藥物雙硫侖樣反應(yīng)課件

關(guān)于藥物雙硫侖樣反應(yīng)現(xiàn)在學習的是第1頁，共13頁1

、雙硫侖樣反應(yīng)

1948年哥本哈根的Jacobsen等人發(fā)現(xiàn)，作為橡膠的硫化催化劑雙硫侖被人體微量吸收后，能引起面部潮紅、頭痛、腹痛、出汗、心悸、呼吸困難等癥狀，尤其是在飲酒后癥狀會更加明顯。人們把這種在接觸雙硫侖后飲酒出現(xiàn)的癥狀稱為雙硫侖樣反應(yīng)。

現(xiàn)在學習的是第2頁，共13頁

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反應(yīng)機制

進入體內(nèi)的乙醇90%～98％肝臟進行生物轉(zhuǎn)化，其途徑為：乙醇脫氫酶（ADH）氧化乙醇

乙醛雙硫抑制ALDH的活性乙醛脫氫酶（ALDH）侖

乙酸

自動分解

CO2和H2O使乙醛在體內(nèi)堆積?，F(xiàn)在學習的是第3頁，共13頁3、毒性：乙醛是一種毒性物質(zhì)，當體內(nèi)乙醛濃度升高時，可與體內(nèi)一些蛋白質(zhì)、磷脂、核酸等呈共價鍵結(jié)合，破壞這些物質(zhì)失活，從而引起機體的多種不適，表現(xiàn)出雙硫侖樣反應(yīng)的癥狀。

現(xiàn)在學習的是第4頁，共13頁4、臨床表現(xiàn)：許多抗菌藥具有與雙硫侖相似的作用，用藥后若飲酒，會發(fā)生面部潮紅、眼結(jié)膜充血、視覺模糊、頭頸部血管劇烈搏動或搏動性頭痛、頭暈，惡心、嘔吐、出汗、口干、胸痛、心肌梗塞、急性心衰、呼吸困難、急性肝損傷，驚厥及死亡等。查體時可有血壓下降、心率加速（可達120bpm）及心電圖正常或部分改變（如ST—T改變），即為雙硫侖樣反應(yīng)。其嚴重程度與用藥劑量和飲酒量成正比關(guān)系，老年人、兒童、心腦血管病及對乙醇敏感者更為嚴重，這種反應(yīng)一般在用藥與飲酒后15-30分鐘發(fā)生。現(xiàn)在學習的是第5頁，共13頁5、

引起雙硫侖樣反應(yīng)的藥物

①頭孢菌素類藥物中的頭孢哌酮、頭孢哌酮舒巴坦、頭孢曲松、頭孢唑林（先鋒Ⅴ號）、頭孢拉啶（先鋒Ⅵ號）、頭孢美唑、頭孢美唑、頭孢米諾、拉氧頭孢、頭孢甲肟、頭孢孟多、頭孢氨芐（先鋒Ⅳ號）、頭孢克洛等、其中以頭孢哌酮致雙硫侖樣反應(yīng)的報告最多、最敏感，如有患者在使用后吃酒心巧克力、服用藿香正氣水，甚至僅用酒精處理皮膚也會發(fā)生雙硫侖樣反應(yīng)。

現(xiàn)在學習的是第6頁，共13頁這些頭孢菌素類藥物在化學結(jié)構(gòu)上共同的特點是在其母核7

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氨基頭孢烷酸（7-ACA）環(huán)的3位上有甲硫四氮唑（硫代甲基四唑）取代基，其與輔酶Ⅰ競爭乙醛脫氫酶的活性中心，可阻止乙醛繼續(xù)氧化，導(dǎo)致乙醛蓄積，從而引起雙硫侖樣反應(yīng)。出現(xiàn)心前區(qū)疼痛伴心電圖ST-T改變是由于甲硫四氮唑取代基引起交感神經(jīng)興奮性增高，造成心率加快、心肌耗氧量增加，使心肌舒張期縮短，冠狀動脈灌注壓降低，導(dǎo)致灌流量減少所致。

頭孢噻肟、頭孢他啶、頭孢磺啶、頭孢唑肟、頭孢克肟，因不含甲硫四氮唑基團，在應(yīng)用期間飲酒不會引起雙硫侖樣反應(yīng)?，F(xiàn)在學習的是第7頁，共13頁

②硝咪唑類藥物如甲硝唑（滅滴靈）、替硝唑、奧硝唑、塞克硝唑。

③其他抗菌藥如呋喃唑酮（痢特靈）、氯霉素、酮康唑、灰黃霉素、異煙肼、磺胺類等。

④其它：氯磺丙脲、甲磺丁脲、胰島素，巴比妥類、氯丙嗪、三氟拉嗪，華法林、妥拉唑啉、硝酸甘油、消心痛、苯海拉明等。現(xiàn)在學習的是第8頁，共13頁6、對雙硫侖樣反應(yīng)患者的治療

一旦出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)，應(yīng)及時停藥和停用含乙醇制品，輕者可自行緩解，較重者需吸氧及對癥治療。治療上可洗胃排除胃內(nèi)乙醇，減少乙醇吸收，靜注地塞米松等對癥處理，靜脈輸葡萄糖液、維生素C等進行護肝治療，促進乙醇代謝和排泄。心絞痛患者需改善冠脈循環(huán)，血壓下降者可應(yīng)用升壓藥，數(shù)小時內(nèi)可緩解。

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①立即使患者取平臥位、吸氧、測生命體征并記錄。②對休克的患者迅速建立靜脈通路，快速補充晶體液，必要時給予多巴胺等升壓藥，積極治療以縮短低血壓期。③對原有心腦血管疾病患者同時給予心電監(jiān)護，嚴密觀察心率、心律的變化。④對確診為雙硫侖樣反應(yīng)的患者也應(yīng)作心電圖、血常規(guī)、電解質(zhì)檢查，以排除多種疾病共存而延誤治療。⑤消除患者及家屬均有緊張、恐懼心理。⑥治療起效快、療程短，4h～12h癥狀逐漸緩解?，F(xiàn)在學習的是第10頁，共13頁

有人將納洛酮用于雙硫侖樣反應(yīng)急性酒精中毒的救治，但這種用法有爭議，有人持相反意見。

現(xiàn)在學習的是第11頁，共13頁7、

雙硫侖反應(yīng)的預(yù)防

醫(yī)護人員有必要對應(yīng)用抗菌藥物過程中的雙硫侖反應(yīng)有足夠的認識和重視。

①在診療過程中，須仔細詢問患者的用藥史及過敏史，詢問飲酒習慣，同時嚴格掌握用藥適應(yīng)證，