第十五章藥物制劑的設(shè)計

第十四章藥物制劑的設(shè)計

第一節(jié)概述藥物制劑的設(shè)計目的：根據(jù)臨床用藥的需要及藥物的理化性質(zhì)，確定合適的給藥途徑和藥物劑型。選擇合適的輔料、制備工藝，篩選制劑的最佳處方和工藝條件，確定包裝，最終形成適合于生產(chǎn)和臨床應(yīng)用的制劑產(chǎn)品。內(nèi)容：藥物理化性質(zhì)、藥理學(xué)、藥動學(xué)了解；根據(jù)藥物性質(zhì)和臨床治療需要，確定給藥途徑和合適的劑型；根據(jù)劑型特點，選擇合適的輔料，并對處方和工藝進(jìn)行優(yōu)化。第二節(jié)制劑設(shè)計的基礎(chǔ)一、給藥途徑和劑型的確定（一）根據(jù)臨床防病治病需要，采用不同的給藥途徑和相應(yīng)劑型和制劑。（二）全面把握藥物的理化性質(zhì)，找出該藥在制劑研發(fā)中的重點解決的難點，有目的地選擇適宜的劑型、輔料、制劑技術(shù)或工藝。特別是對一些難溶性藥物和穩(wěn)定性較差的藥物。二、制劑設(shè)計的基本原則1、安全性（safety）2、有效性（effectiveness）3、可控性（controllability）4、穩(wěn)定性（stability）5、順應(yīng)性（compliance）此外，還應(yīng)考慮降低成本，簡化制備工藝三、制劑的劑型與藥物吸收藥物的吸收程度和速度是決定藥理作用強(qiáng)弱快慢的主要因素之一。制劑的劑型影響藥物的吸收。（一）固體制劑與藥物吸收固體制劑體內(nèi)過程：崩解—分散—溶出—生物膜吸收，可采用不同的制劑技術(shù)促進(jìn)藥物的崩解、溶出。（二）液體制劑與吸收液體制劑不存在崩解、分散（溶出）過程，吸收較優(yōu)快。如靜脈注射，肌內(nèi)注射，口服等液體制劑。混懸劑與乳劑雖存在藥物的溶出過程，但降低其粒徑可促進(jìn)吸收。改變液體制劑粘度，可改變藥物的吸收。（三）皮膚、粘膜給藥與吸收一般選用油/水分配系數(shù)大即脂溶性大的和分子量小藥物便于藥物的跨（細(xì)胞）膜轉(zhuǎn)運(yùn)和擴(kuò)散，同時可考慮加入吸收促進(jìn)劑或采用離子導(dǎo)入的方法來促進(jìn)藥物的吸收。四、制劑的評價與生物利用度1、毒理學(xué)評價：新制劑應(yīng)進(jìn)行毒理學(xué)研究，包括急、慢毒性，致畸、致突變等實驗。2、藥效學(xué)評價：即藥理學(xué)評價，一般要求在動物體內(nèi)進(jìn)行。3、藥物動力學(xué)與生物利用度：是藥物制劑評價的重要方面。包括生物等效性實驗和藥動學(xué)參數(shù)的取得，以指導(dǎo)臨床用藥。第三節(jié)藥物制劑處方設(shè)計前工作藥物從合成到上市的過程：①藥理活