靶向藥物何時停藥

TKI靶向治療“到進(jìn)展停藥”：對還是錯？---天津市腫瘤醫(yī)院放射治療科莊洪卿內(nèi)容摘要為何到進(jìn)展停藥？進(jìn)展前停藥更好？進(jìn)展后停藥更好？問題？為何到進(jìn)展停藥？當(dāng)前以腫瘤大小為尺度，“到進(jìn)展停藥”的停藥標(biāo)準(zhǔn)確立具有它的歷史原因，是在一定歷史條件下的產(chǎn)物。美麗錯誤。歷史原因-1當(dāng)前停藥標(biāo)準(zhǔn)是在EGFR研究初期，其相關(guān)通路知識還沒有完全把握的條件下制定出來的。

許多靶向治療的基礎(chǔ)理論和基礎(chǔ)知識并沒有被理解EGFR及其相關(guān)通路的很多因子沒有被探知影響TKI療效的眾多因素沒有被掌握歷史原因-2靶向治療的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)受到化療藥物臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的影響

在EGFR抑制劑研究初期，幾乎所有的臨床研究方法、參數(shù)和臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)均是沿襲化療藥物的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)忽視了靶向治療和化療所根本不同的，TKI治療過程中可能隨時伴隨的基因表達(dá)變化對其療效帶來的影響然而，EGFR抑制劑的療效歸根結(jié)底是由腫瘤基因表達(dá)和生物標(biāo)記決定的，而不是腫瘤大小變化。

因此，當(dāng)前依據(jù)腫瘤大小決定的EGFR抑制劑停藥標(biāo)準(zhǔn)缺乏充足的理論基礎(chǔ)。

并且，它在臨床實(shí)踐中可能引起很多問題。

問題-1如果一個患者腫瘤體積沒有增大，但是EGFR相關(guān)基因表達(dá)發(fā)生了巨大變化更多的副作用更大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)

問題-2如果患者腫瘤體積增大，但是EGFR相關(guān)基因表達(dá)并沒有明顯變化喪失其它治療機(jī)會患者腫瘤增長更快，讓患者忍受更多的疾病痛苦

總之：在EGFR抑制劑應(yīng)用初期，由于基礎(chǔ)研究和臨床經(jīng)驗(yàn)的限制，到進(jìn)展停藥的停藥標(biāo)準(zhǔn)在一定程度上是合理的，并且此標(biāo)準(zhǔn)相對規(guī)范了靶向治療的用藥，它對靶向治療的發(fā)展起到過積極作用。

但是，隨著基礎(chǔ)研究和臨床試驗(yàn)的發(fā)展，當(dāng)前停藥標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)不適應(yīng)靶向治療的需要并且已經(jīng)成為靶向治療發(fā)展的障礙，為了提高EGFR抑制劑靶向治療的療效，探討新的停藥標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)成為靶向治療發(fā)展的迫切要求。結(jié)論是否在腫瘤進(jìn)展前停藥更好？是否在進(jìn)展前停藥的問題實(shí)際上是獲得性耐藥的問題。

引起腫瘤細(xì)胞TKI耐藥的因素主要有以下幾個方面：配體的自分泌和旁分泌；受體突變；EGFR下游通路激活；EGFR旁路激活?？傊?，當(dāng)前研究顯示配體的自分泌和旁分泌；受體突變；EGFR下游通路激活；EGFR旁路激活是引起腫瘤細(xì)胞TKI獲得性耐藥的重要機(jī)制。但是，獲得性耐藥的具體原因還有很多并不清楚，還有很多的內(nèi)容需要我們?nèi)ヌ接?。盡管如此，越來越多的研究表明，TKI的長期應(yīng)用是腫瘤細(xì)胞獲得性耐藥的重要原因，并且，由此引起的獲得性