天然藥化《藥學(xué)導(dǎo)論》

《藥學(xué)導(dǎo)論》——天然藥物化學(xué)張?chǎng)危常私馓烊凰幬锘瘜W(xué)的性質(zhì)與任務(wù)，作用和內(nèi)容。學(xué)習(xí)目標(biāo)1．說(shuō)出天然藥物化學(xué)成分的主要類(lèi)型。２．?dāng)⑹鲇行С煞?、無(wú)效成分及有效部位的概念。天然藥物化學(xué)的稱(chēng)謂1、中草藥成分化學(xué)2、中草藥化學(xué)3、中藥化學(xué)4、植物化學(xué)5、天然藥物化學(xué)運(yùn)用應(yīng)用現(xiàn)代科學(xué)理論和方法研究天然藥物中的化學(xué)成分（主要是活性成分）的一門(mén)學(xué)科。在分子水平上研究天然藥物的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及其防治疾病規(guī)律的一門(mén)綜合性學(xué)科。天然藥物化學(xué)（ChemistryofNaturalMedicine)研究?jī)?nèi)容：天然藥物各類(lèi)成分的結(jié)構(gòu)特征、理化性質(zhì)、提取和分離、精制的方法及結(jié)構(gòu)鑒定；另外包括對(duì)活性成分進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾，以便提高療效也是天然藥物化學(xué)研究的內(nèi)容之一。藥品藥品是指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理功能并規(guī)定有適應(yīng)證或者功能主治、用法和用量的物質(zhì)，包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學(xué)原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清、疫苗、血液制品和診斷藥品等。以中醫(yī)藥學(xué)理論體系的術(shù)語(yǔ)表達(dá)藥物性能、功效和使用規(guī)律，并在中醫(yī)藥理論體系指導(dǎo)下所使用的藥物。中藥有效成分：具有生物活性的，在化學(xué)上能用分子式或結(jié)構(gòu)式表示的，并具有一定的物理常數(shù)（如mp.、bp.、旋光度、溶解度）的單體化合物。有效部位：若藥理和臨床上有效,經(jīng)純度檢查是混合物的。無(wú)效成分：無(wú)生物活性的稱(chēng)為無(wú)效成分。有效成分的相對(duì)性1、一種天然藥物往往有許多臨床用途，因此，其有效成分可以有一個(gè)，也可以有幾個(gè)。例：鴉片中嗎啡——鎮(zhèn)痛罌粟堿——抑制平滑肌痙攣可待因——止咳2、天然藥物無(wú)效成分本身并沒(méi)有雖然效，但能起到增強(qiáng)或緩和有效成分的作用，有利于有效成分的溶出或增強(qiáng)中藥制劑的穩(wěn)定性。增溶助溶增強(qiáng)或緩和作用3、隨著科技的發(fā)展，原來(lái)認(rèn)為無(wú)生物活性的化合物，如一些脂肪、蛋白質(zhì)、多糖、無(wú)機(jī)元素等，有的現(xiàn)被證明具有生物活性。天花粉蛋白質(zhì)——用于中期妊娠引產(chǎn)，近期還表明有抗病毒活性、對(duì)HIV也有活性。第一節(jié)天然藥物化學(xué)的性質(zhì)與任務(wù)一、性質(zhì)運(yùn)用應(yīng)用現(xiàn)代科學(xué)理論和方法研究天然藥物中的化學(xué)成分（主要是活性成分）的一門(mén)學(xué)科。在分子水平上研究天然藥物的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及其防治疾病規(guī)律的一門(mén)綜合性學(xué)科。二、任務(wù)天然藥物的來(lái)源：藥用植物：11146種藥用動(dòng)物：1581種

藥用礦物：80種

其他12808種主要任務(wù)：1、探明天然藥物中作為藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的化學(xué)成分化學(xué)結(jié)構(gòu)與療效毒性之間的關(guān)系作用機(jī)制有效成分體內(nèi)的吸收、分步、代謝等發(fā)揮效用的原理2、研究天然藥物化學(xué)成分的類(lèi)型、理化性質(zhì)探討有效、快捷、先進(jìn)的提取、分離方法，為天然藥物臨床劑型選擇和分析檢驗(yàn)提供依據(jù)。3、研究天然藥物中主要類(lèi)型的化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)測(cè)定。（構(gòu)效關(guān)系）青蒿素青蒿素甲醚4、創(chuàng)制新藥探索開(kāi)發(fā)新藥的途徑和方法，進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造。中草藥有來(lái)源廣、毒性底及副作用小的特點(diǎn)，現(xiàn)已受到國(guó)內(nèi)外學(xué)者的重視。5、擴(kuò)大天然藥物的資源小檗堿毛茛科的黃連小檗科的日本小檗防己科的頭花千金藤蕓香科的黃柏罌粟科的白屈菜第二節(jié)天然藥化在發(fā)揚(yáng)祖國(guó)醫(yī)藥學(xué)中的作用振興祖國(guó)中醫(yī)藥學(xué)，關(guān)鍵在于中藥的現(xiàn)代化，而中藥的現(xiàn)代化的關(guān)鍵是中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的探明。天然藥物化學(xué)的發(fā)展⑴、曼陀羅（生物堿）：早晨葉片含量最高，傍晚根中含量最高。⑵、麻黃（麻黃堿）：（莖髓部1.3%）春季含量較低，八、九月含量最高，隨后含量又降低。（秋季）1、控制天然藥物及其制劑的質(zhì)量：（3）、青蒿:全草花前盛葉期(7月中---8月中)（4）、顛茄、曼陀羅莨菪堿（阿托品）（5）、穿心蓮穿心蓮內(nèi)酯（6）、銀杏葉的標(biāo)準(zhǔn)提取物的質(zhì)量要求為：總黃酮的含量達(dá)到24％，內(nèi)酯含量為6％。長(zhǎng)春花的抗癌成分長(zhǎng)春堿（VLB)：十萬(wàn)分之四長(zhǎng)春新堿（VCR)：百萬(wàn)分之一含量低，且混合物毒性大、療效差，提純后效果好。2、減低原植物毒性，并提高療效使用劑量VCR治療小兒白血?。?mgVCR≈1Kg原植物3、擴(kuò)大天然藥物的資源小檗堿毛茛科的黃連小檗科的日本小檗防己科的頭花千金藤蕓香科的黃柏罌粟科的白屈菜青蒿素青蒿素甲醚4、進(jìn)行新化合物的研究導(dǎo)致化學(xué)合成或結(jié)構(gòu)改造

化學(xué)結(jié)構(gòu)與療效毒性之間的關(guān)系作用機(jī)制有效成分體內(nèi)的吸收、分步、代謝等發(fā)揮效用的原理5、探索天然藥物治病的原理天然藥物化學(xué)研究概況1．1769年，瑞典藥師，化學(xué)家Scheele：

酒石(酒石酸氫鉀)

鈣鹽酒石酸。2．1804年，德國(guó)及法國(guó)藥師Sertuner和Derosne,從鴉片中提到嗎啡；1925年闡明結(jié)構(gòu)，1952年，全合成，花了150年。4．生物堿數(shù)量方面：現(xiàn)有一萬(wàn)種。1952年以前，950種；1952年到1962年，1107種；1962年到1972年，3443種；

5.新技術(shù)、新設(shè)備的應(yīng)用：3．1952年Muller,從蛇根草提到利血平。1956年WoodwardR.B.全合成利血平，只用了幾年。 數(shù)量劇增近年來(lái)我國(guó)的研究狀況1、抗癌藥羥基喜樹(shù)堿；2、抗白血病藥高三尖杉酯堿3、縮曈和治療青光眼藥包公藤甲4、用于中期孕婦引產(chǎn)的天花粉蛋白5、新型男性不育藥棉酚6、新型抗疾藥青蒿素……天然藥物各類(lèi)化學(xué)成分1、糖類(lèi)2、有機(jī)酸3、鞣質(zhì)4、植物色素5、樹(shù)脂6、氨基酸、蛋白質(zhì)與酶7、脂肪油與甾醇8、甙類(lèi)9、黃酮類(lèi)化合物10、醌類(lèi)化合物11、苯丙素類(lèi)化合物12、萜類(lèi)化合物13、揮發(fā)油14、皂甙15、強(qiáng)心甙16、生物堿等等鞣質(zhì)（tannin、tannicacid）:又稱(chēng)丹寧或鞣酸，是一類(lèi)多元酚類(lèi)高分子化合物,能與蛋白質(zhì)作用產(chǎn)生沉淀。1、有收斂、止血作用，外用于燒傷、創(chuàng)傷等，并有一定抑菌作用。2、抗病毒作用：地榆、青果等3、抗衰老作用：（還原性）我們的研究———青果——國(guó)家自然科學(xué)基金課題青果中抗HBsAg／HBeAg成分的研究———沒(méi)食子酸分類(lèi)（一）、可水解鞣質(zhì)：具有酯鍵或苷鍵結(jié)構(gòu)，易被酸、堿、鞣酶或苦杏仁酶水解成沒(méi)食子酸鞣質(zhì)。（二）、縮和鞣質(zhì)：是兒茶素苯核之間通過(guò)C-C連接不具有酯鍵或苷鍵，在高溫下或稀酸和稀堿下并不水解，而能迅速脫水形成大分子化合物鞣紅性質(zhì)1、無(wú)定形粉末；2、能溶于水、乙醇、丙酮、醋酸乙酯；3、不溶于乙醚和氯仿的混合溶劑；4、水溶液與許多生物堿、重金屬產(chǎn)生沉淀；5、與蛋白質(zhì)產(chǎn)生鞣酸蛋白，是可逆的?？伤怊焚|(zhì)與縮合鞣質(zhì)的區(qū)別小結(jié)研究的內(nèi)容和目的：五點(diǎn)幾個(gè)概念研究概況各類(lèi)成分簡(jiǎn)介緒論⊙怎樣學(xué)好天然藥物化學(xué)思考題1、為什么說(shuō)在研究中藥有效成分時(shí)，要全面慎密的進(jìn)行？2、天然藥物化學(xué)成分的主要類(lèi)型有哪些？學(xué)習(xí)目標(biāo)１、說(shuō)出提取、分離的概念。２、說(shuō)出天然產(chǎn)物有效成份提取、分離的方法。３、敘述溶劑提取法、系統(tǒng)溶劑分離法、沉淀法、鹽析法的適用范圍及特點(diǎn)。第四節(jié)提取分離方法簡(jiǎn)介提取分離的關(guān)鍵在于方法的確立，而這取決于被提取成分的性質(zhì)。將需要的成分盡量提取出來(lái)，不需要的成分盡可能留在藥材中。思路：原則：從原料藥材中將化學(xué)成分提出來(lái)的過(guò)程；提取分離把提取物中所含的各種成分一一分開(kāi)，最后把得到的單體加以精制的過(guò)程叫分離。根據(jù)天然產(chǎn)物中各成分的溶解性能，選用對(duì)需要成分溶解度大而對(duì)其他成分溶解度小的溶劑，將所需成分從藥材組織內(nèi)溶解出來(lái)的一種方法。一、溶劑提取法提取選擇適當(dāng)?shù)娜軇┦侨軇┨崛》ǖ年P(guān)鍵——對(duì)所提成分有較大的溶解度，對(duì)共存雜質(zhì)的溶解度最小。溶劑的選擇：溶劑的分類(lèi)按極性不同分：1、非極性溶劑2、中等極性溶劑3、極性溶劑1、水：價(jià)廉、易得、安全、強(qiáng)極性2、親水性有機(jī)溶劑：甲、乙醇、丙酮；介電常數(shù)大，穿透能力強(qiáng)，與水任意混溶。3、親脂性有機(jī)溶劑：石油醚、苯、乙醚、氯仿、（乙酸乙酯）;介電常數(shù)小，有毒、價(jià)貴，穿透能力弱，與水不混溶。石油醚〈四氯化碳〈苯〈二氯甲烷〈氯仿〈乙醚〈醋酸乙酯〈正丁醇〈丙酮〈甲醇（乙醇）〈水極性由強(qiáng)到弱順序提取方法1、煎煮法2、浸漬法3、滲漉法4、回流法5、連續(xù)回流法：索氏提取器二、水蒸汽蒸餾法適用：能隨水蒸汽蒸餾，而不被破壞的難溶于水的成分。條件：1、揮發(fā)性2、在100℃有一定的蒸汽壓3、不溶于水三、其他方法如：壓榨法、升華法發(fā)展1、超聲波萃取法2、超臨界CO2萃取法一般選用３到４種不同極性的溶劑，由低極性到高極性分步對(duì)上述總提取物進(jìn)行分離，使總提取物中各組分，依其在不同極性溶劑中溶解度的差異而得到分離。1、【系統(tǒng)溶劑分離法】分離一、溶劑法天然產(chǎn)物成分及其較適用的溶劑成分極性成分的類(lèi)型適用的溶劑強(qiáng)親脂性揮發(fā)油、脂肪油、蠟、色素、甾醇、甙元石油醚、己烷親脂性甙元、生物堿、樹(shù)脂、醛、酮、醇、酯乙醚、氯仿?。耗承┻邦?lèi)（如強(qiáng)心甙）氯仿:乙醇2：1中等極性中:某些甙類(lèi)（如黃酮甙）乙酸乙酯大：某些甙類(lèi)（如皂甙、蒽醌甙）正丁醇親水性極性很大的甙、糖類(lèi)、氨基酸、BH+

丙酮、甲乙醇強(qiáng)親水性蛋白質(zhì)、粘液質(zhì)、果膠、氨基酸、無(wú)機(jī)鹽水（1）簡(jiǎn)單萃取法：利用混合物中各成分在兩種互不相容的溶劑中，因分配系數(shù)不同而達(dá)到分離的方法。（2）逆流連續(xù)萃取法：（3）逆流分溶法：（CCD)（4）液滴逆流分配法：（DCC)2、兩相溶劑萃取法在天然產(chǎn)物的提取液中，加入某些試劑使產(chǎn)生沉淀，以獲得有效成分或除去雜質(zhì)的方法。

1、酸堿沉淀法：利用某些成分在酸或堿中溶解，又在堿或酸中沉淀的性質(zhì)而達(dá)到分離。

B+H+BH+OH-B+H2O(1)、（2）、OOOHOO-OH-H+二、沉淀法2、乙醇沉淀法：在濃縮的水提液中，加入一定量的乙醇，（使含乙醇量達(dá)80％以上），則難溶于乙醇的成分，如蛋白質(zhì)、多糖等從溶液中沉淀。（補(bǔ)充）多糖:樹(shù)膠、黏液質(zhì)、淀粉、菊糖、纖維素等3、試劑沉淀法：加入某些試劑，使與有效成分結(jié)合而產(chǎn)生沉淀，借此進(jìn)行分離。中性醋酸鉛：酸性或酚性物質(zhì)（鄰二酚羥基）堿性醋酸鉛：上述物質(zhì)＋單酚羥基＋醇羥基＋酮＋醛＋一些中性物質(zhì)等。4、鉛鹽沉淀法：吸附法：1、吸附雜質(zhì)2、吸附有效成分常用吸附劑：氧化鋁、氧化鎂、活性炭鹽析法：加入無(wú)機(jī)鹽，使其達(dá)到一定濃度或飽和促使有效成分在水中溶解度降低而析出，與其它水溶性較大的雜質(zhì)分離。三、色譜分離法1、柱色譜法利用吸附劑對(duì)混合物中各成分吸附能力的差別而得到分離不同吸附劑對(duì)同一化合物的吸附能力是不同的不同展開(kāi)劑對(duì)同一化合物的洗脫能力是不同的2、聚酰胺：（1）、是一類(lèi)由酰胺聚合而成的高分子化合物（2）、含有酰胺基，可使酚類(lèi)和羧酸類(lèi)形成H鍵吸附（3）溶劑中形成H鍵的能力：水＞有機(jī)溶劑＞堿性溶劑∴洗脫能力相反:尿素水溶液>DMF＞稀氫氧化鈉或稀胺溶液>丙酮>甲醇、乙醇＞水是一些具有特殊性能的高分子化合物，它不溶于水、酸、堿和有機(jī)溶劑，但可在水中解離成離子，其解離的離子可與溶液的其他離子產(chǎn)生可逆性交換，由于它與多種離子的親和力不同，可借此使不同的離子獲得分離。分為：陽(yáng)離子交換樹(shù)脂陰離子交換樹(shù)脂3、離子交換樹(shù)脂結(jié)果：陽(yáng)樹(shù)脂交換陽(yáng)離子陰樹(shù)脂交換陰離子RSO3-H++Na+Cl-

RSO3-Na++H+Cl-陽(yáng)樹(shù)脂：RN+OH-+Na+Cl-RN+Cl-+Na+OH-陰樹(shù)脂：4、凝膠色譜法常見(jiàn)的凝膠有：葡聚糖凝膠（SephadexG)

聚丙烯酰胺凝膠（Bio-GelP)

瓊脂糖凝膠（Sepharese，）性能：交鏈度越大，網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)越緊密，網(wǎng)孔越小，吸水膨脹就越大，可用于小分子量物質(zhì)的分離。交鏈度越小，網(wǎng)孔大可用于大