萘替芬酮康唑乳膏治療體股癬隨機(jī)雙盲對照研究

萘替芬酮康唑乳膏治療體股癬隨機(jī)雙盲對照研究

2003年5月至2004年1月，我們對重慶華邦制藥有限公司開發(fā)的氨基乙醇基隆唑乳膏對體脂肪體瘤的療效和安全性進(jìn)行了多中心、隨機(jī)、雙盲和陽性藥物的臨床研究。結(jié)果如下。1數(shù)據(jù)和方法1.15歲的兩性患者臨床癥狀和體征符合體癬或股癬、真菌直接鏡檢陽性、年齡為18～65歲的男女患者。下列情況不入選:3個月內(nèi)接受過全身或1個月內(nèi)接受過局部抗真菌藥物治療者、已知對研究藥物過敏、合并其他嚴(yán)重皮膚病或內(nèi)科疾病、妊娠或哺乳期婦女。1.2病例選擇選擇結(jié)果為試驗(yàn)組入選病例204例,其中因未遵守治療方案等原因剔除8例,因不良事件退出1例,可供療效分析病例195例;其中男169例,女26例,平均年齡(32.84±13.93)歲;病情積分最小3分,最大17分,平均9.79分;真菌培養(yǎng)陽性146例(74.87%),共分離致病菌148株,其中紅色毛癬菌97株(66.54%),須癬毛癬菌21株(14.19%);對照組入選病例103例,剔除2例,退出2例,可供療效分析病例99例,其中男84例,女15例,平均年齡(31.30±14.03)歲;病情積分最小4分,最大17分,平均10.19分;真菌培養(yǎng)陽性76例(76.77%),共分離致病菌80株,其中紅色毛癬菌52株(65.00%),須癬毛癬菌14株(17.50%)。治療前兩組患者在性別、年齡、病情積分和致病菌種分布上均無顯著差異。1.3藥品、試劑與儀器試驗(yàn)藥為萘替芬酮康唑乳膏(含1%鹽酸萘替芬和0.25%酮康唑),由重慶華邦制藥股份有限公司生產(chǎn),批號:20030401。對照藥為鹽酸萘替芬軟膏,由福建金山生物制藥股份有限公司生產(chǎn),批號:021112。患者根據(jù)事先設(shè)計的隨機(jī)編盲結(jié)果按序隨機(jī)進(jìn)入兩組。試驗(yàn)藥和對照藥用法相同,均為患處洗凈后局部涂藥,每天早晚用藥1次,用藥2周。1.4療效判斷標(biāo)準(zhǔn)患者在治療前、治療后1、2周(治療結(jié)束)及停藥后2周分別進(jìn)行癥狀和體征評分,得出病情積分。臨床癥狀和體征包括皮損面積、紅斑、丘疹、水皰、鱗屑、浸漬、瘙癢。按0～3級評分,即:無=0、輕=1、中=2、重=3。靶皮損是各項(xiàng)評分的依據(jù),多處皮損時選擇最嚴(yán)重的部位為靶皮損。療效判斷分為臨床療效、真菌學(xué)療效和綜合療效。臨床療效評價標(biāo)準(zhǔn):(1)痊愈:療效指數(shù)100%;(2)顯效:療效指數(shù)≥60%;(3)進(jìn)步:療效指數(shù)≥20%;(4)無效:療效指數(shù)<20%。痊愈及顯效合并計算有效率。療效指數(shù)=治療前總積分?治療后總積分治療前總積分×100%=治療前總積分-治療后總積分治療前總積分×100%真菌學(xué)療效評價:(1)清除:真菌直接鏡檢和培養(yǎng)陰性;(2)未清除:真菌直接鏡檢和(或)培養(yǎng)陽性。綜合療效評價:(1)痊愈:臨床痊愈及真菌清除;(2)顯效:臨床顯效及真菌清除;(3)進(jìn)步:臨床進(jìn)步或真菌未清除;(4)無效:臨床無效、真菌未清除。當(dāng)臨床療效與真菌學(xué)療效不在同一級時,以療效程度較低者為準(zhǔn)。1.5功能檢查及鹽藻反應(yīng)壓檢查在治療前和用藥結(jié)束時對患者分別進(jìn)行血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能(ALT、AST、Cr、BUN)檢查。每次隨訪時,均詢問患者有無不良反應(yīng),并記錄在病例報告表上。因不良反應(yīng)退出研究者,不計算療效,但計入不良反應(yīng)發(fā)生率。2結(jié)果2.1周臨床有效率試驗(yàn)組和對照組的臨床療效、真菌學(xué)療效和綜合療效經(jīng)校正的χ2檢驗(yàn)(χ20.050.052=3.841,χ20.010.012=6.635)處理后發(fā)現(xiàn)在3個時間段兩組的臨床有效率無顯著差別,但治療1周的真菌學(xué)清除率試驗(yàn)組(78.97%)高于對照組(60.61%,P<0.01),治療2周的綜合有效率試驗(yàn)組(93.33%)高于對照組(84.85%,P<0.05)。2.2不良反應(yīng)發(fā)生率試驗(yàn)組有4例發(fā)生不良反應(yīng),不良反應(yīng)發(fā)生率為2.04%。對照組有4例發(fā)生不良反應(yīng),不良反應(yīng)發(fā)生率為3.96%。經(jīng)校正的χ2檢驗(yàn),試驗(yàn)組和對照組的不良反應(yīng)率差別沒有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.348<3.841,P>0.05)。兩組患者治療前后的肝腎功能、血尿常規(guī)檢查均無明顯變化。3酮康唑乳膏的安全性分析淺部真菌病的常見致病菌是毛癬菌屬、小孢子菌屬、表皮癬菌屬和念珠菌屬。本研究的真菌培養(yǎng)結(jié)果主要是紅色毛癬和須癬毛癬菌,占分離真菌的80%。萘替芬屬于丙烯胺類抗真菌藥物,其作用靶位是角鯊烯環(huán)氧化酶,抑制角鯊烯轉(zhuǎn)化為角鯊烯環(huán)氧化物,最終抑制麥角固醇的生物合成,對皮膚癬菌殺菌力強(qiáng),而對酵母菌的效果較差。酮康唑?qū)儆谶溥蝾惪拐婢幬?主要作用于羊毛固醇的C-14去甲基化酶,抑制羊毛類固醇向14-去甲基羊毛類固醇的轉(zhuǎn)化,從而抑制麥角固醇的合成,對皮膚癬菌和酵母菌等均有較強(qiáng)的抑菌和殺菌作用。由于病原真菌對咪唑類藥物的耐藥性逐漸增加,而體外實(shí)驗(yàn)證明丙烯胺類藥物與咪唑類藥物聯(lián)合使用具有協(xié)同作用,動物試驗(yàn)結(jié)果也證實(shí)了兩藥聯(lián)用具有明顯優(yōu)勢:鹽酸萘替芬聯(lián)合酮康唑連續(xù)用藥8d對白念珠菌的治愈率達(dá)80%以上,顯著優(yōu)于2%酮康唑或1%鹽酸萘替芬組。本研究結(jié)果提示萘替芬酮康唑乳膏用藥1周及2周的真菌學(xué)清除率均高于單用鹽酸萘替芬的對照組,從臨床方面支持聯(lián)合用藥的優(yōu)勢。綜合療效結(jié)果表明,治療2周(治療結(jié)束)綜合療效有效率試驗(yàn)組高于對照組,因?yàn)檎婢宄煊谂R