男性原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥中醫(yī)證型實質(zhì)研究

男性原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥中醫(yī)證型實質(zhì)研究

核電站骨質(zhì)疏松癥的臨床癥狀主要表現(xiàn)為骨痛、背痛、骨折風(fēng)險。西醫(yī)認(rèn)為與雌激素缺乏、衰老、營養(yǎng)不良、體力活動減少、陽光照射不足及不良嗜好有關(guān)。雖然祖國醫(yī)學(xué)以前并沒有“骨質(zhì)疏松癥”的名稱,但在歷代出版的中醫(yī)文獻中卻有許多認(rèn)為衰老的發(fā)生與“腎虛”有關(guān)。近幾年的研究結(jié)果也顯示,男性骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病原因與腎虛證密切相關(guān)。腎精虧損,導(dǎo)致骨髓和血化源不足,骨失髓血充養(yǎng),出現(xiàn)骨骼脆弱無力,易骨折等癥。目前中醫(yī)藥治療骨質(zhì)疏松癥還存在不少問題,其中最突出的就是臨床上缺乏統(tǒng)一辨證分型客觀標(biāo)準(zhǔn)和療效評定標(biāo)準(zhǔn),可重復(fù)性較差。因此,本文對男性原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥患者進行中醫(yī)的辨證分型及骨密度、血清激素、血生化、血清微量元素、尿生化等指標(biāo)的測定,采用回歸和判別分析法來研究各種指標(biāo)與中醫(yī)證型的相關(guān)性,探索各型生化基礎(chǔ),為男性原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的中醫(yī)辨證分型提供客觀的依據(jù),使本病的中醫(yī)治療客觀化。臨床數(shù)據(jù)1標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的嵌入式1.1骨密度測量試驗采用美國Hologic公司2000plus型雙能X線骨密度儀(DEXA)測定腰椎(L1-4)骨密度(BMD)(每日測量前均進行儀器性能檢測,重復(fù)測定的變異系數(shù)為1.3%)。低于同性別、同部位峰值BMD2.0個標(biāo)準(zhǔn)差,男性<0.856g/cm2者診斷為原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥。1.2中醫(yī)的辨證分類1.2.1腎陽虛型腰膝酸軟,畏寒肢冷,夜尿頻多,精神不振,大便溏薄,健忘,性欲減退,面目虛浮;舌淡胖而潤,苔白厚,脈沉遲,兩尺脈弱。1.2.2腎陰虛型腰膝酸軟,五心煩熱,頭暈耳鳴,盜汗,口干咽燥,便秘,健忘,性欲減退,兩顴潮紅,舌紅少苔,脈細數(shù)。1.2.3非腎衰竭四肢乏力,腹脹腸鳴,食不消化,嘔逆,大便溏薄,納呆,面色萎黃,舌淡胖,苔白,脈細弱。1.3基本標(biāo)準(zhǔn)受試者年齡55~85歲,健康,肝腎功能正常,近期無明顯的內(nèi)分泌疾病和鈣磷代謝紊亂。2排除標(biāo)準(zhǔn)排除下列疾病和情況:骨髓瘤,白血病,壞血病,甲亢,骨軟化癥,長期臥床,長期服用激素。3選擇地圖骨密度測定男性骨質(zhì)疏松癥患者56例,按中醫(yī)臨床辯證分型,腎陽虛20例,腎陰虛14例,非腎虛者22例。非骨質(zhì)疏松癥患者16例。4檢測方法4.1血清蛋白空腹12小時以上,次日上午8~9時取坐位抽靜脈血5ml,2小時內(nèi)將血液分離為血清;取晨起第二次空腹尿,和血清標(biāo)本一起置于-20℃冰箱低溫保存,定期成批測定。4.2免疫計數(shù)和標(biāo)記采用放射免疫法,試劑盒由中國原子能科學(xué)研究院同位素研究所提供,儀器采用國營二六二廠生產(chǎn)的FJ-2008PS型免疫計數(shù)器,H3進行標(biāo)記。4.3已酮草酰二比色法AKP用比色法;Ca用MTB法;Mg用MTB法;P用磷酸亞鐵胺法,Cu用雙環(huán)已酮草酰二腙比色法。試劑盒由南京建成生物工程研究所提供,儀器采用上海第三分析儀器廠生產(chǎn)的722型光柵分光光度計。4.4尿、ca、p、kg測試由福建省立醫(yī)院臨床檢驗中心自動生化分析儀測定,取Ca、P和肌酐的比值。5統(tǒng)計分析方法數(shù)據(jù)均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,兩組均數(shù)之間的顯著性檢驗用t檢驗,多組均數(shù)之間的顯著性檢驗用方差分析法(oneway),多指標(biāo)因素分析采用逐步判別分析(Fisher法)、Logistic回歸分析法,以上統(tǒng)計工作在美國SPSSV7.51版軟件支持下于IBM-586PC機進行。結(jié)果1骨代謝生化指標(biāo)男性原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥骨代謝生化指標(biāo)與同年齡同性別的對照組比較,血清降鈣素顯著降低。尿鈣與肌酐比值非常明顯地增多,血清AKP、BGP無顯著差異。男性骨質(zhì)疏松癥患者睪酮非常明顯低于對照組,而且睪酮與雌二醇比值,也顯著低于對照組。其它的骨代謝生化指標(biāo)血清Ca、P、Mg、Cu以及PTH-c、E2無顯著性差異,其中PTH的變化與文獻報道不同,可能與我們檢測到的PTH-c有關(guān),因為該段無氨基端,故此片段無生物活性。見表1、2。2各組bgp、ct、t值比較表3、4數(shù)據(jù)經(jīng)多組均數(shù)比較的方差分析(Oneway),尿Ca/Cr各組比較F=5.552,P<0.01,說明Ca/Cr值于各組差別顯著,其中非腎虛組、腎陰虛組、腎陽虛組均非常顯著高于正常對照組,腎陰虛組、腎陽虛組還顯著高于非腎虛組;BGP值各組比較F=4.076,P<0.01,說明BGP值于各組差別顯著,其中非腎虛組、腎陰虛組、腎陽虛組均顯著低于正常對照組;CT值各組比較F=6.667,P<0.01,說明CT值于各組差別顯著,其中非腎虛組、腎陰虛組、腎陽虛組均顯著低于正常對照組;T值各組比較F=2.689,P<0.05,說明T值于各組差別顯著,其中非腎虛組、腎陰虛組、腎陽虛組均顯著低于正常對照組。其余AKP、Ca、Mg、P、Cu、PTH-c、E2、T/E2各組比較F值分別為1.795、1.197、0.496、2.283、0.366、2.37、1.324、1.832,均為P>0.05,說明于各組之間均無顯著性差異。3骨代謝生化指數(shù)的不同中醫(yī)證候的邏輯回歸分析3.1估計概率ep1ep2ep2ep1ep2其對證型總的預(yù)測符合率將男性腎虛(腎陰虛+腎陽虛)型與非腎虛型作為因變量。所有檢測骨代謝生化指標(biāo)AKP、Ca、Mg、P、Cu、BGP、CT、PTH-c、E2、T、尿Ca/Cr以及T/E2兩項,得出病人屬腎虛組的估計概率EP1為EP1=[EXP(0.6533-0.0836T+0.006T/E2)]/[1+EXP(0.6533-0.0836T+0.006T/E2)](EXP為指數(shù),即自然對數(shù)的反對數(shù))那么屬非腎虛組的估計概率EP2為EP2=1-EP1該Logistic回歸方程對證型總的預(yù)測符合率為81.43%。3.2ct小鼠ct以腎陽虛和腎陰虛作為因變量,12項骨代謝生化指標(biāo)作為自變量,由微機自動選入最佳自變量CT一項。病人屬腎陽虛的估計概率EP1為EP1=EXP(1.5854-0.037CT)/[1+EXP(1.5854-0.037CT)]那么屬腎陰虛的估計概率EP2為EP2=1-EP1該Logistic回歸方程對證型總的預(yù)測符合率為80.59%。4不同中醫(yī)證型的篩選骨代謝生化指標(biāo)AKP、Ca、Mg、P、Cu、BGP、CT、PTH-c、E2、T、T/E2、尿Ca/Cr通過逐步判別分析,建立判別函數(shù)(Fisher法)來推導(dǎo)各不同中醫(yī)證型。4.1y1與y2的判別函數(shù)Y1=-3.743+0.109X1-0.0012X2+0.0552X3Y2=-2.367+0.044X1+0.0038X2+0.0078X3方程中Y1代表腎虛組,Y2代表非腎虛組,該方程選入X1(T)、X2(T/E2)、X3(PTH-c)三項指標(biāo),將X1(T)、X2(T/E2)、X3(PTH-c)值代入上述兩個判別函數(shù)式,算出Y1與Y2值,若Y1>Y2,則該患者屬腎虛組(Y1);若Y1<Y2,則可歸于非腎虛組(Y2),兩組總的判別正確率為85%。4.2腎陽虛組y1方程中Y1代表腎陽虛,Y2代表腎陰虛,該方程僅選入X1(CT)一項指標(biāo),將X1(CT)值代入上述兩個判別函數(shù)式,若Y1>Y2,則該患者屬腎陽虛組(Y1);若Y1<Y2,則歸入腎陰虛組(Y2),兩組總的判別正確率為86.6%。中醫(yī)辨證分型原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥是一種隨著年齡出現(xiàn)的常見老年性疾病。祖國醫(yī)學(xué)對本病的認(rèn)識,目前多有腎虛之說。腎為“先天之本”,具藏精、生髓、主骨納氣、主水液等功能,為“生殖發(fā)育之源”,“腎主藏精”為腎的主要功能,與人體的生殖發(fā)育,整體機能密切相關(guān)。男子年至“五八”則腎氣衰,精不足,而導(dǎo)致衰老之象迭生,“八八”則“天葵竭,精少,腎氣衰”,形體日漸衰老。說明人體從發(fā)育、生長至衰老、死亡就是腎氣盛衰的演變過程,中醫(yī)學(xué)“腎”的概念,包括現(xiàn)代醫(yī)學(xué)神經(jīng)、內(nèi)分泌、骨骼、腎臟等系統(tǒng)、器官的功能,其中和性腺功能關(guān)系尤為密切。腎實質(zhì)的研究更證實了腎虛的病理生理基礎(chǔ)含有下丘腦-垂體-性腺軸功能的減退。因此“腎”包括有現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的性腺功能,腎虛可導(dǎo)致性腺功能不足,性激素分泌減少,繼而出現(xiàn)一系列生理病理變化,影響骨代謝,導(dǎo)致骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生。本研究結(jié)果和大量文獻[7,8,9,10,11,12,13,14,15,16]、記載都說明,原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生與性激素的水平降低密切相關(guān),而性激素內(nèi)環(huán)境與腎虛的關(guān)系近年來在對多種疾病的一系列研究中[17,18,19,20,21,22,23]得到了進一步的證實。近年來許多學(xué)者利用骨礦密度儀結(jié)合中醫(yī)辨證對健康人群和腎虛證患者進行調(diào)查研究后,進一步證實了祖國醫(yī)學(xué)中關(guān)于“腎藏精,主骨”理論的正確性和科學(xué)性。發(fā)現(xiàn)隨著年齡的增長,腎虛證的發(fā)生率逐漸增高,人體骨骼中的骨礦含量卻逐漸減少,腎的盛衰與骨礦含量密切相關(guān)。老年人骨折的發(fā)病率隨腎虛證發(fā)病率的升高而呈上升趨勢。所以,將原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的中醫(yī)辯證歸屬腎虛證,有堅實的理論依據(jù)。除此之外,本病還有其他多種辨證分型。中醫(yī)骨病學(xué)六版教材中將其分為脾氣虛型和腎陰虛型。謝林等認(rèn)為腎虛脾虧是骨質(zhì)疏松的基本病理因素。許書亮等將本病分為腎虛肝弱,素稟不足型和脾虛血少,氣滯血瘀型。黃勇對53例骨質(zhì)疏松后合并胸腰椎壓縮骨折的患者,分為:氣滯血瘀、腎陰虧損型、腎陽虧虛型、肝腎氣血俱虛型。魏之玉等將本病分為:腎虛型、脾虛型、肝郁型和其他型四種。因此,中醫(yī)藥治療骨質(zhì)疏松癥最為突出的問題就是辨證分型多種多樣,缺乏統(tǒng)一的辨證分型標(biāo)準(zhǔn)和療效評判標(biāo)準(zhǔn)。本研究將56例男性原發(fā)性骨質(zhì)疏松患者中醫(yī)辨證分型標(biāo)準(zhǔn)分為腎陰虛、腎陽虛和非腎虛三個證型由表1、2可見:血清BGP、CT、T和尿Ca/Cr值男性骨質(zhì)疏松組與正常對照組相比均有顯著差異,尿Ca/CRE和血清T值在腎虛與非腎虛組之間也有差異,這提示男性骨質(zhì)疏松者劃分腎虛與非腎虛的生化基礎(chǔ)為T和尿Ca/Cr。由表3、4可見:經(jīng)多組均數(shù)比較的方差分析(Oneway),尿Ca/Cr各組比較F=5.552,P<0.01,說明Ca/Cr值于各組差別顯著,其中非腎虛組、腎陰虛組、腎陽虛組均非常顯著高于正常對照組,腎陰虛組、腎陽虛組還顯著高于非腎虛組;BGP值各組比較F=4.076,P<0.01,說明BGP值于各組差別顯著,其中非腎虛組、腎陰虛組、腎陽虛組均顯著低于正常對照組;CT值各組比較F=6.667,P<0.01,說明CT值于各組差別顯著,其中非腎虛組、腎陰虛組、腎陽虛組均顯著低于正常對照組;T值各組比較F=2.689,P<0.05,說明T值于各組差別顯著,其中非腎虛組、腎陰虛組、腎陽虛組均顯著低于正常對照組,并且腎陰虛組和腎陽虛組還顯著低于非腎虛組;其余AKP、Ca、Mg、P、Cu、PTH-c、E2、T/E2各組比較F值分別為1.795、1.197、0.496、2.283、0.366、2.37、1.324、1.832,均為P>0.05,說明于各組之間均無顯著性差異。以上結(jié)果表明原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的中醫(yī)證型與骨代謝生化指標(biāo)有密切聯(lián)系,骨代謝生化指標(biāo)的改變是辯證分型的基礎(chǔ),相關(guān)的骨代謝生化指標(biāo)可作為原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥辯證分型的現(xiàn)代科學(xué)指標(biāo)。本研究采用Logistic回歸分析;由微機從12項指標(biāo)中自動選入最佳指標(biāo),分別分析了腎虛或非腎虛、腎陽虛或腎陰虛的估計概率。估計歸屬腎虛或非腎虛時,T和T/E2兩項指標(biāo),總的預(yù)測符合率分別為81.43%;估計歸屬腎陽虛或腎陰虛時,CT一項,總的預(yù)測符合率分別為80.59%。本研究還采用逐步判別分析法(Fishe