第九章-中藥藥物分析課件

第九章中藥分析第一節(jié)中藥分析的特點第二節(jié)中藥分析一的般程序及方法第九章中藥分析第一節(jié)中藥分析的特點1第一節(jié)中藥分析的特點一、中藥及類型中藥是在中醫(yī)理論指導下應用的藥物。包括中藥材、中藥飲片和中成藥等。

中成藥又叫中藥成方制劑，包括單方或復方制劑，是以中醫(yī)藥基礎理論和用藥原則為指導制成的。第一節(jié)中藥分析的特點一、中藥及類型2二、中藥分析特點1.中藥市場混亂。同物異名同名異物現(xiàn)象普遍。2.中藥材質量的不穩(wěn)定：易受產(chǎn)地、采收季節(jié)、用藥部位、炮制方法等影響。3.各種有效成分在中藥中含量相差懸殊，含量較低。二、中藥分析特點34.成分復雜，而且大多數(shù)中藥的有效成分尚不十分清楚。5.同一成分在不同藥材中的藥理作用不同。6.制劑工藝不同，有效成分的量也不同。7.制劑工藝不同，有效成分的量也不同。4.成分復雜，而且大多數(shù)中藥的有效成分尚不十分清楚。4第二節(jié)中藥分析的一般程序和方法取樣鑒別含量測定檢查樣品處理純化第二節(jié)中藥分析的一般程序和方法取樣鑒別含量測定檢查樣品處5一、取樣

1.取樣均勻、合理、代表性

2.按規(guī)定方法取樣

（中藥材、中藥制劑）一、取樣

1.取樣均勻、合理、代表性

6二、樣品處理（一）提取1.冷浸

樣品置溶劑里，室溫下浸泡一段時間的提取方法。適用范圍適宜植物性粉末不宜動物性粉末二、樣品處理（一）提取適用范圍適宜植物性粉末7親脂性←→親水性石油醚苯氯仿乙醚乙酸乙酯丙酮乙醇甲醇水親脂性←83.回流提取法樣品置有機溶劑中加熱回流的提取方法加快溶出速度，省時適宜受熱穩(wěn)定的藥物適宜較難溶出的組分特點儀器普通回流裝置通過更換溶劑，使提取更完全3.回流提取法樣品置有機溶劑中加熱回流的提94、連續(xù)回流提取法樣品置有機溶劑中加熱，蒸發(fā)的溶劑經(jīng)冷凝流回樣品管的提取方法節(jié)省溶劑，提高提取效率適宜受熱穩(wěn)定的藥物費時特點儀器索氏提取器4、連續(xù)回流提取法樣品置有機溶劑中加熱，蒸發(fā)10第九章--中藥藥物分析課件115、水蒸氣蒸餾法適用于具揮發(fā)性的可隨水蒸氣蒸出的組分的測定5、水蒸氣蒸餾法適用于具揮發(fā)性的可隨水蒸氣蒸126、超聲提取法超聲波振蕩器（超聲波清洗器）簡便省時提取率高利用超聲波的助溶作用進行提取原理超聲波在液體中以疏密相間的形式向物體輻射，出現(xiàn)“空化”現(xiàn)象（氣泡的形成、產(chǎn)生及破裂現(xiàn)象），形成超過1000個大氣壓的沖擊力6、超聲提取法超聲波振蕩器（超聲波清洗器）13（二）純化方法利用藥物與雜質溶解性能的不同進行分離（二）純化方法1.萃?。ǘ┘兓椒ɡ盟幬锱c雜質溶解性能的不同進14（1）保留測定組分在柱上，洗去雜質，再用適當溶劑洗下組分（2）保留雜質于柱上常用固定相硅膠氧化鋁大孔吸附樹脂2.柱色譜法（1）保留測定組分在柱上，洗去雜質，再用適當溶劑洗下組分（215三、中藥鑒別(一）化學鑒別抗干擾能力差顯色、↓、↑、熒光例

二妙丸中蒼術的鑒別蒼術酮蒼術炔三、中藥鑒別顯色、↓、↑、熒光例二妙丸中蒼術的鑒別蒼術酮16（二）顯微鑒別在下列情況中應用：藥材及炮制品的外形鑒別特征不明顯或外形相似難于鑒別而組織構造不同時；藥材破碎或呈粉末不易用肉眼辨認或區(qū)分時；含原藥材粉末的中藥制劑。（二）顯微鑒別17安宮牛黃丸1、水牛角濃縮粉2、麝香3、珍珠4、朱砂5、雄黃6、黃連7、梔子8、郁金9、黃芩安宮牛黃丸2、麝香3、珍珠4、朱砂5、雄黃6、黃連7、梔子818(三)顯微化學反應鑒別法：

一般可取藥材切片或粉末，中成藥取粉末，置載玻片上，滴加各種試劑，加蓋玻片，在顯微鏡下觀察產(chǎn)生的結晶、沉淀物，以及特殊的顏色變化，作為鑒別特征。(三)顯微化學反應鑒別法：

一般可取藥材切片或粉19（四）色譜鑒別TLC法——應用最多（Rf、顏色、熒光）GC法——適用于含揮發(fā)性成分的藥物HPLC法——常與含量測定同時進行（四）色譜鑒別20薄層色譜的陰、陽對照法陽性對照：將要鑒別的藥材按制劑工藝處理，再按鑒別方法提取的溶液.陰性對照：把制劑中要鑒別的藥材除去，用剩下的各味藥按制劑工藝處理，再按鑒別方法提取的溶液薄層色譜的陰、陽對照法21

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陰樣陽對品對例例22（五）指紋圖譜鑒別定義：中藥材或中藥制劑經(jīng)適當處理后，采用一定的分析手段，得到的能夠標定該中藥材或中藥制劑特性的共有峰的圖譜。目前廣泛使用的是色譜指紋圖譜。（五）指紋圖譜鑒別定義：中藥材或中藥制劑經(jīng)適當處理后，采用232.色譜指紋圖譜的特點整體性將指紋圖譜作為一個整體來分析和比較它的綜合特征以達到鑒別的目的。模糊性強調分析、比較指紋圖譜的相似性，而不是完全相同。是一種綜合的、量化的色譜鑒別手段。2.色譜指紋圖譜的特點整體性將指紋圖譜作為一24四、雜質檢查水分總灰分和酸不溶性灰分重金屬砷鹽殘留農(nóng)藥中藥材主要項目四、雜質檢查水分中藥材主要項目25雜質來源及各項目的意義水分——結塊、霉變或有效成分水解灰分——控制藥物本身及泥土、沙石等無機雜質重金屬——環(huán)境污染和使用農(nóng)藥引入砷鹽——劇毒，常由除草劑、殺蟲劑或化肥引入殘留農(nóng)藥——有毒雜質來源及各項目的意義26（一）水分測定法測定用的供試品，一般先破碎成直徑不超過3mm的顆?；蛩槠Ｖ睆胶烷L度在3mm以下的花類，種子和果實類藥材，可不破碎。減壓干燥法需先經(jīng)二號篩。

方法烘干法（不含或少含揮發(fā)性成分）甲苯法（含揮發(fā)性成分）減壓干燥法（含揮發(fā)性成分貴重藥）GC法（一）水分測定法測定用的供試品，一般先破27烘干法適用于不含或少含揮發(fā)性成分的樣品測定法：取供試品2～5g，平鋪于干燥至恒重的扁形稱瓶中，厚度不超過5mm，疏松供試品不超過10mm，精密稱定，打開瓶蓋在100～105℃干燥5小時，將瓶蓋蓋好，移置干燥器中，冷卻30分鐘，精密稱定重量，再在上述溫度干燥1小時，冷卻，稱重，至連續(xù)兩次稱重的差異不超過5mg為止。根據(jù)減失的重量，計算供試品中含水量（%）。

烘干法適用于不含或少含揮發(fā)性成分的樣品28甲苯法適用于含揮發(fā)性成分的樣品儀器裝置：如圖。A為500ml的短頸圓底燒瓶；B為水分測定管；C為直形冷凝管，外管長40cm。使用前，全部儀器應清潔，并置烘箱中烘干。

甲苯法適用于含揮發(fā)性成分的樣品29測定法：取供試品適量（約相當于含水量1～4ml），精密稱定，置A瓶中，加甲苯約200ml，必要時加入干燥、潔凈的沸石或玻璃珠數(shù)粒，將儀器各部分連接，自冷凝管頂端加入甲苯，至充滿B管的狹細部分。將A瓶置電熱套中或用其他適宜方法緩緩加熱，待甲苯開始沸騰時，調節(jié)溫度，使每秒鐘餾出2滴。待水分完全餾出，即測定管刻度部分的水量不再增加時，將冷凝管內部先用甲苯?jīng)_洗，再用飽蘸甲苯的長刷或其他適宜的方法，將管壁上附著的甲苯推下，繼續(xù)蒸餾5分鐘，放冷至室溫，拆卸裝置，如有水黏附在B管的管壁上，可用蘸甲苯的銅絲推下，放置，使水分與甲苯完全分離（可加亞甲藍粉末少量，使水染成藍色，以便分離觀察）。檢讀水量，并計算供試品中的含水量（%）。測定法：取供試品適量（約相當于含水量1～4ml），精密稱定，30【附注】用化學純甲苯直接測定，必要時甲苯可先加水少量，充分振搖后放置，將水層分離棄去，經(jīng)蒸餾后使用。【附注】用化學純甲苯直接測定，必要時甲苯可先加水少量，充分振31減壓干燥法適用于含揮發(fā)性成分貴重藥的樣品減壓干燥器：取直徑12cm左右的培養(yǎng)皿，加入五氧化二磷干燥劑適量，使鋪成0.5～1cm的厚度，放入直徑30cm的減壓干燥器中。測定法：取供試品2～4g，混合均勻，分取約0.5～1g，置已在供試品同樣條件下干燥并稱重的稱量瓶中，精密稱定，打開瓶蓋，放入上述減壓干燥器中，減壓至2.67kPa（20mmHg）以下持續(xù)半小時，室溫放置24小時。在減壓干燥器出口連接無水氯化鈣干燥管，打開活塞，待內外壓一致，關閉活塞，打開干燥器，蓋上瓶蓋，取出稱量瓶迅速精密稱定重量，計算供試品中的含水量（%）。

減壓干燥法適用于含揮發(fā)性成分貴重藥的樣品32GC法色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗：用直徑為0.25～0.18mm的二乙烯苯-乙基乙烯苯型高分子多孔小球作為載體，柱溫為140～150℃，熱導檢測器檢測。注入無水乙醇，照氣相色譜法（附錄Ⅰ-ⅥE）測定，應符合下列要求：（1）理論板數(shù)按水峰計算應大于1000；理論板數(shù)按乙醇峰計算的應大于150。（2）水和乙醇兩峰的分離度應大于2。（3）將無水乙醇注樣5次，水峰面積的相對標準偏差不得大于3.0%。GC法色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗：用直徑為0.25～0.18m33標準溶液的制備：取純化水約0.2g，置25ml量瓶中，精密稱定，加無水乙醇至刻度，搖勻，即得。供試品溶液的制備：取供試品適量（含水量約0.2g），粉碎或研細，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入無水乙醇50ml，密塞，混勻，超聲處理20分鐘，放置12小時，再超聲處理20分鐘，密塞放置，待澄清后傾取上清液，即得。測定法：取無水乙醇、對照溶液及供試品溶液各5μl，注入氣相色譜儀，測定，即得。標準溶液的制備：取純化水約0.2g，置25ml量瓶中，精密稱34【附注】（1）對照溶液與供試品溶液的配制須用新開啟的同一瓶無水乙醇。（2）用外標法計算供試品中的含水量。計算時應扣除無水乙醇中的含水量，方法如下：對照溶液中實際加入的水的峰面積＝對照溶液中總水峰面積－K×對照溶液中乙醇峰面積供試品溶液中水峰面積＝供試品溶液中總水峰面積－K×供試品溶液中乙醇峰面積K＝無水乙醇中水峰面積/無水乙醇中乙醇峰面積【附注】35（二）灰分的測定1.總灰分測定法：測定用的供試品須粉碎，使能通過二號篩，混合均勻后，取供試品2～3g（如須測定酸不溶性灰分，可取供試品3～5g），置熾灼至恒重的坩堝中，稱定重量（準確至0.01g），緩緩熾熱，注意避免燃燒，至完全炭化時，逐漸升高溫度至500～600℃，使完全灰化并至恒重。根據(jù)殘渣重量，計算供試品中總灰分的含量（%）。如供試品不易灰化，可將坩堝放冷，加熱水或10％硝酸銨溶液2ml，使殘渣濕潤，然后置水浴上蒸干，殘渣照前法熾灼，至坩堝內容物完全灰化。（二）灰分的測定1.總灰分測定法：測定用的供試品須粉碎，使能362.酸不溶性灰分測定法：取上項所得的灰分，在坩鍋中小心加入稀鹽酸約10ml，用表面皿覆蓋坩鍋，置水浴上加熱10分鐘，表面皿用熱水5ml沖洗，洗液并入坩堝中，用無灰濾紙濾過，坩堝內的殘渣用水洗于濾紙上，并洗滌至洗液不顯氯化物反應為止。濾渣連同濾紙移置同一坩堝中，干燥，熾灼至恒重。根據(jù)殘渣重量，計算供試品中酸不溶性灰分的含量（%）。2.酸不溶性灰分測定法：取上項所得的灰分，在坩鍋中小心加入稀37干法破壞濕法破壞硫代乙酰胺法（三）重金屬的測定WHO規(guī)定植物藥鉛≤10ppm鎘≤0.3ppm干法破壞濕法破壞硫代乙酰胺法（三）重金屬的測定WHO規(guī)定植物38堿融法破壞濕法破壞堿融法H+（四）砷鹽的測定堿融法破壞堿融法H+（四）砷鹽的測定39（五）殘留農(nóng)藥的測定1、總氯量的測定2、總磷量的測定3、GC法（五）殘留農(nóng)藥的測定40五、中成藥檢查按制劑通則各劑型規(guī)定的項目進行。1.合劑和口服液pH裝量相對密度微生物限度一般檢查項目五、中成藥檢查按制劑通則各劑型規(guī)定的項目進行。pH412.丸劑指藥材細粉或藥材提取物加適宜的黏合劑或其他輔料制成球形或類球形制劑，分為蜜丸、水丸、水蜜丸、糊丸、濃縮丸、蠟丸、微丸等檢查項目水分、重量差異裝量差異(按一次劑量分裝的)溶散時限、微生物限度2.丸劑檢查項目水分、重量差異42一種或多種藥材混合制成的粉末狀制劑，分內服和外用散劑檢查項目均勻度水分裝量差異微生物限度3.散劑一種或多種藥材混合制成的粉檢查項目均勻度43檢查項目粒度水分溶化性裝量差異微生物限度4.顆粒劑檢查項目粒度4.顆粒劑44檢查項目重量差異崩解時限微生物限度原粉片≤30′浸膏片≤1h薄膜衣片≤1h5.片劑檢查項目重量差異原粉片≤30′浸膏片≤1h薄膜衣片≤1h5.45硬膠囊劑軟膠囊劑腸溶膠囊劑檢查項目水分裝量差異崩解時限微生物限度6.膠囊劑硬膠囊劑檢查項目水分6.膠囊劑46中國藥典中藥制劑含量測定所占比例版本%19771.4819855.3119908.73199512.81200062.09（HPLC36%TLCS24%