重慶醫(yī)科大學(xué)教學(xué)-抗菌藥物概論

化學(xué)治療藥物第三十八章抗菌藥物概論Introductiontoantibacterialdrugs一、基本概念二、抗菌機制三、細(xì)菌的耐藥性四、合理應(yīng)用五、藥物分類

一、基本概念1.化學(xué)治療藥物（chemotherapeuticdrugs)：用于治療病原微生物(細(xì)菌、真菌、病毒等)、寄生蟲以及惡性腫瘤細(xì)胞所致疾病的藥物，簡稱化療藥。

2.化學(xué)治療（chemotherapy）：細(xì)菌、真菌、病毒、寄生蟲和惡性腫瘤細(xì)胞所致疾病的藥物治療，簡稱化療?；靖拍?.抗菌藥物（antibacterialdrugs）：是指對病原菌具有抑制或殺滅作用的藥物，屬于化療藥。抗生素：基本概念

4、抗菌譜（antibacterialspectrum）：藥物的抗菌范圍。

窄譜：指僅對單一菌種或單一菌屬有抗菌作用

廣譜：不僅對細(xì)菌有作用，而且對衣原體、支原體、立克次體、螺旋體及原蟲等也有抑制作用。5、抗菌活性（antibacterialactivity）：是指抗菌藥抑制或殺滅細(xì)菌的能力。體內(nèi)\體外.

抑菌藥：僅能抑制細(xì)菌的生長繁殖而無殺滅作用的藥物

殺菌藥：既能抑制細(xì)菌的生長繁殖,又能殺滅細(xì)菌的藥物

相對性。

基本概念

評價指標(biāo)：

最低抑菌濃度（MIC）：能夠抑制培養(yǎng)基中細(xì)菌生長的最低濃度。

最低殺菌濃度（MBC）：能夠殺滅培養(yǎng)基中細(xì)菌的最低濃度。

抗生素后效應(yīng)（postantibioticeffect，PAE）：抗生素在撤藥后其濃度低于最低抑菌濃度時，細(xì)菌仍受到持久抑制的效應(yīng)。基本概念7.化療指數(shù)（

chemotherapeuticindex，CI）：

概念：動物半數(shù)致死量（LD50）和治療感染動物的半數(shù)有效量（ED50）的比值，即：

CI=LD50/ED50。

意義：是評價化療藥安全性的指標(biāo)；

CI越大，表明療效越高，毒性越低，用藥越安全；安全性\不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度

基本概念二、抗菌藥物作用機制與藥物作用有關(guān)的細(xì)菌結(jié)構(gòu)一、抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成二、影響細(xì)胞膜通透性三、抑制蛋白質(zhì)合成四、抑制核酸代謝五、影響葉酸代謝1.抑制細(xì)胞壁粘肽的合成胞漿內(nèi)胞漿膜細(xì)胞膜外N-乙酰胞壁酸前體N-乙酰胞壁酸消旋酶合成酶N-乙酰胞壁酸五肽N-乙酰葡萄糖胺甘氨酸二糖復(fù)合物直鏈?zhǔn)霓D(zhuǎn)肽酶粘肽磷霉素

環(huán)絲氨酸↗↘

萬古霉素

桿菌肽

-內(nèi)酰胺類

2.增加胞質(zhì)膜的通透性多肽類——增加細(xì)菌胞漿膜的通透性。如多粘菌素多烯類——增加真菌胞漿膜的通透性。如制霉菌素

3.抑制核酸的合成

①抑制葉酸的合成谷氨酸二氫葉酸合成酶

二氫葉酸還原酶

二氫蝶啶二氫葉酸四氫葉酸對氨基苯甲酸

(PABA)

磺胺（-）甲氧芐啶（-）②抑制DNA、RNA的合成如：喹諾酮類——（-）DNA回旋酶

RFP——（-）依賴DNA的RNA多聚酶4.抑制蛋白的合成氨基苷類30S

亞基.蛋白質(zhì)合成全過程抑制藥四環(huán)素類30S

亞基抑制藥氯霉素林可霉素類50S亞基抑制藥大環(huán)內(nèi)酯類

三、細(xì)菌對抗菌藥物的耐藥性（一）耐藥性（drugresistance）的概念

耐藥性是指病原體或腫瘤細(xì)胞對反復(fù)應(yīng)用的化學(xué)治療藥物敏感性降低或消失的現(xiàn)象。耐藥性的分類：

固有耐藥性：基于藥物作用機制的由細(xì)菌染色體基因決定而代代相傳的耐藥性，如腸道桿菌對青霉素的耐藥

獲得耐藥性：大多由質(zhì)粒介導(dǎo)，但亦可由染色體介導(dǎo)的耐藥性，如金葡菌對青霉素的耐藥。

注意：與耐受性相區(qū)別（二）細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生機制1、產(chǎn)生滅活酶

①水解酶：如

-內(nèi)酰胺酶青霉素型：水解青霉素類

頭孢菌素型：水解頭孢菌素類和青霉素類

②合成酶（鈍化酶）：如乙?；?、磷酸化酶、核苷化酶等將相應(yīng)的化學(xué)基團結(jié)合到藥物分子上使藥物失活。

2、改變靶位結(jié)構(gòu)

（1）改變靶蛋白結(jié)構(gòu)

如：RFP耐藥菌RNA多聚酶的

-亞基結(jié)構(gòu)改變造成的耐藥。

（2）增加靶蛋白數(shù)量

如：金葡菌對甲氧西林的耐藥

（3）生成耐藥靶蛋白

如：金葡菌產(chǎn)生青霉素結(jié)合蛋白PBP2A，與β-

內(nèi)酰胺類抗生素親和力極低導(dǎo)致耐藥

3、降低細(xì)胞膜的通透性使藥物不易進入菌體內(nèi)