第四章 免疫系統(tǒng)

第四章免疫系統(tǒng)

免疫是指機(jī)體的一種保護(hù)性生理反應(yīng)，其作用是識(shí)別“自我”和“異己”，并派出抗原性異物（病原體、衰老的自身細(xì)胞、突變產(chǎn)生的異常細(xì)胞等），以維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的平衡和穩(wěn)定，并且與人體的胚胎發(fā)育、疾病發(fā)生、衰老等一系列的生命過(guò)程有密切關(guān)系，是人體進(jìn)化的結(jié)果。免疫學(xué)是研究人類(lèi)和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體內(nèi)、外免疫反應(yīng)的本質(zhì)及其變化規(guī)律的科學(xué)。

免疫系統(tǒng)是執(zhí)行體液免疫和細(xì)胞免疫功能的機(jī)構(gòu)，是免疫功能的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。它是由淋巴器官（胸腺、骨髓、淋巴結(jié)、牌和扁桃體）、淋巴組織和免疫細(xì)胞（淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞和巨噬細(xì)胞）借助血液和淋巴循環(huán)相互聯(lián)系而組成的功能系統(tǒng)。二、免疫系統(tǒng)的功能免疫系統(tǒng)是機(jī)體保護(hù)自身的防御性結(jié)構(gòu)，具有三個(gè)主要功能：1．免疫防御，識(shí)別并清除侵入機(jī)體的抗原物質(zhì)，如病原體（病毒、細(xì)菌、寄生蟲(chóng)）及其產(chǎn)物，異體細(xì)胞和大分子物質(zhì)等。2．免疫穩(wěn)定，監(jiān)視和清除衰老和損傷的細(xì)胞及其碎片，以維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定3免疫監(jiān)視，識(shí)別并清除體內(nèi)已發(fā)生突變的異常細(xì)胞，如腫瘤細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞等。

第一節(jié)免疫細(xì)胞所有參加免疫反應(yīng)的細(xì)胞均稱(chēng)免疫細(xì)胞或免疫活性細(xì)胞，包括淋巴細(xì)胞，單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)和抗原呈遞細(xì)胞等，其中淋巴細(xì)胞在免疫反應(yīng)中起主要作用。－、淋巴細(xì)胞

淋巴細(xì)胞包括它的前體和后裔細(xì)胞，是免疫系統(tǒng)的主要成分，它使免疫系統(tǒng)具備識(shí)別和記憶的能力。它既可以游離的細(xì)胞存在于血和淋巴內(nèi)；也可通過(guò)血和淋巴的循環(huán)，進(jìn)入上皮和結(jié)締組織；并可聚集在淋巴組織和淋巴器官中，成為它們的主要成分。淋巴細(xì)胞一般按功能可分為：T細(xì)胞、B細(xì)胞、K細(xì)胞。淋巴細(xì)胞是通過(guò)其表面的抗原受體開(kāi)識(shí)別抗原的淋巴細(xì)胞一般按功能可分為：T細(xì)胞、B細(xì)胞、K細(xì)胞。生理機(jī)制：淋巴細(xì)胞是通過(guò)其表面的抗原受體開(kāi)識(shí)別抗原的?？乖荏w是由多肽鏈構(gòu)成，由于構(gòu)成多肽鏈的諸種氨基酸排列組合不同，從而形成了不同的特異性抗原受體。每個(gè)B\T細(xì)胞表面只有識(shí)別一種抗原的抗體。這就形成了淋巴細(xì)胞的特異性。具有相同的抗原受體的淋巴細(xì)胞集團(tuán)，稱(chēng)為一個(gè)細(xì)胞株或一個(gè)克隆。（一）淋巴細(xì)胞的起源淋巴細(xì)胞起源于造血系統(tǒng)的干細(xì)胞，干細(xì)胞在胚胎早期來(lái)自卵黃囊，后期則來(lái)自胎兒肝，成人主要見(jiàn)于骨髓。干細(xì)胞在中樞免疫器官內(nèi)經(jīng)過(guò)分裂分化，最后形成具有特異性抗原受體的淋巴細(xì)胞。這些成熟的淋巴細(xì)胞離開(kāi)中樞免疫器官后，可散布至全身的淋巴組織和周?chē)庖咂鞴?，定位在其中的一定部位，但并非始終固定不動(dòng)，而可從這里遷出轉(zhuǎn)入血流參加淋巴再循環(huán)

l．胸腺依賴(lài)淋巴細(xì)胞，此類(lèi)淋巴細(xì)胞的干細(xì)胞需要在胸腺內(nèi)發(fā)育，簡(jiǎn)稱(chēng)T細(xì)胞，

T細(xì)胞表面具有特異性抗原受體，能與相應(yīng)抗原結(jié)合發(fā)生免疫應(yīng)答，行使細(xì)胞免疫反應(yīng)。大部T細(xì)胞成為效應(yīng)細(xì)胞，執(zhí)行細(xì)胞免疫功能，其壽命僅有一周；小部分成為記憶細(xì)胞壽命可達(dá)數(shù)年，當(dāng)再次遇到抗原時(shí)，能迅速啟動(dòng)免疫應(yīng)答，使機(jī)體長(zhǎng)期保持對(duì)該抗原的免疫力。如打防疫針。

T細(xì)胞至少可分為三個(gè)亞群：①輔助性T細(xì)胞，胞體小，數(shù)量較多，細(xì)胞器不發(fā)達(dá)，它能協(xié)助T細(xì)胞或B細(xì)胞識(shí)別抗原，引起和增強(qiáng)免疫應(yīng)簽。②抑制性T細(xì)胞，體積略大，數(shù)量較少，含有較多的線(xiàn)粒體和溶酶體。它能抑制免疫應(yīng)答，與輔助性T細(xì)胞共同調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的強(qiáng)弱。③細(xì)胞毒T細(xì)胞，與抑制性T細(xì)胞形態(tài)相似，它受抗原激活后可大量增殖，是產(chǎn)生細(xì)胞免疫的主要效應(yīng)細(xì)胞，通常所稱(chēng)的T細(xì)胞即指這種細(xì)胞毒T細(xì)胞。

（二）淋巴細(xì)胞的主要類(lèi)群和功能2．骨髓依賴(lài)淋巴細(xì)胞，簡(jiǎn)稱(chēng)B細(xì)胞，由骨髓中的淋巴干細(xì)胞增殖分化而成，然后從骨髓散播至周?chē)馨推鞴俸土馨徒M織。B細(xì)胞表面有特異性抗原受體，是鑲嵌于細(xì)胞膜脂質(zhì)雙分子層中的免疫球蛋白，以Sig表示，故稱(chēng)膜抗體。B細(xì)胞受抗原刺激后增殖后，大部分的效應(yīng)B細(xì)胞分化為漿細(xì)胞。漿細(xì)胞可合成和分泌與該抗原相對(duì)應(yīng)的抗體（免疫球蛋白），既降低了抗原的致病性，又加速了巨噬細(xì)胞對(duì)抗原的吞噬和清除，故B細(xì)胞參與的免疫為體液免疫。小部分分化成記憶B細(xì)胞。3．大顆粒淋巴細(xì)胞：常較T、B細(xì)胞大，來(lái)源不明。分為（1）殺傷性淋巴細(xì)胞，簡(jiǎn)稱(chēng)K細(xì)胞，由骨髓的淋巴干細(xì)胞發(fā)生，血液內(nèi)5～7％的淋巴細(xì)胞，是K細(xì)胞。K細(xì)胞本身無(wú)特異性抗原受體，但它的表面有抗體IgG的Fc受體，能借助抗體與靶細(xì)胞結(jié)合，殺死靶細(xì)胞，主要是殺死寄生蟲(chóng)和腫瘤細(xì)胞。故K細(xì)胞又稱(chēng)抗體依賴(lài)細(xì)胞毒細(xì)胞(2)．天然殺傷淋巴細(xì)胞，簡(jiǎn)稱(chēng)NK細(xì)胞。

NK細(xì)胞不需抗原激活，也不依賴(lài)抗體，即可直接天然殺傷腫瘤細(xì)胞和病毒感染的細(xì)胞，故在抗腫瘤中起重要作用。

NK細(xì)胞的功能：廣譜抗腫瘤作用；抗病毒、細(xì)菌、真菌等感染；對(duì)T細(xì)胞、B細(xì)胞、骨髓干細(xì)胞具有調(diào)控作用。

（二）漿細(xì)胞

漿細(xì)胞來(lái)自經(jīng)抗原刺激后的B細(xì)胞，機(jī)體各部位均有分布，但主要位于脾紅髓，淋巴結(jié)（髓質(zhì)）和骨髓內(nèi)，它是一種免疫活性細(xì)胞，能合成和分泌抗體。

（二）巨噬細(xì)胞及單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)：?jiǎn)魏送淌杉?xì)胞系統(tǒng)：是具有強(qiáng)烈吞噬能力的巨嗜細(xì)胞、及前身細(xì)胞所組成的一個(gè)細(xì)胞系統(tǒng)，是機(jī)體防御結(jié)構(gòu)的重要組成部分。系統(tǒng)包括：1、單核細(xì)胞2、結(jié)締組織和淋巴組織的巨噬細(xì)胞

3、骨組織的破骨細(xì)胞

4、神經(jīng)組織的小膠質(zhì)細(xì)胞

5、肝巨噬細(xì)胞6、肺巨噬細(xì)胞等單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)的功能吞噬、清除異物和衰老傷亡的細(xì)胞外，還參與免疫應(yīng)答反應(yīng)，能作變形運(yùn)動(dòng)，并有趨化性，具有識(shí)別、粘附和吞噬作用，以及捕捉、處理和傳遞抗原的作用。此外，還能分泌多種生物活性物質(zhì)，如干擾素、補(bǔ)體、溶菌酶等。免疫應(yīng)答反應(yīng)

是指免疫系統(tǒng)對(duì)抗原刺激產(chǎn)生的一系列復(fù)雜過(guò)程。

免疫應(yīng)答反應(yīng)的基本過(guò)程可分為感應(yīng)階段、反應(yīng)階段和效應(yīng)階段。三抗原提呈細(xì)胞是一類(lèi)能攝取和處理抗原，并把抗原信息傳遞給淋巴細(xì)胞而使淋巴細(xì)胞活化的細(xì)胞。主要包括：樹(shù)突狀細(xì)胞巨噬細(xì)胞等第二節(jié)淋巴組織一、彌散淋巴組織：無(wú)明確的界限，組織內(nèi)常有毛細(xì)血管后微靜脈，是淋巴細(xì)胞從血液進(jìn)人淋巴組織的重要通道?？乖碳た墒箯浬⒘馨徒M織擴(kuò)大，并出現(xiàn)淋巴小結(jié)。A、含有淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞和巨嗜細(xì)胞B、毛細(xì)血管后微靜脈，其上皮不是扁平形，而是柱狀或立方形。稱(chēng)為高內(nèi)皮微靜脈。以網(wǎng)狀組織為支架，網(wǎng)孔中充滿(mǎn)大量淋巴細(xì)胞及其它免疫細(xì)胞?？煞譃閺浬⒘馨徒M織和淋巴小結(jié)兩種。2、淋巴小結(jié)：呈圓形或橢圓形，邊界清楚，含大量B細(xì)胞和少量的T細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等。初級(jí)淋巴小結(jié)：無(wú)生發(fā)中心次級(jí)淋巴小結(jié)：在抗原刺激下，形成生發(fā)中心，其中含有成熟淋巴細(xì)胞以及過(guò)度到漿細(xì)胞的各種細(xì)胞。淋巴小結(jié)增大增多是體液免疫應(yīng)答的重要標(biāo)志。生發(fā)中心分明區(qū)和暗區(qū)。暗區(qū)：由大而幼稚的B細(xì)胞和T細(xì)胞組成。明區(qū)：由中等大小的B細(xì)胞和部分T細(xì)胞構(gòu)成，還有一些樹(shù)突狀細(xì)胞和巨噬細(xì)胞組成。樹(shù)突狀細(xì)胞：無(wú)MHC-II類(lèi)分子，有抗體的受體，可結(jié)合抗原抗體復(fù)合物，并保留較長(zhǎng)時(shí)間，在激活B細(xì)胞和調(diào)節(jié)B細(xì)胞的分化中起重要作用。小結(jié)帽:生發(fā)中心的周邊一層密集的小淋巴細(xì)胞，含幼漿細(xì)胞、記憶性B細(xì)胞和初始B細(xì)胞。生發(fā)中心明區(qū)與小結(jié)帽交界處有較多Th細(xì)胞，它們產(chǎn)生多種細(xì)胞因子，調(diào)節(jié)B細(xì)胞的增殖分化。

第三節(jié)淋巴器官淋巴器官是由大量淋巴組織為主組成的器官，外包以結(jié)締組織被膜，淋巴器官依其發(fā)生和功能的不同分為中樞淋巴器官和周?chē)馨推鞴賰深?lèi)。中樞淋巴器官：如胸腺和骨髓，由中樞淋巴組織構(gòu)成，是淋巴細(xì)胞早期分化的場(chǎng)所。淋巴干細(xì)胞在中樞淋巴器官分裂分化，分別成為具有特異性抗原受體的細(xì)胞。胸腺培育T細(xì)胞，骨髓培育B細(xì)胞。中樞淋巴器官發(fā)生較早，淋巴干細(xì)胞在此分裂分化與抗原刺激無(wú)關(guān)，而是受激素和所在微環(huán)境的影響，形成不同功能和不同特異性的初始型淋巴細(xì)胞，并輸送到周?chē)馨推鞴俸土馨徒M織。周?chē)馨推鞴伲喝缌馨徒Y(jié)、脾及扁桃體等。由周?chē)馨徒M織構(gòu)成，其中的淋巴細(xì)胞最初是由中樞淋巴器官遷來(lái)的。它們是發(fā)生免疫應(yīng)答的場(chǎng)所。周?chē)馨推鞴僦械牧馨图?xì)胞的分裂與分化受抗原刺激的影響，無(wú)抗原刺激時(shí)淋巴組織量少，抗原刺激后淋巴組織迅速增大，致使淋巴器官腫大，抗原消失后又可恢復(fù)原狀。

三、淋巴器官可分為中樞淋巴器官和外周淋巴器官，主要區(qū)別如下：一、胸腺（－）胸腺的形態(tài)位置胸腺位于胸腔縱隔上部，分左、右兩葉，呈扁條狀。胸腺有明顯的年齡性變化，出生時(shí)重10～15g，至青春期達(dá)到最高峰，重約30～40g，以后逐漸退化萎縮。（二）胸腺的組織結(jié)構(gòu)

胸腺表面包有薄層結(jié)締組織被膜。被膜內(nèi)伸形成胸腺隔，將胸腺分成許多小葉，每個(gè)小葉的周邊為皮質(zhì)，深部為髓質(zhì)，兩者均由上皮性網(wǎng)狀細(xì)胞做支架，其中充滿(mǎn)淋巴細(xì)胞。皮質(zhì)的淋巴細(xì)胞密集，染色較深而均勻，髓質(zhì)含有較多的上皮性網(wǎng)狀細(xì)胞，淋巴細(xì)胞較少，著色較淡。（一）胸腺（一）胸腺1、皮質(zhì)：胸腺上皮細(xì)胞構(gòu)成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，網(wǎng)眼內(nèi)含有大量的胸腺細(xì)胞和少量基質(zhì)細(xì)胞。1）胸腺上皮細(xì)胞：分布于被膜下和胸腺細(xì)胞之間，多呈星形，有突起，相鄰上皮細(xì)胞的突起間以橋粒連接成網(wǎng)，胸腺上皮細(xì)胞能分泌胸腺素和胸腺生成素，為胸腺細(xì)胞發(fā)育所必需。上皮細(xì)胞表面具有大量MHC分子。2）胸腺細(xì)胞：T細(xì)胞前身，密集于皮質(zhì)內(nèi)。分化過(guò)程→淋巴干細(xì)胞早期胸腺細(xì)胞普通胸腺細(xì)胞

（無(wú)免疫應(yīng)答能力）與自身抗原不相同，則被滅活淘汰→→→與自身抗原相同，則繼續(xù)分化（5％）↓2、髓質(zhì)：

由大量的胸腺上皮細(xì)胞和一些初始T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等。胸腺上皮細(xì)胞：球形或多邊形，橋粒相連，分泌胸腺激素。胸腺小體：散在分布于髓質(zhì)，由多層扁平胸腺上皮細(xì)胞圍成的直徑30～150μm的橢圓形或不規(guī)則形嗜酸性小體，外周細(xì)胞幼稚，可分裂，往內(nèi)細(xì)胞較成熟，中心的細(xì)胞角質(zhì)化，細(xì)胞破碎，HE染色為紅色。中心可見(jiàn)巨噬細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞。

胸腺小體的功能尚不太明確，但缺乏胸腺小體的胸腺不能培育出T細(xì)胞。3、胸腺的血液供應(yīng)小動(dòng)脈穿越胸腺被膜沿小葉間隔至皮質(zhì)與髓質(zhì)交界處形成微動(dòng)脈，然后發(fā)出分支進(jìn)人皮質(zhì)和髓質(zhì)。在皮質(zhì)內(nèi)均為毛細(xì)血管，它們?cè)谄に栀|(zhì)交界處匯合為毛細(xì)血管后微靜脈；其中部分為高內(nèi)皮微靜脈，成熟的初始T細(xì)胞穿過(guò)高內(nèi)皮進(jìn)人血流。髓質(zhì)的毛細(xì)血管常為有孔型，匯人微靜脈后經(jīng)小葉間隔及被膜出胸腺。

血—胸腺屏障1、連續(xù)性無(wú)孔毛細(xì)血管內(nèi)皮及內(nèi)皮間緊密連接；2、完整的內(nèi)皮基膜；3、含有巨噬細(xì)胞的血管周隙；4、上皮性網(wǎng)狀細(xì)胞的基膜；5、一層連續(xù)的上皮性網(wǎng)狀細(xì)胞。

4、胸腺的功能

是形成初始T細(xì)胞的場(chǎng)所

。[胸腺內(nèi)的淋巴細(xì)胞稱(chēng)胸腺細(xì)胞，離開(kāi)胸腺后稱(chēng)T淋巴細(xì)胞，胸腺形成大量T淋巴細(xì)胞的同時(shí)，其中絕大部分又被巨噬細(xì)胞吞噬消化，這可能與選擇性清除那些能識(shí)別自身抗原的淋巴細(xì)胞有關(guān)。]

5、胸腺的年齡變化胸腺在新生兒相對(duì)較大，青春期前最大，性成熟后逐漸萎縮。1．皮質(zhì)由上皮性網(wǎng)狀細(xì)胞構(gòu)成的支架及其間密集的淋巴細(xì)胞與巨噬細(xì)胞等構(gòu)成，胸腺內(nèi)的淋巴細(xì)胞又稱(chēng)胸腺細(xì)胞，它們由胸腺內(nèi)的淋巴干細(xì)胞增殖分化而來(lái)。鄰近被膜下及小葉間隔的淋巴細(xì)胞較大而幼稚，增殖較快。近髓質(zhì)處的淋巴細(xì)胞較小而成熟，細(xì)胞表面漸出現(xiàn)特異性抗原的受體，這種受體是由細(xì)胞基因重組而表達(dá)的，種類(lèi)繁多，但每種細(xì)胞只有一種受體。皮質(zhì)內(nèi)的淋巴細(xì)胞密集，約占胸腺淋巴細(xì)胞總數(shù)的85％，在被膜下、小葉間及血管周?chē)纳掀ば跃W(wǎng)狀細(xì)胞呈扁平狀，形成連續(xù)的一層；皮質(zhì)中央處的上皮性網(wǎng)狀細(xì)胞呈星狀，突起有分支，相鄰細(xì)胞的突起以橋粒相連，形成海綿狀多孔隙的結(jié)構(gòu)，孔隙內(nèi)充滿(mǎn)淋巴細(xì)胞及一些巨噬細(xì)胞.

上皮性網(wǎng)狀細(xì)胞的功能主要是分泌胸腺素，構(gòu)成微環(huán)境，誘導(dǎo)干細(xì)胞分裂分化成各種T細(xì)胞，并獲得識(shí)別機(jī)體自身抗原及異體抗原的能力，近來(lái)還發(fā)現(xiàn)，胸腺內(nèi)的巨噬細(xì)胞能分泌白細(xì)胞介素1，它參與組成胸腺的微環(huán)境，促進(jìn)胸腺細(xì)胞的分化與增殖。

2.髓質(zhì)含有較多的上皮性網(wǎng)狀細(xì)胞，淋巴細(xì)胞較少，約占15％。髓質(zhì)內(nèi)常見(jiàn)胸腺小體，后者呈橢圓形或不規(guī)則形，是由多層呈同心圓排列的扁平的上皮性網(wǎng)狀細(xì)胞圍成，胸腺小體的功能不清，但無(wú)胸腺小體的胸腺不能培養(yǎng)出功能完善的T細(xì)胞。（三）胸腺的功能1.產(chǎn)生并向周?chē)馨徒M織和器官輸送T淋巴細(xì)胞2.分泌胸腺激素二、淋巴結(jié)（一）淋巴結(jié)的形態(tài)位置淋巴結(jié)是淋巴管行程中必須通過(guò)的周?chē)馨推鞴?，多聚集成群，分布于身體一定部位，淋巴結(jié)為扁橢圓形的小體，質(zhì)軟、灰紅色，其一側(cè)隆凸，連接數(shù)條淋巴輸入管，另一側(cè)凹陷，有l(wèi)～2條淋巴輸出管由此穿出。一個(gè)淋巴結(jié)的輸出管到了近心側(cè)的另一個(gè)淋巴結(jié)時(shí)，則變成了該結(jié)的淋巴輸入管。（二）淋巴結(jié)的組織結(jié)構(gòu)淋巴結(jié)表面包有薄層致密結(jié)締組織構(gòu)成的被膜，被膜伸入結(jié)內(nèi)形成許多小梁，小梁粗細(xì)不等，互相連成淋巴結(jié)內(nèi)的粗網(wǎng)架。在租網(wǎng)架之間充填著的網(wǎng)狀組織，構(gòu)成淋巴組織的微細(xì)支架，淋巴結(jié)的實(shí)質(zhì)由周?chē)馨徒M織和淋巴竇構(gòu)成，可分為皮質(zhì)和髓質(zhì)兩部分。1．皮質(zhì)位于淺層，由淋巴小結(jié)，副皮質(zhì)區(qū)（彌散淋巴組織）和皮質(zhì)淋巴塞組成（圖5—6）

（二）淋巴結(jié)

淋巴結(jié)為哺乳動(dòng)物所特有，呈豆形，成群分布于腸系膜、肺門(mén)、腹股溝、腋下、