固體制劑生產(chǎn)技術(shù)-丸劑（（藥物制劑技術(shù)課件））

項(xiàng)目十三丸劑任務(wù)一

中藥丸劑任務(wù)二

滴丸劑目錄項(xiàng)目十三丸劑重點(diǎn)難點(diǎn)項(xiàng)目十三

丸劑掌握

丸劑、滴丸劑定義、特點(diǎn)；泛制法、塑制法和滴

制法制丸的工藝流程；丸劑包衣的目的與類型。

熟悉

塑制法、泛制法、滴制法制備丸劑程中影響丸劑

質(zhì)量的因素。了解

滴丸機(jī)的滴丸設(shè)備結(jié)構(gòu)及滴制原理。中藥丸劑任務(wù)一項(xiàng)目十三

丸劑任務(wù)一

中藥丸劑一、概述（一）定義與特點(diǎn)

定義：丸劑系指藥物與適宜的輔料以適當(dāng)方法制成的球狀或類球狀的固體制劑。以飲片細(xì)粉或提取物加適宜的黏合劑或其他輔料制成的丸劑稱為中藥丸劑。1.作用持久、緩和2.能減少或避免某些藥物的毒性和刺激性3.可用于液體及揮發(fā)性藥物4.補(bǔ)充其他劑型不足小兒服用困難微生物超標(biāo)問(wèn)題尚未完全解決優(yōu)點(diǎn)：缺點(diǎn)：特點(diǎn)你見(jiàn)過(guò)或用過(guò)丸劑么？對(duì)丸劑有什么評(píng)價(jià)？任務(wù)一

中藥丸劑一、概述（二）丸劑的分類1.按賦形劑分

蜜丸、水蜜丸、水丸、糊丸、蠟丸、濃縮丸2.按制備方法分

泛制丸、塑制丸、滴制丸生活中你見(jiàn)過(guò)幾種丸劑？任務(wù)一

中藥丸劑一、概述（三）質(zhì)量要求1.外觀：圓整均勻、色澤一致2.水分：不同丸劑水分要求不一樣3.重量差異4.溶散時(shí)限5.含量均勻度6.微生物限度相關(guān)內(nèi)容在2015版《中國(guó)藥典》幾部？具體內(nèi)容在一哪部分？任務(wù)一

中藥丸劑二、常用輔料1.?潤(rùn)濕劑：水、酒、醋、水蜜、藥汁等2.?黏合劑：蜂蜜、

米糊或、藥材浸（清）膏、糖漿

、蜂蠟3.?吸收劑或稀釋劑：出粉率高的藥材細(xì)粉

4.崩解劑：羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基甲基纖維素等賦形劑與丸劑間的對(duì)應(yīng)關(guān)系煉蜜水/酒/醋等水蜜濃縮液蜂蠟米糊/面糊蜜丸水丸水蜜丸濃縮丸蠟丸糊丸任務(wù)一

中藥丸劑二、常用輔料

米糊或面糊：以黃米、糯米、小麥及神曲等的細(xì)粉制成的糊，適用于毒劇藥和刺激性藥物，制糊的方法有：①蒸糊法②煮糊法③沖糊法藥材浸（清）膏：用浸提法獲得的清（浸）膏，兼作黏合劑使用糖漿：適用于黏性弱、易氧化藥物的制丸。通過(guò)煉糖促使蔗糖水解轉(zhuǎn)化為葡萄糖和果糖（轉(zhuǎn)化糖），避免出現(xiàn)“返砂”現(xiàn)象蜂蠟：漂蠟去雜質(zhì)，制備蠟丸需保溫60℃任務(wù)一

中藥丸劑三、制備（一）泛制法

多用于水丸的制備工藝流程原輔料準(zhǔn)備→起?！尚汀w面→干燥→選丸→質(zhì)量檢查→包裝制備方式：手工泛丸或者泛丸機(jī)制備關(guān)鍵工序：起模

方法①藥粉加水起模②噴水加粉起模法③濕粉制粒起模任務(wù)一

中藥丸劑三、制備1.原輔料的準(zhǔn)備

適宜粘性的藥材過(guò)六號(hào)篩，部分過(guò)七號(hào)篩2.起模

①藥粉加水起模；②噴水加粉起模法；③濕粉制粒起模3.成型

控制藥粉的加入量與加水量相適應(yīng)4.蓋面①干粉蓋面需120目篩藥粉；②清水蓋面；③清漿蓋面5.干燥

80℃以下，含揮發(fā)性成分或淀粉較多的丸劑應(yīng)在60℃以下干燥；逐漸升溫，勤翻動(dòng)丸粒6.選丸保證丸粒圓整，大小均勻，劑量準(zhǔn)確思考：粉過(guò)多或水過(guò)多會(huì)有什么不良后果？應(yīng)選用方中粘性適中的藥物細(xì)粉任務(wù)一

中藥丸劑三、制備

生產(chǎn)管理要點(diǎn)

①D級(jí)生產(chǎn)環(huán)境

②物料應(yīng)有標(biāo)示

③按操作規(guī)程進(jìn)行操作與清潔質(zhì)量控制點(diǎn)①起模：大小均勻，形狀整齊②成型操作：加水加粉的間隔時(shí)間要適宜③成型速度：時(shí)間適中，隨著丸劑的增大，加水、加粉量可逐漸增多④泛丸操作連續(xù)性：連續(xù)進(jìn)行任務(wù)一

中藥丸劑三、制備（二）塑制法多用于制備蜜丸、水蜜丸、濃縮丸、糊丸、蠟丸工藝流程原輔料準(zhǔn)備→制丸塊→制丸條→分?！陥A→干燥→整丸→質(zhì)量檢查→包裝制備方式：手工搓丸或制丸機(jī)制備關(guān)鍵工序：合藥任務(wù)一

中藥丸劑三、制備1.?制丸塊（1）原輔料準(zhǔn)備

藥粉過(guò)六號(hào)篩，手工操作潤(rùn)滑劑為蜂蠟與麻油的融合物（油蠟配比一般為10∶2-3），機(jī)械操作為95%乙醇；煉蜜煉蜜方法：將蜂蜜置鍋中，加適量水煮沸，撈去浮沫，用三號(hào)或四號(hào)篩濾過(guò)，

除去雜質(zhì)，繼續(xù)加熱規(guī)格：①嫩蜜：105~115℃細(xì)小泡，含水量17%~20%，相對(duì)密度1.34左右，色澤無(wú)明顯變化，稍有黏性；②中蜜：至116~118℃，魚眼泡，含水量14%~16%，相對(duì)密度為1.37左右，有白絲；③老蜜：119~122℃，牛眼泡，含水量10%以下，相對(duì)密度為1.40左右，滴入水成珠任務(wù)一

中藥丸劑三、制備1.?制丸塊（2）和藥

丸塊應(yīng)混合均勻、色澤一致，滋潤(rùn)柔軟可塑，軟硬適度；丸塊應(yīng)放置一定時(shí)間，使藥料與蜂蜜成分混合滋潤(rùn)并產(chǎn)生一定的粘性2.?制丸條根據(jù)丸重調(diào)節(jié)粗細(xì)；丸條應(yīng)連續(xù)、粗細(xì)一致，表面光滑3.?制丸粒由搓丸板或制丸機(jī)刀輪牙齒板的水平反復(fù)對(duì)搓與抖動(dòng)，將丸條切割并搓成圓形丸粒；機(jī)械制丸常使用95%乙醇作潤(rùn)滑劑影響丸塊質(zhì)量的因素：①煉蜜程度；②下蜜溫度：一般以60~80℃為宜；③用蜜量：一般粉蜜量比例為1∶1~1∶1.5思考：為什么大蜜丸不需要干燥操作？任務(wù)一

中藥丸劑三、制備

生產(chǎn)管理要點(diǎn)

①D級(jí)生產(chǎn)環(huán)境

②物料應(yīng)有標(biāo)示

③按操作規(guī)程進(jìn)行操作與清潔質(zhì)量控制點(diǎn)①配料：原輔料應(yīng)符合規(guī)定②粉碎與過(guò)篩：藥材粉碎細(xì)度應(yīng)符合規(guī)定③煉蜜程度：應(yīng)根據(jù)藥料性質(zhì)選擇煉蜜規(guī)格，并選擇適當(dāng)?shù)南旅蹨囟娶軡?rùn)滑劑：手工多用植物油，機(jī)械多用95%乙醇⑤丸劑質(zhì)量：丸劑外觀、重量差異限度等應(yīng)符合相關(guān)規(guī)定任務(wù)一

中藥丸劑四、丸劑的包衣（一）目的1.作為藥物首先發(fā)揮藥效2.腸道內(nèi)溶定位釋藥3.掩蓋某些藥物成分的惡臭或異味4.增加穩(wěn)定性5.使丸面平滑、美觀（二）類型

1.藥物衣①朱砂衣②黃柏衣③雄黃衣④青黛衣⑤百草霜衣

2.保護(hù)衣①糖衣②薄膜衣

3.腸溶衣（三）方法1.蜜丸加包衣藥粉滾轉(zhuǎn)2.其他丸黏合劑+藥物衣3.糖衣、薄膜衣、腸溶衣的包衣同片劑包衣任務(wù)一

中藥丸劑五、質(zhì)量控制1.?外觀?大小均勻、表面光潔平整，顏色應(yīng)勻、無(wú)色斑，無(wú)粘連。

大、小蜜丸細(xì)膩?zhàn)虧?rùn)，軟硬適中。蠟丸表面光滑無(wú)裂紋，

丸內(nèi)無(wú)蠟點(diǎn)和顆粒2.

水分

大蜜丸、小蜜丸、濃縮蜜丸不得超過(guò)15.0%；水蜜丸、

濃縮水蜜丸不得超過(guò)12.0%；水丸、糊丸和濃縮水丸不

得超過(guò)9.0%；蠟丸不檢查水分3.?重（裝）量差異4.?溶散時(shí)限

小蜜丸、水蜜丸和水丸在1小時(shí)內(nèi)；濃縮丸和糊丸在2

小時(shí)內(nèi)。大蜜丸及研碎后或用開水、黃酒等分散后服用

的丸劑不檢查溶散時(shí)限。5.?微生物限度任務(wù)一

中藥丸劑五、質(zhì)量控制標(biāo)示重量（或平均重量）重量差異限度標(biāo)示重量（或平均重量）重量差異限度0.05g及0.05g以下±12%1.5g以上至3g±8%0.05g以上至0.1g±11%3g以上至6g±7%0.1g以上至0.3g±10%6g以上至9g±6%0.3g以上至1.5g±9%9g以上±5%丸劑重量差異限度任務(wù)一

中藥丸劑五、質(zhì)量控制標(biāo)示總量裝量差異限度標(biāo)示總量裝量差異限度0.5g或0.5g以下±12%3g以上至6g±6%0.5g以上至1g±11%6g以上至9g±5%1g以上至2g±10%9g以上±4%2g以上至3g±8%

單劑量丸劑裝量差異限度滴丸劑任務(wù)二項(xiàng)目十三章丸劑任務(wù)二

滴丸劑一、概述

定義：系指原料藥物與適宜的基質(zhì)加熱熔融混勻，滴入不相混溶、互不作用的冷凝介質(zhì)中制成的球形或類球形制劑，包括中藥滴丸與化學(xué)藥滴丸，主要供舌下含服、內(nèi)服或外用。（一）定義與特點(diǎn)特點(diǎn)1.藥物的生物利用度較高2.可增加藥物穩(wěn)定性3.可發(fā)揮速效或緩釋作用4.可用于局部用藥5.滴制設(shè)備簡(jiǎn)單、操作簡(jiǎn)便滴丸生產(chǎn)生產(chǎn)工序少、自動(dòng)化程度高優(yōu)點(diǎn)：缺點(diǎn)：滴丸載藥量低、服用粒數(shù)多可供選用的滴丸基質(zhì)和冷凝劑品種較少任務(wù)二

滴丸劑一、概述1.外觀圓整，大小、色澤應(yīng)均勻，無(wú)粘連現(xiàn)象2.重量差異符合規(guī)定3.溶散時(shí)限符合規(guī)定4.微生物限度符合規(guī)定（二）質(zhì)量要求任務(wù)二

滴丸劑一、概述（三）滴丸劑的基質(zhì)與冷凝劑1.?滴丸劑的基質(zhì)：主藥以外的附加劑要求：①性質(zhì)穩(wěn)定

②對(duì)人體無(wú)害

③熔點(diǎn)較低或在60℃～100℃時(shí)能熔化成液體，而遇驟冷又能凝結(jié)成固體，與主藥混合后仍能保持以上物理狀態(tài)分類：①水溶性基質(zhì)：聚乙二醇類、聚氧乙烯單硬脂酸酯、硬脂酸鈉、甘油明膠等②脂溶性基質(zhì)：硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、蟲蠟、十八醇(硬脂醇)、十六醇(鯨蠟醇)、氫化植物油等第二節(jié)滴丸劑一、概述（三）滴丸劑的基質(zhì)與冷凝劑2.

滴丸劑的冷凝液：用于冷卻滴出的液滴，使之冷凝成固體丸粒的液體分類：①水溶性冷凝液：水、不同濃度的乙醇等，適用于非水溶性基質(zhì)的滴丸

②脂溶性冷凝液：液狀石蠟、二甲基硅油、植物油等，適用于水溶性基質(zhì)的滴丸要求：①安全無(wú)害，不與基質(zhì)、藥物起化學(xué)反應(yīng)，也不與基質(zhì)、藥物相混溶②具有適宜的相對(duì)密度③具有適當(dāng)?shù)酿ざ热蝿?wù)二

滴丸劑二、制備

滴制法工藝流程：

藥物基質(zhì)混懸或熔融滴制冷卻選丸內(nèi)包裝外包裝質(zhì)檢清除冷卻劑任務(wù)二

滴丸劑二、制備滴丸機(jī)結(jié)構(gòu)：①物料保溫及滴制系統(tǒng)②動(dòng)態(tài)滴制收集系統(tǒng)③循環(huán)制冷系統(tǒng)④控制系統(tǒng)崗位操作室要求：D級(jí)、正壓、溫度18～26℃、相對(duì)濕度45%～65%任務(wù)二

滴丸劑二、制備滴出方式：下沉式、上浮式過(guò)程：1.藥液配制熔融基質(zhì)，藥材提取物溶解、混懸或乳化在基質(zhì)中，保溫度80℃～90℃2.滴制選擇適當(dāng)?shù)睦淠翰⒄{(diào)節(jié)好冷凝的溫度；調(diào)節(jié)藥液的溫度、滴頭的速度，將藥液滴入冷凝液中3.洗滌干燥

4.包衣或包裝任務(wù)二

滴丸劑二、制備

影響滴丸丸重的因素有：

①保溫溫度不恒定②滴液滴速不恒定③滴管口與冷卻劑液面的距離：不宜超過(guò)5cm④料液的變化導(dǎo)致滴管口靜壓改變影響滴丸圓整度的因素有：

①液滴在冷卻液中移動(dòng)速度②液滴的大?、劾淠齽┬再|(zhì)④冷凝劑溫度任務(wù)二

滴丸劑二、制備1.?外觀

圓整，大小、色澤應(yīng)均勻，無(wú)粘連現(xiàn)象；表面的冷凝液應(yīng)除去2.?重量差異

3.?溶散時(shí)限

30分鐘內(nèi)全部溶散；包衣滴丸1小時(shí)內(nèi)

4.?微生物限度平均重量重量差異限度平均重量重量差異限度0.03g以下或0.03g±