n-乙酰半胱氨酸治療急性加重期慢性阻塞性肺疾病的療效觀察

n-乙酰半胱氨酸治療急性加重期慢性阻塞性肺疾病的療效觀察

慢性肺疾?。╟opd）是一種氣流限制特征的疾病。氣流限制并不完全可逆，而是進(jìn)展，與肺部對有害氣體和有害氣體的異常炎癥反應(yīng)有關(guān)。氧化/抗氧化平衡失調(diào)機(jī)制被認(rèn)為是COPD的發(fā)病機(jī)制之一。而N-乙酰半胱氨酸具有很強(qiáng)的抗炎、抗氧化作用,以及促進(jìn)粘液排除,減輕癥狀及肺功能損害的作用。體外實驗顯示,NAC抑制了中性粒細(xì)胞趨化,白介素(IL-8)的分泌和其他促炎介質(zhì)例如:核轉(zhuǎn)錄因子(NF)-κB。(NF)-κB直接與全身炎癥標(biāo)志物C反應(yīng)蛋白(CRP)相關(guān)聯(lián)。CRP水平在COPD患者的急性加重期升高,在治療后顯著下降,因此CRP可以用來作為檢測臨床改善的標(biāo)志。本研究的目的是觀察NAC治療AECOPD后CRP正常率、肺功能、血?dú)?、癥狀改善及耐受性。1對象和方法1.1病例對照試驗122例患者均為本院2006年6月～2007年7月住院急性發(fā)作期COPD,均符合2002年慢性阻塞性肺疾病診治指南診斷標(biāo)準(zhǔn),未合并哮喘、支氣管腫瘤、肺結(jié)核等其他肺疾病。隨機(jī)分為二組,A組使用NAC600μg/日(商品名:富露施,意大利贊幫制藥生產(chǎn)),B組不用NAC,觀察中允許使用吸入性糖皮質(zhì)激素、茶堿、抗膽堿能藥物和β2-受體激動劑及抗生素、吸氧等治療。為避免對終點臨床觀察指標(biāo)的影響,禁止使用黏液活性藥,鎮(zhèn)咳藥和全身性糖皮質(zhì)激素類藥物。所有患者治療前,治療后15天進(jìn)行檢測,共觀察15天。1.2臨床癥狀及評估標(biāo)準(zhǔn)主要終點是用藥后CRP正常率的患者評估抗炎效果。次要終點為:給予沙丁胺醇200μg前后FEV1、FEV1、臨床療效、血?dú)?、不良反?yīng)。臨床癥狀與評估標(biāo)準(zhǔn)咳嗽:無,0分;輕度(間斷,不影響生活和工作),1分;中度(介于輕、重度之間)2分;重度(晝夜咳嗽頻繁,嚴(yán)重影響工作和睡眠),3分。痰量(24h):ml,0分;5～50ml,1分;50～100ml,2分;100ml,3分。痰性狀:無痰,0分;漿液泡沫痰,2分;黏液痰,上挑不起絲,4分;膠凍狀黏稠痰,上挑起絲,6分;每日觀察記錄。1.3臨床控制加顯效療效評價:以咳嗽、痰量、痰性狀三個指標(biāo)積分計,臨床控制:積分降至0分;顯效:積分下降≥5分;進(jìn)步:積分下降5分;無效:積分無改善或增加。臨床控制加顯效合計為顯效臨床控制+顯效+進(jìn)步計為有效。不良反應(yīng):包括生化檢查值異常及不良反應(yīng)癥狀的觀察。1.4設(shè)計資料t檢驗兩組患者服藥后觀察指標(biāo)變化的比較采用成組設(shè)計資料的t檢驗,兩組構(gòu)成比采用χ2檢驗,數(shù)據(jù)采用樣本均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(xˉ±s)(xˉ±s)表示。2結(jié)果2.1將病例列入和完成觀察組62例,因一例死亡,一例轉(zhuǎn)入重癥監(jiān)護(hù)室,共完成60例。對照組60例,因2例死亡,共完成58例。2.2年齡均數(shù)、合并用藥、治療前咳嗽、痰量、狀積分比較兩組間病情程度構(gòu)成比,性別構(gòu)成比經(jīng)χ2檢驗無顯著差異(P<0.05),年齡均數(shù)、合并用藥、治療前咳嗽、痰量、痰性狀積分比較也無差異(P<0.05),兩組資料具有可比性。2.3表1顯示了治療前后crp正常率的比較2.4治療前后的pa三十二年和paco2xac2xsmmhg變化2.5兩組均有臨床療效2.6兩組患者的肺功能變化治療組肺功能完整的有53例,對照組有52例,結(jié)果見表4。2.7治療組和治療藥物不適宜生命體征血液生化檢查全血細(xì)胞計數(shù)及尿檢沒有明顯改變。治療組有一例輕度胃部不適,表現(xiàn)為腹痛(輕度),推測與治療藥物有關(guān),停藥2天后消失。對照組有一例皮疹,經(jīng)治療后好轉(zhuǎn),沒有因不良反應(yīng)退出病例。3增加gsh-s-轉(zhuǎn)移酶活性的作用COPD急性加重由一系列因素導(dǎo)致,包括:黏液過度分泌、黏液纖毛系統(tǒng)清除能力下降、以及病毒、細(xì)菌感染。在急性加重過程中,炎癥細(xì)胞的浸潤,通過釋放蛋白酶,髓過氧化物酶及氧自由基,導(dǎo)致了支氣管黏膜和肺實質(zhì)的損害。而NAC是一種含有巰基的化合物,且含有促進(jìn)還原性谷胱甘肽(GSH)生物合成的半胱氨酸,通過刺激谷胱甘肽(GSH)合成及增加GSH-S-轉(zhuǎn)移酶活性,使NAC具有清除氧自由基,對抗了彈性蛋白酶,抗細(xì)胞凋亡和促進(jìn)肝臟解毒等諸多作用,在乙酰氨基酚中毒、多臟器功能衰竭、帕金森病、氧化應(yīng)激性肺損傷和抗衰老中對臟器具有保護(hù)和治療作用。本研究結(jié)果證實了NAC降低CRP,改善肺功能的效果,從而支持了NAC作為抗炎性反應(yīng)物質(zhì)在治療COPD急性加重患者的作用。同時加用NAC治療后,機(jī)體缺氧改善,氧和能力明顯提高,支持了體內(nèi)存在氧化、抗氧化平衡理論。另外NAC是半胱氨酸N-乙?；难苌?通過分子中所含巰基使大分子糖蛋白多肽中的二硫鍵斷裂,解聚黏液蛋白和黏液凝膠網(wǎng)中的DNA復(fù)合物,使黏液液化,痰液變得稀薄而易于咳出。本研究證實加用NAC后,臨床療效顯著,特別是排痰困難顯著減輕,療效比對照組明顯提高,與R.zuin等結(jié)論一致。綜上述,本研究表明:COPD急性加重期患者加用NAC后可以顯著改善C