片劑工藝驗證方案及報告

XXXXX工藝驗證方案YZS-G-1XX037類別：驗證管理工藝驗證方案制訂人：制訂日期：年月日審核人：審核日期：年月日同意人：同意日期：年月日頒發(fā)部門：生效日期：年月日復印數(shù)：份目錄1.概述2.目的3.產品介紹4.驗證內容、辦法及原則4.1粉碎過篩4.2配料混合4.3壓片4.4包裝4.5成品質量4.6各工序收率及物量平衡5驗證成果評定與結論6.穩(wěn)定性考察7.有關文獻8.圖一9.有關統(tǒng)計1.主題內容本方案規(guī)定了XXXXX生產工藝驗證的目的，環(huán)節(jié)、原則及評價內容2.合用范疇本方案合用于XXXXX生產工藝的驗證3.負責人3．1工藝驗證小組組長：組員：3．2其它有關人員4.驗證的內容4．1概述XXXXX是我公司的重要產品，在以往的生產過程中，此產品生產工藝是穩(wěn)定可靠的，但是為符合GMP規(guī)定，我公司新建了廠房，引進了先進的設備，因此在該產品正式投入生產邁進行工藝驗證，進行工藝驗證的前提條件是：1.廠房、設施、設備已通過驗證并驗證合格可投入使用。2.對應的文獻已同意執(zhí)行。3.物料通過供應商審計并審計合格。4.人員已進行全方面健康檢查和系統(tǒng)培訓且已有健康證和培訓上崗證。本驗證方案擬在XXXXX試生產時實施4．2目的：本產品工藝驗證方案的目的在于通過對XXXXX生產工藝的驗證，證明該生產工藝可靠性和穩(wěn)定性4．3產品介紹：4．3．1處方：原輔料名稱萬片的用量4．3．2工藝流程圖（見圖一）4．3．3生產、質、量管理文獻批生產指令及統(tǒng)計XXXXX批生產指令及統(tǒng)計生產工藝規(guī)程XXXXX批生產工藝規(guī)程質量原則XXXXX質量原則及重要物料質量原則4．3．4重要物料物料名稱質量原則文獻編碼藥用包裝鋁箔藥用包裝用鋁箔質量原則藥用聚氯乙烯PVC硬片藥用聚氯乙烯PVC硬片質量原則小盒說明書瓦量紙箱打包帶4．3．5重要生產設備設備名稱生產廠家規(guī)格型號粉碎機總混機沸騰制粒機壓片機包衣機泡罩包裝機4．3．6日常生產監(jiān)控粉碎、過篩、配料、總混、壓片、泡罩包裝、包裝4．4驗證內容，辦法及原則4．4．1粉碎過篩，確認本過程工藝參數(shù)設計的合理性及精確性，同時考核工序收率及物料平衡4．4．1．1評價辦法按粉碎過篩SOP進行操作，對粉碎過篩后的藥粉取三個進行粘度檢查。4．4．1．2接受原則藥粉全部過5號篩（80目）且過6號篩（100目）的細粉＞95%，粉碎過篩收率為98.0%、-100%，粉碎，過篩物料平衡率為99.0—100%。4．4．1．3成果統(tǒng)計統(tǒng)計（見表01）4．4．2．1配料，總混確認本過程，工藝參數(shù)設計的合理性及精確性，確保物料混合的均一性，同時考核總混收率及物料平衡。4．4．2．2接受原則，總混收率為98.0—100%，總混物料平衡率為99.0—100.0%4．4．2．3壓片確認本過程工藝參數(shù)設計合理性及精確性，同時考核該工序收率及物料平衡4．4．3．1評價辦法按壓片崗位操作片重穩(wěn)定后取樣檢查崩解度，然后每20分鐘取樣一次至60分鐘，然后每60分鐘取樣一次，直至生產結束，檢查所取片劑的外觀，片重差別，同時考核該工序收率及物料平衡。4．4．3．2按受原則外觀光潔，色澤均一，硬度適宜重量差別≤±%，壓片收率為95.0—100.0%壓片工序物料平衡率為96.0—100.0%。4．4．3．3成果統(tǒng)計統(tǒng)計（見表03）4．4．4泡罩包裝確認本過程工藝條件設計的合理性與精確性，同時考核該工序的收率及包裝材料平衡。評價辦法：按鋁塑包裝崗位原則操作規(guī)程進行操作，開始設定再20分鐘進行一次檢查，始終到360分鐘，每次取樣10板，檢查壓板質量。接受原則，外觀檢查：鋁塑熱封緊密，批號清晰，精確，文字對的，裝量誤差≤0.1%，包裝收率為95.0—100.0%包裝工序物料平衡為98.0—100.0%。成果統(tǒng)計（見表04）4．4．6成品質量4．4．6．1評價辦法在每批產品生產結束后，按取樣原則操作程序取樣進行全檢。4．4．6．2接受原則應符合XXXXX質量原則4．4．6．3成果評價（見表04）4．4．7各工序收率及物料平衡（見表05）4．5驗證成果評定與結論4．5．1驗證管理員負責收集各項驗證，實驗成果統(tǒng)計，起草驗證報告，報驗證領導小組4．5．2驗證領導小組，對驗證成果進行綜合評審，做出驗證結論，頒發(fā)驗證證書，確認XXXXX工藝驗證周期，對驗證成果的評審涉及：4．5．2．1驗證明驗與否有遺漏4．5．2．2驗證明施過程中，對驗證方案有無修改，修改因素，根據(jù)以及與否通過同意。4．5．2．3驗證統(tǒng)計與否完整4．5．2．4驗證明驗成果與否符合原則規(guī)定，偏差及對偏差的闡明與否合理，與否需要進一步補充實驗。4．6穩(wěn)定性考察為擬定性工藝系統(tǒng)穩(wěn)定性按中國藥典二部附錄XIXXC藥品穩(wěn)定性實驗指導原則，對三批產品進行穩(wěn)定性考察。有關文獻：文獻編碼《總混崗位SOP》SO-S-1X《壓片崗位SOP》《鋁塑包裝崗位SOP》《外包裝崗位SOP》《工藝驗證管理規(guī)程》《XXXXX檢查操作規(guī)程》表01粉碎過篩質量檢查成果統(tǒng)計批號取樣次數(shù)123123123過80目篩占100目篩比例結論統(tǒng)計人：日期審核人：日期表02總混后藥粉的均一性檢查統(tǒng)計表04包裝質量及成品質量檢查統(tǒng)計批號取樣時間（min）204060120180240300360包裝質量排片差別成品質量結論批號取樣時間（min）204060120180240300360包裝質量排片差別成品質量結論批號取樣時間（min）204060120180240300360包裝質量排片差別成品質量結論統(tǒng)計人：日期：審核：日期：附表02驗證方案修改申請書及同意書文獻編碼：驗證方案名稱驗證方案編碼修改內容修改因素及及根據(jù)方案修改后方案起草人：部門負責人：年月日驗證領導小組審批驗證領導小組：年月日表03驗證證書文獻編碼:驗證方案名稱：驗證方案編碼：型號：上述驗證方案進行驗證，各項驗證成果符合原則規(guī)定，同意投入使用驗證報告名稱：驗證報告編碼：驗證完畢日期：使用期：XXXXXX制藥有限公司驗證領導小組年月日備注：1.應在現(xiàn)在驗證條件下使用，使用條件發(fā)生變更，應報驗證領導小組審核，必要時重新驗證。2.應按同意的原則操作規(guī)程進行操作。3.本驗證項目的再驗證及周期作為本證書的附件。XXXXX工藝驗證報告YZS-G-1XX037制訂人：制訂日期年月日審核人：審核日期年月日同意人同意日期年月日頒發(fā)部門生效日期年月日復印數(shù)：份分發(fā)部門1.概述為證明XXXXX劑生產工藝及生產系統(tǒng)與否穩(wěn)定，可靠，我們對片劑生產工藝進行了三批驗證，驗證成果表明片劑現(xiàn)生產系統(tǒng)及生產工藝能確保產品質量，是穩(wěn)定可靠的2.驗證成果驗證項目原則驗證成果結論粉碎過篩藥粉全部通過5號（80目）且過6號篩（100目）的藥粉≥95%粗碎過篩收率及物料平衡應符合工藝規(guī)程規(guī)定粉碎藥粉粒度檢查符合規(guī)定，粉碎過篩收率及物料平衡達成原則規(guī)定配料、總混混合時間為10分鐘，混合后總混收率及物料平衡均應達成工藝規(guī)程規(guī)定收率及物料平稀達成原則規(guī)定壓片轉速轉/分鐘，素片外觀光潔、整潔、無花色、裂片、檜片等，片重差別±%，收率及物料平衡符合工藝規(guī)程的規(guī)定工藝參數(shù)達成規(guī)定，片重、在規(guī)定范疇內收率及物料平衡在規(guī)定范疇內包裝鋁塑水泡眼飽滿，不與藥品粘連；鋁塑板裁切規(guī)整，鋁箔面平整無皺褶熱合均勻，緊密，數(shù)量精確批號清晰，精確、端正、整潔藥品外觀符合原則，排片誤差≤0.1%外觀合格，排片誤差在規(guī)定范疇內，包裝收率及物料平衡，在規(guī)定范疇內成品質量成品外觀符合質量原則成品質量符合質量原則印刷性包裝材料平衡應符合工藝規(guī)程規(guī)定包裝材料是現(xiàn)存版本質量檢查合格，批號使用期等打印對的、端正、清晰、成品經檢查符合質量原則，闡明書、標簽、小盒和大箱的物料平衡應在規(guī)定范疇內評價及總結1.評價：現(xiàn)行的生產工藝經驗證表明是切實可行的，生產部門應嚴格按工藝組織生產2.結論：現(xiàn)行的生產工藝能確保生產的順利進行，確保產品質量驗證周期1.正常生產每年進行一次工藝回想性驗證再驗證2.當重要生產工藝發(fā)生變化或重要原輔料發(fā)生變化時應及時進行自驗證表01粉碎過篩質量檢查成果統(tǒng)計批號取樣次數(shù)123123123過80目篩占100目篩比例結論統(tǒng)計人：日期審核人：日期表02總混后藥粉的均一性檢查統(tǒng)計工藝參數(shù)混合時間：10分鐘樣品成果批號上1上2中1中2F1F2統(tǒng)計人：日期：審核人：日期表03壓片的片重差別檢查統(tǒng)計批號取樣時期表04包裝質量及成品質量檢查統(tǒng)計批號204060120180240300360取樣時間（min）包裝質量排片差別成品質量結論批號取樣時間（min）包裝質量排片差別成品質量結論批號取樣時間（min）包裝質量排片差別成品質量結論表05物料平衡及收率檢查統(tǒng)計批號物料平衡粉碎過篩總混壓片包材包裝大箱批號收率粉碎過篩總混壓片包材包裝大箱附表02驗證方案修改申請書及同意書文獻編碼：驗證方案名稱驗證方案編碼修改內容修改因素及及根據(jù)方案修改后方案起草人：部門負責人：年月日驗證領導小組審批驗證領導小組：年月日附表03驗證證書文獻編碼:驗證方案名稱：驗證方案編碼：型號：上述驗證方案進行驗證，各項驗證成果符合原則規(guī)定，同意投入使用驗證報告名稱：驗證報告編碼：