藥理學(xué)總論-藥效學(xué)

第二章藥效學(xué)(pharmacodynamiacs,PD)內(nèi)容概述：1.藥物的基本作用2.藥物作用的基本原理一、藥物的基本作用1.藥物作用與藥物效應(yīng)藥物作用:藥物與機體組織間的原發(fā)作用。藥物效應(yīng):藥物的原發(fā)作用引起機體器官功能的改變。血管收縮血壓升高藥物作用藥物效應(yīng)NA

-R2.藥物作用分類按用藥目的

對因治療(化療殺菌)對癥治療(降溫藥)按作用部位局部作用(硫酸鎂)吸收作用(地高辛)按作用先后順序原發(fā)作用—直接作用繼發(fā)作用—間接作用按作用機制調(diào)節(jié)(去甲腎上腺素、阿托品)抗病原體及抗腫瘤(抗菌藥)補充不足“急則治其標(biāo)，緩則治其本”3.藥物作用的選擇性含義：藥物對不同組織器官在作用性質(zhì)和作用強度上的差異原因：藥物因素、生理因素、藥物與機體的作用意義：是藥物分類的基礎(chǔ)和臨床選擇用藥的依據(jù)藥物選擇性應(yīng)用針對性不良反應(yīng)應(yīng)用范圍高較強較少較窄低較弱較多較廣4.藥物作用的效果——兩重性藥物作用副作用☆毒性反應(yīng)☆變態(tài)反應(yīng)☆后遺效應(yīng)☆繼發(fā)反應(yīng)☆調(diào)節(jié)抗病原體及抗腫瘤補充(替代)治療作用(符合用藥目的達(dá)到防治效果)不良反應(yīng)(對機體不利、不符用藥目的)副作用（sidereaction）定義：治療劑量下發(fā)生的與治療目的無關(guān)的效應(yīng)。特點：（1）常用劑量下發(fā)生。（2）一般不太嚴(yán)重。（3）難以避免。（4）可以預(yù)知。舉例：阿托品M受體阻斷口干唾液分泌

擴瞳抑制瞳孔括約肌心率

解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制

解痙內(nèi)臟平滑肌松弛定義：劑量過大或蓄積過多時發(fā)生的危害性反應(yīng)分類：

（1）急性毒性反應(yīng)（2）慢性毒性反應(yīng)（3）特殊毒性反應(yīng)特點：

（1）劑量過大時發(fā)生（2）一般比較嚴(yán)重（3）可以避免（4）可以預(yù)知毒性反應(yīng)（toxicreaction）

舉例1：氯仿(CHCL3)的肝毒性氯仿(CHCL3)應(yīng)用歷史及其肝毒性注：*證實CHCL3具有毒性后仍繼續(xù)延用了半個世紀(jì)二硝基酚加速動物新陳代謝減肥1935年前后，在歐美、巴西等地廣泛應(yīng)用使用后發(fā)現(xiàn)白內(nèi)障者大大增加。1935年春至1937年前后報告177例，其中死亡9例，并報告有1％有失明危險。當(dāng)1937年被禁用。舉例2：減肥藥二硝基酚引起白內(nèi)障定義:機體對某些藥物產(chǎn)生的病理性免疫反應(yīng)。分類:變態(tài)反應(yīng)（allergicreaction

）(1).過敏反應(yīng)：青霉素、鏈霉素過敏性休克(2).溶細(xì)胞反應(yīng)：奎寧等引起紅細(xì)胞自溶(3).免疫復(fù)合物反應(yīng)：類風(fēng)濕(4).遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)：磺胺、氯霉素引起接觸性皮炎特點：

致敏物：藥物代謝產(chǎn)物雜質(zhì)(1).免疫反應(yīng)，半抗原(2).與劑量無關(guān)，不可預(yù)知(3).與藥物原有效應(yīng)無關(guān)(4).藥理性拮抗藥無效變態(tài)反應(yīng)（allergicreaction

）定義：由于藥物治療效果引起的不良反應(yīng)舉例：“二重感染”繼發(fā)性效應(yīng)（secondaryreaction

）定義:停藥后，血藥濃度已降到閾水平以下時殘留的藥理效應(yīng)。舉例1：長期使用糖皮質(zhì)激素停藥后的腎上腺皮質(zhì)功能低下舉例2：巴比妥類“宿醉”后遺效應(yīng)（residualeffect

）特異質(zhì)反應(yīng)：特別敏感或特殊反應(yīng)，遺傳異常藥物依賴性：生理（成癮性）精神（習(xí)慣性）耐受性：機體對藥物不敏感。耐藥性：病原體或腫瘤細(xì)胞對藥物不敏感。其他

藥物即毒物，利弊并存，必須權(quán)衡，正確應(yīng)用5.藥物作用的構(gòu)-效關(guān)系化學(xué)結(jié)構(gòu)與效應(yīng)立體結(jié)構(gòu)與效應(yīng)(左旋)藥效的發(fā)揮往往與給藥劑量存在一定的相關(guān)性。6.藥物作用的量-效關(guān)系有效作用最小有效量（閾劑量）致死量最大有效量（極量）最小致死量最小中毒量無效量常用量（治療量）劑量效應(yīng)致死作用中毒作用（1）量反應(yīng)含義：藥理效應(yīng)強弱為連續(xù)增減的量變?？梢杂镁唧w數(shù)值表示。半數(shù)有效量（ED50）藥物的強度（效價）☆和效能☆強度

表示藥物達(dá)到一定效應(yīng)時所需要的劑量。

藥物間比較時，是指在等效時的量—效關(guān)系曲線橫坐標(biāo)上各藥的劑量。效能是表示藥物的最大效應(yīng)，縱坐標(biāo)上最大治療量時的效應(yīng)。強度：環(huán)戊噻嗪>氫氯噻嗪>呋塞米效能：呋塞米最大（1）質(zhì)反應(yīng)含義：藥理效應(yīng)為陰性/陽性、全/無的質(zhì)變。半數(shù)有效量（ED50）/半數(shù)中毒量（TD50）/半數(shù)致死量（LD50）藥物安全性指標(biāo)治療指數(shù)（TI）:TI=LD50/ED50安全指數(shù)（SI）:SI=LD5/ED95安全界限=（LD1-ED99）/ED99效應(yīng)死亡二、藥物作用的機制理化性質(zhì)(抗酸藥、脫水藥、解毒藥)參與或干擾機體的代謝過程(鐵劑、胰島素)作用于細(xì)胞膜離子通道(鈣拮抗劑、局麻藥、抗心律失常藥)干擾微生物核酸代謝(利福平、氟喹諾酮類)影響免疫抑制(皮質(zhì)激素類)非特異性作用(消毒防腐藥)受體機制(絕大多數(shù)藥物)受體機制1878年，Langley發(fā)現(xiàn)箭毒阻斷尼古丁的作用，提出“受體物質(zhì)”的概念。1908年，Ehrlich正式提出受體概念。1933年，Clark實驗推測受體的存在。1948年，Ahlquist提出腎上腺素受體分類。1971年，N膽堿受體被分離重組。近二十年，各種受體被分離、純化、克隆。1、受體的起源與發(fā)展2、受體的含義細(xì)胞或生物體上的功能蛋白組分，能識別并結(jié)合相應(yīng)的配體（第一信使），通過中介信號轉(zhuǎn)導(dǎo)放大系統(tǒng)，從而啟動一系列的生理生化過程。3、受體的特征相對的特異性高親和力飽和性可逆性競爭性4、受體的分布細(xì)胞膜細(xì)胞漿細(xì)胞核5、藥物與受體的作用（1）結(jié)合的方式（2）藥物與受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)的條件親和力：與受體結(jié)合的能力作用強度內(nèi)在活性：激活受體的能力

效能

——（備用受體學(xué)說）（3）按與受體結(jié)合的反應(yīng)對藥物進行分類藥物親和力內(nèi)在活性表現(xiàn)激動藥較強較強受體興奮拮抗藥較強無競爭性拮抗藥：

激動藥Emax不變,量效曲線右移非競爭性拮抗藥：

激動藥Emax下降,量效曲線下移部分激動藥較強較弱無激動藥：受體弱興奮有激動藥：阻斷，似競爭性

Emax下降,量效曲線右移下移（4）第一信使與第二信使第一信使：多肽類激素、神經(jīng)遞質(zhì)及細(xì)胞因子等細(xì)胞外信使物質(zhì)。它們與細(xì)胞膜表面的特異受體結(jié)合，激活受體引起生物學(xué)效應(yīng)。第二信使：第一信使作用于靶細(xì)胞后在細(xì)胞漿內(nèi)產(chǎn)生的信使分子。比如：G-蛋白、環(huán)鳥苷酸（cGMP）、肌醇磷脂、