醫(yī)囑點(diǎn)評(píng)-依達(dá)拉奉

醫(yī)囑點(diǎn)評(píng)之--依達(dá)拉奉依達(dá)拉奉概述通用名：依達(dá)拉奉注射液英文名：EdaravoneInjection化學(xué)名稱(chēng)：3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮結(jié)構(gòu)式：分子式：C10H10N2O分子量：174.20依達(dá)拉奉概述注冊(cè)情況：2008年7月31日，SFDA注冊(cè)批件。國(guó)家化藥二類(lèi)新藥。

藥理作用：清除自由基，抑制再灌注損傷、保護(hù)缺血腦組織，用于改善急性腦梗塞所致的神經(jīng)癥狀、日常生活活動(dòng)能力和功能障礙。動(dòng)物研究：依達(dá)拉奉可抑制腦梗死大鼠rTPA治療相關(guān)性腦出血?jiǎng)游镅芯浚阂肋_(dá)拉奉可減輕腦出血大鼠腦水腫和神經(jīng)功能缺損依達(dá)拉奉治療適應(yīng)癥：藥物說(shuō)明書(shū)：用于改善急性腦梗塞所致的神經(jīng)癥狀、日常生活活動(dòng)能力和功能障礙。不包括：出血性腦血管病、顱腦外傷等疾病臨床實(shí)踐：在臨床上已經(jīng)廣泛應(yīng)用于腦梗死急性期的治療也逐漸應(yīng)用于腦出血、顱腦外傷以及一些營(yíng)養(yǎng)、代謝性腦病的治療依達(dá)拉奉在神經(jīng)外科的應(yīng)用1腦梗死2腦出血3顱腦外傷……..

目前臨床試驗(yàn)與指南現(xiàn)狀：?jiǎn)蝹€(gè)試驗(yàn)樣本量小、試驗(yàn)質(zhì)量參差不齊單個(gè)試驗(yàn)難以給出肯定結(jié)論各國(guó)指南推薦不一致2007小樣本臨床研究顯示依達(dá)拉奉治療腦梗死有效，尚需大樣本臨床試驗(yàn)證實(shí)推薦腦梗死患者24小時(shí)內(nèi)應(yīng)用依達(dá)拉奉（B級(jí)）依達(dá)拉奉等神經(jīng)保護(hù)劑對(duì)于缺血性腦卒中的療效尚需開(kāi)展更多臨床試驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)

點(diǎn)評(píng)方法檢索已發(fā)表的相關(guān)文獻(xiàn)結(jié)果分三部分探討依達(dá)拉奉在神經(jīng)外科的應(yīng)用

-治療腦梗死的療效和安全性

-治療腦出血的療效和安全性

-治療顱腦外傷的療效和安全性納入與排除標(biāo)準(zhǔn)研究設(shè)計(jì)：隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）患者類(lèi)型：發(fā)病14天內(nèi)的腦梗死、腦出血和顱腦損傷干預(yù)措施：依達(dá)拉奉vs安慰劑依達(dá)拉奉+其它治療vs其它治療結(jié)局指標(biāo)腦梗死和腦出血主要結(jié)局指標(biāo)：長(zhǎng)期（≥3個(gè)月）的死亡/殘疾次要結(jié)局指標(biāo)：治療期末神經(jīng)功能缺損，不良反應(yīng)SAH主要結(jié)局指標(biāo)：長(zhǎng)期（≥3個(gè)月）的死亡/殘疾次要結(jié)局指標(biāo)：治療期間繼發(fā)性腦缺血，不良反應(yīng)繼發(fā)腦缺血包括癥狀性腦血管痙攣和腦梗死一、依達(dá)拉奉治療急性腦梗死的療效和安全性結(jié)果排除檢索到相關(guān)文獻(xiàn)2897篇排除信息不全或錯(cuò)誤的、不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的試驗(yàn)初步納入18篇納入16個(gè)試驗(yàn)（1807例患者）2篇重復(fù)發(fā)表文獻(xiàn)13個(gè)試驗(yàn)描述了隨機(jī)分組方法，3個(gè)未描述12個(gè)隨機(jī)數(shù)字表法、1個(gè)抽簽法安慰劑對(duì)照試驗(yàn)4個(gè)多中心安慰劑對(duì)照試驗(yàn)其余非安慰劑對(duì)照試驗(yàn)均未報(bào)告是否實(shí)施分組隱藏，1個(gè)試驗(yàn)描述了盲法評(píng)價(jià)結(jié)局尚不能排除選擇性偏倚和測(cè)量性偏倚的可能性5個(gè)試驗(yàn)對(duì)患者進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪(fǎng)（≥3月）3個(gè)試驗(yàn)可得到長(zhǎng)期死亡/殘疾的數(shù)據(jù)質(zhì)量評(píng)價(jià)3個(gè)RCT：其中1個(gè)多中心安慰劑對(duì)照結(jié)果：長(zhǎng)期（3個(gè)月）病死/殘疾下降療效分析：長(zhǎng)期死亡/殘疾所有RCT安慰劑對(duì)照療效分析：神經(jīng)功能缺損改善情況8個(gè)試驗(yàn)采用ESS評(píng)估神經(jīng)功能缺損，共843例患者。Meta分析結(jié)果顯示：有效所有RCT

安慰劑對(duì)照療效分析：神經(jīng)功能缺損改善情況3個(gè)試驗(yàn)評(píng)估神經(jīng)功能缺損，共216例患者。Meta分析結(jié)果顯示:有效9個(gè)試驗(yàn)報(bào)道發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，主要是腎功能異常、肝功能異常和過(guò)敏反應(yīng)不良反應(yīng)結(jié)論基于當(dāng)前證據(jù)：依達(dá)拉奉能有效改善腦梗死患者的短期神經(jīng)功能缺損且不良反應(yīng)和安慰劑組無(wú)差異有降低長(zhǎng)期病死/殘疾的趨勢(shì)

但尚需高質(zhì)量的試驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)二、依達(dá)拉奉治療腦出血的療效和安全性結(jié)果排除檢索到相關(guān)文獻(xiàn)539篇排除未描述隨機(jī)方法的、信息不全或錯(cuò)誤的、不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的試驗(yàn)初步納入15篇納入14個(gè)試驗(yàn)（1039例患者）1篇重復(fù)發(fā)表文獻(xiàn)14個(gè)試驗(yàn)均描述了隨機(jī)分組方法3個(gè)計(jì)算機(jī)法、11個(gè)隨機(jī)數(shù)字表法無(wú)安慰劑對(duì)照試驗(yàn)14個(gè)試驗(yàn)均未報(bào)告是否實(shí)施分配隱藏，均未描述盲法評(píng)價(jià)結(jié)局指標(biāo)尚不能排除選擇性偏倚和測(cè)量性偏倚的可能性2個(gè)試驗(yàn)對(duì)患者進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪(fǎng)（3個(gè)月）質(zhì)量評(píng)價(jià)14個(gè)試驗(yàn)均未報(bào)告腦出血患者主要結(jié)局指標(biāo)（長(zhǎng)期病死/殘疾）數(shù)據(jù)，未能對(duì)這一主要結(jié)局指標(biāo)進(jìn)行Meta分析

療效分析：長(zhǎng)期死亡/殘疾療效分析：神經(jīng)功能缺損改善情況6個(gè)試驗(yàn)采用MESSS（斯堪地那維亞卒中量表）評(píng)估神經(jīng)功能缺損，共444例患者。Meta分析結(jié)果顯示：有效療效分析：神經(jīng)功能缺損改善情況5個(gè)試驗(yàn)采用NIHSS（美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院卒中量表）

評(píng)估神經(jīng)功能缺損，共381例患者。隨機(jī)效應(yīng)模型Meta分析結(jié)果顯示:有效療效分析：神經(jīng)功能缺損改善情況2個(gè)試驗(yàn)采用ESS評(píng)估神經(jīng)功能缺損，共154例患者。Meta分析結(jié)果顯示:

趨于有效，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義3個(gè)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)依達(dá)拉奉不良反應(yīng)主要是腎功能異常、肝功能異常和過(guò)敏反應(yīng)不良反應(yīng)結(jié)論基于當(dāng)前證據(jù)：依達(dá)拉奉能有效改善急性腦出血患者的

短期神經(jīng)功能缺損且不良反應(yīng)少但其對(duì)長(zhǎng)期病死/殘疾的療效尚需證實(shí)三、依達(dá)拉奉治療急性顱腦損傷的療效和安全性結(jié)果排除檢索到相關(guān)文獻(xiàn)49篇排除信息不全或錯(cuò)誤的、不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的試驗(yàn)初步納入7篇納入6個(gè)試驗(yàn)（412例患者）1篇重復(fù)發(fā)表文獻(xiàn)6個(gè)試驗(yàn)均未描述隨機(jī)分組方法無(wú)安慰劑對(duì)照試驗(yàn)6個(gè)試驗(yàn)均未描述是否實(shí)施分配隱藏，均未描述盲法評(píng)價(jià)結(jié)局指標(biāo)尚不能排除選擇性偏倚和測(cè)量性偏倚的可能性3個(gè)試驗(yàn)對(duì)患者進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪(fǎng)（3個(gè)月）2個(gè)試驗(yàn)可得到長(zhǎng)期死亡/殘疾的數(shù)據(jù)質(zhì)量評(píng)價(jià)2個(gè)試驗(yàn)提供了3月病死/殘疾的數(shù)據(jù)，其納入患者（149例）均為顱腦損傷。Meta分析結(jié)果顯示：有效RR可信區(qū)間寬，尚需擴(kuò)大樣本量檢驗(yàn)療效分析：長(zhǎng)期病死/殘疾療效分析：繼發(fā)性腦缺血4個(gè)試驗(yàn)采用癥狀性腦血管痙攣評(píng)估，共295例患者。Meta分析結(jié)果顯示：有效。2個(gè)試驗(yàn)報(bào)到了依達(dá)拉奉治療