藥理學(xué)課件之06-膽堿受體激動(dòng)藥WJJ

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第六章膽堿受體激動(dòng)藥

安徽醫(yī)科大學(xué)藥理學(xué)教研室

2M膽堿受體激動(dòng)藥（毛果蕓香堿pilocarpine）M、N膽堿受體激動(dòng)藥（乙酰膽堿Ach）N膽堿受體激動(dòng)藥（煙堿nicotine）按受體選擇，分三類：定義：

與膽堿受體結(jié)合并激動(dòng)該受體，產(chǎn)生與Ach相似作用的藥物膽堿受體激動(dòng)藥—定義與分類按藥物結(jié)構(gòu)，分兩類：膽堿酯類、生物堿類3神經(jīng)心臟腺體受體M-型N-型神經(jīng)肌肉接頭神經(jīng)節(jié)生物堿膽堿酯直接作用藥物↑ACh間接作用藥物可逆性不可逆性m1m2m3N2N14【特點(diǎn)】口服不吸收，難通過血腦屏障；易在AchE的作用下迅速水解失效(掌握)；體內(nèi)作用廣泛，選擇性差。無臨床實(shí)用價(jià)值，主要作為藥理學(xué)研究的工具藥。第一節(jié)M、N膽堿受體激動(dòng)藥乙酰膽堿(acetylcholine,Ach)5【藥理作用】

1、M樣作用:

血管：小劑量i.v血管內(nèi)皮細(xì)胞M3受體內(nèi)皮依賴性舒張因子(NO)血管平滑肌松弛，血管擴(kuò)張血壓下降(一過性)心臟：心率↓傳導(dǎo)↓心收縮力↓6減慢心率：使竇房結(jié)舒張期自動(dòng)除極化延緩，復(fù)極電流增加，動(dòng)作電位達(dá)閾值時(shí)間延長(zhǎng)。減慢房室結(jié)和普肯耶纖維傳導(dǎo)：延長(zhǎng)房室結(jié)和普肯耶纖維的不應(yīng)期，使傳導(dǎo)減慢。減慢心肌收縮力：心房抑制大于心室縮短心房不應(yīng)期7非血管平滑?。号d奮支氣管、胃腸道、泌尿道平滑肌腺體：腺體分泌增加眼：縮瞳降低眼內(nèi)壓調(diào)節(jié)痙攣

【藥理作用】82.N樣作用（1）激動(dòng)N1膽堿受體：

胃腸道、膀胱：平滑肌收縮

腺體：分泌增加

心?。菏湛s力加強(qiáng)

小血管：收縮

血壓：升高（2）激動(dòng)N2膽堿受體：激動(dòng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)終板上的N2受體，使骨骼肌收縮?！舅幚碜饔谩啃难芟到y(tǒng)（2）激動(dòng)N2膽堿受體：骨骼肌收縮9卡巴膽堿(carbachol)強(qiáng)效縮瞳不易被AchE水解，作用時(shí)間較長(zhǎng)。體內(nèi)作用廣泛，選擇性較差，副作用較多。

醋甲膽堿(methacholine)心臟選擇性強(qiáng)可被AchE水解，水解較慢，作用較長(zhǎng)。對(duì)心血管系統(tǒng)作用明顯，副作用多。氯貝膽堿不易被AchE水解。對(duì)胃腸平滑肌及膀胱逼尿肌的作用強(qiáng)，對(duì)心血管作用弱。膽堿酯類藥物（擬膽堿藥）10

膽堿脂類藥物藥理特性比較

藥物對(duì)AchE阿托品M樣作用N樣作用用途

敏感性拮抗作用心血管胃腸道膀胱眼Ach+++++++++++++++工具藥卡巴膽堿-+++++++++++++術(shù)后腹氣脹、尿潴留、青光眼醋甲膽堿++++++++++++++口腔黏膜干燥癥氯貝膽堿-+++±++++++++-術(shù)后腹氣脹、尿潴留、胃

腸張力缺乏和胃滯留11

第二節(jié)生物堿類M受體激動(dòng)藥

毛果蕓香堿(pilocarpine,匹魯卡品)【藥理作用】選擇性(直接)激動(dòng)M受體，產(chǎn)生M樣作用。對(duì)眼睛和腺體的作用明顯，對(duì)心血管的影響小。12眼的基本結(jié)構(gòu)131．對(duì)眼的影響（1）縮瞳縮瞳、降低眼壓和調(diào)節(jié)痙攣。瞳孔開大肌

毛果蕓香堿--藥理作用瞳孔括約?。河蠱受體，激動(dòng)時(shí)使括約肌收縮，瞳孔縮小。瞳孔括約肌14瞳孔括約肌M受體激動(dòng)→括約肌收縮→瞳孔縮小。瞳孔擴(kuò)大肌α受體激動(dòng)→擴(kuò)大肌收縮→瞳孔擴(kuò)大。毛果蕓香堿：使M受體激動(dòng)→括約肌收縮→瞳孔縮小。

毛果蕓香堿--藥理作用15睫狀體分泌血管滲出房水瞳孔前房前房角間隙(2)降低眼內(nèi)壓血液循環(huán)鞏膜靜脈竇

毛果蕓香堿--藥理作用1617睫狀體上皮細(xì)胞分泌生成房水→經(jīng)瞳孔→流入前房→再經(jīng)前房角的小梁網(wǎng)→流入鞏膜靜脈竇→進(jìn)入血液循環(huán)。房水的功能是營(yíng)養(yǎng)角膜、晶狀體及玻璃體；維持一定的眼壓。（2）降低眼內(nèi)壓：

毛果蕓香堿降低眼內(nèi)壓示意圖18(3)調(diào)節(jié)痙攣---近物清楚,遠(yuǎn)物模糊