青蒿素發(fā)明人獲諾獎的背后爭議解讀

青蒿素發(fā)明人獲諾獎的背后爭議資料來源：新浪新聞中心和騰迅網(wǎng)中新網(wǎng)10月5日電據(jù)諾貝爾獎官網(wǎng)的最新消息，瑞典斯德哥爾摩當(dāng)?shù)貢r間5日中午11時30分，2015年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎在當(dāng)?shù)氐目_琳斯卡醫(yī)學(xué)院揭曉，愛爾蘭醫(yī)學(xué)研究者威廉?坎貝爾、日本學(xué)者SatoshiOmura以及中國藥學(xué)家屠呦呦榮獲了該獎項。2015年10月7日-屠呦呦通過央視正式發(fā)表獲獎感言:獲諾獎是一個很大的榮譽，青蒿素研究成功是多年研...這也是青蒿素成就歸屬有爭論的原因之一。為了平等而取消…屠呦呦女，生于1930年12月，中國中醫(yī)研究院終身研究員兼首席研究員，青蒿素研究開發(fā)中心主任。1980年聘為碩士生導(dǎo)師，2001年聘為博士生導(dǎo)師。突出貢獻(xiàn)是創(chuàng)制新型抗瘧藥 青蒿素和雙氫青蒿素。青蒿素，用去了屠呦呦大半生時間，她卻依然癡迷于此，未曾停歇。她說，“榮譽多了，責(zé)任更大，我還有很多事要做。”屠呦呦：實驗191次才成功以身試毒弄壞肝臟一面是熱情和盛贊，另一面就是爭議和不解。1、據(jù)說中國領(lǐng)導(dǎo)人是應(yīng)越南請求才舉全國之力攻堅瘧疾的，該項目和人工合成牛胰島素結(jié)晶一樣，從一開始就是一個政治工程，是一個不小的軍事計劃的一部分，即全國性抗瘧研究計劃“523戰(zhàn)備項目”，志在幫助北越“打擊美帝”。2、從草藥中尋找抗瘧成分并不是新鮮主意，1941年，上海第一醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教授張昌紹就曾嘗試?yán)弥兴幹委煰懠玻?946年和1948年分別在《科學(xué)》和《自然》報道中藥常山及其活性成分的抗瘧作用。然而張昌紹在文革中被逼自殺，另一些原本致力于此的科學(xué)家也被關(guān)牛棚、靠邊站。所以項目里都是中青年，屠呦呦作為中醫(yī)研究院中藥研究所實習(xí)研究員加入進(jìn)去的時候是38歲。3、 屠呦呦起到的關(guān)鍵作用就是發(fā)現(xiàn)粗提取的青蒿素受熱就失去活性，想到了要用乙醚提取，據(jù)說是受其他研究小組用甲醚提取成功后得到的啟發(fā)。不過用水、甲醇、汽油、乙醚等各種溶劑去萃取本就是制藥的規(guī)范步驟，因為當(dāng)時懂得科研規(guī)范的人都靠邊站了，所以只能靠屠呦呦拍腦門靈光乍現(xiàn)。4、 青蒿（又名香蒿）中不含青蒿素，含青蒿素的是黃花蒿（又名臭蒿）。作為中藥市售的青蒿或多或少混雜黃花蒿，數(shù)量不等，導(dǎo)致當(dāng)時各組臨床試驗結(jié)果不穩(wěn)定。云南和山東藥物研究所提取的青蒿素效果很好，反而屠呦呦組提取的青蒿素不僅無效，還有較明顯心臟毒副作用。5、 課題小組在重慶買到假冒偽劣青蒿，全是黃花蒿，于是抑菌率100%。6、 青蒿素主要產(chǎn)自黃花蒿和大頭黃花蒿，云南和山東省藥物研究所一開始命名為“黃蒿素”和“黃花蒿素”。1978年，523項目的科研成果鑒定會“按中藥用藥習(xí)慣”，“將中藥青蒿原植物只保留黃花蒿一種，而其抗瘧成分隨傳統(tǒng)中藥定名為青蒿素”。青蒿素的學(xué)名還是援引了黃花蒿的拉丁名。7、衛(wèi)生部動用了數(shù)十個單位的500多名科研人員，用5年時間篩選了4萬多種化合物和草藥，最后才發(fā)現(xiàn)了青蒿素。瘧疾在中國很普遍，歷來都是中醫(yī)束手無策的疾病。幾乎每部正統(tǒng)中藥典籍都有治療瘧疾的藥方，此類藥方可能有數(shù)十個至上百個，經(jīng)屠呦呦等科學(xué)家實驗證明無一有效。8、 20世紀(jì)70年代以前出版的中藥典籍對藥材青蒿的解釋就是青蒿，青蒿素發(fā)現(xiàn)后，解釋改為：“包括青蒿和黃花蒿，兩種均可入藥”。而《中華人民共和國藥典》2010年版第一部184頁顯示，青蒿：“本品為菊科植物黃花蒿ArtemisiaannuaL.的干燥地上部分”，不再提青蒿，中藥的青蒿被偷梁換柱成了黃花蒿。所以說中醫(yī)沒有自我糾錯能力，只能靠外來力量揚棄。9、 記載青蒿藥方的是東晉葛洪寫的《肘后備急方》，葛洪是一個道家煉丹術(shù)士，不為中醫(yī)所認(rèn)可。這本冊子收集了很多民間偏方，并沒用到中醫(yī)的陰陽五行、方劑配伍。而且顯然葛洪自己也不知道這些藥方是否有效，因為葛洪同時記錄的治療瘧疾的方子多達(dá)43種，甚至還包括“禳一切瘧。是日抱雄雞，一時令作大聲，無不瘥”、“取蜘蛛一枚，著飯中合丸，吞之”、“破一大豆（去皮），書一片作‘日’字，一片作‘月’字，左手持‘日’，右手持‘月’，吞之立愈。向日服之，勿令人知也”等等巫術(shù)。10、 葛洪記載的這個偏方是否真能治瘧疾很可疑，暫且不論實際有效的是中醫(yī)嗤之以鼻的黃花蒿而不是青蒿，青蒿素幾乎不溶于水，而葛洪記載“青蒿一握，以水二升漬，絞取汁，盡服之”。以晉朝的度量衡來算，1升相當(dāng)于現(xiàn)在的204.5毫升，即使是浸泡黃花蒿，也很難泡出藥理濃度的青蒿素。11、 有個別中醫(yī)書提到了青蒿，然而卻未能起到作用。究其原因，除了實際有效的是黃花蒿而不是青蒿，中藥都是煎服的，60度青蒿素就分解了……屠呦呦小組雖然后來觀察到了青蒿的藥效，但水煎劑無效，中醫(yī)書記載熱水煮青蒿用于治療瘧疾，這種不可靠的記載險些阻礙了發(fā)現(xiàn)真正的有效藥物。諾貝爾獎委員會發(fā)言人回答中國記者提問時說得很清楚：“非常重要的是，我們不是把獎頒給了傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)。我們是把獎項頒給受傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)啟發(fā)而創(chuàng)造出新藥的研究者?！@個獎并不是給傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的?！睎|亞強國的媒體大概會強健到不去報道這段吧。12、 在葛洪寫下青蒿藥方后的1600年間，沒有記載顯示有人享受過這個藥方，中國每年都有數(shù)十萬人死于瘧疾。直到1950年，中國還有瘧疾病人3000萬。1693年，康熙帝罹患瘧疾，全國中醫(yī)無措，靠法國傳教士進(jìn)獻(xiàn)奎寧才得治?？鼘幰彩且环N從草藥中找到的化學(xué)藥物，從金雞納樹皮提取的藥物奎寧進(jìn)入中國后，成了最受熱捧的、最著名的藥物之一。13、 青蒿素沒有拿到國內(nèi)的科技大獎（僅獲得國家科技進(jìn)步二等獎，每年光二等獎兩三百個），反而先拿到了拉斯克獎和諾貝爾獎……類似于施一公當(dāng)選美國雙院院士卻落選中科院院士。相比之下造假院士張堯?qū)W居然都拿到國家自然科學(xué)一等獎。14、文革時倡導(dǎo)所謂的“集體主義”，除了毛澤東的出版物和馬列經(jīng)典外，所有文章都不標(biāo)明個人作者。屠呦呦所在的中醫(yī)研究院以“青蒿素結(jié)構(gòu)研究協(xié)作組”的名義發(fā)表了論文，為了平等而取消標(biāo)明個人作者，導(dǎo)致了后來的諸多爭端，頗具諷刺意味。類似的例子還有很多，比如說人工合成牛胰島素結(jié)晶。據(jù)說這也是青蒿素沒有拿到國內(nèi)科技大獎的原因之一。15、 有說法稱屠呦呦落選中科院院士和她不得人心有關(guān)。中信的青蒿素項目經(jīng)理劉天偉在博客中提到，2004年，泰國瑪希敦獎將5萬美金和一枚獎?wù)骂C發(fā)給了青蒿素研發(fā)團(tuán)體，大多數(shù)青蒿素研究參與者贊成將這筆獎金捐給四川酉陽地區(qū)的中學(xué)。屠呦呦提出，必須先明確她個人應(yīng)該享有50%以上獎金的份額，然后，由她以個人名義捐給酉陽……最后這事因屠呦呦的反對落空。523項目中蒿甲醚的發(fā)明者李英確認(rèn)了此事的真實性，但表示是間接聽到的。2009年，屠呦呦出版了專著《青蒿及青蒿素類藥物》，但被人撰文批評夸大了自己的研究組在523項目中的作用，夸大了自己在研究小組中的作用，不承認(rèn)他人的工作。饒毅曾在文章中提到，她私藏了一批中醫(yī)研究院的原始材料秘不示人……類似的例子不一一列舉。不過屠呦呦是發(fā)現(xiàn)青蒿素最關(guān)鍵的一員是基本可以肯定的。16、 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中有很多藥物來源于植物，包括但不限于阿司匹林、奎寧、麻?黃素、紫杉醇、水楊酸、阿托品（顛茄）、小檗堿（黃連素）、達(dá)菲、洋地黃、嗎啡、杜冷丁等等。說來許多毒品也是來源于植物的么。1972年，42歲的屠呦呦任組長的研究小組成功提取出青蒿素。直到2011年，來自國際醫(yī)學(xué)界的目光才真正注意到她和她的團(tuán)隊做的事一一這一年，屠呦呦獲得了被稱為“諾貝爾獎的風(fēng)向標(biāo)”的拉斯克獎。1973年云南和山東的研究機構(gòu)都曾從蒿類植物中提取出結(jié)晶物并被命名，但這些名稱最后在服從集體利益的名義下統(tǒng)一稱為“青蒿素”。1977年到1979年間，有關(guān)青蒿素的化學(xué)結(jié)構(gòu)的多篇論文發(fā)表都署名是“青蒿素結(jié)構(gòu)研究協(xié)助組”或以“北京中藥所和上海有機化學(xué)研究所科研人員”的名義發(fā)表。中國生物學(xué)家、北京大學(xué)終身講席教授、前任生命科學(xué)學(xué)院院長饒毅就認(rèn)為，正是論文發(fā)表用集體簽名埋下了爭議的伏筆。兩個先后到來的國際知名獎項，將那些不忿和隱忍都攪動起來。誰的諾貝爾獎？尋找瘧疾治療藥物的523項目是在文革這一特殊歷史時期，舉全國科技之力協(xié)作的一個科研項目。1967年，項目啟動運行，60多個科研單位，500多名科研人員加入到了這個科研集體。這一年，在“523辦公室”領(lǐng)導(dǎo)下，屠呦呦所在的研究院很快參加到了這個項目之中，她本人被委任為瘧疾研究小組組長。成果在70年代初期陸續(xù)取得。由原全國“523”領(lǐng)導(dǎo)小組辦公室副主任張劍方主持編寫的《遲到的報告》一書在2006年出版，書中按原始資料記錄公布了公單位提取結(jié)晶物的時間1972年12月，北京中藥所從北京地區(qū)青蒿植物中提取青蒿結(jié)晶物，試驗編號為“青蒿素II”，后改成青蒿素。1972年4月，云南省藥物所從昆明地區(qū)大頭黃花蒿乙醚提取出結(jié)晶物，試驗編號為“苦蒿結(jié)晶III”，后定名為黃蒿素。同年11月，山東省中醫(yī)藥所從山東泰安地區(qū)黃花蒿中提取中7種結(jié)晶，第5號結(jié)晶定名為“黃花蒿素”。1972年和1973年，前述提到的北京、云南和山東三地的研究機構(gòu)先后分離出有效單體青蒿素。1974年，廣州中醫(yī)學(xué)院和云南藥物研究所在臨床上成功地運用青蒿素救治了惡性瘧和腦型瘧?！扒噍锼氐难兄瞥晒?，是我國科技工作者集體的榮譽，六家發(fā)明單位各有各的發(fā)明創(chuàng)造?！痹凇哆t到的報告》中，那場任務(wù)中的集體主義思維依然能見?！暗梢詳嘌裕瑥膫鹘y(tǒng)醫(yī)藥中，用現(xiàn)代的科技手段研制成功一種新結(jié)構(gòu)類型的新藥，發(fā)明證書上的六個單位中，無論是哪一個單位，以當(dāng)時的人才、設(shè)備、資金、理論知識和技術(shù)，哪一家都不可能獨立完成?！眰€體價值集體主義思維主導(dǎo)下的國家項目與西方獎項重視個人貢獻(xiàn)的評價標(biāo)準(zhǔn)的齟齬在2011年發(fā)生。在屠呦呦獲得拉克斯獎時，原全國523領(lǐng)導(dǎo)小組辦公室副主任張劍方說，“屠呦呦可以得獎，她有一定的貢獻(xiàn)，但我不贊成她一個人得獎，我贊成國家科委批準(zhǔn)的發(fā)明單位都應(yīng)該得獎。如果只是她一個人得獎，整個523項目組的人都不會同意?！?011年，在發(fā)表拉斯克獎獲獎感言時，屠呦呦曾衷心感謝為青蒿素的發(fā)現(xiàn)和應(yīng)用作出重要貢獻(xiàn)的同事。諾貝爾獎獲獎名單公布后，她又再次說，“這不是我一個人的榮譽，是中國全體科學(xué)家的榮譽”。但這樣的發(fā)言未能消弭爭論：是否應(yīng)該由屠呦呦一人領(lǐng)獎？針對這一爭議，拉斯克醫(yī)學(xué)獎曾給出了解釋，屠呦呦是第一個把青蒿素引入523項目組，第一個提到100%活性，第一個做臨床實驗，這三點中的任何一點都足夠支撐她得這個獎。從2010年開始，美國國家衛(wèi)生研究院科學(xué)家、廈門大學(xué)“長江學(xué)者”講座教授蘇新專和美國國家科學(xué)院院士路易斯?米勒在國外一直致力于向拉斯克獎和諾貝爾獎相關(guān)評委會推介屠呦呦和她的青蒿素成果。路易斯?米勒在公開場合曾說：“青蒿素的發(fā)明是一個接力棒式的過程：屠呦呦第一個發(fā)現(xiàn)了青蒿提取物有效；羅澤淵第一個從菊科黃花蒿里頭拿到了抗瘧單體；李國橋第一個臨床驗證青蒿素有效。”他向拉斯克獎的評委會推薦了這三個人，但最終只有屠呦呦獲得拉斯克獎?！拔译y受的不是我沒有得，我是覺得獎一個人太不合理了。”羅澤淵說，“如果這個獎給我，我也承受不了，它的確是一個集體的創(chuàng)造?！绷_澤淵在屠呦呦獲得拉斯克獎后發(fā)出這樣評價。蘇新專表示，盡管他不知道屠呦呦手頭掌握多少資料，但是，從她提供給他們的資料是可以把整件事連接起來。諾貝爾獎評定時同樣更強調(diào)從集體研究中界定發(fā)揮決定性作用的個人。在諾貝爾獎官網(wǎng)上，諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎委員會秘書格蘭?漢森解答了關(guān)于諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎的15個常見問題。其中一個提問是“現(xiàn)在很多研究都是由越來越大的國際研究團(tuán)體完成的，諾貝爾獲獎?wù)咧荒鼙幌拗圃谌艘詢?nèi)，這會不會很困難？”格蘭?漢森解釋道，“這樣的選擇很艱難，但是我們會盡全力厘清團(tuán)體中的真正發(fā)現(xiàn)者。對于合作研究越來越重要和強大的今天，把榮譽授予其中那些真正改變世界的個人將更為重要?！奔w的論文個人利益讓位集體利益的情況在青蒿素創(chuàng)制過程中多次發(fā)生。1978年11月23日至29日，召開了青蒿素成果鑒定會，會上在排名先后的問題上，各研究機構(gòu)出現(xiàn)了分歧。主持工作的領(lǐng)導(dǎo)出面做工作，為了顧全大局，原對排名有意見的代表不再堅持己見。根據(jù)《遲到的報告》一書中的記錄，6個主要研究單位排名如下：青蒿素研究部門：國家衛(wèi)生部中醫(yī)研究院、山東省中醫(yī)藥研究所、云南省藥物研究所、廣州中醫(yī)學(xué)院。青蒿簡易制劑部門：四川省中藥研究所、江蘇省高郵縣衛(wèi)生局。在1979年國家科委頒布向6個單位頒布的“抗瘧新藥一一青蒿素”《發(fā)明證書》中，四川省中藥所的名字沒了。這一度讓曾參與青蒿素臨床實驗的現(xiàn)任四川中藥研究所副研究員萬堯德心里不平衡。青蒿素的命名過程也同樣有類似情況發(fā)生。在傳統(tǒng)中藥中，植物黃花蒿和植物青蒿統(tǒng)稱青蒿。青蒿素是從黃花蒿中提取出來的，而植物青蒿并不含有抗瘧成分。因此，對抗瘧成分的有效命名一直有兩種不同的意見。一種主張稱青蒿素，因為青蒿是祖國傳統(tǒng)的抗瘧藥，北京中藥所從開始就稱為青蒿素。另一種意見則認(rèn)為，青蒿的抗瘧成分是從植物黃花蒿中提出來的，真正的植物青蒿并不含有抗瘧成分，從實際和學(xué)術(shù)的角度應(yīng)命名為黃花蒿素或黃蒿素。羅澤淵在接受媒體采訪時回顧這段歷史時遺憾地說，“為了顧全大局，為了向世界證明祖國醫(yī)藥的偉大，課題組成員懷著難以割舍之情服從決定，將黃蒿素統(tǒng)一命名為青蒿素?！?977年到1979年間，有關(guān)青蒿素的化學(xué)結(jié)構(gòu)的多篇論文發(fā)表都署名是“青蒿素結(jié)構(gòu)研究協(xié)助組”或以“北京中藥所和上海有機化學(xué)研究所科研人員”的名義發(fā)表。從未有屠呦呦或其他研究人員以個人名義發(fā)表論文。饒毅就曾撰文指出，這種用集體簽名發(fā)表論文的方式以及特殊年代下科學(xué)實驗記錄不規(guī)范為如今的爭議埋下了伏筆?！巴鈬容^重視原創(chuàng)發(fā)明這一點，那時候我們就是講集體主義。”在屠呦呦家中，她告訴《焦點人物》，那時候個人不能發(fā)表文章，即便發(fā)表出來都是集體的名義。在科研事業(yè)的黃金時期，屠呦呦并未收獲太多的名聲。她的沉默和國際醫(yī)學(xué)界的忽視一直存在。如今，公眾對諾貝爾獎的熱情在85歲的屠