第六章 高分子藥物

第六章

高分子藥物

高分子藥物（定義）：利用高分子化合物自身的結(jié)構(gòu)和性能與機(jī)體組織作用，從而克服機(jī)體功能障礙達(dá)到促進(jìn)人體康復(fù)的一類藥物。高分子鏈本身作為藥物有效成分

藥物指能影響機(jī)體生理、生化和病理過程，用以預(yù)防、診斷、治療疾病和計劃生育的化學(xué)物質(zhì)。第六章

高分子藥物

高分子藥物（功能來源）：大分子鏈結(jié)構(gòu)表面特性大分子獨(dú)特的粘彈性質(zhì)...........第六章

高分子藥物藥物（按來源和分子量分類）：小分子大分子天然小分子合成小分子天然大分子合成大分子第六章

高分子藥物

高分子藥物（種類）：

天然與生物高分子

多糖類：多糖、氨基多糖、多糖衍生物蛋白質(zhì)與多肽：酶類、多肽類、蛋白質(zhì)類

核酸類高分子藥物：基因診斷與治療第六章

高分子藥物

基因治療經(jīng)典的基因治療：指正常的基因整合入細(xì)胞基因組以校正或置換致病基因的一種治療方法。廣義的基因治療：將某種遺傳物質(zhì)轉(zhuǎn)移到患者細(xì)胞內(nèi)，使其在體內(nèi)發(fā)揮作用，以達(dá)到治療疾病目的的方法。

基因治療——策略

基因打靶

基因添加自殺基因治療

基因免疫治療基因干預(yù)反義RNA核酶RNA干涉技術(shù)

定點(diǎn)整合的條件:轉(zhuǎn)導(dǎo)基因的載體與染色體上的DNA具有相同的序列。帶有目的基因的載體就能找到同源重組的位點(diǎn)，進(jìn)行部分基因序列的交換，使基因置換這一治療策略得以實(shí)現(xiàn)?；虼虬谢蛱砑踊蚍Q基因增補(bǔ)（geneaugmentation）:

通過導(dǎo)入外源基因使靶細(xì)胞表達(dá)其本身不表達(dá)的基因。類型:在有缺陷基因的細(xì)胞中導(dǎo)入相應(yīng)的正?；颍?xì)胞內(nèi)的缺陷基因并未除去，通過導(dǎo)入正?；虻谋磉_(dá)產(chǎn)物，補(bǔ)償缺陷基因的功能；向靶細(xì)胞中導(dǎo)入靶細(xì)胞本來不表達(dá)的基因，利用其表達(dá)產(chǎn)物達(dá)到治療疾病的目的?；蛱砑幼詺⒒蛑委?惡性腫瘤基因治療的主要方法之一。原理:將“自殺”基因?qū)胨拗骷?xì)胞中，這種基因編碼的酶能使無毒性的藥物前體轉(zhuǎn)化為細(xì)胞毒性代謝物，誘導(dǎo)靶細(xì)胞產(chǎn)生“自殺”效應(yīng)，從而達(dá)到清除腫瘤細(xì)胞的目的。自殺基因治療

通過將抗癌免疫增強(qiáng)細(xì)胞因子或MHC基因?qū)肽[瘤組織，以增強(qiáng)腫瘤微環(huán)境中的抗癌免疫反應(yīng)?；蛎庖咧委熁蚋深A(yù)(geneinterference)

指采用特定的方式抑制某個基因的表達(dá)，或者通過破壞某個基因而使之不表達(dá)，以達(dá)到治療疾病的目的。反義RNA核酶RNA干涉技術(shù)基因干預(yù)反義RNA反義RNA：指與靶RNA(或DNA)具有互補(bǔ)序列的RNA分子。反義RNA技術(shù)：通過體外合成的反義RNA或構(gòu)建能轉(zhuǎn)錄反義RNA的重組DNA質(zhì)粒轉(zhuǎn)入細(xì)胞中，利用堿基互補(bǔ)原理結(jié)合細(xì)胞中特異mRNA以調(diào)控其表達(dá)。反義RNA作用機(jī)制：Ⅰ類：反義RNA直接作用于靶mRNA的SD序列和(或)部分編碼區(qū)，直接抑制翻譯，或與靶mRNA結(jié)合形成雙鏈RNA，從而易被RNA酶Ⅲ降解；Ⅱ類：反義RNA與mRNA的非編碼區(qū)結(jié)合，引起mRNA構(gòu)象變化，抑制翻譯；Ⅲ類：反義RNA則直接抑制靶mRNA的轉(zhuǎn)錄反義寡聚核苷酸（?類）

與mRNA特異性結(jié)合，阻斷翻譯過程反義RNA的關(guān)鍵技術(shù)問題：?反義RNA進(jìn)入靶細(xì)胞前的降解問題?專一性轉(zhuǎn)移問題：如何解決某一組織、器官或系統(tǒng)中部分細(xì)胞病變進(jìn)行專一性轉(zhuǎn)移治療。

核酶

核酶：是具有催化功能的RNA分子，是生物催化劑，可降解特異的mRNA序列。核酶又稱核酸類酶、酶RNA、核酶類酶RNA。1、外源導(dǎo)入法：可以通過化學(xué)合成；也可以采用體外轉(zhuǎn)錄方法2、內(nèi)源導(dǎo)入法：利用表達(dá)載體在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生核酶分子。核酶導(dǎo)入細(xì)胞方法：干擾RNARNA干擾（RNAinterference，RNAi）是一種由雙鏈RNA誘發(fā)的基因沉默現(xiàn)象。在此過程中，與雙鏈RNA有同源序列的信使RNA（mRNA）被降解，從而抑制該基因的表達(dá)。RNA干擾的機(jī)制

RNA干擾過程主要有2個步驟：

（1）小干擾RNA（siRNA）（2）siRNA與細(xì)胞內(nèi)的某些酶和蛋白質(zhì)形成復(fù)合體，稱為RNA誘導(dǎo)的沉默復(fù)合體（RNA-inducedsilencingcomplex,RISC)。

該復(fù)合體可識別與siRNA有同源序列的mRNA，并在特異的位點(diǎn)將該mRNA切斷。