慢性非傳染性肝病臨床、影像及病理特點 完整版

慢性非傳染性肝病臨床、影像及病理特點2提綱-臨床、影像與病理藥物性肝損傷

DILI自身免疫性肝炎

AIH原發(fā)性膽汁性膽管炎

PBC原發(fā)性硬化性膽管炎

PSC結節(jié)病 Sarcoidosis肝臟血管?。ㄌ匕l(fā)性門脈高壓,IPH）同步輻射相稱CT-3D成像研究進展總結與展望有時藥物性肝損傷（DILI）病情進展速度難以想象2013-2-202013-9-27（7個月）2013-12-3（10個月）3男性，70歲，中藥7付治療“胸口不適”病情快速進展,2014-6-22（16個月）死亡4DILI流行病學特征DILI發(fā)病率在我國呈逐年遞增趨勢；成人中轉氨酶升高10%～50%是由藥物引起；藥物導致的急性肝衰竭占所有急性肝衰竭患者的10%～52%；約1%肝硬化是由藥物導致的；DILI是最主要的藥物不良反應之一，DILI也是FDA將藥物撤市的主要原因。Bjornsson,E.S.,etal.SeminLiverDis.2014,

34:115-22.Bjornsson,E.S.,etal.Gastroenterology.2013,144:1419-25,1425.e1-3;quize19-20.Oh,S.J.,etal.JEthnopharmacol.2015,159:

253-6.DILI定義-對肝細胞、膽管上皮及血管內皮的損傷在藥物使用過程中，因藥物本身或/及其代謝產物(直接毒性)或由于特殊體質對藥物的超敏感性或耐受性降低(特異質性)所導致的肝臟損傷AndresE.NEnglJMed.

2003,349:1974-1976.5DILI的臨床類型-R值R=ALT/40(ULN)÷ALP/150

(ULN)R≥5 肝細胞損傷型R≤2 膽汁淤積型2<R<5 混合型(Heptocellular)(Cholestatic)(Mixed)6BenichouC.J

Hepatol.1990,11:272-6.CouncilforInternationalOrganizationsofMedicalSciences,

CIOMS女性，45歲，主訴：發(fā)熱一周。病史：一周前發(fā)熱（40℃），口服撲熱息痛退熱，出現食欲減退ALT1746U/L,ALP

430U/LR值=1746/40÷430/150=43.65÷2.87=15日期ALTASTALPGGTTBiLDBiLTBA5/6174668943016128.614.727.917/612473.417997.812.83.49.819/6肝穿24/611611411068.6153.37.1DILI的類型-R值-肝細胞型DILI的類型-R值-單純淤積型男性，47歲，超劑量口服阿奇霉素主訴：尿色加深伴皮膚瘙癢ALT27U/L，ALP190U/L，TBIL/DBIL

590/430影像學除外肝外膽管梗阻R值=27/40÷190/150=0.68÷1.27=0.548DILI的類型-R值-混合型9小葉中心壞死與膽汁淤積女性，25歲，既往體健服用“`巧囊`中藥”至黃疸20天，此時ALT，ALP達峰服藥至膽紅素達峰63天，肝穿65天服藥至恢復151天R值=500/40÷700/150=12.5÷4.7=2.65導致DILI的病理形態(tài)學基礎10321肝腺泡肝小葉肝小葉結構模式圖P450酶系位于中央靜脈周圍帶肝細胞DILI-急性肝炎型-小葉中心壞死肝小葉中央靜脈周圍帶融合性壞死，邊界清，匯管區(qū)輕度炎癥擴大病史：一周前發(fā)熱（40℃），口服撲熱息痛，靜脈點滴滅滴靈及依替米星,

ALT1749U/LDILI影像特點12患者，女，58歲，主因“乏力、納差伴皮膚、小便發(fā)黃20天”于2016年11月入院2016-11-14 2016-11-142015年11月開始服用中藥湯劑治療IBS，入院前10天已停藥DILI病理特點132016-11-21臨床隨訪14AIH

的本質-自身免疫性肝細胞損傷CzajaAJ.AnnalsofHepatology2005:4(1):

6-24TREG缺陷淋巴、漿細胞浸

潤，肝細胞壞死、 凋亡AIH 臨床診斷評分系統(tǒng)16AIH

診斷評分系統(tǒng)（國際自身免疫肝炎工作組1999年修訂，2010年AASLD的AIH

診斷和治療指南沿用）指標計分界面性肝炎＋3漿細胞浸潤＋1玫瑰花結＋1無上述改變－5膽管變化－3提示其它病因的變化－3Mannsetal.Hepatology,2010,51(6):

2193-2213AIH 的病理診斷l(xiāng) 匯管區(qū)炎癥及中、重度界面炎淋巴、漿細胞浸潤l 全小葉炎癥——淋巴漿細胞性肝炎灶狀、橋接、靜脈周圍融合壞死l 肝細胞菊形團，多核肝細胞l 纖維化及肝硬化AIH的基本病變何為界面？何為界面炎？蘇木精

—伊紅染色法(Hematoxylin-Eosin

staining,

HE) Masson

三色染色 (Trichrome)19AIH

的病理變化－活動期匯管區(qū)內及界面，淋巴細胞漿細胞浸潤界面炎，漿細胞聚集成簇肝細胞壞死，凋亡小體形成AIH影像特點患者，女，71歲，主因”發(fā)現肝功能異常1年余”，于2016年12月入院。AIH評分：15分2016-12-05212016-12-15AIH病理基礎2016-12-05222016-12-15AIH臨床經過與隨訪強的松+硫唑嘌呤2324DILI/

AIH影像特點彌漫、常融合成片T2WI上稍高信號，

T1WI低信號，增強后漸進性延遲強化DILI/

AIH影像病理基礎匯管區(qū)水腫橋接壞死、多小葉壞死纖維化原發(fā)性膽汁性膽管炎（PBC）l 慢性進行性肝內小膽管炎癥血清AMA-M2陽性中老年婦女（40-60歲）l 病理l Il IIl IIIl IV非化膿性膽管炎細膽管增生纖維化肝硬化線粒體相關抗原----丙酮酸脫氫酶復合體—E2（PDC-E2）在小膽管異位表達或交叉反應PBC ?

期,

膽管炎期

肉芽腫形成PBC 早期肝硬化及肝硬化PBC影像與病理特點患者，女，42歲，主因“皮膚瘙癢3年，乏力、口干1年”，于2017年6月入院。28AMA-M2

+

ALP,GGT升高2017-06-192017-06-19原發(fā)性硬化性膽管炎

PSC男性,

42歲,皮膚鞏膜黃染伴皮膚瘙癢8年29ERCP-PSC30PSC肝組織病理學31膽道結石影像與病理特點322014年5月開始，服用保肝、降酶等藥物后，肝功能恢復正常，但停藥后再次出現異常，此后病情間斷反復發(fā)作?；颊?，男，21歲，主因“發(fā)現肝功能異常2年余”，于2016年12月入院。腹部平掃2016-12-15肝穿刺活檢2016-12-1333膽管結石臨床經過結節(jié)病影像與病理特點患者，女，48歲，主因”

發(fā)現肝功能異常4月余”，于2017年2月入院。342017年開始自訴有口干、眼干癥狀，于腎內科住院查IgG

1820mg/dl，IgA585mg/dl；ANA(+)

1:80，ANCA(+)；出院后服用雙環(huán)醇片、五酯滴丸。2017-02-172017-02-2035結節(jié)病診治經過及隨訪強的松強的松膽汁淤積性肝病小結肝細胞性膽汁淤積原發(fā)性膽汁性肝硬化大膽管阻塞3帶膽汁淤積UGT1MRP2病毒性肝炎藥物性肝炎遺傳代謝GilbertDubin-JohnsonBRIC原發(fā)性硬化性膽管炎1帶膽鹽淤積毛細膽管Hering管細膽管15

--

40μm小葉間膽管40

--100μm隔膽管＞

100μm區(qū)膽管300

--

400μm肝總管

700~800μm段膽管400

--

600μm右肝管左肝管肝內毛細膽管—小葉間膽管ductuleBile

canaliculus1866EwaldHering自ScheuerP

J

，

Live

Biopsy

Interpretation.

2006

，5338肝臟大體解剖肝靜脈匯管區(qū)中央靜脈肝竇肝靜脈分支匯管區(qū)匯管區(qū)肝竇中央靜脈肝動脈門靜脈膽管特發(fā)性門脈高壓（IPH）影像與病理特點患者，男，55歲，主因“嘔血9年，乏力9月,加重伴雙下肢水腫1月”，于2017年01月入院。2008-12-102008年無誘因突發(fā)嘔血黑便1次，外院診斷為“食管靜脈曲張破裂出血

酒精性肝硬39化失代償期”，行胃鏡提示食管靜脈曲張（重度）

門脈高壓性胃病。2017-01-11IPH病理基礎是肝門脈硬化癥患者，男，55歲，主因“嘔血9年，乏力9月,加重伴雙下肢水腫1月”，于2017年01月入院。2008-12-252008年無誘因突發(fā)嘔血黑便1次，外院診斷為“食管靜脈曲張破裂出血

酒精性肝硬40化失代償期”，行胃鏡提示食管靜脈曲張（重度）

門脈高壓性胃病。41IPH臨床經過42IPH易誤診為肝硬化匯管區(qū)纖維化，不全細隔形成；門脈終末分支狹窄或閉塞；門脈小支擴張、疝出；較大門脈支管壁平滑肌增生；再生結節(jié)繞以萎縮肝細胞同步輻射硬X線相位襯度成像可以實現肝臟血管的連續(xù)觀察北京同步輻射裝置成像原理43高空間分辨率(um)高密度分辨率(軟組織成像)顯微斷層及3D重建構建肝臟宏觀-微觀三維觀察體系天津醫(yī)科大學生物醫(yī)學工程系，胡春紅教授，肝硬化微血管的三維結構44肝小葉及肝血竇顯微（微觀）三維結構中國科學院高能物理所，黎剛副