。(二)甲狀腺功能減退癥（hypothyroidism）

簡稱甲減，指由各種原因所致甲狀腺激素分泌缺乏或功能障礙引起的內(nèi)分泌病。臨床表現(xiàn)按發(fā)病年齡分為：1.新生兒甲減(呆小癥或克汀病cretinism)2．兒童甲低癥

3．成年型甲減80%患者血清CK及CK-MM、CK-MB升高。三、甲狀腺功能紊亂的生化診斷(一)血清甲狀腺激素測定(二)血清甲狀腺素結(jié)合球蛋白測定(三)甲狀腺分泌調(diào)節(jié)功能測定(動態(tài)功能試驗)(四)甲狀腺自身抗體的檢測(一)血清甲狀腺激素測定血清TT4、TT3測定

RIA、酶免疫、化學(xué)發(fā)光免疫分析法等。測定TT4、TT3時，所用抗體僅可和游離及與清蛋白結(jié)合的T4、T3反應(yīng)。血清需用8-苯胺-1-萘磺酸（ANS）及巴比妥緩沖液等處理，使和TBG、TBPA結(jié)合的T4、T3解離出再測定。能否解離完全是影響血清TT4、TT3測定準確度和精密度的關(guān)鍵。2.FT4、FT3測定

臨床均用只與FT4、FT3發(fā)生特異性結(jié)合抗體的免疫分析法測定FT4、FT3。根據(jù)檢測的步驟分為：一步法和二步法。臨床意義TT3、TT4、FT3、FT4升高最常見于甲亢。但TBG增多、部分甲狀腺炎早期、可見TT3、TT4升高；TT3、TT4、FT3、FT4升高，而表現(xiàn)為甲減，應(yīng)考慮存在抗甲狀腺激素自身抗體或甲狀腺激素受體異常。約有5%甲亢病人僅TT3增高而TT4正常，稱T3型甲亢。TT3、TT4、FT3、FT4降低最常見于甲減但甲狀腺炎后期、TBG減少、腎病綜合征、低T4綜合征、低T3綜合征和藥物影響（糖皮質(zhì)激素,苯妥英鈉等）亦可致降低。在饑餓、肝硬化、控制不佳的糖尿病等慢性消耗性疾病,T4轉(zhuǎn)變?yōu)閞T3增加，轉(zhuǎn)變?yōu)門3減少，出現(xiàn)T4正常而T3減低，即所謂的低T3綜合征。FT3和FT4不受各種結(jié)合蛋白水平的影響，直接代表著具有生物活性的甲狀腺激素的量，因而具有更重要的臨床價值。從單項指標來說，T3特別是FT3為診斷甲亢較好的指標；而T4特別是FT4則是診斷甲低較好的指標。

(二)血清甲狀腺素結(jié)合球蛋白測定血清甲狀腺素結(jié)合球蛋白（TBG）為肝細胞合成的一種糖蛋白．血漿中T4（約70%）、T3（約90%）與TBG結(jié)合，許多因素影響肝臟中TBG的合成。而TBG濃度的改變對血清總甲狀腺激素濃度影響較大。血清甲狀腺素結(jié)合球蛋白測定測定方法：可用RIA法或ELISA法測定。參考區(qū)間：用RIA測定,正常人血清TBG水平為220～510mmol/L(12～28mg/L)。妊娠、肝硬化、遺傳性高TBG癥TBG增加。嚴重感染、重癥營養(yǎng)不良、重癥糖尿病、惡性腫瘤、急性腎功能衰竭、肝功能衰竭、以及肢端肥大癥時,TBG降低。校正TBG水平改變對甲狀腺激素水平的影響用TT4(μg/L)/TBG(mg/L)比值判斷。比值在3.1~4.5，提示甲狀腺功能正常；0.2~2.0，應(yīng)考慮甲減；而7.6~14.8時，則應(yīng)考慮甲亢。(三)甲狀腺分泌調(diào)節(jié)功能測定及意義促甲狀腺激素（TSH）測定甲狀腺功能動態(tài)試驗促甲狀腺激素（TSH）測定TSH為腺垂體合成和分泌的一種糖蛋白，由α和β兩個亞單位組成。TSH-α亞單位與FSH、LH和hCG的α亞單位高度同源；β亞單位與其他激素有較大差異，從而表現(xiàn)其特有的生物學(xué)活性。臨床意義及注意事項TSH水平不受TBG濃度影響，并且在反映甲狀腺功能紊亂上，比甲狀腺激素敏感。僅需單項測定。故國內(nèi)外均推薦將TSH測定作為甲狀腺功能紊亂實驗室篩查和評估療效的首選項目。測定均為定量免疫學(xué)方法。應(yīng)選用抗TSH-β亞單位抗體的試劑盒。TSH分泌存在晝夜節(jié)律，峰值在凌晨2~4點，谷值在下午5~6點左右，二者差別達2～3倍。因此，解釋結(jié)果必須考慮取樣時間。TSH為新生兒甲狀腺功能的篩查首選指標。但應(yīng)注意取樣時間。因新生兒出生后前3天，面對與母體內(nèi)截然不同的環(huán)境，處于高應(yīng)激狀態(tài)，血中TSH水平急劇升高，4~7天后始趨于一較穩(wěn)定水平。故應(yīng)在分娩時取臍血或出生7天后采腳跟血，避開此應(yīng)激期。TSH升高：伴甲狀腺激素水平降低，病變在甲狀腺的原發(fā)性甲低；甲狀腺激素水平亦升高，病變在垂體或下丘腦的繼發(fā)性甲亢。TSH降低：伴甲狀腺激素水平亦降低，病變在垂體或下丘腦的繼發(fā)性甲低；而甲狀腺激素水平升高，病變在甲狀腺的原發(fā)性甲亢。因某些非甲狀腺功能紊亂可影響TSH分泌，如TSH分泌受糖皮質(zhì)激素交叉調(diào)節(jié)愛迪生病等可致TSH增多；皮質(zhì)醇增多癥及應(yīng)用大劑量糖皮質(zhì)激素、全身性危重病、慢性抑郁癥等可使TSH水平降低。2.甲狀腺功能動態(tài)試驗

TRH興奮試驗甲狀腺激素抑制試驗（自學(xué)）放射性碘攝取試驗（自學(xué)）TRH興奮試驗及意義促甲狀腺素釋放激素(TRH)可迅速刺激腺垂體合成和釋放貯存的TSH，分別測定靜脈注射200~400μg(兒童按4~7μg/kg體重)TRH前及注射后0.5h(必要時加測1h及1.5h)血清TSH水平，可了解垂體TSH合成及貯備能力。正常陽性反應(yīng)判斷標準為：注射TRH后0.5h,男性血清TSH較基礎(chǔ)水平（注射前）升高3~9mIU/L，女性升高4~12mIU/L。升高值<2mIU/L為陰性反應(yīng)，表明垂體無足夠合成和貯存TSH功能，或不受TRH影響，如原發(fā)性甲亢、異源性甲亢。升高值>25mIU/L稱強陽性反應(yīng)，提示垂體合成和貯存TSH能力異常活躍。如垂體腺瘤。陽性反應(yīng)不在0.5h出現(xiàn)，而在1h或1.5h出現(xiàn)，稱延遲反應(yīng)，表明垂體本身無病變，但因長期缺乏足夠TRH刺激，TSH貯存減少。如下丘腦性甲減。(四)甲狀腺自身抗體的檢測

1.甲狀腺激素抗體（T3-Ab，T4-Ab）

2.甲狀腺球蛋白抗體、甲狀腺微粒體抗體、甲狀腺過氧化酶抗體

3.促甲狀腺素受體抗體

其中2、3類主要用于輔助診斷自身免疫性甲狀腺病變。1類主要用于鑒別甲狀腺激素升高但表現(xiàn)為甲減的罕見情況診斷。應(yīng)綜合有關(guān)檢驗結(jié)果，結(jié)合其他臨床資料進行診斷。參見表13-5第四節(jié)腎上腺功能紊亂的臨床生化檢驗一、腎上腺皮質(zhì)的內(nèi)分泌功能二、腎上腺皮質(zhì)功能紊亂三、腎上腺皮質(zhì)功能紊亂的臨床生化診斷四、腎上腺髓質(zhì)激素及功能紊亂一、腎上腺皮質(zhì)的內(nèi)分泌功能(一)腎上腺皮質(zhì)激素及類固醇激素生物合成

腎上腺皮質(zhì)分泌的激素，按生理功能及分泌組織，分做3類：球狀帶分泌的鹽皮質(zhì)激素

束狀帶分泌的糖皮質(zhì)激素網(wǎng)狀帶分泌的性激素均是以膽固醇為原料，經(jīng)過一系列酶促反應(yīng)而合成的，故統(tǒng)稱類固醇激素。(二)糖皮質(zhì)激素的運輸及代謝釋放入血液中的糖皮質(zhì)激素主要為皮質(zhì)醇及10％左右的皮質(zhì)酮。約75%～80%與血中皮質(zhì)類固醇結(jié)合球蛋白亦稱皮質(zhì)激素運載蛋白可逆結(jié)合轉(zhuǎn)運。(三)糖皮質(zhì)激素的生理生化功能1.對物質(zhì)代謝的影響糖代謝、蛋白質(zhì)代謝、脂肪代謝。2.調(diào)節(jié)水、電解質(zhì)代謝3.允許作用4.在應(yīng)激反應(yīng)中的作用(四)糖皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)注：與甲狀腺激素分泌調(diào)節(jié)存在一定程度的交叉二、腎上腺皮質(zhì)功能紊亂(一)腎上腺皮質(zhì)功能亢進癥(二)慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥(三)先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥(一)腎上腺皮質(zhì)功能亢進癥腎上腺皮質(zhì)功能亢進癥（hypercortisolism）又稱庫欣綜合征（Cushing’ssyndrome）：腎上腺皮質(zhì)增生下丘腦與垂體功能紊亂致CRH和ACTH分泌過多，引起雙側(cè)腎上腺皮質(zhì)增生、分泌過多皮質(zhì)醇所致，又稱庫欣病，約占70％以上。原發(fā)性腎上腺皮質(zhì)腫瘤約占20%～25%，不受ACTH的控制，自主性分泌分泌過多GC。異源性ACTH或CRH綜合征逐年增多。臨床表現(xiàn)：向心性肥胖、滿月臉、皮膚紫紋、痤瘡、肌蛋白大量分解而致萎縮，骨質(zhì)疏松，高血壓等。常規(guī)實驗室改變：血糖升高，OGTT損傷；血脂異常，高鈉低鉀等電解質(zhì)代謝紊亂；血（尿）肌酸、尿素明顯升高；免疫功能低下。(二)慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥腎上腺皮質(zhì)功能減退癥（adrenalcorticalinsufficiency）：原發(fā)性：腎上腺結(jié)核、自身免疫性腎上腺皮質(zhì)萎縮、纖維化等所致，又稱愛迪生?。ˋddison’sdisease）。繼發(fā)性：下丘腦與垂體炎癥、腫瘤等致。(三)先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥（congenitaladrenalhyperplasia，CAH）為常染色體隱性遺傳性疾病，由于先天性缺乏腎上腺皮質(zhì)激素合成中某一酶，導(dǎo)致腎上腺皮質(zhì)激素合成不足，反饋性引發(fā)CRH及ACTH過量分泌，致腎上腺皮質(zhì)彌漫性增生。

由于酶缺陷都會導(dǎo)致其催化的底物堆積，大量釋放入血液，直接或代謝后從尿中排泄。因此，血和尿中此類物質(zhì)可作為該酶缺陷的生化標志物。CAH常見的酶缺陷種類、主要臨床表現(xiàn)、血及尿中的主要生化標志物小結(jié)于表13-6，供診斷CAH類型參考。三、腎上腺皮質(zhì)功能紊亂的臨床生化診斷

(一)血、尿中糖皮質(zhì)激素及其代謝物測定

(二)下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸功能檢測及動態(tài)功能試驗

(一)血、尿中糖皮質(zhì)激素及其代謝物測定

1.血清（漿）皮質(zhì)醇測定測定方法：熒光法、HPLC、化學(xué)發(fā)光法等采集血樣：08:00和0:00分別采集。因存在晝夜節(jié)律，分泌高峰見于晨6～8點，谷在午夜10～12點。注意避免各種應(yīng)激因素刺激。意義：血漿（清）皮質(zhì)醇濃度直接反映腎上腺糖皮質(zhì)激素分泌功能，因此被作為判斷腎上腺皮質(zhì)功能紊亂的常用標志物。2．尿、唾液游離皮質(zhì)醇測定（免疫法）唾液、尿皮質(zhì)醇（salivafreecortisol，SFC;urinefreecortisol，UFC）濃度可直接或間接反映血漿游離皮質(zhì)醇水平。24小時尿皮質(zhì)醇的排泄量不受晝夜節(jié)律的影響，但要準確收集和記錄尿量。最好是同時檢測尿肌酐，以UFC／g肌酐校正。3.24h尿17-羥皮質(zhì)類固醇、17-酮類固醇測定均采用分光光度法測定。尿17-OHCS（17-hydroxycorticosteroids,17-OHCS）主要反映腎上腺皮質(zhì)分泌功能。尿17-KS（17-ketosteroids,17-KS）主要反映腎上腺皮質(zhì)和睪丸分泌功能，后者占1/3。但二者的影響及干擾因素多。尿17-OHCS假陽性及假陰性率均可達15%，而尿17-KS可產(chǎn)生高達45%的假陰性和10%的假陽性。現(xiàn)均不提倡使用。(二)下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸功能檢測及動態(tài)功能試驗1．血漿促腎上腺皮質(zhì)激素及N-POMC測定測定2．ACTH興奮試驗3.地塞米松抑制試驗1．血漿促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH)及N-POMC測定測定現(xiàn)在臨床檢驗中均用免疫法測定ACTH。因ACTH分泌存在晝夜節(jié)律，故也最好能分別收集清晨和午夜血樣。血漿ACTH升高或降低，晝夜節(jié)律消失，提示存在腎上腺皮質(zhì)功能紊亂。但血漿ACTH測定一般不作篩查首選項目，多配合皮質(zhì)醇測定用于診斷腎上腺皮質(zhì)功能紊亂的種類及病變部位（參見表13-7）。腺垂體或其他部位腫瘤分泌的ACTH，均和γ-黑色細胞刺激素（γ-melanocytestimulatinghormone,γ-MSH）、β-促脂解素（β-lipotropichormone,β-LPH）等，來自同一含265個氨基酸殘基的前體肽，稱阿片皮質(zhì)素原（proopiomenanocortin,POMC），見下圖。N-POMCPOMC水解釋放出ACTH同時，等分子釋放N端76肽水解片段N-POMC。但N-POMC半衰期長，血中濃度高，易于檢驗。特別是以單克隆抗體檢測ACTH時，不能檢測出異源性ACTH綜合征時大量生成的有ACTH活性的前體物，產(chǎn)生假陰性。用免疫法檢測血漿N-POMC則可避免。可取代ACTH測定。動態(tài)功能試驗ACTH興奮試驗地塞米松抑制試驗方法、結(jié)果判斷及意義，參見教材，結(jié)合前述生長激素及甲狀腺功能紊亂的有關(guān)動態(tài)功能試驗，思考分析。四、腎上腺髓質(zhì)激素及功能紊亂(一)腎上腺髓質(zhì)激素

生物合成：3-甲氧基-4-羥杏仁酸3-甲氧基-4-羥基乙酸(二)腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細胞瘤生物化學(xué)檢驗嗜鉻細胞瘤（pheochromocytoma）絕大部分發(fā)生于腎上腺髓質(zhì)，90%以上為良性腫瘤。嗜鉻細胞瘤能自主分泌兒茶酚胺．臨床生物化學(xué)診斷

1.兒茶酚胺類激素及其代謝物測定

HPLC/熒光法測定兒茶