第六章 藥用包裝材料

第六章藥用高分子包裝材料─藥品包裝的重要性

保證質(zhì)量、保證穩(wěn)定性、方便貯運(yùn)、促進(jìn)銷(xiāo)售我國(guó)藥品包裝的發(fā)展歷程

我國(guó)藥品包裝經(jīng)歷了3個(gè)階段。第1階段為20世紀(jì)五六十年代,如棕色玻璃瓶、草板紙盒、直頸安瓿等藥品包裝,以實(shí)用為原則。棕色玻璃瓶草板紙盒第2階段為20世紀(jì)七八十年代初,此階段處于調(diào)整、徘徊狀態(tài)。第3階段。(20世紀(jì)80年代至今)

開(kāi)發(fā)了適應(yīng)栓劑、口服液、氣霧劑、膠丸、膠囊、貼劑、咀嚼劑等劑型的包裝。在材料方面,鋁塑、紙塑、激光防偽等復(fù)合材料逐漸普及?？诜轰X塑氣霧劑膠囊貼劑理想的藥品包裝材料應(yīng)能滿足以下要求1.1保證藥品質(zhì)量特性和成分的穩(wěn)定

1)藥品包裝材料必須具有安全、無(wú)毒、無(wú)污染等特性;2)藥品包裝材料必須具有良好的物理化學(xué)和微生物方面的穩(wěn)定性.1.2適應(yīng)流通中的各種要求

既要有一定的耐熱性、耐寒性、阻隔性等物理性能;又要有一定的耐撕裂、耐壓、耐戳穿、防跌落等機(jī)械性能。1.3具有一定的防偽功能和美觀性藥品包裝材料應(yīng)具有一定的防偽能力;包裝材料的美觀會(huì)促進(jìn)藥品的銷(xiāo)售;因此藥品包裝材料需有較好的印刷和裝飾性.1.4

成本低廉、方便臨床

使用且不影響環(huán)境選擇原料來(lái)源廣泛、價(jià)格低廉且具有良好加工性能的材料;方便臨床使用,以利于提高醫(yī)務(wù)人員的的工作效率;環(huán)保.─藥品包裝材料的種類及特點(diǎn)玻璃類；金屬類；高分子材料類一、幾類藥用高分子包裝材料聚氯乙烯聚乙烯聚丙烯聚苯乙烯聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯聚碳酸酯

（一）聚氯乙烯（polyethylenechloride,PVC)2nCH

CHClCH2

CHCl引發(fā)劑引發(fā)劑：過(guò)氧化十二酰、偶氮二異庚腈常用聚合方法：懸浮聚合、乳液聚合聚氯乙烯的主要特性如下①性能可調(diào)②化學(xué)穩(wěn)定性好③阻氣、阻油性好，阻濕性稍差④光學(xué)性能較好，可制成透光性、光澤度皆好的制品。⑤耐熱性較差。⑥本身無(wú)毒，但應(yīng)控制殘留氯乙烯單體在5ppm以下，用作包裝材料時(shí)其殘留氯乙烯必須控制在1ppm以下。聚氯乙烯的應(yīng)用

硬質(zhì)聚氯乙烯：藥片、膠囊的水泡眼吸塑薄膜、藥瓶、藥盒軟質(zhì)聚氯乙烯：輸液袋的主要材料應(yīng)用一般PVC環(huán)氧乙烷滅菌滅菌要求:軟質(zhì)PVC熱壓滅菌(115℃)

硬質(zhì)PVC2.5Mardγ射線照射滅菌（二）聚乙烯（polyethylene,PE)2nCH

CHClCH2

CH2產(chǎn)量最大，應(yīng)用最廣的塑料純PE樹(shù)脂無(wú)臭、無(wú)毒,外觀呈乳白色的蠟狀固體，不溶于水，常溫下也不溶于其他溶劑加成反應(yīng)

性能：①分子結(jié)構(gòu)為線型或支鏈型結(jié)構(gòu)，結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單規(guī)整、對(duì)稱性好、易于結(jié)晶，材料柔軟性好，不易脆化。②分子中無(wú)活性反應(yīng)基團(tuán)又無(wú)雜原子，因此化學(xué)穩(wěn)定性極好，在常溫下幾乎不與任何物質(zhì)反應(yīng)。常溫下不溶于任何一種已知的溶劑。③聚乙烯有優(yōu)良的耐低溫性能，且在低溫下性能變化極小。④阻濕性好，但具有一定的透氣性。⑤熱封性好。⑥由于聚乙烯分子無(wú)極性，極性油墨等對(duì)其附著力較差，導(dǎo)致適印性不好，故在印刷前應(yīng)進(jìn)行表面處理。優(yōu)——防潮性能好缺——能透過(guò)氧氣（二）聚乙烯（polyethylene,PE)表聚乙烯的分子結(jié)構(gòu)、結(jié)晶度和密度聚乙烯品種每1000個(gè)碳原子主鏈中結(jié)晶度（%）密度（g/ml） 支鏈的數(shù)目高壓PE（低密度）20～3564～650.91～0.92中壓PE（高密度）2～3930.95～0.96低壓PE（高密度）3～584～870.94～0.95

（二）聚乙烯（polyethylene,PE)密度增加，材料變硬，扭變性和熔融溫度升高，滲透性下降，耐熱、寒性好，抵抗應(yīng)力破裂的性能減弱。對(duì)氣體阻隔性較弱較強(qiáng)抗拉強(qiáng)度較低較高柔軟性較好較差伸長(zhǎng)率、沖擊強(qiáng)度較高較低應(yīng)用薄膜包裝容器材料比較滅菌要求:γ射線照射滅菌、環(huán)氧乙烷滅菌LDPEHDPE

二、聚氧乙烯蓖麻油衍生物（一）來(lái)源由低分子量聚乙二醇、蓖麻醇酸和甘油形成的一種非離子型表面活性劑（二）性質(zhì)1.性狀在室溫或30度以下是蛋黃色油狀液體或白色的糊狀物，微有異臭2.溶解性易溶于水和各種低級(jí)醇，也易溶于氯仿、乙酸乙酯、苯等有機(jī)溶劑3.表面活性因同時(shí)具有疏水的脂肪酸酯和親水的氧乙烯鏈，有很強(qiáng)的表面活性作為非離子型表面活性劑，對(duì)疏水性物質(zhì)具有很強(qiáng)的增溶和乳化能力。（三）應(yīng)用

無(wú)毒、無(wú)刺激性，但有致敏性，病人在用藥前需進(jìn)行抗過(guò)敏處理。在液體藥劑中有廣泛的應(yīng)用，可作為增溶劑、乳化劑和潤(rùn)濕劑，適合口服可用作液體制劑的增溶劑和乳化劑，也被用作一些難溶藥物的增溶劑以及用于改進(jìn)氣霧劑等在水相中的溶解度三、泊洛沙姆（一）來(lái)源是聚氧（化）乙烯/聚氧（化）丙烯共聚物的非專利名（二）性質(zhì)1.性狀白色、蠟狀的固體或無(wú)色液體2.溶解性泊洛沙姆是由不同比例聚氧乙烯鏈段和聚氧丙烯鏈段構(gòu)成的嵌段共聚物，由于聚氧乙烯的相對(duì)親水性和聚氧丙烯的相對(duì)親油性使這類共聚物具有極不相同的表面活性，且有從油溶性到水溶性的多種產(chǎn)品，屬于非離子型表面活性劑。隨著共聚物中聚氧乙烯部分的增加，水溶性逐漸增大。3.曇點(diǎn)泊洛沙姆水溶液加熱時(shí)，由于大分子的水合結(jié)構(gòu)被破壞以及形成疏水鏈構(gòu)象，發(fā)生起濁或起曇現(xiàn)象。泊洛沙姆水溶解度下降，溶液發(fā)生渾濁的溫度（即曇點(diǎn)）隨大分子中親水性鏈段和疏水性鏈段二者比例不同，在很大范圍內(nèi)變化。4.表面活性作為非離子型高分子表面活性，其表面活性亦與結(jié)構(gòu)有關(guān)。泊洛沙姆的親水油平衡值（HLB）從極端疏水性的Poloxamer401(HLB=0.5)到極端親水性的Poloxamer108(HLB=30.5)。氧乙烯鏈段比例越大，HLB值越高；在氧乙烯鏈段比例相同的情況下，則共聚物分子量越小，HLB值越高。5.凝膠作用

除一些分子量較低的泊洛沙姆品種外，多數(shù)泊洛沙姆在較高濃度時(shí)即形成水凝膠。分子量越大，凝膠越易形成。分子量在8，000以上的泊洛沙姆，凝膠形成濃度約在20%～30%。凝膠化作用是泊洛沙姆分子間形成氫鍵的結(jié)果。循環(huán)加熱和冷卻可使凝膠發(fā)生可逆的變化，但不影響凝膠的性質(zhì)。（三）應(yīng)用1．泊洛沙姆的安全性及代謝泊洛沙姆具有很高的安全性，毒性低，無(wú)刺激過(guò)敏性，生物相容性好，且分子量越大以及聚氧乙烯部分比例越高，可接受的劑量就越大。2．泊洛沙姆在注射劑中的應(yīng)用國(guó)外文獻(xiàn)記載，泊洛沙姆是目前使用在靜脈乳劑中唯一合成乳化劑，其中Poloxamer188具有最佳乳化性能和安全性，以Poloxamer188為乳化劑的乳劑，經(jīng)熱壓滅菌，乳劑物理穩(wěn)定性將受一定程度的影響。

3．泊洛沙姆在水溶性栓劑、親水性軟膏、凝膠、滴丸中的應(yīng)用高分子量的親水性泊洛沙姆是水溶性栓劑、親水性軟膏、凝膠、滴丸等的基質(zhì)材料。在一些化妝品以及牙膏中亦曾作為基質(zhì)材料使用。4．泊洛沙姆在口服制劑中的應(yīng)用在口服制劑中，主要利用水溶性泊洛沙姆作為增溶劑及乳化劑。其增加藥物的溶出速度和體內(nèi)吸收的作用可能是泊洛沙姆潤(rùn)濕，增溶以及減緩胃腸蠕動(dòng)、延長(zhǎng)吸收時(shí)間的綜合結(jié)果。（三）聚丙烯（polypropylene,PP)2nCH

CHCH3CH2

CH2目前常用塑料中最輕的一種加成反應(yīng)CH3性能：（1）透氣率、透濕率低，吸水性好（2）化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，耐強(qiáng)酸、強(qiáng)堿幾大多數(shù)有機(jī)溶劑。（3）機(jī)械強(qiáng)度高不產(chǎn)生應(yīng)力破裂。（4）質(zhì)輕價(jià)廉。（5）無(wú)毒無(wú)味。（6）耐低溫性能差，易老化、易積累靜電。等規(guī)聚丙烯無(wú)規(guī)聚丙烯（1）聚丙烯薄膜可以包裝食品（2）應(yīng)用于復(fù)合薄膜的制造（3）可用來(lái)制造瓶、罐及各種形式的中空容器。（4）優(yōu)良抗彎性和回彈性，可制作蓋及本體合一的箱殼。（5）很好的耐熱性則可以用于制成耐熱的微波食品容器以及耐蒸煮容器（1）吹膜或注塑，（2）拉伸薄膜可以作為玩具等的收縮膜包裝。（3）食品及服裝的包裝；應(yīng)用滅菌要求:環(huán)氧乙烷滅菌、熱壓滅菌(115℃)、γ射線照射滅菌稍有分解