抗腫瘤藥物分類

抗腫瘤藥品的分類和臨床應(yīng)用抗腫瘤藥品的分類和臨床應(yīng)用1.根據(jù)藥品的化學(xué)構(gòu)造和來源分：烷化劑、抗代謝藥品、抗腫瘤抗生素、抗腫瘤植物藥、激素和雜類。2.根據(jù)抗腫瘤作用的生化機制分：干擾核酸生物合成的藥品、直接影響DNA構(gòu)造與功效的藥品、干擾轉(zhuǎn)錄過程和制止RNA合成的藥品、干擾蛋白質(zhì)合成與功效的薌、影響激素平衡的藥品和其它。3.根據(jù)藥品作用的周期或時相特異性分：細(xì)胞周期非特異性藥品和細(xì)胞周期（時相）特異性藥品。惡性腫瘤是危害人類健康的最危險的疾病之一，腫瘤的治療強調(diào)綜合治療的原則，化療是其中的一種重要手段。近年來抗腫瘤藥品的研究獲得了飛速發(fā)展，出現(xiàn)了某些新型的抗腫瘤藥品，作用于腫瘤發(fā)生和轉(zhuǎn)移的不同環(huán)節(jié)和新靶點。按照抗腫瘤藥品的傳統(tǒng)分類和研究進展，將抗腫瘤藥品分為細(xì)胞毒藥品；影響激素平衡的藥品；其它抗腫瘤藥品，涉及生物反映調(diào)節(jié)劑和新型分子靶向藥品等；抗腫瘤輔助用藥。一、細(xì)胞毒藥品1．破壞DNA構(gòu)造和功效的藥品氮芥烷化劑類的代表藥品，高度活潑，在中性或弱堿條件下快速與多個有機物質(zhì)的親核基團結(jié)合，作用強但缺少選擇性。進入血中后水解或與細(xì)胞的某些成分結(jié)合，在血中停留的時間只有幾分鐘，作用短暫而快速。G1期及M期細(xì)胞對氮芥的作用最敏感，大劑量時對各周期的細(xì)胞和非增殖細(xì)胞都有殺傷作用。重要用于惡性淋巴瘤及癌性胸膜、心包及腹腔積液?，F(xiàn)在已極少用于其它腫瘤。不良反映涉及消化道反映、骨髓克制脫發(fā)、注射于血管外可引發(fā)潰瘍。環(huán)磷酰胺周期非特異性藥，作用機制與氮芥相似。在體外無活性，重要通過肝p450酶水解成醛磷酰胺再形成磷酰胺氮芥發(fā)揮作用?？沽鲎V廣，對白血病和實體瘤都有效。環(huán)磷酰胺口服后易被吸取，約1小時后血漿濃度達最高峰，在體內(nèi)t1/24—6小時，約50%由腎臟排出，對泌尿道有毒性。大部分不能透過血腦屏障。環(huán)磷酰胺臨床廣泛應(yīng)用，對惡性淋巴瘤、白血病、多發(fā)性骨髓瘤都有效，乳腺癌、睪丸腫瘤、卵巢癌、肺癌、鼻咽癌，神經(jīng)母細(xì)胞瘤、橫紋肌瘤、骨肉瘤等也有一定療效。靜脈注射，聯(lián)合用藥一次500mg/m2，每七天靜脈注射1次，連用2次，3～4周為一療程?？诜?0—100mg，每日2～3次，一療程總量10—15g。不良反映有骨髓克制、脫發(fā)、消化道反映、口腔炎．膀胱炎等。超高劑量時可引發(fā)心肌損傷及腎毒性.。肝功效異常時可使CTX毒性加強，藥酶誘導(dǎo)劑巴比妥類、皮質(zhì)激素、別嘌呤醇及氯霉素等影響CTX代謝，CTX代謝物對尿路有刺激，應(yīng)用CTX時應(yīng)多飲水。順鉑DDP高效廣譜的抗腫瘤藥，抗腫瘤作用強，對男性睪丸腫瘤、卵巢癌、頭頸部腫瘤、宮頸癌、肺癌、胃癌、骨肉瘤、間皮瘤、子宮內(nèi)膜癌等都有效。血漿半衰期長，不良反映重要是腎毒性和消化道反映，惡心嘔吐等，大劑量有耳毒性。臨床常與其它抗腫瘤藥品聯(lián)合使用，有協(xié)同作用?？ㄣK作用機制與順鉑相似，不良反映小，能夠替代順鉑用于某些癌癥的治療，但與順鉑交叉耐藥。重要不良反映是骨髓克制。這是其重要的劑量限制性毒性。其它不良反映涉及腎毒性、胃腸道反映、聽力下降、神經(jīng)毒性等，均遠(yuǎn)低于順鉑。近幾年來對含卡鉑的化療方案臨床研究日益增多，在治療晚期肺癌、晚期卵巢癌等方面的應(yīng)用值得注意。奧沙利鉑第三代鉑類抗腫瘤藥，有廣譜的體外細(xì)胞毒性和體內(nèi)抗腫瘤作用，臨床與5-Fu和甲酰四氫葉酸聯(lián)合一線應(yīng)用治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌。對某些鉑類耐藥患者仍有作用。最明顯的不良反映是外周感覺神經(jīng)異常，體現(xiàn)為末端感覺障礙，痛性痙攣，普通遇冷會激發(fā)。在治療間歇期，癥狀普通會減輕，但隨著治療周期的增加，癥狀也會逐步加重。癥狀持續(xù)的時間，疼痛和/或功效障礙的發(fā)生是進行劑量調(diào)節(jié)的指征，有時需要中斷治療。劑量限制性毒性是神經(jīng)系統(tǒng)毒性。沒有體現(xiàn)出嚴(yán)重的骨髓克制或胃腸道反映，也沒有體現(xiàn)出腎臟毒性、心臟毒性及嚴(yán)重的聽覺損傷。予以奧沙利鉑130mg/m2，靜脈輸注2小時，在2小時輸液結(jié)束時，15%的鉑存在于周邊循環(huán)中，剩余的85%快速擴散到組織內(nèi)或者隨尿排出。奧沙利鉑可與紅細(xì)胞和血漿蛋白結(jié)合。重要經(jīng)尿排出，當(dāng)腎功效不全，去除率明顯下降，其分布體積也明顯下降。奧沙利鉑重要用于以5-氟脲嘧啶持續(xù)輸注為基礎(chǔ)的聯(lián)合方案中，推薦劑量為85mg/m2靜脈輸注，每2周重復(fù)1次。應(yīng)按照病人的耐受程度進行劑量調(diào)節(jié)。使用中不要與堿性藥品或氯化物，涉及任何濃度的氯化鈉一起使用。不能用鋁制容器。奧沙利鉑與鋁接觸后會降解。2．影響核酸生物合成的藥品2.1胸苷酸合成酶克制劑5-氟尿嘧啶氟尿嘧啶是現(xiàn)在臨床上應(yīng)用最廣的抗嘧啶類藥品，對多個腫瘤如消化道腫瘤、乳腺癌、卵巢癌、子宮頸癌、絨毛膜上皮癌、肝癌、膀胱癌等都有一定療效。體內(nèi)轉(zhuǎn)化為5－氟脫氧尿嘧啶核苷酸，克制胸腺嘧啶核苷酸合成酶而克制DNA的合成。對RNA的合成也有一定克制作用。5－FU能夠靜脈及腔內(nèi)注射?？诜〔煌耆?。一次快速推注5－FU后，血漿濃度高，去除快速，血漿半衰期為10—20分鐘，重要在肝中進行代謝，由呼吸和尿中排出。在緩慢靜脈滴注時，其分解代謝比快速注射明顯，毒性減少。不良反映有骨髓克制，消化道反映，腹瀉等。用藥期間應(yīng)嚴(yán)格檢查血象。卡培他濱口服后經(jīng)腸黏膜快速吸取，在腫瘤組織中轉(zhuǎn)化成5氟尿嘧啶發(fā)揮細(xì)胞毒作用。臨床前研究表明：口服后腫瘤組織內(nèi)的5—FU的濃度明顯高于血液水平，減少了5氟尿嘧啶對正常細(xì)胞的損害。對多個動物腫瘤療效明顯高于5－FU。重要用于晚期乳腺癌、大腸癌，及紫杉醇和蒽環(huán)類化療方案治療無效的晚期原發(fā)性或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的進一步治療。和多個抗腫瘤藥品有協(xié)同作用。每日2.5g/m2，連用2周休息1周。每日總劑量分早晚兩次于飯后半小時用水吞服。如病情惡化或產(chǎn)生不能耐受的毒性應(yīng)停止治療。不良反映可有手足綜合征、腹瀉，惡心，嘔吐，胃炎。脫發(fā)、疲乏，黏膜炎，發(fā)熱，虛弱，嗜睡，頭疼，味覺障礙，眩暈，失眠，中性粒細(xì)胞減少，貧血，脫水。近半數(shù)接受本品治療者會誘發(fā)腹瀉，對發(fā)生脫水的嚴(yán)重腹瀉者應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測并予以補液之治療。雷替曲塞新一代水溶性胸苷酸合酶克制劑，能在細(xì)胞內(nèi)潴留，長時間發(fā)揮作用，它對結(jié)腸直腸癌細(xì)胞系的克制作用強于5-氟尿嘧啶。患者予以本品3mg/m2治療后，藥品濃度與時間呈三室模型，Cmax的平均值為833μg/L，AUC為1090μg/L*h，分布相半衰期T1/2為0.8～3h，最后消除半衰期T1/2γ為8.2～105h。重要消除途徑是以原型藥品形式從腎臟排出，患有輕、中度腎功效不全的患者的T1/2明顯延長，AUC比正常腎功效患者增加2倍；約3~14%隨糞便排出。臨床用于晚期直腸結(jié)腸癌的一線治療。推薦給藥劑量為每次3mg/m2，每3周重復(fù)給藥1次。不良反映有血液毒性涉及骨髓克制，中性粒細(xì)胞減少、血小板減少；胃腸道反映，腹瀉，惡心、嘔吐、口腔炎。中樞神經(jīng)系統(tǒng)，劑量有關(guān)性的乏力和不適；個別患者因腹瀉和長時間的嘔吐引發(fā)血容量下降，可造成腎功效不全和急性腎衰竭；也有因肺出血引發(fā)死亡的報道。體外研究表明，本要與5-FU可產(chǎn)生協(xié)同作用，作用的大小依賴于給藥方案和劑量。建議不與亞葉酸鈣、葉酸和維生素制劑聯(lián)合用藥，以免發(fā)生互相作用。2.2DNA多聚酶克制劑阿糖胞苷作用于S期的周期特異性藥品，并對G1/S及S/G2轉(zhuǎn)換期也有作用。克制DNA多聚酶活性從而影響DNA合成，對RNA和蛋白質(zhì)的合成無明顯作用。重要用于急性白血病及消化道癌，但對少數(shù)實體瘤也有效。阿糖胞苷可使細(xì)胞部分同時化，繼續(xù)應(yīng)用柔紅霉素、阿霉素、環(huán)磷酰胺及亞硝脲類藥品能夠增效。不應(yīng)與5—FU并用。不良反映重要有骨髓克制、消化道反映常見，少數(shù)病人可有肝功異常、發(fā)熱、皮疹。用藥期間應(yīng)嚴(yán)格檢查血象。雙氟脫氧胞苷（吉西他濱）雙氟脫氧胞苷是一種新的胞嘧啶核苷衍生物。作用機制和阿糖胞苷相似，代謝物在細(xì)胞內(nèi)參入DNA，作用于G1/S期。同時能克制核苷酸還原酶和脫氧胞嘧啶脫氨酶，有自我增效的作用。對多個實體腫瘤有效。用于晚期胰腺癌病人在氟尿嘧啶類失敗后作為二線用藥，能改善病人的生活質(zhì)量；對局部晚期(Ⅲ期)和已有轉(zhuǎn)移(Ⅳ期)的非小細(xì)胞肺癌作為一線應(yīng)用。雙氟脫氧胞苷對卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、子宮頸癌、肝癌等含有姑息性療效。劑量限制性毒性是骨髓克制，對中性粒細(xì)胞的克制和血小板均較常見。輕到中度的消化系統(tǒng)不良反映如便秘、腹瀉，口腔炎、發(fā)熱皮疹等。2.3二氫葉酸還原酶克制劑甲氨蝶呤抗葉酸藥品，使細(xì)胞阻斷在S期，并引發(fā)DNA、RNA及蛋白質(zhì)合成的克制。用于急性白血病、絨毛膜癌、骨肉瘤、乳腺癌、睪丸腫瘤等。能夠口服、肌內(nèi)注射、動脈靜脈注射或滴注，鞘內(nèi)注射。吸取良好，1—4小時達峰，消除曲線呈三相型，50％與血清蛋白結(jié)合，24小時以原形排出50％～90％。在肝、腎及胸腹腔積液中潴留數(shù)周排除很慢。不良反映有骨髓克制，口腔炎，惡心嘔吐，腹瀉，皮疹，肝腎功效損傷．脫發(fā)、肺炎、吸取不良，骨質(zhì)疏松，色素從容等。用藥期間應(yīng)嚴(yán)格檢查血象，肝、腎功效不全患者禁用。培美曲塞抗葉酸代謝藥品，它通過干擾細(xì)胞復(fù)制過程中葉酸依賴性代謝過程而發(fā)揮作用。體外實驗?zāi)軌蚩酥菩剀账岷铣擅浮⒍淙~酸還原酶、甘氨酸核糖核苷甲?；D(zhuǎn)移酶等葉酸依賴性酶，這些酶參加胸腺嘧啶核苷和嘌呤核苷的生物合成。在給藥后的第一種小時，70%~90%培美曲塞重要以原藥形式從尿路排泄。系統(tǒng)去除率為91.8ml/min。與順鉑、葉酸、維生素B12聯(lián)合應(yīng)用時不影響本品的藥代動力學(xué)。聯(lián)合順鉑用于治療不可切除的惡性胸膜間皮瘤。僅可靜脈滴注，與順鉑聯(lián)用，推薦劑量為每21天500mg/m2，滴注超出10分鐘。順鉑推薦劑量為75mg/m2，在本品滴注結(jié)束后30分鐘開始滴注，時間超出2小時。重要不良反映為骨髓克制，體現(xiàn)為中性粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥和貧血；也可見惡心、嘔吐、厭食、疲乏、腹瀉、便秘、肝功效指標(biāo)一過性升高、腎功效損害、胸痛、發(fā)熱、感染、口腔炎、咽炎、皮疹。治療必須同時服用低劑量葉酸或其它含有葉酸的復(fù)合維生素制劑。第一次給藥開始前7天最少服用5次日劑量的葉酸，始終服用整個治療周期，在最后一次給藥后21天可停服。第一次給藥前7天內(nèi)肌肉注射維生素B12一次，后來每3個周期肌注一次，維生素B12給藥可與本品用藥在同一天進行。葉酸給藥劑量：350~1000μg；維生素B12劑量1000μg。預(yù)服地塞米松能夠減少皮膚反映的發(fā)生率及嚴(yán)重程度。地塞米松4mg口服每日2次，使用培美曲塞前一天、給藥當(dāng)天和給藥后1天連服3天。2.4核苷酸還原酶克制劑羥基脲周期特異性藥品，選擇性殺滅S期細(xì)胞。重要用于慢性粒細(xì)胞性白血病，轉(zhuǎn)移性黑色素瘤，可作為同時化藥品提高腫瘤對放化療的敏感性?？诜】焖?，重要經(jīng)腎排泄，可通過血腦屏障。重要不良反映為骨髓克制、胃腸道反映等。2.5嘌呤核苷酸合成酶克制劑6-巰嘌呤克制嘌呤的生物合成，對DNA和RNA的合成都有作用?？诜〔蝗?，吸取后廣泛地分布于各組織，約20%與血漿蛋白結(jié)合，在腦脊液中濃度很低?？诜胨テ诩s為1.5小時，24小時50%由尿中排出。對急性白血病、絨毛膜癌和惡性葡萄胎有效，對惡性淋巴病和多發(fā)性骨髓瘤也有一定療效。不良反映重要是消化道反映及骨髓克制。用藥期間應(yīng)嚴(yán)格檢查血象。3．干擾轉(zhuǎn)錄過程克制RNA合成的藥品阿霉素干擾轉(zhuǎn)錄過程，克制RNA的合成也克制DNA的合成，對細(xì)胞周期各階段都有作用?？沽鲎V廣，對乏氧細(xì)胞也有效。靜脈注射后血漿濃度快速下降，呈三室模型，t1/2分別為8-25分鐘，1.5-10小時，24-48小時。大部分由膽汁排出，少量由尿中排出，其中絕大部分以原形及阿霉素醇排出。廣譜抗腫瘤抗生素，對急性白血病、淋巴瘤、乳腺癌、肺癌及多個其它實體腫瘤都有效。不良反映骨髓克制、脫發(fā)、消化道反映均較常見，可引發(fā)心臟毒性，重者可出現(xiàn)心肌炎而發(fā)生心力衰竭。與所用總劑量有關(guān)，與原先存在的心臟疾病無關(guān)，輔酶Q10、維生素C、E等可減少心臟毒性。柔紅霉素重要用于對慣用抗腫瘤藥耐藥的急性淋巴細(xì)胞或粒細(xì)胞白血病，緩和期短，需與其它藥品合并應(yīng)用。在血中半衰期為30-50小時，由尿和膽汁中排出。不良反映涉及：骨髓克制，口腔潰瘍反映多發(fā)生在骨髓毒性之前，應(yīng)即停藥。胃腸道反映：惡心、嘔吐、腹痛、口腔潰瘍。心臟毒性：可引發(fā)心肌損害，心律失常，嚴(yán)重者可有心力衰竭。表柔比星多柔比星的同分異構(gòu)體，其療效與多柔比星相似，毒性特別是心臟毒性低于多柔比星。動物實驗發(fā)現(xiàn)本品在心臟、脾臟、腎臟的濃度低于多柔比星；在體內(nèi)代謝排出均較多柔比星快。血漿蛋白結(jié)合率不不大于90％，血漿去除率高，不能透過血腦屏障。重要經(jīng)膽道排泄，對有肝轉(zhuǎn)移和肝功效受損的病人，在血漿中的濃度維持時間較長，應(yīng)適宜減低劑量。臨床適應(yīng)證與多柔比星相似。吡柔比星用于頭頸部癌、乳腺癌、膀胱癌、輸尿管癌、腎盂癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性淋巴瘤和急性白血病等。體內(nèi)分布較快，重要經(jīng)膽道從糞便排出。毒副作用為骨髓克制，體現(xiàn)為白細(xì)胞減少和血小板減少，食欲不振、惡心、嘔吐、口腔炎、乏力、發(fā)熱，少數(shù)有腹瀉、肝腎功效損傷。脫發(fā)、心臟毒性和胃腸道反映較ADM為輕。靜脈注射時藥液漏出，可引發(fā)局部炎癥。4．作用于DAN復(fù)制拓?fù)洚悩?gòu)酶克制劑羥喜樹堿(HCPT)喜樹堿的羥基衍生物，克制拓?fù)洚悩?gòu)酶I，重要作用于DNA合成期，對多個動物腫瘤有克制作用。抗瘤譜較廣，與慣用抗腫瘤藥品無交叉耐藥性。靜脈注射半衰期短，重要從糞便中排出。重要用于肝癌、大腸癌、肺癌和白血病。不良反映重要是胃腸道反映和骨髓克制，白細(xì)胞下降。少數(shù)病人有脫發(fā)、心電圖變化及泌尿道刺激癥狀，但遠(yuǎn)較喜樹堿為輕。伊立替康半合成喜樹堿的衍生物，特異性克制DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ。體內(nèi)被代謝為有活性的SN-38。SN-38和伊立替康可誘導(dǎo)單鏈DNA損傷，從而阻斷DNA復(fù)制叉，由此產(chǎn)生細(xì)胞毒性，呈時間依賴性的，并特異性作用于S期。用于晚期大腸癌患者的治療。與5-氟尿嘧啶和亞葉酸聯(lián)合治療既往未接受化療的晚期大腸癌患者，或作為單一用藥，治療經(jīng)含5-氟尿嘧啶化療方案治療失敗的患者。在單藥治療中350mg/m2，靜脈滴注30~90分鐘，每三周一次。在聯(lián)合治療中，加5-FU/亞葉酸（FA）的2周治療方案：治療推薦劑量180mg/m2，每2周1次，持續(xù)靜脈滴注30~90分鐘，隨即滴注亞葉酸和5-FU。持續(xù)使用直到出現(xiàn)客觀的病變進展或難以承受的毒性時停藥。不良反映：胃腸道反映：遲發(fā)性腹瀉是劑量限制性毒性反映，一旦發(fā)生，應(yīng)立刻開始適宜的治療。第一次稀便，患者需開始飲用大量含電解質(zhì)的飲料，并立刻開始抗腹瀉治療。推薦的抗腹瀉高劑量的氯苯哌酰胺（初次服用4mg，然后每2小時服用2mg），治療持續(xù)到最后一次稀便結(jié)束后12小時，半途不得更改劑量。此藥有造成麻痹性腸梗阻的危險，全部患者以此劑量用藥不得少于12小時，也不得持續(xù)用藥超出48小時。當(dāng)腹瀉合并嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞減少癥時，應(yīng)用廣譜抗生素防止性治療。中性粒細(xì)胞減少癥是劑量限制性毒性，是可逆轉(zhuǎn)和非積蓄的。急性膽堿能綜合征：重要癥狀為：早發(fā)性腹瀉及腹痛、結(jié)膜炎、鼻炎、低血壓、血管舒張、出汗、寒戰(zhàn)、全身不適、頭暈、視力障礙、瞳孔縮小等癥狀，應(yīng)用阿托品后好轉(zhuǎn)。藥品互相作用：伊立替康與神經(jīng)肌肉阻滯劑之間的互相作用不可無視，本藥含有抗膽堿酯酶活性，可延長湖泊膽堿的神經(jīng)肌肉阻滯作用，而非去極化藥品的神經(jīng)肌肉組織作用可能被拮抗。拓?fù)涮婵邓苄园牒铣上矘鋲A衍生物，克制拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ。臨床用于初始化療或序貫化療失敗的轉(zhuǎn)移性卵巢癌病人。對化療敏感，一線化療失敗的小細(xì)胞肺癌病人。在體內(nèi)呈二室模型，分布非?？欤苋菀追植嫉礁?、腎等血流灌注好的組織，單次30分鐘靜脈滴注1.5mg/m2，總t1/2為2.4-4.3小時，可進入腦脊液，在腦脊液中有蓄積。大部分經(jīng)腎排泄，其中90％在用藥后12小時排泄，小部分經(jīng)膽汁排泄，腎功效不全的病人去除率減少。初次使用本品前，病人須有一定水平的基礎(chǔ)中性粒細(xì)胞數(shù)和血小板數(shù)。推薦劑量為每日一次，每次1.5mg/m2，靜脈輸注30分鐘，持續(xù)用藥5天，每21日為一種療程。對病情未進展的病例，由于治療起效較慢，建議最少使用本品4個療程。在任何療程中，如出現(xiàn)嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少，下一療程治療劑量應(yīng)減少0.25mg/m2。也可先不考慮減量，而在下一療程治療第6天使用G-CSF。不良反映涉及血液學(xué)不良反映骨髓克制白細(xì)胞減少是托泊替康劑量限制性毒性反映。胃腸道反映惡心嘔吐。脫發(fā)、神經(jīng)系統(tǒng)毒性反映頭痛等。5．影響蛋白質(zhì)合成和功效的藥品長春新堿作于微管蛋白，干擾蛋白質(zhì)代謝，克制RNA多聚酶的活性，克制細(xì)胞膜類脂質(zhì)的合成和氨基酸在細(xì)胞膜的運轉(zhuǎn)。用于惡性淋巴瘤、急慢性白血病、小細(xì)胞肺癌及乳腺癌，也用于卵巢癌、睪丸腫瘤、消化道癌及惡性黑色素瘤等。神經(jīng)系統(tǒng)毒性較大，骨髓克制和消化道反映輕。用藥期間應(yīng)嚴(yán)格檢查血象注射局部有刺激作用。對光敏感，應(yīng)避光保存，靜脈時應(yīng)避免日光直接照射。長春地辛抗瘤譜較廣，與長春堿和長春新堿無交叉耐藥性。周期特異性藥品，用于肺癌、惡性淋巴瘤、食管癌、乳腺癌、惡性黑色素瘤等。對白血病、頭頸部癌、生殖細(xì)胞腫瘤和軟組織肉瘤也有一定療效。骨髓克制介于長春堿與長春新堿之間。引發(fā)白細(xì)胞減少，對血小板影響不明顯。神經(jīng)毒性較輕，重要體現(xiàn)為感覺異常、深腱反射消失或減少、肌肉疼痛和肌無力。與劑量有關(guān)，停藥后可逐步恢復(fù)。長春瑞濱作用近似長春新堿。重要用于非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌、淋巴瘤等。骨髓克制較明顯，重要是白細(xì)胞減少。神經(jīng)毒性較長春新堿要輕，重要體現(xiàn)為腱反射減低、便秘，指(趾)麻木等。對靜脈有刺激性，應(yīng)避免漏到血管外，注藥完畢后應(yīng)再給100-250m1生理鹽水沖洗靜脈。紫杉醇抗微管藥品，對G2和M期敏感，有放射增敏作用。靜脈滴注消除半衰期5.3-17.4小時，血漿蛋白結(jié)合率90%，重要經(jīng)肝臟代謝。用于卵巢癌、乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌。對頭頸部癌、食管癌、胃癌等也有一定的療效。不良反映有：過敏反映；劑量限制性毒性是骨髓克制，重要為中性粒細(xì)胞減少；神經(jīng)毒性；心血管毒性等。使用前應(yīng)防止給藥避免過敏，在治療過程中應(yīng)觀察與否有過敏發(fā)生。輸注時應(yīng)采用一次性非聚乙烯材料。多西紫杉醇增進小管聚合成穩(wěn)定的微管并克制其解聚，使小管的數(shù)量明顯減少，并可破壞微管網(wǎng)狀構(gòu)造。在細(xì)胞內(nèi)濃度高，且潴留時間長。臨床前研究表明本品與CTX、VP-16、5-FU聯(lián)用有協(xié)同作用，但與DDP、ADM聯(lián)合未顯示協(xié)同作用。有放射增敏作用。用于晚期乳腺癌、卵巢癌、非小細(xì)胞肺癌，對頭頸部癌、胃癌、小細(xì)胞肺癌、胰腺癌、黑色素瘤、軟組織肉瘤也有一定的療效。不良反映有：劑量限制性毒性是骨髓克制，重要為中性粒細(xì)胞減少；過敏反映；體液潴留和水腫；皮膚反映等。治療期間要親密監(jiān)測血象。為防止液體潴留綜合征和過敏反映推薦在用藥前1天開始口服地塞米松，每次8mg，1日2次，連用3天或5天。二、影響激素平衡的藥品1．抗雌激素類托瑞米芬非甾體類三苯乙烯抗雌激素衍生物，對雌激素受體有較高的親和力。口服后被快速吸取，約3小時血藥濃度峰值。藥品血漿蛋白結(jié)合率不不大于99.5%，食物對吸取程度無影響，但可使達峰時間延遲1.5~2小時。大部分在肝臟代謝，重要通過CYP3A形成N-去甲基代謝物，代謝物與原藥含有相似的抗雌激素作用，但不如原藥的抗腫瘤作用強。排泄緩慢，重要以代謝產(chǎn)物形式隨糞便排出，可有腸肝循環(huán)，約10%以代謝產(chǎn)物的形式隨尿液排出。合用于治療絕經(jīng)后婦女雌激素受體陽性/或不詳?shù)霓D(zhuǎn)移性乳腺癌。推薦劑量為每日一次，每次60毫克。常見的不良反映普通都為輕微，為面部潮紅、多汗、子宮出血、白帶、疲勞、惡心、皮疹、瘙癢、頭暈、抑郁等。2．芳香化酶克制劑依西美坦Exemestane不可逆的甾體芳香化酶選擇性克制劑，通過克制芳香化酶來減低雌激素以治療絕經(jīng)后婦女激素依賴型乳腺癌。在絕經(jīng)后婦女，5mg開始就明顯地減少血清雌激素水平，10-25mg時達成最大克制。絕經(jīng)后的乳腺癌病人用每日25mg劑量治療，其全身的芳香化酶作用可減少98%。口服后來快速而廣泛地吸取。餐后單次予以25mg劑量，血漿平均峰濃度2小時之內(nèi)達成18ng/mL。食物有助于提高吸取，血漿水平比空腹?fàn)顩r下提高40%。終末相半衰期約為24小時。廣泛分布于各組織，血漿蛋白結(jié)合率約為90%。由CYP3A4代謝，不克制重要的CYP同功酶，去除率很高，重要是代謝去除。用于經(jīng)他莫昔芬治療后，其病情仍有進展的自然或人工絕經(jīng)后婦女的晚期乳腺癌?？诜扑]劑量為一次25mg，1日1次，宜飯后服用。采用依西美坦的治療應(yīng)堅持直至腫瘤進展。對肝腎功效不全患者無需劑量調(diào)節(jié)。不良事件普通為輕度至中度。最常見的是面部潮紅和惡心。其它涉及疲勞、出汗增加和頭暈等。處在絕經(jīng)前內(nèi)分泌狀態(tài)的婦女不可使用，因此，臨床使用前應(yīng)通過評定LH、FSH和雌二醇水平來確認(rèn)婦女處在絕經(jīng)后狀態(tài)。來曲唑Letrozole選擇性的、非甾體類的芳香化酶克制劑。在絕經(jīng)后晚期乳腺癌患者中，0.1－5mg劑量，能夠使血漿雌二醇、雌酮從基線水平下降75-95%。當(dāng)劑量更高時，克制率升高。胃腸道吸取快速完全，平均絕對生物運用度為99.9%，進食可輕度減少來曲唑的吸取率，但對其吸取程度無影響。血漿蛋白結(jié)合率60%，在組織中分布快速廣泛，由細(xì)胞色素P450同功酶3A4和2A6代謝，血漿的終末半衰期為75-110小時。每日服用來曲唑2.5mg，在2-6周內(nèi)可達成穩(wěn)態(tài)水平。治療絕經(jīng)后、雌激素受體和/或孕激素受體陽性或受體狀況不明的晚期乳腺癌患者。推薦劑量為2.5mg，每日1次。服用時可不考慮進食時間。不良反映均為輕度到中度，多是由于雌激素減少引發(fā)。疲乏、胸痛、體重減輕全身痛惡心、嘔吐等。3．抗雄激素類比卡魯胺Bicalutamide非甾體類抗雄激素藥品，臨床使用消旋體，其抗雄激素作用僅僅出現(xiàn)在(R)-構(gòu)造對應(yīng)體上。本藥經(jīng)口服吸取良好，血漿蛋白高度結(jié)合率96%，被廣泛代謝，其代謝產(chǎn)物以幾乎相似的比例經(jīng)腎及膽消除。與黃體生成素釋放激素類似物或外科睪丸切除術(shù)聯(lián)合應(yīng)用于晚期前列腺癌的治療。每日1次，50mg，應(yīng)與黃體生成素釋放激素類似物或外科睪丸切除術(shù)同時開始。不良反映涉及面色潮紅，瘙癢，乳房觸痛和男性乳房女性化，腹瀉、惡心、嘔吐，乏力，臨時性肝功變化等，體外研究表明，本藥能夠與雙香豆素類抗凝劑如華法令，競爭其血漿蛋白結(jié)合點。其它激素類藥品還涉及：孕激素類，甲羥孕酮、甲地孕酮等；性激素類，雌激素己烯雌酚等、雄激素，丙酸睪丸酮等；促黃體生成素釋放激素，戈舍瑞林、亮丙瑞林等三、其它類其它藥品涉及生物反映調(diào)節(jié)劑，干擾素、胸腺肽、白細(xì)胞介素等調(diào)節(jié)機體免疫功效的藥品，細(xì)胞分化誘導(dǎo)劑維甲酸、亞砷酸等，及近年來出現(xiàn)的作用于腫瘤發(fā)生和轉(zhuǎn)移的不同環(huán)節(jié)和新靶點新型的抗腫瘤藥品，單克隆抗體、血管生成克制劑、表皮生長因子受體拮抗劑等。伊馬替尼在細(xì)胞水平上克制Bcr-Abl酪氨酸激酶，膠囊劑的平均絕對生物運用度為98%，約95%與血漿蛋白結(jié)合，重要代謝產(chǎn)物是N-去甲基哌嗪衍生物，在體外其藥效與原藥相似。伊馬替尼可影響同時予以藥品的代謝。去除半衰期為18小時，其活性代謝產(chǎn)物半衰期為40小時，從大便中排泄68%，尿中排泄13%。約25%為原藥，其它為代謝產(chǎn)物。用于治療慢性粒細(xì)胞白血病急變期、加速期或α-干擾素治療失敗后的慢性期患者；不能手術(shù)切除或發(fā)生轉(zhuǎn)移的惡性胃腸道間質(zhì)腫瘤患者。對慢性粒細(xì)胞白血病急變期和加速期患者，推薦劑量為600mg/日；對干擾素治療失敗的慢性期患者，以及不能手術(shù)切除或發(fā)生轉(zhuǎn)移的惡性胃腸道間質(zhì)腫瘤患者，推薦劑量為400mg/日，均為每日1次口服，宜在進餐時服藥，并飲一大杯水，只要有效，就應(yīng)持續(xù)服用。出現(xiàn)嚴(yán)重非血液學(xué)不良反映（如嚴(yán)重水潴留）時，宜停藥，直到不良反映消失，隨即再根據(jù)該不良反映的嚴(yán)重程度調(diào)節(jié)劑量。常見不良反映有輕度惡心，嘔吐，腹瀉、肌痛及肌痙攣，浮腫和水潴留，疲勞周身浮腫發(fā)熱、體重增加、中性粒細(xì)胞減少、血小板減少和貧血，食欲不振。頭痛、結(jié)膜炎、流淚增多、胸水、鼻衄等。大概有1-2%的患者發(fā)生嚴(yán)重水潴留，應(yīng)定時監(jiān)測體重，如體重快速增加，應(yīng)作具體檢查，必要時采用適宜支持治療和解決方法。開始治療前應(yīng)檢查肝功效，治療過程中應(yīng)根據(jù)臨床狀況檢查肝功效血象，必要時調(diào)節(jié)劑量。同時服用伊馬替尼和CYP3A4克制劑（如酮康唑、伊曲康唑、紅霉素和克拉仙）時必須謹(jǐn)慎，伊馬替尼暴露量增加；服用CYP3A4誘導(dǎo)劑苯妥英，伊馬替尼的血漿濃度減少，療效減低。伊馬替尼使CYP3A4底物（辛伐他?。┑钠骄鵆max和AUC分別增加2倍和3.5倍。可增加經(jīng)CYP3A4代謝的藥品（如苯二氮類、雙氫吡啶、鈣離子拮抗劑、和HMG－COA還原酶克制劑等）的血漿濃度。伊馬替尼在體外可克制CYP2D6、CYD2C9和CYD2C19的活性，同時服用華法令后可見到凝血酶原時間延長。避免同時使用含有撲熱息痛成分的藥品。吉非替尼Gefitinib選擇性表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶克制劑，患者口服給藥后，吸取較慢，平均終末半衰期為41小時。平均絕對生物運用度為59％，進食對吉非替尼吸取的影響不明顯。分布廣泛，平均去除半衰期為48小時。血漿蛋白結(jié)合率約為90％。重要代謝物是O-去甲基吉非替尼。大部分通過糞便排泄，通過腎臟以原型和代謝物的形式去除少于4％。用于治療既往接受過化學(xué)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌。既往化學(xué)治療重要是指鉑劑和多西紫杉醇治療。鉑劑的二聯(lián)化療方案合用本品治療后未顯示任何受益。成人推薦劑量為250mg，1日1次，口服，空腹或與食物同服。如果有吞咽困難，可將片劑放于半杯飲用水中，不得使用其它液體，攪拌至完全分散(約需10分鐘)，口服藥液。以半杯水沖洗杯子飲下。也可通過鼻-胃管予以該藥液。常見不良反映為腹瀉、惡心嘔吐、口腔粘膜炎，皮疹、瘙癢、皮膚干燥和痤瘡，結(jié)膜炎、鼻衄血尿，呼吸困難等。治療應(yīng)監(jiān)測間質(zhì)性肺病發(fā)生的跡象，有間質(zhì)性肺病時，應(yīng)停止使用，并進行的治療。定時檢查肝功效。服用華法林的患者應(yīng)定時監(jiān)測凝血酶原時間或INR的變化。吉非替尼重要通過CYP3A4代謝，可能會與同一肝酶代謝的藥品發(fā)生互相作用。吉非替尼極少有酶誘導(dǎo)作用，可有限地克制CYP2D6。與伊曲康唑(CYP3A4克制劑)合用，吉非替尼的平均AUC升高80％。同類藥品如酮康唑，克霉唑，利托那韋同樣可能克制吉非替尼的代謝。與能明顯持續(xù)升高胃酸的藥品合用，可使吉非替尼的平均AUC減少47％。與利福平(CYP3A4誘導(dǎo)劑)合用吉非替尼的平均AUC減少83％。與CYP3A4誘導(dǎo)劑(如苯妥因、卡馬西平、巴比妥類)合用可能減少療效。與美托洛爾(CYP2D6酶底物)合用，使美托洛爾的暴露量升高35％。與其它由CYP2D6代謝的藥品同服，可能會升高后者的血藥濃度。服用華法林的患者中有INR增高和/或出血事件，應(yīng)定時監(jiān)測其凝血酶原時間或INR的變化。埃羅替尼Erlotinib人表皮生長因子受體酪氨酸激酶拮抗劑。喹唑啉類，克制磷酸化反映，從而阻滯向下游增殖信號傳導(dǎo)，克制腫瘤細(xì)胞配體依賴或配體外依賴的HER-1/EGFR的活性，達成克制癌細(xì)胞增殖作用。口服后，60%的埃羅替尼被吸取，食物能夠?qū)⑵渖镞\用度提高到100%，血藥濃度達峰時間為4小時，生物半衰期約36小時，重要被CYP3A4代謝，CYP1A2和CYP1A1參加部分代謝。大部分由糞便排出，少量由尿液排出。用于一線化療失敗的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌。與以鉑類為基礎(chǔ)的化療方案（卡珀+紫杉醇/順鉑+吉西他濱）聯(lián)合用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的一線治療，療效不優(yōu)于不含本品的化療方案，因此不推薦如此使用。推薦劑量150mg，最佳在飯前1小時或飯后2小時服用，直到病情進展或出現(xiàn)無法耐受的毒性。同時使用埃羅替尼和酮康唑，前者的AUC增加，氟康唑，伊曲康唑，紅霉素，克拉霉素、茚巴那韋、伊曲康唑、奈法唑酮、利托那韋、沙奎那韋、泰利霉素鈣離子通道阻斷劑如地爾硫卓等都會克制本品的代謝。與CYP3A4誘導(dǎo)劑利福平同時使用，埃羅替尼的去除率提高，AUC下降，巴比妥鹽，苯妥英、利福噴汀、利福布汀、卡馬西平、苯巴比妥等也能夠加速此藥的代謝，減少血藥濃度。最常見的不良反映為皮疹和腹瀉。定時進行肝功效檢測。如果出現(xiàn)嚴(yán)重的肝功效損害，應(yīng)減量或中斷使用。在治療期間如果發(fā)生新的進展性的緊急癥狀，應(yīng)中斷使用本品，并進行診療學(xué)評價。腹瀉的患者能夠用易蒙停對癥治療，對于脫水或易蒙停無法控制的患者，能夠減量或中斷治療。皮膚反映嚴(yán)重的患者也應(yīng)減量或中斷治療。同時服用CYP3A4克制劑的患者，應(yīng)適宜減少劑量。如果在治療前使用了CYP3A4的誘導(dǎo)劑，則應(yīng)考慮增加本品的劑量。曲妥珠單抗Trastuzumab重組DNA衍生的人源化單克隆抗體，選擇性地作用于人表皮生長因子受體-2(HER2)的細(xì)胞外部位?？酥艸ER2過分體現(xiàn)的腫瘤細(xì)胞的增殖。也是抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒反映的潛在介質(zhì)。合用于治療HER2過分體現(xiàn)的轉(zhuǎn)移性乳腺癌：作為單一藥品治療已接受過1個或多個化療方案的轉(zhuǎn)移性乳腺癌；與紫杉類藥品合用治療未接受過化療的轉(zhuǎn)移性乳腺癌。作為單一藥品或與其它化療藥合用時建議初次負(fù)荷量為4mg/kg，90分鐘內(nèi)靜脈輸入。應(yīng)觀察病人與否出現(xiàn)輸注有關(guān)癥狀。停止輸注可控制輸注有關(guān)癥狀，癥狀消失后可繼續(xù)輸注。維持劑量每七天用量為2mg/kg。不要靜推或靜脈沖入?？墒冀K用到疾病進展。不良反映重要有腹痛，乏力，胸背痛，寒戰(zhàn)，發(fā)熱，感冒樣癥狀，頭痛，感染，厭食，便秘，腹瀉，皮膚瘙癢等。輸液有關(guān)癥狀，可用解熱鎮(zhèn)痛藥如對乙酰氨基酚或抗組織胺藥如苯海拉明治療。單一藥品使用時有心功效不全發(fā)生，與蒽環(huán)類藥或紫杉醇聯(lián)合使用時心功效不全發(fā)生率升高。利妥昔單抗Rituximab鼠/人嵌合的單克隆抗體，能夠與跨膜CD20抗原特異性結(jié)合。該抗原體現(xiàn)于95%以上的B淋巴細(xì)胞型的非霍奇金淋巴瘤（NHLs）。利妥昔單抗與B淋巴細(xì)胞上的CD20結(jié)合并引發(fā)B細(xì)胞溶解的免疫反映。用于治療復(fù)發(fā)或化療耐藥的惰性B細(xì)胞性非霍奇金淋巴瘤。單藥治療成人患者的推薦劑量為375mg/m2。靜脈輸注，每七天1次，共用4周。在每次輸注本品之前30-60分鐘應(yīng)用解熱鎮(zhèn)痛藥、抗組胺藥，或腎上腺皮質(zhì)激素。觀察患者與否出現(xiàn)細(xì)胞因子釋放綜合征。一旦出現(xiàn)應(yīng)立刻停止輸注，并評價患者與否出現(xiàn)腫瘤溶