中藥對(duì)慢性心衰大鼠模型的復(fù)制及作用機(jī)制研究

中藥對(duì)慢性心衰大鼠模型的復(fù)制及作用機(jī)制研究

慢性心力衰竭（chf）是各種心血管疾病發(fā)展的最終階段，也是心血管疾病死亡的主要原因之一。中醫(yī)治療CHF具有一定的特色和優(yōu)勢(shì),學(xué)者普遍認(rèn)同心氣虛是CHF的基本病機(jī)之一,貫穿于CHF的始終,是疾病發(fā)展惡化的重要因素。黨參、黃芪是補(bǔ)氣中藥的代表,臨床應(yīng)用補(bǔ)氣中藥有明顯改善慢性心衰患者神疲乏力、心悸氣促等心氣虛癥狀,延緩慢性心衰發(fā)生發(fā)展的作用。本實(shí)驗(yàn)旨在探討補(bǔ)氣中藥黨參、黃芪對(duì)慢性心衰模型大鼠血流動(dòng)力學(xué)的影響。1材料和方法1.1中藥參、黃芪提取物呋塞米注射液、鹽酸利多卡因注射液、注射用青霉素鈉、戊巴比妥鈉、生理鹽水均為國(guó)產(chǎn)分析純?cè)噭?。中藥黨參、黃芪提取物為北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院制劑室提供。小動(dòng)物呼吸機(jī)DHX-150B(成都儀器廠);多道生理信號(hào)處理系統(tǒng)RM6280C(成都儀器廠);冷光單孔手術(shù)燈、分析天平、無(wú)菌手術(shù)器械和移液器等。1.2動(dòng)物模型,造模前準(zhǔn)備清潔級(jí)健康雄性SD大鼠體重210g±10g,購(gòu)自北京維通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)有限公司。模型組結(jié)扎大鼠左冠狀動(dòng)脈前降支:大鼠稱重后,戊巴比妥鈉腹腔注射麻醉。將麻醉好的動(dòng)物背位固定、備皮,經(jīng)口行氣管插管,術(shù)前描記十二導(dǎo)聯(lián)心電圖。術(shù)區(qū)消毒鋪洞巾,連接小動(dòng)物呼吸機(jī),Ⅱ?qū)碾姳O(jiān)護(hù)。左第三四肋間依次剪開(kāi)皮膚肌肉,鈍性分離肋間肌,暴露心臟,在動(dòng)脈圓錐與左心耳之間主動(dòng)脈根部下約1.5mm~2mm處結(jié)扎左冠狀動(dòng)脈,心電監(jiān)護(hù)導(dǎo)聯(lián)出現(xiàn)明顯ST段抬高后迅速逐層縫合胸壁。術(shù)后記錄心電圖,腹腔注射青霉素預(yù)防感染。術(shù)后1周心電圖出現(xiàn)明顯Q波者入組;假手術(shù)組不結(jié)扎冠狀動(dòng)脈;造模成功后每組各5只入組。術(shù)后假手術(shù)組、模型組分別與生理鹽水灌胃,黨參組、黃芪組分別給予中藥提取物灌胃,給藥9周后分別采集大鼠平均動(dòng)脈壓、左室收縮壓、舒張壓、左室內(nèi)壓上升/下降最大速率(±dP/dtmax)等血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)。1.3皮膚損傷模型大鼠麻醉后背位固定,監(jiān)測(cè)Ⅱ?qū)?lián)心電圖,切開(kāi)頸部皮膚,鈍性分離皮下組織及肌肉,分離右側(cè)頸動(dòng)脈,以血管剪向心方向剪開(kāi)“V”形切口,將插管沿頸總動(dòng)脈逆行插入左心室,固定插管,對(duì)心室內(nèi)壓進(jìn)行檢測(cè)。1.4統(tǒng)計(jì)與分析使用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)分析軟件,定量的計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)。2結(jié)果2.1澤的大小、狀態(tài)表1顯示,9周模型組大鼠與假手術(shù)組在一般狀態(tài)上有明顯差異,假手術(shù)組大鼠毛發(fā)較光澤,多為白色、順貼,活潑好動(dòng),抓取時(shí)反抗劇烈;模型組大鼠毛發(fā)較枯槁,毛色灰黃、倒豎,精神萎靡,喜扎堆蜷縮,抓取時(shí)反抗較輕微。表2顯示,動(dòng)物模型心臟功能評(píng)價(jià):模型組大鼠與假手術(shù)通過(guò)血流動(dòng)力學(xué)檢測(cè),2組大鼠心功能有顯著性差異(P<0.05)。2.2對(duì)慢性心力衰竭大鼠心臟梗死面積和左室收縮壓的影響表3顯示,9周后黨參組、黃芪組大鼠一般狀態(tài)較模型組好,活動(dòng)較多,心衰癥狀明顯改善;解剖后肉眼觀察黨參、黃芪組大鼠心臟梗死面積明顯小于模型組。慢性心衰模型大鼠左室收縮壓、舒張終末壓、左室內(nèi)壓上升/下降最大速率(±dP/dtmax)較假手術(shù)組明顯下降(P<0.05,P<0.01);黨參、黃芪組大鼠左室內(nèi)壓上升/下降最大速率(±dP/dtmax)(P<0.05,P<0.01)較模型組明顯提高。3對(duì)慢性心力衰竭患者的治療現(xiàn)代中醫(yī)各醫(yī)家已達(dá)成共識(shí),認(rèn)為心氣虛為慢性心衰的基本病機(jī)之一,心氣虛是慢性心衰發(fā)病的始動(dòng)因素,并貫穿于慢性心衰發(fā)生發(fā)展的全過(guò)程。郭維琴教授認(rèn)為,氣虛血瘀、陽(yáng)虛水泛是其最主要的病機(jī)。氣虛、陽(yáng)虛為本,瘀血阻滯、水飲內(nèi)停為標(biāo),故為本虛標(biāo)實(shí)。李介鳴教授認(rèn)為,心衰的發(fā)生是由于心臟長(zhǎng)期受累致心氣虧損、陰血不足、久虛不復(fù)的結(jié)果。林慧娟教授認(rèn)為,心衰主要沿循氣陽(yáng)虧虛、瘀血阻滯、氣陰虧虛的發(fā)展演變規(guī)律,心之氣陽(yáng)虧虛為本,是本病的病理基礎(chǔ)。曹雪濱等認(rèn)為,心衰是在正虛的基礎(chǔ)上兼有標(biāo)實(shí),氣虛血瘀為最常見(jiàn)的證候,其他證候可由此演變而成。黨參、黃芪作為補(bǔ)氣中藥的代表,是臨床上治療以神疲乏力、動(dòng)則喘息氣促心悸為主要癥狀的慢性心衰的常用藥物。黨參是我國(guó)傳統(tǒng)名貴中藥材,具有補(bǔ)中益氣、健脾益肺之功效,主治脾肺虛弱、氣短心悸、食少便溏、虛喘咳嗽、內(nèi)熱消渴等癥。林謙等發(fā)現(xiàn),黨參提取液能提高小鼠心肌中糖原、琥珀酸脫氫酶和乳酸脫氫酶的含量,說(shuō)明黨參可以改善心肌能量代謝,提高酶的活性,增強(qiáng)心肌線粒體功能,對(duì)解除運(yùn)動(dòng)性心肌疲勞有著重要的作用。趙明鏡等研究認(rèn)為,黨參提取液能較好地改善心肌的舒張功能,增加心肌的順應(yīng)性,使冠狀動(dòng)脈灌注阻力減少,保護(hù)心肌正性收縮功能。郭自強(qiáng)等發(fā)現(xiàn),黨參能提高缺血-再灌注損傷心肌超氧化物歧化酶活性,降低丙二醛含量,減少肌酸激酶的釋放,改善心肌的收縮和舒張功能,并能促進(jìn)心輸出量、冠脈流量、每搏輸出量及心率的恢復(fù),說(shuō)明黨參能改善心臟功能。黃芪主要功效為補(bǔ)氣升陽(yáng)、益衛(wèi)固表、利水消腫、托瘡生肌,臨床應(yīng)用極為廣泛,也是近年來(lái)治療心力衰竭的單味中藥中研究最多的藥物。黃芪具有強(qiáng)心作用,能顯著提高左室收縮功能;具有抗心肌缺血作用,對(duì)急性心肌梗死有改善心肌收縮功能、縮小梗死面積、減輕心肌損傷的作用。鄧桂銀等研究顯示,黃芪能改善CHF患者的心功能,顯著提高超聲心動(dòng)圖心功能指標(biāo)LVEF、CO、SV。李紹敏等應(yīng)用黃芪注射液20ml配合西藥治療54例嚴(yán)重CHF患者(黃芪組),與單用西藥治療的36例對(duì)比(西藥組),臨床心功能療效黃苠組總有效率顯著高于西藥組。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,補(bǔ)氣中藥黨參、黃芪能夠明顯改善心衰模型大鼠一般狀態(tài),改善其喜靜喜蜷縮、神疲乏力等心氣虛癥狀,表現(xiàn)為活潑好動(dòng)、喜相互打鬧撕咬、飲食飲水量增加等;顯著提高模型大鼠左室內(nèi)壓上升/下降