藥理學(xué)27呼吸系統(tǒng)用藥

作用于呼吸系統(tǒng)的藥物常見的呼吸系統(tǒng)的疾病有哪些？常見呼吸系統(tǒng)疾病的癥狀有哪些？

咳嗽炎癥

咳痰哮喘作用于呼吸系統(tǒng)藥物的分類鎮(zhèn)咳藥antitussives祛痰藥expectorants平喘藥antiasthmaticdrugs

第一節(jié)平喘藥支氣管哮喘(asthma)炎癥：病原菌感染，異物的刺激，炎性細(xì)胞（嗜酸性粒細(xì)胞為主）釋放炎性介質(zhì)，血管通透性增加，黏膜水腫，支氣管狹窄，呼吸道阻力增加，呼吸困難。支氣管平滑肌張力的調(diào)節(jié)平滑肌細(xì)胞內(nèi)cAMP/cGMPcAMP↑支氣管平滑肌擴(kuò)張cGMP↑支氣管平滑肌收縮cAMP/cGMP↓→支氣管收縮cAMP/cGMP↑→支氣管擴(kuò)張對(duì)于哮喘的治療解除支氣管平滑肌的痙攣，降低阻力，使呼吸道通暢，改善呼吸功能。增加cAMP的藥物:降低cGMP的藥物:cAMP/cGMP比值達(dá)到新的平衡迷走神經(jīng)興奮AchM受體cGMP↑支氣管收縮抗過敏過敏介質(zhì)喘原反應(yīng)（組胺、5-HT）毛細(xì)血管擴(kuò)張

ATP

cAMP↓

5’AMP

β受體ad，NA↑ACPLDβ受體興奮藥茶堿類皮質(zhì)激素抗過敏藥抗膽堿藥常用藥物（作用機(jī)制）1.擴(kuò)張支氣管平滑肌藥（腎上腺素受體激動(dòng)劑、茶堿類藥、Ｍ膽堿受體阻斷藥）2.抗過敏平喘藥（減少炎性介質(zhì)的釋放，色甘酸鈉）3.抗炎平喘藥（腎上腺糖皮質(zhì)激素類）一、支氣管擴(kuò)張藥（一）腎上腺素受體激動(dòng)藥根據(jù)對(duì)腎上腺素受體的選擇性的差異分為：非選擇性?受體激動(dòng)劑選擇性?受體激動(dòng)劑（?1受體？還是?2受體？為什么？）非選擇性腎上腺素受體激動(dòng)劑?2受體激動(dòng)劑與支氣管平滑肌細(xì)胞膜上的受?2體結(jié)合→受體構(gòu)型改變→激活興奮性G蛋白（Gs）→活化腺苷酸環(huán)化酶→cAMP↑→激活cAMP依賴性蛋白激酶（PKA）→Ca2+↓、肌球蛋白輕鏈激酶失活→平滑肌松弛。如：腎上腺素(adrenaline)、麻黃堿(ephedrine)、異丙腎上腺素(isoprenaline)β受體激動(dòng)劑比較

腎上腺素異丙腎上腺素麻黃堿作用受體β2、β1、αβ2、β1β2、β1、α平喘強(qiáng)強(qiáng)較弱起效快快慢維持短短持久給藥途徑皮下霧化吸入PO控制哮喘的急性發(fā)作、輕癥哮喘或預(yù)防哮喘發(fā)作不良反應(yīng)：

因同時(shí)激動(dòng)α受體、?1受體和?2受體故不良反應(yīng)多，主要為心血管的不良反應(yīng)如HR↑、心律失常等。選擇性β2受體激動(dòng)劑沙丁胺醇（aslbutamol,舒喘靈）

特點(diǎn)：對(duì)受體有較高的選擇性，對(duì)支氣管平滑肌?

2受體的作用遠(yuǎn)大于對(duì)心臟?

1

受體的作用，對(duì)α受體幾無作用。其擴(kuò)張支氣管平滑肌的作用與異丙腎上腺素相似，但更持久。由于不能有效抑制炎癥反應(yīng)，因此只能控制癥狀，需要配合其他有效治療?？煽诜⑽?、靜脈滴注

β2受體激動(dòng)劑的口服療效比吸入差,起效慢,不良反應(yīng)較多，所以常用其吸入制劑。吸入短效β

2受體激動(dòng)劑是治療急性支氣管痙攣和預(yù)防哮喘發(fā)作的很有效的藥物.其他常用的選擇性β2受體激動(dòng)劑特布他林(博利康尼、間羥舒喘靈)：中效克侖特羅(氨哮素、克喘素)：中效福莫特羅：中效班布特羅：唯一口服長(zhǎng)效，作用持續(xù)＞24h（二）茶堿類目前常用的藥物有三種：氨茶堿、膽茶堿、丙羥茶堿。藥理作用與作用機(jī)制：松弛支氣管平滑肌1.抑制磷酸二酯酶/增加細(xì)胞內(nèi)cAMP2.阻斷腺苷受體3.增加內(nèi)源性兒茶酚胺的釋放4.干擾呼吸道平滑肌鈣離子的釋放5.免疫調(diào)節(jié)與抗炎作用6.增加膈肌收縮力，減輕膈肌疲勞7.促進(jìn)纖毛運(yùn)動(dòng)作用特點(diǎn)(與腎上腺素受體激動(dòng)劑比較)

口服起效慢其作用強(qiáng)度比?2受體激動(dòng)劑弱對(duì)急性哮喘無效有中度程度的抗炎作用主要用于慢性哮喘維持療法、哮喘持續(xù)狀態(tài)與?2受體激動(dòng)藥伍用不良反應(yīng)（血藥濃度﹥20mg/L）

1.胃腸道：惡心、嘔吐2.心血管系統(tǒng)：心動(dòng)過速、心律失常、血壓下降3.神經(jīng)系統(tǒng)：不安、失眠、易激動(dòng)、驚厥、昏迷、呼吸心跳停止、死亡（三）抗膽堿藥（M-受體阻斷藥）

異丙托平(ipratoping)異丙托溴胺(ipratropiumbromide)溴化氧托平(oxitropiumbromide)溴化泰烏托平tiotropiumbromide)作用特點(diǎn)1.對(duì)支氣管平滑肌有較高的選擇性；對(duì)急性發(fā)作者與?2受體激動(dòng)劑合用,作用增強(qiáng)，對(duì)老年病人效果更好且不會(huì)引起尿潴留。2.解除支氣管痙攣，對(duì)心血管作用不明顯3.作用強(qiáng)度:異丙托平<溴化氧托平<溴化泰托平4.作用維持時(shí)間:比短效?2受體激動(dòng)劑起效慢異丙托平>溴化氧托平>溴化泰托平5.不良反應(yīng)較少，可長(zhǎng)期應(yīng)用。二、抗炎性平喘藥糖皮質(zhì)激素全身用藥可導(dǎo)致許多嚴(yán)重的不良反應(yīng)，現(xiàn)發(fā)現(xiàn)一些新型吸入用的糖皮質(zhì)激素類藥物，具有強(qiáng)大的局部抗炎作用，而全身不良反應(yīng)較少常用的吸入性糖皮質(zhì)激素丙酸氟替卡松(fluticasonepropionatee,FP)二丙酸倍氯米松(beclomethasonedipropionate,BDP布地奈德(budesonide,BUD)曲安奈德(triamcinolone,acetonide,TAA)氟尼縮松(flunisolide)不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)

主要不良反應(yīng)是局部的聲音嘶啞，口咽部念珠菌感染，用后及時(shí)嗽口可以減少不良反應(yīng)長(zhǎng)期吸入高劑量（兒童0.4mg/日，成人1mg/日），也會(huì)引起全身不良反應(yīng)。三、抗過敏平喘藥色甘酸鈉作用與機(jī)制1.抑制肥大細(xì)胞釋放致敏介質(zhì)：穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜，與膜外側(cè)的鈣通道部位Ca2+結(jié)合，阻鈣內(nèi)流，阻止肥大細(xì)胞脫顆粒，炎性介質(zhì)釋放減少。2.抑制感覺神經(jīng)末梢釋放神經(jīng)多肽（P物質(zhì)、神經(jīng)激肽A、B），亦有抑制這些多肽所致的支氣管平滑肌痙攣，粘膜充血水腫3.減輕氣道高反應(yīng)性作用特點(diǎn)本品為非脂溶性藥物，口服難以吸收（只吸收約1%），臨床常采用粉劑定量霧化方式吸入不良反應(yīng)少見，偶有咽部或氣管刺痛感，或支氣管痙攣，必要時(shí)與?2受體激動(dòng)劑同時(shí)吸入迷走神經(jīng)興奮AchM受體cGMP支氣管收縮抗過敏過敏介質(zhì)喘原反應(yīng)（組胺、5-HT）毛細(xì)血管擴(kuò)張

ATP

cAMP

5’AMP

β受體ad，NA↑ACPLDβ受體興奮藥茶堿類皮質(zhì)激素抗過敏藥抗膽堿藥平喘藥的臨床應(yīng)用

哮喘的藥物治療，應(yīng)堅(jiān)持對(duì)因治療、對(duì)癥治療及鞏因治療相結(jié)合。

治療的目的：減輕或消除癥狀，使發(fā)作次數(shù)明顯減少，乃至不發(fā)作，以提高生活質(zhì)量。第二節(jié)鎮(zhèn)咳藥

咳嗽是呼吸系統(tǒng)疾病的主要癥狀之一，是由于呼吸道的炎癥，炎性分泌物或異物對(duì)呼吸道黏膜的刺激，通過神經(jīng)末梢感受器，傳入神經(jīng)至中樞，再經(jīng)傳出神經(jīng)（反射?。?-產(chǎn)生咳嗽?？人允菣C(jī)體的一種保護(hù)性反射，通過咳嗽可排除呼吸道的痰液和異物，保證呼吸道的通暢，因此對(duì)于呼吸道分泌物較多的病人，要慎用鎮(zhèn)咳藥。

二、鎮(zhèn)咳藥感受器（化學(xué)、牽張）（咽喉、氣管、支氣管、效應(yīng)器－咳嗽肺、胸膜）受刺激傳入神經(jīng)傳出神經(jīng)（迷走神經(jīng)）

中樞性鎮(zhèn)咳藥外周性鎮(zhèn)咳藥咳嗽中樞鎮(zhèn)咳藥按其作用機(jī)制分為1.中樞性鎮(zhèn)咳藥依耐性：如可待因非依耐性：右美沙芬，噴妥維林2.外周性鎮(zhèn)咳藥如苯唑那酯（一）中樞性鎮(zhèn)咳藥依耐性中樞鎮(zhèn)咳藥：可待因藥理作用：鎮(zhèn)痛，鎮(zhèn)咳，呼吸抑制鎮(zhèn)痛作用是嗎啡的1/