屈螺酮家族注釋綜述

12各位老師好，今天由我向老師們介紹新型短效口服避孕藥屈螺酮家族的特點和優(yōu)勢：高效避孕，更多獲益。含屈螺酮的復(fù)方口服避孕藥，全球銷量第一；全球超過120個國家和地區(qū)使用；全球累計使用超過8800萬婦女年。3今天的內(nèi)容主要有以下4部分:第一，含屈螺酮的復(fù)方口服避孕藥利大于弊；第二，通過解讀上市后大型真實世界INAS研究，驗證有效性和安全性第三，優(yōu)思明是全球首個含屈螺酮的經(jīng)典復(fù)方口服避孕藥第四，具體了解一下屈螺酮家族產(chǎn)品優(yōu)思明和優(yōu)思悅。42015年2月刊登在中華婦產(chǎn)科雜志上的“復(fù)方口服避孕藥臨床應(yīng)用中國專家共識”指出：經(jīng)過全面評估，含屈螺酮的COC利大于弊5INAS研究是一項上市后大型真實世界研究，該研究是一項多中心、前瞻性、對照、主動監(jiān)測、非干預(yù)性隊列研究，在美國和6個歐洲國家先后啟動開展，共納入2285個研究中心的85109例參與者，美國超過50,000名，歐洲6個國家超過30,000名女性。進行2-6年隨訪，觀察206296婦女年。6如左圖所示，INAS研究在美國地區(qū)納入的超過5萬名參與者，分析這些人在使用COC過程中未發(fā)生妊娠的人群比例，綠色的線條代表優(yōu)思悅，橙色的線條優(yōu)思明，紫色線條代表不含屈螺酮的口服避孕藥，從點線圖可以看出，含屈螺酮的COC比不含屈螺酮的口服避孕藥具有更高的避孕有效性。右圖是INAS研究在歐洲地區(qū)納入的超過3萬名參與者，結(jié)果同樣顯示，含屈螺酮的COC比不含屈螺酮的口服避孕藥具有更高的避孕有效性。7接下來，我們了解一下INAS研究中關(guān)于含屈螺酮的復(fù)方口服避孕藥的耐受性和安全性方面的數(shù)據(jù)。本圖表的結(jié)果出自INAS研究，總樣本量85,109。統(tǒng)計分析顯示，在消化系統(tǒng)，泌外生殖系統(tǒng)，心血管及中樞神經(jīng)系統(tǒng)等方面，含屈螺酮的COC不良反應(yīng)與其他COC不良反應(yīng)的發(fā)生率無統(tǒng)計學(xué)差異。8INAS研究同時還證實，含屈螺酮的COC發(fā)生VTE（靜脈血栓）風(fēng)險與其他COC無差異。研究結(jié)果同樣出自INAS研究，總樣本量85,109。大家可以看到，含屈螺酮的口服避孕藥發(fā)生VTE的風(fēng)險是7.2或9.4每1萬婦女年，也就是說1萬名女性使用含屈螺酮的COC1年，可能會有7個或9個人發(fā)生VTE。而每1萬名女性使用不含屈螺酮的口服避孕藥1年，可能會有9-10個人發(fā)生VTE。無統(tǒng)計學(xué)差異。9介紹一下屈螺酮家族產(chǎn)品：優(yōu)思明和優(yōu)思悅。屈螺酮家族COC，藥理學(xué)特性與天然孕酮相當(dāng)，具有抗鹽皮質(zhì)激素和抗雄激素活性。優(yōu)思明作為全球首個含屈螺酮的經(jīng)典COC，在高效避孕的同時，因屈螺酮的抗鹽皮質(zhì)激素活性，可以有效控制控制水鈉潴留引起的體重增加并緩解相關(guān)癥狀；屈螺酮的抗雄激素活性可以減輕痤瘡和皮質(zhì)分泌。優(yōu)思悅是中國首個突破24+4給藥方案的屈螺酮家族產(chǎn)品。在具備屈螺酮家族產(chǎn)品的優(yōu)勢基礎(chǔ)上，24+4給藥方案結(jié)合屈螺酮，維持體內(nèi)平穩(wěn)的激素水平；雌激素劑量低至20微克；優(yōu)思悅用于避孕，同時可用于治療中度痤瘡10首先我具體介紹一下優(yōu)思明，全球首個含屈螺酮的經(jīng)典復(fù)方口服避孕藥，它的成分是炔雌醇30μg，屈螺酮3mg，21/7給藥方案11優(yōu)思明?避孕有效性高、優(yōu)于不含屈螺酮的口服避孕藥這是優(yōu)思明在中國進行的III期臨床研究，采用的是多中心隨機對照研究方法，共納入768例參與者。其中有573例服用優(yōu)思明、195例服用含去氧孕烯的口服避孕藥，均服藥13個周期，觀察避孕有效性。從圖看到，屈螺酮組的失敗率(比爾指數(shù))遠低于氧孕烯組12研究顯示優(yōu)思明?可有效控制水鈉潴留引起的體重增加。這是一項在歐洲26家中心開展的多中心、開放標(biāo)記、隨機研究。納入樣本量=887研究結(jié)果顯示，與18-35歲女性在2年的自然體重增加，以及服用去氧孕烯150ug/EE30ug導(dǎo)致的體重變化對比，優(yōu)思明?可有效控制水鈉潴留引起的體重增加。13在中國進行的3期臨床研究同樣證實優(yōu)思明?可有效控制水鈉潴留引起的體重增加。從圖中可以看出，在使用優(yōu)思明過程中，使用者體重逐漸下降（橘色線），去氧孕烯組的體重逐漸上升（藍色線）；在第13個周期時，兩組體重的變化分別為一0.28、0.57kg，兩組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義

14研究顯示，優(yōu)思明?有效改善經(jīng)期和經(jīng)間期水潴留相關(guān)癥狀如左圖所示，第7個周期與基線比較，兩組受試者用藥后在經(jīng)期水潴留和食欲增加方面的評分變化右圖是月經(jīng)間期水潴留和身心健康感方面的評分變化評分利用的是月經(jīng)不適問卷結(jié)果顯示屈螺酮組改善明顯，兩組分別比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。15在皮膚異常方面，研究證實，優(yōu)思明?能夠顯著減少皮脂分泌和痤瘡病損圖中可以看出，使用優(yōu)思明在第9個周期的時候，痤瘡病損和皮質(zhì)分泌情況較基線時有顯著改善，p<0.000116中國III期臨床研究同樣顯示，優(yōu)思明?顯著改善皮膚異常第13個周期月經(jīng)前期時觀察使用者的皮膚異常情況，屈螺酮組改善率(18.0％，89/494)明顯高于去氧孕烯組(11.3％，19/168)兩組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。17優(yōu)思明?使用者整體滿意度高從圖中可以看出兩組受試者對所用藥物的整體滿意度，在研究結(jié)束時，有96.8%的受試者表示對優(yōu)思明非常滿意或滿意，比例高于去氧孕烯組的77.4%18最后我介紹一下優(yōu)思悅，中國首個采取突破性24+4給藥方案的復(fù)方口服避孕藥，它的成分是炔雌醇20μg，屈螺酮3mg，24+4給藥方案19優(yōu)思悅的24+4給藥方案，每個周期提供額外3天屈螺酮藥理活性。屈螺酮的30小時半衰期可將上述活性延伸覆蓋到整個HFI。HFI即無激素間隔期。研究